PAGE生產(chǎn)處方管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范公司生產(chǎn)處方的管理，確保生產(chǎn)過程的準確性、一致性和可追溯性，保障產(chǎn)品質量，符合相關法律法規(guī)及行業(yè)標準要求。（二）適用范圍本制度適用于公司所有產(chǎn)品生產(chǎn)處方的制定、審核、批準、執(zhí)行、變更及存檔等管理活動。（三）職責分工1.生產(chǎn)部門負責生產(chǎn)處方的起草、執(zhí)行和現(xiàn)場操作的監(jiān)督。按照生產(chǎn)處方組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程符合規(guī)定要求。及時反饋生產(chǎn)過程中處方執(zhí)行的問題。2.質量部門負責生產(chǎn)處方的審核，確保處方符合質量標準和法規(guī)要求。對生產(chǎn)過程中的處方執(zhí)行情況進行監(jiān)督檢查。參與生產(chǎn)處方變更的評估和審核。3.研發(fā)部門負責新產(chǎn)品生產(chǎn)處方的研發(fā)和制定。對現(xiàn)有產(chǎn)品生產(chǎn)處方的優(yōu)化提供技術支持。解答生產(chǎn)過程中與處方相關的技術問題。4.物料管理部門根據(jù)生產(chǎn)處方負責物料的準確稱量、發(fā)放和管理。確保物料的質量和數(shù)量符合處方要求。做好物料出入庫記錄與生產(chǎn)處方的關聯(lián)。5.質量管理負責人批準生產(chǎn)處方，確保其符合質量管理體系要求和法規(guī)規(guī)定。對生產(chǎn)處方管理過程中的重大問題進行決策。6.企業(yè)負責人對生產(chǎn)處方管理的有效性負責，提供必要的資源支持。確保生產(chǎn)處方管理符合法律法規(guī)和企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略。二、生產(chǎn)處方的制定（一）新產(chǎn)品處方制定1.研發(fā)部門在新產(chǎn)品研發(fā)過程中，應根據(jù)產(chǎn)品的特性、質量要求、工藝路線等因素，制定詳細的生產(chǎn)處方草案。2.處方草案應包括產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批量、物料清單（包括原料、輔料、包裝材料等的名稱、規(guī)格、用量）、生產(chǎn)工藝（如粉碎、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等步驟及條件）、質量標準、檢驗方法等內容。3.研發(fā)部門應組織相關人員對處方草案進行內部評審，評審內容包括工藝合理性可行性、物料匹配性、質量可控性等，根據(jù)評審意見進行修改完善。（二）現(xiàn)有產(chǎn)品處方修訂1.當產(chǎn)品的原料來源、生產(chǎn)工藝、設備、質量標準等發(fā)生變更時，相關部門應及時提出生產(chǎn)處方修訂申請。2.申請部門應詳細說明變更的原因、內容及對產(chǎn)品質量的影響，并提供必要的研究數(shù)據(jù)和資料。3.研發(fā)部門根據(jù)變更申請進行處方修訂，修訂后的處方同樣需經(jīng)過內部評審和審核批準程序。（三）處方格式規(guī)范1.生產(chǎn)處方應采用統(tǒng)一的格式，包括表頭（產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批量等）、正文（物料清單、生產(chǎn)工藝、質量標準等）、表尾（制定人、審核人、批準人、日期等）。2.物料清單應按照物料的類別和使用順序詳細列出，注明物料的名稱、規(guī)格、理論用量、實際用量（如有調整）及損耗率等。3.生產(chǎn)工藝應明確各工序的操作步驟、工藝參數(shù)（如溫度、時間、壓力、轉速等）及控制要求。4.質量標準應依據(jù)國家藥品標準、行業(yè)標準及企業(yè)內控標準制定，包括外觀、性狀、鑒別、檢查（如含量測定、雜質檢查、水分測定等）項目及限度要求。三、生產(chǎn)處方的審核（一）初審1.生產(chǎn)處方草案完成后，由起草部門提交至質量部門進行初審。質量部門審核人員應依據(jù)相關法律法規(guī)（如《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》等）、行業(yè)標準及企業(yè)內部質量體系文件，對處方的完整性、準確性、合理性進行審查。2.審核內容包括物料清單是否準確完整、生產(chǎn)工藝是否可行且符合質量要求、質量標準是否合理可操作、各參數(shù)之間是否相互匹配等。3.初審過程中若發(fā)現(xiàn)問題，質量部門應及時與起草部門溝通，提出修改意見，起草部門應根據(jù)意見進行整改完善。（二）終審及批準1.初審通過后的生產(chǎn)處方，由質量部門提交至質量管理負責人進行終審。質量管理負責人應綜合考慮產(chǎn)品質量風險、生產(chǎn)可行性、法規(guī)符合性等因素，對處方進行全面審查。2.終審通過后，生產(chǎn)處方由質量管理負責人批準生效。批準后的生產(chǎn)處方應加蓋“受控文件”章，并注明批準日期、有效期（如有）等信息。3.對于重大變更的生產(chǎn)處方，質量管理負責人應組織相關部門（如生產(chǎn)、研發(fā)、物料管理等）進行專題討論和評估，必要時邀請外部專家參與，確保處方的科學性和可靠性。四、生產(chǎn)處方的執(zhí)行（一）培訓與交底1.生產(chǎn)部門在執(zhí)行生產(chǎn)處方前，應組織操作人員進行培訓，確保操作人員熟悉生產(chǎn)處方的內容、生產(chǎn)工藝要求及質量標準。2.培訓內容包括處方中各物料的名稱、作用、用量、生產(chǎn)操作步驟、關鍵工藝參數(shù)控制、質量風險點及防范措施等。3.培訓結束后，應對操作人員進行考核，考核合格后方可上崗操作。同時，生產(chǎn)主管應向操作人員進行生產(chǎn)交底，明確生產(chǎn)任務、要求及注意事項。（二）物料準備1.物料管理部門根據(jù)生產(chǎn)處方及生產(chǎn)計劃，準確稱量和發(fā)放所需物料。物料的稱量應使用經(jīng)過校準的衡器，并按照規(guī)定的操作程序進行。2.發(fā)放物料時，應核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質量等信息，確保與生產(chǎn)處方一致。同時，做好物料發(fā)放記錄，并注明物料對應的生產(chǎn)處方編號。3.對于有特殊儲存條件要求的物料，應確保在儲存和轉運過程中條件符合規(guī)定，防止物料變質或受到污染。（三）生產(chǎn)操作1.操作人員應嚴格按照生產(chǎn)處方規(guī)定的生產(chǎn)工藝和操作步驟進行生產(chǎn)，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作方法。2.在生產(chǎn)過程中，應如實記錄各項生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括物料用量、工藝參數(shù)、設備運行情況、生產(chǎn)時間等，記錄應清晰、準確、完整，并有操作人員簽名確認。3.生產(chǎn)現(xiàn)場應保持整潔衛(wèi)生，物料、工具等擺放有序，防止交叉污染。同時，應定期對生產(chǎn)設備進行清潔、維護和保養(yǎng)，確保設備正常運行，符合生產(chǎn)處方要求。（四）過程監(jiān)控1.質量部門應安排專人對生產(chǎn)過程進行監(jiān)控，檢查生產(chǎn)處方的執(zhí)行情況。監(jiān)控內容包括物料的使用情況、工藝參數(shù)的控制、產(chǎn)品質量指標的變化等。2.監(jiān)控人員應及時發(fā)現(xiàn)并糾正生產(chǎn)過程中的偏差，如發(fā)現(xiàn)重大偏差或異常情況，應立即停止生產(chǎn)，并報告質量管理負責人，組織相關人員進行調查和處理。3.生產(chǎn)部門應配合質量部門的監(jiān)控工作，提供必要的生產(chǎn)信息和數(shù)據(jù)，對監(jiān)控提出的問題及時進行整改。五、生產(chǎn)處方的變更（一）變更分類1.微小變更：對產(chǎn)品質量、安全性和有效性基本無影響的變更，如包裝材料的輕微改變、生產(chǎn)設備的微小調整等。2.中等變更：對產(chǎn)品質量有一定影響，但通過適當?shù)难芯亢万炞C可以證明其不影響產(chǎn)品安全性和有效性的變更，如生產(chǎn)工藝的局部優(yōu)化、原料供應商的變更等。3.重大變更：對產(chǎn)品質量、安全性和有效性可能產(chǎn)生重大影響的變更，如生產(chǎn)工藝的根本性改變、產(chǎn)品劑型的變更、關鍵原料的替換等。（二）變更申請與評估1.當需要對生產(chǎn)處方進行變更時，申請部門應填寫《生產(chǎn)處方變更申請表》，詳細說明變更的原因、內容、預期影響及相關支持資料。2.質量部門收到變更申請后，應組織相關部門（如研發(fā)、生產(chǎn)、物料管理等）對變更進行評估。評估內容包括變更對產(chǎn)品質量、生產(chǎn)工藝、物料供應、設備適用性等方面的影響。3.對于微小變更，可由質量部門組織相關人員進行簡單評估，確認變更風險可控后，直接批準實施，并報質量管理負責人備案。4.對于中等變更，應進行必要的研究和驗證工作（如工藝驗證、穩(wěn)定性研究等），根據(jù)研究結果評估變更的可行性，由質量管理負責人批準后實施。5.對于重大變更：應進行全面深入的研究和驗證，必要時開展臨床試驗等工作，評估變更對產(chǎn)品質量、安全性和有效性的綜合影響。重大變更需經(jīng)企業(yè)負責人批準，并報藥品監(jiān)督管理部門備案（如適用）。（三）變更實施與驗證1.變更申請批準后，生產(chǎn)部門應按照變更后的生產(chǎn)處方進行實施。在實施過程中，質量部門應加強監(jiān)控，確保變更的順利執(zhí)行。2.變更實施完成后，應進行相應的驗證工作，以證明變更后的生產(chǎn)處方能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品。驗證內容包括工藝驗證、產(chǎn)品質量驗證、穩(wěn)定性考察等。3.驗證報告應詳細記錄驗證過程、結果及結論，由質量部門審核后歸檔保存。六、生產(chǎn)處方的存檔與保管（一）存檔要求1.生產(chǎn)處方批準生效后，應由質量部門負責統(tǒng)一存檔。存檔的生產(chǎn)處方應包括紙質版和電子版，確保兩者內容一致。2.紙質版生產(chǎn)處方應按照產(chǎn)品類別、劑型、批次等進行分類裝訂成冊，并加蓋“受控文件”章及存檔標識。3.電子版生產(chǎn)處方應存儲在安全可靠的服務器或存儲設備中，設置相應的權限管理，防止數(shù)據(jù)丟失或被篡改。（二）保管期限1.生產(chǎn)處方的紙質版和電子版應至少保存至產(chǎn)品有效期后一年。2.對于有特殊規(guī)定的產(chǎn)品，應按照相關法規(guī)要求延長保存期限。（三）查閱與借閱1.公司內部人員因工作需要查閱生產(chǎn)處方時，應填寫《生產(chǎn)處方查閱申請表》，經(jīng)所在部門負責人批準后，到質量部門查閱。查閱過程中應遵守保密規(guī)定，不得擅自復印、傳播處方內容。2.因外部審計、合作等原因需要借閱生產(chǎn)處方時，應填寫《生產(chǎn)處方借閱申請表》，經(jīng)質量管理負責人批準，并簽訂保密協(xié)議后，方可借閱。借閱期限應根據(jù)實際需要確定，借閱結束后應及時歸還。七、附則（一）解釋權本制度由公司質量管理部門負責解釋。（二）修訂與廢止1.本制度應根據(jù)國家法律法規(guī)、行業(yè)標準的變化及公司實際情況適時