PAGE化學藥品生產(chǎn)管理制度一、總則（一）目的為加強化學藥品生產(chǎn)管理，確?；瘜W藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全有效，依據(jù)《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關法律法規(guī)，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于本公司化學藥品的生產(chǎn)活動，包括原料藥、制劑等各類化學藥品的生產(chǎn)全過程。（三）職責分工1.生產(chǎn)管理部門負責制定和執(zhí)行生產(chǎn)計劃，合理安排生產(chǎn)任務，確保生產(chǎn)活動有序進行。組織生產(chǎn)過程中的物料平衡核算，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)中的問題。負責生產(chǎn)設備的日常維護、保養(yǎng)和管理，確保設備正常運行。2.質(zhì)量管理部門制定和修訂質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程，負責化學藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)控。對原材料、中間產(chǎn)品、成品進行檢驗和放行，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求。負責對生產(chǎn)過程中的偏差、變更等進行審核和處理，確保質(zhì)量體系的有效運行。3.物料管理部門負責化學藥品生產(chǎn)所需物料的采購、驗收、儲存、發(fā)放等管理工作。確保物料的質(zhì)量合格、數(shù)量準確，做好物料的庫存管理和賬物相符。對不合格物料進行標識、隔離和處理，防止不合格物料進入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。4.工程技術部門負責化學藥品生產(chǎn)車間的設計、建設和改造，確保車間布局合理、設施設備符合生產(chǎn)要求。對生產(chǎn)工藝進行研究和優(yōu)化，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。負責生產(chǎn)設備的選型、安裝、調(diào)試和驗收，為生產(chǎn)提供技術支持。5.人力資源部門負責化學藥品生產(chǎn)相關人員的招聘、培訓、考核和管理，確保人員具備相應的資質(zhì)和技能。制定人員培訓計劃，組織開展各類培訓活動，提高員工素質(zhì)和業(yè)務能力。建立員工檔案，記錄員工的培訓經(jīng)歷、工作表現(xiàn)等信息。6.其他部門各部門應按照本制度的要求，履行各自職責，協(xié)同配合，共同做好化學藥品生產(chǎn)管理工作。如行政部門負責提供生產(chǎn)所需的辦公設施和后勤保障；財務部門負責生產(chǎn)費用的核算和控制等。二、機構(gòu)與人員（一）機構(gòu)設置1.公司應設立獨立的生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門、物料管理部門、工程技術部門、人力資源部門等，明確各部門的職責和權限，確?；瘜W藥品生產(chǎn)管理工作的有效開展。2.生產(chǎn)車間應根據(jù)生產(chǎn)工藝流程和產(chǎn)品特點進行合理布局，劃分不同的生產(chǎn)區(qū)域，如原料藥生產(chǎn)區(qū)、制劑生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)等，并設置相應的功能間，如物料暫存間、稱量室、混合室、制粒室、壓片室、包衣室、檢驗室等。（二）人員資質(zhì)1.從事化學藥品生產(chǎn)的人員應經(jīng)過專業(yè)培訓，具備相應的學歷、技能和工作經(jīng)驗，熟悉化學藥品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求。2.生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、物料管理、工程技術等關鍵崗位人員應具有相關專業(yè)背景，并取得相應的資質(zhì)證書，如執(zhí)業(yè)藥師、工程師等。3.直接接觸化學藥品的生產(chǎn)人員應定期進行健康檢查，建立健康檔案，確保人員身體健康，無傳染病等不適宜從事化學藥品生產(chǎn)的疾病。（三）人員培訓1.公司應制定年度人員培訓計劃，根據(jù)不同崗位的需求和人員的實際情況，組織開展各類培訓活動，包括法律法規(guī)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、質(zhì)量控制等方面的培訓。2.培訓內(nèi)容應具有針對性和實用性，培訓方式可采用內(nèi)部培訓、外部培訓、在線學習等多種形式。培訓結(jié)束后，應對培訓效果進行考核，考核合格后方可上崗。3.應建立員工培訓檔案，記錄員工的培訓經(jīng)歷、培訓內(nèi)容、考核成績等信息，作為員工晉升、調(diào)崗、續(xù)簽勞動合同等的參考依據(jù)。三、廠房與設施（一）廠房設計與布局1.化學藥品生產(chǎn)廠房的設計應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，根據(jù)生產(chǎn)工藝流程和產(chǎn)品特點，合理布局生產(chǎn)車間、輔助用房、倉儲設施等，確保生產(chǎn)過程的順暢和質(zhì)量控制的有效。2.生產(chǎn)車間應具備良好的通風、采光、照明、溫度、濕度等環(huán)境條件，滿足化學藥品生產(chǎn)的要求。不同生產(chǎn)區(qū)域應進行有效的分隔，防止交叉污染。3.原料藥生產(chǎn)車間應設置獨立的生產(chǎn)區(qū)域，與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域保持一定的距離，避免相互影響。制劑生產(chǎn)車間應根據(jù)劑型的不同，合理安排生產(chǎn)工序，設置相應的功能間，確保制劑生產(chǎn)的質(zhì)量和安全。（二）設施設備1.化學藥品生產(chǎn)所需的設施設備應符合生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求，具備良好的性能和穩(wěn)定性。生產(chǎn)設備應定期進行維護、保養(yǎng)和驗證，確保設備正常運行，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。2.主要生產(chǎn)設備應配備必要的計量器具和監(jiān)控裝置，對生產(chǎn)過程中的關鍵參數(shù)進行實時監(jiān)測和記錄，如溫度、壓力、轉(zhuǎn)速、時間等。3.物料儲存設施應根據(jù)物料的特性和要求進行設計和配置，如倉庫應具備防潮、防蟲、防火、防盜等功能，設置不同的物料儲存區(qū)，對易燃易爆、有毒有害等特殊物料應進行專門儲存和管理。4.清潔消毒設施應定期進行清潔和消毒，確保生產(chǎn)環(huán)境和設備的衛(wèi)生符合要求。清潔消毒用品應符合相關標準，避免對化學藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。（三）衛(wèi)生管理1.建立健全衛(wèi)生管理制度，明確各部門和人員的衛(wèi)生職責，定期對生產(chǎn)車間、倉庫、辦公區(qū)域等進行清潔和消毒。2.生產(chǎn)人員應保持個人衛(wèi)生，穿戴符合要求的工作服、工作帽、口罩等，勤洗手、勤消毒，避免將污染物帶入生產(chǎn)過程。3.生產(chǎn)車間應保持清潔衛(wèi)生，地面、墻壁、天花板等應定期清潔，無積塵、無污垢。設備、管道、容器等應定期進行清洗和消毒，防止微生物滋生和污染。4.對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物、污染物等應按照環(huán)保要求進行分類收集、存放和處理，防止對環(huán)境造成污染。四、物料管理（一）物料采購1.物料管理部門應根據(jù)生產(chǎn)計劃和庫存情況，制定物料采購計劃，選擇合法、可靠的供應商，確保物料的質(zhì)量和供應穩(wěn)定性。2.在采購物料前，應對供應商進行評估和審計，了解供應商的生產(chǎn)資質(zhì)、質(zhì)量管理體系、信譽等情況，建立供應商檔案，并定期進行更新。3.采購合同應明確物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標準、價格、交貨期、驗收方式等條款，確保采購過程的規(guī)范和可控。（二）物料驗收1.物料到貨后，質(zhì)量檢驗人員應按照規(guī)定的驗收標準和檢驗操作規(guī)程進行驗收，檢查物料的數(shù)量、包裝、標識、質(zhì)量等是否符合要求。2.對驗收合格的物料，應及時辦理入庫手續(xù)，并在物料上貼上合格標識。對驗收不合格的物料，應及時通知供應商進行處理，并做好記錄。3.驗收過程中發(fā)現(xiàn)的問題應及時進行調(diào)查和處理，如因供應商原因?qū)е挛锪喜缓细?，應要求供應商采取措施進行整改或更換物料；如因運輸、儲存等原因?qū)е挛锪腺|(zhì)量問題，應分析原因，采取相應的改進措施。（三）物料儲存1.物料應按照規(guī)定的儲存條件進行分類存放，不同物料應分開存放，并有明顯的標識。對易燃易爆、有毒有害等特殊物料應設置專門的儲存區(qū)域，并采取相應的安全防護措施。2.物料倉庫應保持通風良好、干燥、清潔，溫度、濕度應符合物料儲存要求。應定期對物料進行盤點和檢查，確保賬物相符，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。3.對有有效期的物料，應建立有效期管理制度，定期檢查物料的有效期，對臨近有效期的物料應及時進行處理，防止過期使用。（四）物料發(fā)放1.物料發(fā)放應遵循“先進先出、近效期先出”的原則，根據(jù)生產(chǎn)指令和實際需求，準確發(fā)放物料，并做好記錄。2.發(fā)放物料時，應核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等信息，確保發(fā)放的物料符合要求。對不合格物料不得發(fā)放到生產(chǎn)車間。3.物料發(fā)放記錄應詳細記錄物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、發(fā)放日期、領用部門、領用人員等信息，便于追溯和查詢。五、生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)計劃1.生產(chǎn)管理部門應根據(jù)市場需求、銷售訂單、庫存情況等，制定年度、季度、月度生產(chǎn)計劃，并分解到各生產(chǎn)車間和班組。2.生產(chǎn)計劃應明確產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)批次、生產(chǎn)日期、交貨期等信息，確保生產(chǎn)任務的合理安排和有序執(zhí)行。3.在生產(chǎn)計劃執(zhí)行過程中，如因市場需求變化、原材料供應不足、設備故障等原因需要調(diào)整生產(chǎn)計劃，應按照規(guī)定的程序進行審批，并及時通知相關部門和人員。（二）生產(chǎn)操作1.生產(chǎn)操作人員應嚴格按照生產(chǎn)操作規(guī)程進行操作，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作方法。在操作過程中，應認真做好記錄，確保生產(chǎn)過程的可追溯性。2.生產(chǎn)過程中應嚴格執(zhí)行物料平衡制度，定期進行物料平衡核算，及時發(fā)現(xiàn)和解決物料損耗、偏差等問題。對超出規(guī)定范圍的物料偏差，應進行調(diào)查和分析，采取相應的糾正措施。3.生產(chǎn)設備應定期進行維護、保養(yǎng)和清潔，確保設備正常運行。在設備運行過程中，應密切關注設備的運行狀態(tài)，及時發(fā)現(xiàn)和處理設備故障，防止因設備問題影響產(chǎn)品質(zhì)量。（三）生產(chǎn)記錄1.生產(chǎn)記錄應真實、完整、準確、及時，能夠反映生產(chǎn)過程的實際情況。生產(chǎn)記錄應包括生產(chǎn)計劃、物料領用記錄、生產(chǎn)操作記錄、檢驗記錄、設備運行記錄、環(huán)境監(jiān)測記錄等。2.生產(chǎn)記錄應采用紙質(zhì)或電子形式進行保存，保存期限應符合相關法律法規(guī)和公司規(guī)定的要求。生產(chǎn)記錄應妥善保管，便于查閱和追溯。3.對生產(chǎn)記錄中出現(xiàn)的錯誤或遺漏，應按照規(guī)定的程序進行更正和補充，并注明更正日期和更正人員。（四）生產(chǎn)過程控制1.質(zhì)量管理部門應制定生產(chǎn)過程質(zhì)量控制計劃，對生產(chǎn)過程中的關鍵工序、關鍵質(zhì)量控制點進行監(jiān)控和檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求。2.生產(chǎn)過程中應采用適當?shù)馁|(zhì)量控制方法和手段，如在線監(jiān)測、中間產(chǎn)品檢驗、成品檢驗等，及時發(fā)現(xiàn)和糾正質(zhì)量問題。對質(zhì)量不合格的產(chǎn)品，應按照規(guī)定的程序進行處理，不得流入下道工序或出廠。3.應建立生產(chǎn)過程中的偏差處理制度，對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差，如物料偏差、工藝偏差、設備偏差等，應及時進行調(diào)查和分析，采取相應的糾正措施和預防措施，防止偏差再次發(fā)生。六、質(zhì)量管理（一）質(zhì)量標準與檢驗操作規(guī)程1.質(zhì)量管理部門應根據(jù)國家藥品標準、行業(yè)標準和企業(yè)實際情況，制定化學藥品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，并定期進行修訂和完善。2.質(zhì)量標準應明確化學藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目和指標，檢驗操作規(guī)程應詳細規(guī)定檢驗方法、儀器設備、試劑試液、操作步驟、結(jié)果判定等內(nèi)容。3.質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程應經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人審核、企業(yè)負責人批準后實施，并發(fā)放到相關部門和人員。（二）質(zhì)量檢驗1.質(zhì)量檢驗人員應按照質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程對原材料、中間產(chǎn)品、成品進行檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。檢驗記錄應真實、完整、準確、及時，檢驗報告應規(guī)范、清晰、準確。2.對首次采購或變更供應商的原材料，應進行全檢；對正常采購的原材料，可根據(jù)質(zhì)量穩(wěn)定性和以往檢驗情況，進行抽檢。對中間產(chǎn)品和成品應進行逐批檢驗，合格后方可放行。3.質(zhì)量檢驗過程中發(fā)現(xiàn)的不合格品，應及時進行標識、隔離和處理，并填寫不合格品記錄。對不合格品的處理情況應進行跟蹤和記錄，確保不合格品得到妥善處理。（三）穩(wěn)定性考察1.質(zhì)量管理部門應制定化學藥品穩(wěn)定性考察計劃，對產(chǎn)品的穩(wěn)定性進行考察和研究。穩(wěn)定性考察應包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗等。2.穩(wěn)定性考察樣品應采用與上市產(chǎn)品相同的包裝材料和生產(chǎn)工藝進行制備，考察周期應符合相關規(guī)定的要求。穩(wěn)定性考察結(jié)果應定期進行匯總和分析，為產(chǎn)品的有效期確定、儲存條件制定等提供依據(jù)。3.如在穩(wěn)定性考察過程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)明顯變化或不符合標準要求，應及時進行調(diào)查和分析，采取相應的措施，如調(diào)整產(chǎn)品的有效期、儲存條件等。（四）質(zhì)量風險管理1.質(zhì)量管理部門應建立質(zhì)量風險管理體系，對化學藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風險進行識別、評估、控制和溝通。2.質(zhì)量風險評估應采用科學的方法和工具，如失效模式與效應分析（FMEA）、危害分析與關鍵控制點（HACCP）等，對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素進行分析和評估，確定風險等級。3.根據(jù)質(zhì)量風險評估結(jié)果，制定相應的風險控制措施，如加強過程監(jiān)控、增加檢驗頻次、改進工藝等，降低質(zhì)量風險，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。七、文件管理（一）文件分類與編號1.化學藥品生產(chǎn)管理文件應分為管理制度、操作規(guī)程、標準文件、記錄文件等類別，并進行統(tǒng)一編號，便于識別和管理。2.文件編號應遵循一定的規(guī)則，體現(xiàn)文件的類別、年份、順序等信息，確保文件編號的唯一性和系統(tǒng)性。（二）文件制定與修訂1.文件的制定應根據(jù)實際工作需要，由相關部門或人員負責起草，經(jīng)審核、批準后發(fā)布實施。文件起草應充分考慮法律法規(guī)、行業(yè)標準和企業(yè)實際情況，確保文件的科學性、合理性和可操作性。2.文件修訂應根據(jù)法律法規(guī)的變化、企業(yè)內(nèi)外部環(huán)境的變化、生產(chǎn)工藝的改進等情況，及時進行修訂。文件修訂過程應按照規(guī)定的程序進行，確保修訂后的文件符合要求。3.文件修訂后，應及時對相關人員進行培訓，確保人員熟悉修訂后的文件內(nèi)容，并按照新的文件要求進行操作。（三）文件發(fā)放與保管1.文件應發(fā)放到相關部門和人員，并確保其能夠及時獲取和使用。文件發(fā)放記錄應詳細記錄文件的名稱、編號、發(fā)放日期、發(fā)放部門、發(fā)放人員等信息。2.文件應妥善保管，可采用紙質(zhì)或電子形式進行保存。文件保管應具備防潮、防蟲、防火、防盜等功能，確保文件的完整性和安全性。3.對過期或作廢的文件，應及時進行標識、回收和銷毀，并做好記錄。文件銷毀應采用適當?shù)姆绞竭M行，防止文件信息泄露。八、驗證與確認（一）驗證計劃與方案1.質(zhì)量管理部門應制定年度驗證計劃，根據(jù)生產(chǎn)工藝、設備、設施等的變化情況，確定驗證項目和驗證周期。驗證計劃應經(jīng)企業(yè)負責人批準后實施。2.針對每個驗證項目，應制定詳細的驗證方案，明確驗證目的、范圍、方法、步驟、人員職責、時間安排等內(nèi)容。驗證方案應經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人審核、企業(yè)負責人批準后實施。（二）驗證實施與記錄1.驗證實施過程中，應按照驗證方案的要求進行操作，收集和記錄驗證數(shù)據(jù)。驗證數(shù)據(jù)應真實、完整、準確、可追溯，能夠充分證明驗證項目符合要求。2.驗證完成后，應編寫驗證報告，對驗證結(jié)果進行總結(jié)和分析，得出驗證結(jié)論。驗證報告應包括驗證目的、范圍、方法、結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容，經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人審核、企業(yè)負責人批準后存檔。3.對驗證過程中發(fā)現(xiàn)的問題，應及時進行整改，并