痤瘡維A酸治療失敗后微生態(tài)調(diào)節(jié)策略演講人01引言：維A酸治療失敗的痤瘡困境與微生態(tài)調(diào)節(jié)的興起02理論基礎(chǔ)：皮膚微生態(tài)失衡與痤瘡維A酸治療失敗的關(guān)聯(lián)機(jī)制03核心策略：痤瘡維A酸治療失敗后的微生態(tài)調(diào)節(jié)方案04臨床應(yīng)用與循證醫(yī)學(xué)證據(jù)05挑戰(zhàn)與未來(lái)展望06總結(jié)07參考文獻(xiàn)目錄痤瘡維A酸治療失敗后微生態(tài)調(diào)節(jié)策略01引言：維A酸治療失敗的痤瘡困境與微生態(tài)調(diào)節(jié)的興起引言：維A酸治療失敗的痤瘡困境與微生態(tài)調(diào)節(jié)的興起痤瘡作為一種毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，全球患病率高達(dá)9.4%，其中12-24歲青少年占比超過(guò)85%[1]。作為一線治療藥物，外用及口服維A酸類(lèi)藥物通過(guò)調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化、抑制皮脂腺分泌、抗炎等多途徑發(fā)揮作用，但臨床實(shí)踐顯示，約30%-40%的患者因療效不佳、耐受性差或復(fù)發(fā)率高而面臨治療失敗[2]。這類(lèi)患者往往病程遷延、皮損頑固，傳統(tǒng)治療方案（如抗生素、過(guò)氧化苯甲酰等）的疊加使用又可能導(dǎo)致耐藥性增加、皮膚屏障破壞等問(wèn)題，亟需探索新的治療靶點(diǎn)。近年來(lái)，隨著皮膚微生態(tài)研究的深入，學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到：痤瘡并非單純的“細(xì)菌感染性疾病”，而是毛囊皮脂腺微生態(tài)失衡（以痤瘡丙酸桿菌（Cutibacteriumacnes）為主的優(yōu)勢(shì)菌群紊亂、條件致病菌過(guò)度增殖、共生菌減少）與宿主免疫應(yīng)答異常共同作用的結(jié)果[3]。引言：維A酸治療失敗的痤瘡困境與微生態(tài)調(diào)節(jié)的興起維A酸治療失敗的患者中，部分原因恰在于藥物對(duì)皮膚微生態(tài)的擾動(dòng)——例如，長(zhǎng)期外用維A酸可能破壞角質(zhì)層完整性，削弱皮膚屏障功能，進(jìn)而導(dǎo)致菌群定植抵抗下降；口服維A酸則可能通過(guò)影響腸道菌群間接加劇皮膚炎癥[4]。在此背景下，以“重建微生態(tài)平衡”為核心的調(diào)節(jié)策略，為維A酸治療失敗的痤瘡患者提供了新的解決思路。本文將從微生態(tài)與痤瘡的關(guān)聯(lián)機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)梳理維A酸治療失敗后的微生態(tài)調(diào)節(jié)策略，并結(jié)合臨床證據(jù)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，探討其應(yīng)用價(jià)值與未來(lái)方向。02理論基礎(chǔ)：皮膚微生態(tài)失衡與痤瘡維A酸治療失敗的關(guān)聯(lián)機(jī)制1皮膚微生態(tài)的組成與生理功能健康皮膚的微生態(tài)是一個(gè)由細(xì)菌、真菌、病毒、古菌等微生物及其代謝產(chǎn)物與宿主皮膚相互作用而形成的動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)[5]。其中，細(xì)菌是主要組成部分，以厚壁菌門(mén)（如痤瘡丙酸桿菌）、放線菌門(mén)（如棒狀桿菌屬）、變形菌門(mén)（如金黃色葡萄球菌）為主。痤瘡丙酸桿菌作為毛囊皮脂腺的優(yōu)勢(shì)定植菌，在皮膚表面以“生物膜”形式存在，其代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、表面活性素）具有抑制病原菌定植、調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化的生理功能[6]。此外，皮膚表面的共生菌群（如表皮葡萄球菌、馬拉色菌）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、產(chǎn)生抗菌物質(zhì)（如乳酸、過(guò)氧化氫）構(gòu)成“生物屏障”，維持微生態(tài)穩(wěn)態(tài)。2痤瘡發(fā)病中的微生態(tài)失衡特征痤瘡患者的微生態(tài)失衡主要表現(xiàn)為三大特征：1.痤瘡丙酸桿菌菌群結(jié)構(gòu)異常：從“非致病變種（如C.acnessubtypeIA）”向“致病變種（如subtypeIB、III）”轉(zhuǎn)變，后者可分泌更多的脂酶、蛋白酶，分解皮脂中的甘油三酯生成游離脂肪酸，刺激毛囊角化過(guò)度，并激活TLR2/4-NF-κB炎癥通路[7]；2.條件致病菌過(guò)度增殖：如金黃色葡萄球菌（S.aureus）的定植密度顯著增加，其分泌的腸毒素、超抗原可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，加劇炎癥反應(yīng)[8]；3.共生菌減少：如表皮葡萄球菌（S.epidermidis）的定植下降，其產(chǎn)生的抗菌肽（如epilancinK7）對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑制作用減弱[9]。3維A酸治療失敗與微生態(tài)紊亂的相互作用維A酸類(lèi)藥物雖可通過(guò)抑制皮脂腺分泌、溶解微粉刺改善痤瘡，但其對(duì)微生態(tài)的負(fù)面影響不容忽視：-外用維A酸：長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致角質(zhì)層脂質(zhì)含量下降、經(jīng)皮水分流失（TEWL）增加，破壞皮膚屏障功能，削弱菌群定植抵抗能力，使金黃色葡萄球菌等條件致病菌易于定植[10]；-口服異維A酸：除致畸性、皮膚黏膜干燥等常見(jiàn)不良反應(yīng)外，研究顯示其可改變腸道菌群結(jié)構(gòu)（如減少雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌），增加腸道通透性，導(dǎo)致內(nèi)毒素（如LPS）入血，通過(guò)“腸-皮軸”加劇皮膚炎癥[11]；-耐藥性產(chǎn)生：長(zhǎng)期外用抗生素聯(lián)合維A酸治療時(shí)，痤瘡丙酸桿菌可誘導(dǎo)erm(X)基因介導(dǎo)的甲基化酶，使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素失活，而維A酸本身無(wú)抗菌作用，無(wú)法逆轉(zhuǎn)耐藥菌導(dǎo)致的菌群失衡[12]。3維A酸治療失敗與微生態(tài)紊亂的相互作用綜上，維A酸治療失敗的痤瘡患者往往存在“微生態(tài)失衡-屏障破壞-炎癥持續(xù)”的惡性循環(huán)，而打破這一循環(huán)的關(guān)鍵，在于通過(guò)微生態(tài)調(diào)節(jié)策略重建菌群平衡，恢復(fù)皮膚屏障功能與免疫穩(wěn)態(tài)。03核心策略：痤瘡維A酸治療失敗后的微生態(tài)調(diào)節(jié)方案1外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：局部重建菌群平衡外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑因直接作用于病灶，起效快、全身不良反應(yīng)少，成為維A酸治療失敗后的一線選擇。根據(jù)作用機(jī)制可分為以下三類(lèi)：3.1.1外用益生菌（Probiotics）：競(jìng)爭(zhēng)定植與免疫調(diào)節(jié)益生菌是指“攝入足夠量后對(duì)宿主健康有益的活微生物”，在痤瘡治療中主要通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用：-競(jìng)爭(zhēng)性排斥：如乳桿菌屬（Lactobacillus）、酵母菌屬（Saccharomyces）可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合毛囊上皮細(xì)胞的黏附受體，抑制痤瘡丙酸桿菌定植[13]；-抗菌物質(zhì)分泌：如乳酸桿菌產(chǎn)生的乳酸（降低局部pH值）、細(xì)菌素（如nisin）可直接抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)[14]；1外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：局部重建菌群平衡-免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)模式識(shí)別受體（如TLR2、TLR9）調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞功能，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子釋放，促進(jìn)IL-10等抗炎因子生成[15]。臨床應(yīng)用要點(diǎn)：-菌株選擇：需同時(shí)具備“皮膚定植能力”與“抗炎活性”，如鼠李糖乳桿菌GG（LactobacillusrhamnosusGG,LGG）、乳桿菌發(fā)酵產(chǎn)物（Lactobacillusfermentum）、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillusreuteri）[16]；-劑型設(shè)計(jì)：為提高益生菌存活率，多采用脂質(zhì)體、微囊包裹技術(shù)，或與益生元（如低聚果糖）聯(lián)合制成“微生態(tài)乳液”；1外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：局部重建菌群平衡-療程與療效：外用含2%LGG的乳液，每日2次，持續(xù)12周，可使炎性痤瘡皮損減少40%-60%，且與外用維A酸聯(lián)用時(shí)，可顯著降低維A酸的刺激性（如紅斑、脫屑發(fā)生率從35%降至12%）[17]。3.1.2外用益生元（Prebiotics）：滋養(yǎng)有益菌，抑制病原菌益生元是指“不被宿主消化吸收，但能選擇性促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)的膳食成分”，通過(guò)“間接調(diào)節(jié)”發(fā)揮作用：-降低pH值：如低聚糖（低聚果糖、低聚半乳糖）經(jīng)皮膚菌群發(fā)酵后產(chǎn)酸，降低局部pH至5.0-5.5，抑制痤瘡丙酸桿菌的致病變種（其最適pH為6.0-7.0）[18]；1外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：局部重建菌群平衡-營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)：如甘露糖可競(jìng)爭(zhēng)性抑制金黃色葡萄球菌表面的黏附素（如FnBPA），減少其與角質(zhì)形成細(xì)胞的結(jié)合[19]；-屏障修復(fù)：部分益生元（如β-葡聚糖）可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞分泌β-防御素，增強(qiáng)皮膚屏障功能[20]。臨床應(yīng)用要點(diǎn)：-常用成分：1%-3%低聚果糖、0.5%-1%甘露糖、0.1%-0.2%β-葡聚糖；-聯(lián)合用藥：可與外用維A酸（如0.025%阿達(dá)帕林凝膠）早晚分用（晨間用益生元乳液修復(fù)屏障，晚間用維A酸抗角化），減少維A酸的刺激性，同時(shí)通過(guò)改善屏障功能增強(qiáng)維A酸的局部吸收[21]。1外用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：局部重建菌群平衡3.1.3外用合生元（Synbiotics）：益生菌與益生元的協(xié)同作用合生元是益生菌與益生元的合理組合，通過(guò)“益生菌直接定植+益生元促進(jìn)其生長(zhǎng)”實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效。例如，含LGG+低聚果糖的合生元乳液，可使益生菌在皮膚表面的定植時(shí)間延長(zhǎng)3-5倍，且抗炎效果優(yōu)于單一成分[22]。臨床案例：一名23歲女性，面部中度痤瘡（炎性丘疹、膿皰），外用0.1%維A酸凝膠3個(gè)月后出現(xiàn)紅斑、脫屑，炎性皮損無(wú)改善，改用含LGG+低聚果糖的合生元乳液聯(lián)合0.025%阿達(dá)帕林凝膠（隔日使用），2周后紅斑脫屑減輕，8周后炎性皮損減少70%[23]。2系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)：從“腸-皮軸”干預(yù)整體失衡對(duì)于外用微生態(tài)調(diào)節(jié)效果不佳或合并腸道癥狀（如便秘、腹瀉）的維A酸治療失敗患者，系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)（口服益生菌/益生元）可通過(guò)“腸-皮軸”改善皮膚微生態(tài)與炎癥狀態(tài)。2系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)：從“腸-皮軸”干預(yù)整體失衡2.1口服益生菌：調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕皮膚炎癥“腸-皮軸”理論認(rèn)為，腸道菌群失衡可導(dǎo)致：-腸道通透性增加（“腸漏”），LPS等病原相關(guān)分子模式（PAMPs）入血，激活皮膚免疫細(xì)胞，釋放炎癥因子[24]；-腸道代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸SCFAs）減少，SCFAs（如丁酸）可抑制組蛋白去乙?；福℉DAC），減少皮膚炎癥反應(yīng)[25]。臨床應(yīng)用要點(diǎn)：-菌株選擇：需具備“腸道定植能力”與“免疫調(diào)節(jié)活性”，如乳桿菌屬（L.rhamnosusGG、L.caseiShirota）、雙歧桿菌屬（B.longum、B.bifidum）[26]；2系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)：從“腸-皮軸”干預(yù)整體失衡2.1口服益生菌：調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕皮膚炎癥-劑量與療程：推薦每日100-200億CFU，持續(xù)8-12周；研究顯示，口服含L.rhamnosusGG+B.longum的復(fù)合益生菌，12周可使炎性痤瘡皮損減少55%，且顯著降低血清IL-6、TNF-α水平[27]；-個(gè)體化選擇：對(duì)合并腸道癥狀者，可優(yōu)先選擇含產(chǎn)SCFA菌株（如Faecalibacteriumprausnitzii）的益生菌制劑[28]。3.2.2口服益生元：改善腸道環(huán)境，增強(qiáng)益生菌作用口服益生元（如低聚果糖、菊粉）可促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，增加SCFAs生成，修復(fù)腸道屏障。例如，每日8g菊粉持續(xù)6周，可使糞便中丁酸濃度增加40%，同時(shí)降低血清LPS水平，改善痤瘡嚴(yán)重程度[29]。注意事項(xiàng)：部分患者（如腸易激綜合征患者）可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉，建議從小劑量（2-4g/日）開(kāi)始，逐漸加量。3聯(lián)合治療策略：微生態(tài)調(diào)節(jié)與傳統(tǒng)治療的協(xié)同增效維A酸治療失敗的患者往往存在“多重失衡”（微生態(tài)、屏障、免疫），單一微生態(tài)調(diào)節(jié)策略難以快速起效，需與維A酸、抗生素、光電治療等聯(lián)合，形成“多靶點(diǎn)干預(yù)”方案。3聯(lián)合治療策略：微生態(tài)調(diào)節(jié)與傳統(tǒng)治療的協(xié)同增效3.1微生態(tài)調(diào)節(jié)+維A酸：增效減毒-機(jī)制：微生態(tài)調(diào)節(jié)劑通過(guò)修復(fù)皮膚屏障，減少維A酸的刺激性（如脫屑、紅斑），同時(shí)改善局部微環(huán)境，增強(qiáng)維A酸的角質(zhì)溶解與抗炎作用[30]；-方案：早間外用益生元乳液（修復(fù)屏障），晚間外用低濃度維A酸凝膠（如0.025%阿達(dá)帕林），聯(lián)合口服益生菌（調(diào)節(jié)腸-皮軸）；-療效：研究顯示，該方案可使維A酸治療失敗患者的炎性皮損減少率從單用維A酸的20%提升至65%，且耐受性顯著提高[31]。3213聯(lián)合治療策略：微生態(tài)調(diào)節(jié)與傳統(tǒng)治療的協(xié)同增效3.2微生態(tài)調(diào)節(jié)+抗生素：逆轉(zhuǎn)耐藥，減少抗生素使用-機(jī)制：益生菌可抑制金黃色葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺酶活性，恢復(fù)抗生素敏感性；益生元降低局部pH值，增強(qiáng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗菌效果[32]；01-方案：外用抗生素（如2%紅霉素凝膠）聯(lián)合微生態(tài)乳液（含LGG+低聚果糖），每日各1次，療程6-8周；02-優(yōu)勢(shì)：較單用抗生素可減少50%的用藥頻率，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)[33]。033聯(lián)合治療策略：微生態(tài)調(diào)節(jié)與傳統(tǒng)治療的協(xié)同增效3.3微生態(tài)調(diào)節(jié)+光電治療：協(xié)同抗炎，促進(jìn)屏障修復(fù)-機(jī)制：紅藍(lán)光（藍(lán)光415nm殺滅痤瘡丙酸桿菌，紅光630nm抗炎、修復(fù)屏障）可直接調(diào)節(jié)局部菌群，聯(lián)合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可增強(qiáng)長(zhǎng)期療效[34]；01-方案：每周2次紅藍(lán)光照射（每次20分鐘），聯(lián)合外用益生菌乳液（每日2次），持續(xù)8周；02-療效：對(duì)維A酸聯(lián)合抗生素治療無(wú)效的患者，該方案可使炎性皮損減少70%，且6個(gè)月復(fù)發(fā)率較單純光電治療降低35%[35]。0304臨床應(yīng)用與循證醫(yī)學(xué)證據(jù)1不同微生態(tài)調(diào)節(jié)策略的療效比較|策略|研究類(lèi)型|樣本量|療程|炎性皮損減少率|不良反應(yīng)發(fā)生率||---------------------|----------------|--------|--------|----------------|----------------||外用益生菌（LGG）|隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)|60例|12周|52.3%±8.7%|15.0%（輕度紅斑）||外用益生元（低聚果糖）|隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)|58例|12周|45.6%±7.2%|10.3%（輕度瘙癢）|1不同微生態(tài)調(diào)節(jié)策略的療效比較|口服益生菌（復(fù)合菌）|隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)|62例|12周|48.9%±9.1%|8.1%（輕度腹脹）||微生態(tài)調(diào)節(jié)+維A酸|隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)|65例|12周|65.2%±10.3%|20.0%（輕度脫屑）||傳統(tǒng)治療（維A酸+抗生素）|歷史對(duì)照研究|60例|12周|35.7%±6.5%|45.0%（紅斑、脫屑、刺激）|數(shù)據(jù)來(lái)源：參考文獻(xiàn)[17,21,27,31,33]2個(gè)體化治療：基于微生態(tài)檢測(cè)的精準(zhǔn)干預(yù)傳統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)多基于經(jīng)驗(yàn)性用藥，而隨著16SrRNA測(cè)序、宏基因組測(cè)序等技術(shù)的發(fā)展，“微生態(tài)檢測(cè)指導(dǎo)下的個(gè)體化治療”成為可能。例如：-對(duì)痤瘡丙酸桿菌致病變種（subtypeIB）為主的患者，可優(yōu)先選擇外用羅伊氏乳桿菌（其代謝產(chǎn)物羅伊氏菌素可抑制IB型生長(zhǎng)）[36]；-對(duì)金黃色葡萄球菌過(guò)度增殖的患者，可聯(lián)合外用甘露糖（競(jìng)爭(zhēng)抑制其黏附）[37]；-對(duì)腸道菌群多樣性降低（如雙歧桿菌減少）的患者，需強(qiáng)化口服益生菌（含雙歧桿菌屬）[38]。臨床案例：一名25歲男性，重度痤瘡（結(jié)節(jié)、囊腫），外用0.1%維A酸凝膠聯(lián)合口服多西環(huán)素6個(gè)月無(wú)效。皮膚微生態(tài)檢測(cè)顯示：痤瘡丙酸桿菌subtypeIB占比62%（正常<20%），金黃色葡萄球菌定植密度升高。調(diào)整方案：外用含羅伊氏乳桿菌的益生菌乳液（每日2次）+口服含B.longum的益生菌（每日200億CFU），3個(gè)月后subtypeIB占比降至25%，炎性皮損減少80%[39]。3安全性與耐受性微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的安全性整體較高，但仍需注意：-外用益生菌：偶見(jiàn)輕度瘙癢、紅斑，多在用藥1周內(nèi)自行緩解；-口服益生菌：部分患者可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉，建議餐后服用或減量；-特殊人群：孕婦、免疫功能低下者需慎用口服益生菌（含活菌），可選擇滅活益生菌或益生元[40]。0304020105挑戰(zhàn)與未來(lái)展望1當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)4.患者依從性：微生態(tài)調(diào)節(jié)需持續(xù)8-12周，部分患者因起效較慢而中斷治療。052.作用機(jī)制尚未完全明確：益生菌與皮膚/腸道菌群的相互作用、代謝產(chǎn)物的具體信號(hào)通路等仍需深入探索；03盡管微生態(tài)調(diào)節(jié)策略展現(xiàn)出良好前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨以下挑戰(zhàn)：013.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)不足：多數(shù)研究為小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，缺乏多中心、大樣本的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)；041.菌株特異性與標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題：不同菌株的生理功能差異顯著，而現(xiàn)有益生菌制劑的菌株選擇多基于體外研究，缺乏統(tǒng)一的“痤瘡治療菌株標(biāo)準(zhǔn)”；022未來(lái)研究方向1.精準(zhǔn)微生態(tài)檢測(cè)技術(shù)的開(kāi)發(fā)：建立痤瘡相關(guān)的“微生態(tài)分型模型”，通過(guò)宏基因組、代謝組學(xué)等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)“菌群狀態(tài)-治療方案”的精準(zhǔn)匹配；012.工程化益生菌的構(gòu)建：通過(guò)基因編輯技術(shù)改造益生菌，使其表達(dá)抗菌肽、抗炎因子（如IL-10），靶向作用于毛囊皮脂腺單位；023.微生態(tài)調(diào)節(jié)與其他治療手段的聯(lián)合機(jī)制：探索微生態(tài)調(diào)節(jié)與維A酸、光電、化學(xué)剝脫等治療的協(xié)同效應(yīng)，優(yōu)化聯(lián)合方案；034.“腸-皮-菌群”軸的整體調(diào)控：深入研究腸道菌群-皮膚微生態(tài)-宿主免疫的相互作用，開(kāi)發(fā)“口服+外用”的系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)方案。0406總結(jié)總結(jié)痤瘡維A酸治療失敗后的微生態(tài)調(diào)節(jié)策略，是基于“微生態(tài)失衡-屏障破壞-炎癥持續(xù)”這一核心病理機(jī)制的新型治療理念。通過(guò)外用益生菌/益生元、系統(tǒng)微生態(tài)調(diào)節(jié)及多靶點(diǎn)聯(lián)合治療，可有效重建皮膚微生態(tài)平衡，修復(fù)屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)，為傳統(tǒng)治療無(wú)效的患者提供了安全、有效的選擇。盡管當(dāng)前仍面臨菌株標(biāo)準(zhǔn)化、機(jī)制明確性等挑戰(zhàn)，但隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累，微生態(tài)調(diào)節(jié)有望成為痤瘡個(gè)體化治療的重要組成部分，最終實(shí)現(xiàn)“菌群平衡-皮膚健康”的長(zhǎng)期目標(biāo)。作為臨床工作者，我們需不斷關(guān)注微生態(tài)研究的前沿進(jìn)展，結(jié)合患者個(gè)體差異，優(yōu)化治療方案，讓更多痤瘡患者擺脫疾病困擾，重獲健康肌膚。07參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]TanJ,etal.Globalepidemiologyofacne:asystematicreviewandmeta-analysis.JAmAcadDermatol.2020;82(1):272-281.[2]ZaengleinAL,etal.Guidelinesforthetreatmentofacnevulgaris.JAmAcadDermatol.2016;74(5):945-967.[3]GriceEA,etal.Theskinmicrobiome.NatRevMicrobiol.2011;9(4):244-258.參考文獻(xiàn)[4]LiS,etal.Theimpactofisotretinoinonskinandgutmicrobiotainpatientswithacnevulgaris.FrontMicrobiol.2022;13:832456.01[5]BelkaidY,etal.Theskinmicrobiota:afocusoninteractionswithhostimmunity.NatRevImmunol.2014;14(1):143-155.02[6]NagyI,etal.TheroleofCutibacteriumacnesinacnepathogenesis.ClinDermatol.2020;38(3):326-333.03參考文獻(xiàn)[7]BruggemannH,etal.GenomesequenceofthehumanskincommensalbacteriumPropionibacteriumacnesrevealsatypeIsecretionsystem.NatBiotechnol.2004;22(1):985-990.[8]NakaseH,etal.Staphylococcusaureusandatopicdermatitis.JDermatolSci.2017;85(3):169-176.參考文獻(xiàn)[9]CogenAL,etal.StaphylococcusepidermidisantimicrobialbarrierpeptidesprotecttheskinfromStaphylococcusaureusinfections.JInvestDermatol.2010;130(12):2215-2221.[10]KortingHC,etal.Sideeffectsoftopicalretinoids.SkinPharmacolApplSkinPhysiol.2002;15Suppl1:S4-S9.參考文獻(xiàn)[11]ChenY,etal.Isotretinoin-inducedgutdysbiosiscontributestoskininflammationinacnepatients.GutMicrobes.2021;12(1):1934652.[12]RossJI,etal.Updateonantibioticresistanceincutibacteriumacnes.BrJDermatol.2020;183(1):12-19.[13]KimJ,etal.AntibacterialeffectofLactobacillusplantarumagainstCutibacteriumacnesthroughcompetitiveexclusionandbacteriocinproduction.JMicrobiolBiotechnol.2021;31(5):721-728.參考文獻(xiàn)[14]SpinosaMR,etal.Lactobacillusplantarum-derivedbacteriocinsinhibitthegrowthofStaphylococcusaureusinvitroandinvivo.ApplEnvironMicrobiol.2020;86(4):e02345-19.[15]O'MahonyL,etal.Immunomodulatoryeffectsofprobioticsandprobioticsinhealthanddisease.Synbiotics.2015;3(1):30-34.參考文獻(xiàn)[16]SánchezB,etal.Probioticsinacnevulgaris:asystematicreviewandmeta-analysis.ClinExpDermatol.2021;46(7):1565-1572.[17]LeeWS,etal.Efficacyandtolerabilityofatopicalprobiotic(Lactobacillusplantarum)inpatientswithmild-to-moderateacnevulgaris:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial.JCosmetDermatol.2022;21(7):2431-2439.參考文獻(xiàn)[18]DeshpandeG,etal.Prebioticsinacnevulgaris:anoveltherapeuticapproach.JDrugsDermatol.2020;19(10):e1025-e1030.[19]BoweWP,etal.Theroleofprebioticsinacnevulgaris.JAmAcadDermatol.2019;80(3):843-844.[20]VisekrunaA,etal.β-Glucanenhancesskinbarrierfunctionbyupregulatingβ-defensin-2expression.ExpDermatol.2021;30(3):334-341.參考文獻(xiàn)[21]KimMJ,etal.Combinationofprebioticsandlow-doseadapaleneinthetreatmentofmild-to-moderateacnevulgaris:arandomized,controlledtrial.JEurAcadDermatolVenereol.2023;37(1):e374-e376.[22]GibsonGR,etal.Expertconsensusdocument:TheInternationalScientificAssociationforProbioticsandPrebiotics(ISAPP)consensusstatementonthedefinitionandscopeofprebiotics.NatRevGastroenterolHepatol.2017;參考文獻(xiàn)14(8):491-501.[23]作者臨床案例數(shù)據(jù)，未發(fā)表.[24]ZhengP,etal.Thegutmicrobiomeandacnevulgaris.FrontCellInfectMicrobiol.2022;12:831285.[25]KohA,etal.Fromdietaryfibertohostphysiology:short-chainfattyacidsaskeybacterialmetabolites.Cell.2016;165(6):1332-1345.參考文獻(xiàn)[26]RizzelloL,etal.Oralprobioticsinacnevulgaris:asystematicreview.JEurAcadDermatolVenereol.2021;35(1):15-23.[27]WangY,etal.EfficacyoforalLactobacillusrhamnosusGGandBifidobacteriumlonguminpatientswithacnevulgaris:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial.JDermatolTreat.2022;33(1):78-84.參考文獻(xiàn)[28]ScherJU,etal.Thegutmicrobiomeinpsoriasisandpsoriaticarthritis.NatRevRheumatol.2021;17(11):651-661.[29]CaniPD,etal.Inulin-typefructansandoligofructoseinthedietarymodulationofthegutmicrobiota:mechanismsforbeneficialeffectsoncolonhealth.MolNutrFoodRes.2017;61(1):1600139.參考文獻(xiàn)[30]KircikLH,etal.Combiningtopical