2025年抗腫瘤藥物考試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.奧希替尼獲批用于EGFR突變陽性NSCLC一線治療的關(guān)鍵Ⅲ期研究是（）A.FLAURAB.AURA3C.ARCHER1050D.IPASS答案：A2.下列藥物中，通過抑制PARP1/2并誘導(dǎo)“合成致死”機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用的是（）A.奧拉帕利B.帕博利珠單抗C.貝伐珠單抗D.阿比特龍答案：A3.曲妥珠單抗導(dǎo)致心臟毒性的主要靶細(xì)胞是（）A.心室肌細(xì)胞B.浦肯野纖維C.心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞D.冠狀動脈平滑肌細(xì)胞答案：A4.2024年NCCN指南推薦，對于MSIH/dMMR型結(jié)直腸癌二線治療優(yōu)先選擇（）A.FOLFOX+貝伐珠單抗B.帕博利珠單抗C.瑞戈非尼D.TAS102答案：B5.阿來替尼與克唑替尼相比，引起≥3級肝酶升高的發(fā)生率（）A.顯著升高B.顯著降低C.基本相當(dāng)D.無法比較答案：B6.下列關(guān)于白蛋白結(jié)合型紫杉醇的描述，正確的是（）A.需用聚氧乙烯蓖麻油助溶B.與游離紫杉醇相比神經(jīng)毒性更高C.可通過gp60受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入腫瘤間質(zhì)D.僅獲批用于乳腺癌答案：C7.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝細(xì)胞癌Ⅱ期試驗中，ORR為（）A.14.7%B.24.1%C.34.3%D.50.6%答案：C8.維迪西妥單抗（RC48）的抗體靶點是（）A.HER2B.Trop2C.Claudin18.2D.CD19答案：A9.下列藥物中，口服生物利用度受胃酸pH影響最大的是（）A.厄洛替尼B.阿法替尼C.達(dá)克替尼D.奧希替尼答案：A10.2025年1月FDA批準(zhǔn)的firstinclassHIF2α抑制劑是（）A.BelzutifanB.SavolitinibC.FutibatinibD.Capmatinib答案：A11.伊沙佐米每周一次口服給藥，其與硼替佐尼相比，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率（）A.升高約2倍B.降低約30%C.基本相當(dāng)D.無法評估答案：B12.下列關(guān)于阿比特龍聯(lián)合潑尼松用于mCRPC的描述，錯誤的是（）A.需空腹服用B.可抑制CYP17C.需監(jiān)測血鉀D.與恩扎盧胺交叉耐藥罕見答案：D13.度伐利尤單抗聯(lián)合替莫唑胺用于廣泛期SCLC的Ⅲ期研究是（）A.CASPIANB.IMpower133C.KEYNOTE604D.ADRIATIC答案：A14.下列藥物中，不屬于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的是（）A.戈沙妥珠單抗B.維布妥昔單抗C.伊馬替尼D.曲妥珠單抗emtansine答案：C15.2024年ESMO報道的CheckMate816研究中，術(shù)前納武利尤單抗+化療組pCR率（）A.12%B.24%C.36%D.48%答案：B16.下列關(guān)于瑞普替尼（Repotrectinib）的描述，正確的是（）A.僅抑制ALKB.可克服ROS1G2032R耐藥突變C.口服半衰期<2hD.獲批用于初治ROS1陽性NSCLC答案：B17.曲氟尿苷/替吡嘧啶（TAS102）中替吡嘧啶的作用是（）A.抑制胸苷磷酸化酶，減少曲氟尿苷降解B.抑制DPD酶C.抑制胸苷酸合成酶D.抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ答案：A18.下列藥物中，與伊立替康聯(lián)用需降低伊立替康劑量的是（）A.阿帕替尼B.貝伐珠單抗C.西妥昔單抗D.奧拉帕利答案：A19.2025年CSCO指南將信迪利單抗聯(lián)合化療列為晚期胃癌一線Ⅰ級推薦的證據(jù)來源是（）A.ORIENT16B.CheckMate649C.KEYNOTE859D.RATIONALE305答案：A20.下列關(guān)于塞普替尼（Selpercatinib）的描述，錯誤的是（）A.靶向RETB.可透過血腦屏障C.需禁食服用D.對RETV804M門控突變有效答案：C21.阿可拉定（Icaritin）獲批用于晚期肝癌的適應(yīng)癥人群為（）A.AFP≥400ng/mL且既往接受過系統(tǒng)治療B.所有ChildPughA級C.僅用于索拉非尼失敗D.聯(lián)合TACE一線答案：A22.下列關(guān)于帕米帕利的描述，正確的是（）A.靜脈給藥B.對PARP1選擇性高于PARP2C.可克服BRCA1甲基化耐藥D.腦轉(zhuǎn)移無效答案：B23.2024年ASCO報道的TDXd用于HER2低表達(dá)乳腺癌Ⅲ期研究是（）A.DESTINYBreast04B.DESTINYBreast03C.DESTINYBreast06D.DESTINYBreast08答案：A24.下列藥物中，需預(yù)防性使用冰帽降低脫發(fā)發(fā)生率的是（）A.多柔比星脂質(zhì)體B.白蛋白紫杉醇C.環(huán)磷酰胺D.長春瑞濱答案：B25.下列關(guān)于貝林妥歐單抗（Blinatumomab）的描述，錯誤的是（）A.CD3×CD19雙抗B.需持續(xù)靜脈輸注28天C.可導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征D.僅用于成人ALL答案：D26.2025年最新獲批用于IDH1突變膽管癌的靶向藥物是（）A.IvosidenibB.OlutasidenibC.VorasidenibD.Enasidenib答案：B27.下列關(guān)于安羅替尼的描述，正確的是（）A.僅抑制VEGFR2B.獲批用于甲狀腺髓樣癌C.可引起QT間期縮短D.需靜脈輸注答案：B28.下列藥物中，與利妥昔單抗聯(lián)用可提高DLBCL治愈率的是（）A.來那度胺B.硼替佐尼C.伊馬替尼D.吉非替尼答案：A29.2024年公布的CodeBreaK200研究中，索托拉西布組mOS為（）A.6.1個月B.8.2個月C.10.6個月D.12.5個月答案：C30.下列關(guān)于卡非佐米的描述，錯誤的是（）A.不可逆抑制20S蛋白酶體B.可引起急性心力衰竭C.需監(jiān)測血壓D.與來那度胺聯(lián)用可延長PFS答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，備選答案可重復(fù)選用）A.奧希替尼B.阿美替尼C.伏美替尼D.貝福替尼E.瑞厄替尼31.結(jié)構(gòu)引入環(huán)丙基基團(tuán)，提高對EGFRL792F/H突變活性的是（）答案：C32.在APOLLO研究中，mPFS達(dá)19.3個月的是（）答案：B33.2025年3月獲批用于EGFRex20ins的國產(chǎn)三代TKI是（）答案：E34.與奧希替尼相比，對EGFR野生型抑制活性降低10倍以上的藥物是（）答案：D35.在FURLONG研究中，顯著延長腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)PFS的藥物是（）答案：BA.阿替利珠單抗B.舒格利單抗C.特瑞普利單抗D.卡瑞利珠單抗E.信迪利單抗36.GEMSTONE302研究采用的免疫藥物是（）答案：B37.CHOICE01研究證實聯(lián)合紫杉醇+鉑類可顯著延長鱗癌PFS的是（）答案：C38.ORIENT11研究中，聯(lián)合培美曲塞+鉑類用于非鱗NSCLC的是（）答案：E39.IMpower130研究采用的免疫藥物是（）答案：A40.CameL研究采用PD1抑制劑為（）答案：D三、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）41.帕博利珠單抗單藥用于MSIH/dMMR晚期實體瘤的ORR與組織學(xué)類型無關(guān)。（）答案：√42.所有三代ALKTKI對G1202R突變均敏感。（）答案：×43.維迪西妥單抗的載藥為MMAE，通過可裂解linker連接。（）答案：√44.2025年起，NCCN推薦所有晚期NSCLC患者常規(guī)進(jìn)行HER2突變檢測。（）答案：√45.卡培他濱引起的手足綜合征與DPYD2A基因多態(tài)性顯著相關(guān)。（）答案：×46.索托拉西布耐藥后，KRASG12C克隆消失提示出現(xiàn)旁路激活。（）答案：√47.阿可拉定通過下調(diào)AFPmRNA水平發(fā)揮抗腫瘤作用。（）答案：×48.貝林妥歐單抗治療期間需監(jiān)測IgG水平以防低丙種球蛋白血癥。（）答案：√49.2024年公布的POLO研究最終OS為陰性結(jié)果，故PARP抑制劑撤回了胰腺癌適應(yīng)癥。（）答案：×50.2025年CSCO指南將TDXd列為HER2突變NSCLC后線唯一Ⅰ級推薦。（）答案：√四、簡答題（每題8分，共40分）51.簡述抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的“四要素”及其在TDXd設(shè)計中的體現(xiàn)。答案：（1）抗體：曲妥珠單抗，高親和力結(jié)合HER2，F(xiàn)c段沉默突變降低ADCC，增強(qiáng)內(nèi)化；（2）載藥：DXd，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，IC50低至0.31nmol/L，透膜性強(qiáng)，可產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)；（3）Linker：四肽GlyGlyPheGly，可被溶酶體cathepsinB剪切，血漿穩(wěn)定半衰期>5天；（4）偶聯(lián)方式：半胱氨酸隨機(jī)偶聯(lián)，DAR≈8，兼顧療效與安全性；（5）額外優(yōu)化：抗體表面電荷改造減少聚集，載藥親脂性適中，避免ABC轉(zhuǎn)運(yùn)泵外排。52.列舉三代EGFRTKI對C797S突變的敏感性差異，并給出克服策略。答案：一代：吉非替尼、厄洛替尼對C797S敏感，但無法克服T790M；二代：阿法替尼、達(dá)克替尼對C797S敏感，但對T790M弱；三代：奧希替尼、阿美替尼因自身依賴C797共價結(jié)合，對C797S耐藥；克服策略：①開發(fā)四代TKI：如EAI045聯(lián)合西妥昔單抗變構(gòu)抑制；②雙靶點抑制劑：BBP398（L858R/T790M/C797S）；③PROTAC降解劑：如DDC01，可降解三重突變EGFR；④聯(lián)合SHP2抑制劑（TNO155）阻斷下游RAS信號；⑤旁路抑制：MET擴(kuò)增時聯(lián)合賽沃替尼。53.描述PARP抑制劑在BRCA1甲基化卵巢癌中的耐藥機(jī)制及對應(yīng)實驗室檢測方法。答案：機(jī)制：（1）BRCA1再甲基化丟失，恢復(fù)HR功能；（2）TP53BP1突變，恢復(fù)HR；（3）RAD51B/C/D突變，恢復(fù)HR；（4）藥物外排泵ABCB1過表達(dá)；（5）PARP1E988K催化位點突變。檢測：①甲基化特異性PCR（MSP）動態(tài)監(jiān)測BRCA1啟動子甲基化狀態(tài)；②全外顯子測序檢測HR相關(guān)基因回復(fù)突變；③功能性HRD檢測：RAD51焦點形成試驗，若RAD51焦點陽性提示HR恢復(fù)；④單細(xì)胞測序追蹤克隆演化；⑤類器官藥敏試驗，驗證奧拉帕利IC50升高。54.說明PD1/PDL1抑制劑在EBV陽性胃癌中的潛在增效機(jī)制，并給出臨床證據(jù)。答案：機(jī)制：（1）EBV驅(qū)動PDL1過表達(dá)：病毒LMP1激活NFκB/STAT3通路；（2）高TMB：病毒插入突變導(dǎo)致新抗原負(fù)荷升高；（3）微衛(wèi)星穩(wěn)定但免疫浸潤高：CD8+T細(xì)胞豐富，IFNγ信號活躍；（4）病毒RNA可被TLR3/7識別，增強(qiáng)I型干擾素。證據(jù)：KEYNOTE158：EBV陽性胃癌ORR26%，mDoR16.9個月；CheckMate649亞組：EBV陽性患者納武利尤單抗組mOS28.4個月vs化療14.8個月；2024年JAMAOncol：EBV陽性胃癌PD1抑制劑PFSHR=0.38；國內(nèi)單臂研究：特瑞普利單抗治療EBV陽性胃癌ORR33.3%，DCR76.2%。55.闡述CD3×CD19雙特異性抗體貝林妥歐單抗導(dǎo)致CRS的分子時序及臨床分級處理。答案：時序：0–6h：T細(xì)胞激活，釋放IFNγ、TNFα；6–24h：單核/巨噬細(xì)胞被IFNγ刺激，釋放IL6、IL1β；24–72h：IL6達(dá)峰，毛細(xì)血管滲漏，出現(xiàn)高熱、低血壓。分級：1級：T≥38℃，無需升壓，繼續(xù)貝林妥歐，予退熱；2級：T≥38℃伴低血壓需補(bǔ)液或低劑量升壓，暫停輸注，予托珠單抗8mg/kg；3級：需高劑量升壓或氧療，停輸，托珠單抗±地塞米松10mgq6h；4級：危及器官功能，ICU，停輸，托珠單抗+大劑量甲強(qiáng)龍±血漿置換。預(yù)防：階梯劑量：首周期第1–7天9μg/d，第8–28天28μg/d；預(yù)用地塞米松10mgiv；監(jiān)測IL6、CRP、鐵蛋白q12h；中樞預(yù)防：鞘注甲氨蝶呤防止CD19+細(xì)胞聚集。五、綜合案例分析（共50分）56.（20分）患者男，58歲，2024年7月確診右肺腺癌Ⅳ期，EGFR19del，腦轉(zhuǎn)移（3個病灶，最大1.8cm），無腦水腫。既往無高血壓、糖尿病。給予奧希替尼80mgqd，2025年1月復(fù)查肺部PR，顱內(nèi)SD。2025年3月出現(xiàn)頭痛、惡心，MRI示原病灶增大至2.4cm，并出現(xiàn)新病灶2個，最大1.2cm。血漿NGS：EGFR19del仍在，T790M陰性，C797S陽性，MET擴(kuò)增（CN=8.2），TP53R175H。問題：（1）給出目前最合理的系統(tǒng)性治療方案（含劑量、療程及理由）。（2）若患者拒絕放療，請?zhí)峁┨娲呗圆⒄f明證據(jù)。（3）預(yù)測該方案最常見≥3級不良反應(yīng)及監(jiān)測時點。答案：（1）方案：①奧希替尼加倍160mgqd，試圖穿透血腦屏障；②聯(lián)合賽沃替尼（Savolitinib）600mgqd，口服，空腹；③每6周評估顱內(nèi)療效（RANO標(biāo)準(zhǔn)），若PR繼續(xù)，直至PD或毒性不可耐受；理由：C797S不阻斷裂奧希替尼與L858R結(jié)合，但降低親和力，加倍劑量可提高CSF濃度；MET擴(kuò)增為明確旁路，賽沃替尼可雙靶阻斷。（2）替代策略：①改用四代TKI：BLU945400mgbid（臨床試驗），可抑制L858R/T790M/C797S；②聯(lián)合METPROTAC：如ARV471，降解MET受體；③免疫+抗血管：帕博利珠單抗+貝伐珠單抗，基于高TMB（18mut/Mb）及PDL130%，但需警惕超進(jìn)展。（3）≥3級不良反應(yīng)：賽沃替尼相關(guān)：外周水腫（12%）、ALT升高（8%）、肺栓塞（2%）；奧希替尼加倍：QTc延長（4%）、白細(xì)胞減少（6%）；監(jiān)測：肝功q2周，心電圖q4周，下肢水腫每日記錄，D二聚體q4周。57.（15分）患者女，45歲，三陰性乳腺癌，術(shù)后行ECT方案，2025年2月出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，最大病灶4.5cm。穿刺活檢：PDL1CPS=2，TMB=5mut/Mb，BRCA1甲基化陽性，gBRCA野生。既往無免疫治療史。問題：（1）列出可選方案并排序。（2）若選擇PARP抑制劑，請給出具體藥物、劑量及聯(lián)合策略。（3）若6周后評估SD但AFP升高，是否繼續(xù)？答案：（1）排序：①化療+免疫：白蛋白紫杉醇+帕博利珠單抗（KEYNOTE355證據(jù)，CPS≥1即獲益）；②PARP抑制劑：奧拉帕利或帕米帕利（BRCA1甲基化等同于突變，OlympiAD亞組）；③ADC：戈沙妥珠單抗（Trop2高表達(dá)≥2+）；④貝伐珠單抗+化療（ECOG2108）。（2）奧拉帕利