《GB/T22275.7-2008良好實驗室規(guī)范實施要求

第7部分：

良好實驗室規(guī)范原則在多場所研究的組織和管理中的應(yīng)用》專題研究報告深度目錄一、從“

中心化

”到“分布式

”：GLP

原則在多場所研究中的范式遷移與時代必然二、誰是“總指揮

”？深度剖析多場所研究中研究負責(zé)人的核心權(quán)責(zé)與挑戰(zhàn)三、質(zhì)量保證單元的“千里眼

”與“順風(fēng)耳

”：跨越地理界限的監(jiān)控體系構(gòu)建四、主計劃書：

多場所研究的“憲法

”——如何撰寫一份無懈可擊的頂層設(shè)計五、標(biāo)準(zhǔn)操作程序網(wǎng)絡(luò)：確保數(shù)據(jù)一致性的“通用語言

”與“本地化

”平衡術(shù)六、從樣本到數(shù)據(jù)流：追蹤多場所研究中鏈?zhǔn)奖O(jiān)管的斷點與修復(fù)策略七、最終報告：拼接“研究拼圖

”——如何整合多階段、多地點數(shù)據(jù)與結(jié)論八、檔案管理與信息孤島：構(gòu)建分布式研究環(huán)境下永久、可檢索的記錄體系九、迎接監(jiān)管風(fēng)暴：

多場所研究如何應(yīng)對國內(nèi)外

GLP

合規(guī)性審計與檢查十、前瞻未來：數(shù)字化、全球化與協(xié)同科學(xué)下的多場所研究發(fā)展趨勢與路徑從“中心化”到“分布式”：GLP原則在多場所研究中的范式遷移與時代必然解構(gòu)“多場所研究”：定義、范疇與典型應(yīng)用場景解析多場所研究指一項GLP研究中，一個或多個階段在不同地理位置或機構(gòu)的實驗設(shè)施中進行。這一定義打破了傳統(tǒng)單一實驗室的封閉模式，范疇涵蓋從委托方的不同分公司實驗室，到合同研究組織（CRO）的專業(yè)分包，再到利用特定地域優(yōu)勢（如環(huán)境監(jiān)測點）的合作。典型應(yīng)用場景包括：新藥研發(fā)中，藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)研究分別在不同頂尖機構(gòu)進行；化學(xué)品登記中，環(huán)境歸趨研究與生態(tài)毒理測試由不同專業(yè)實驗室承擔(dān)；醫(yī)療器械的生物學(xué)評價與性能測試分地完成。這種模式是專業(yè)化分工與資源優(yōu)化配置的必然產(chǎn)物。驅(qū)動力量：全球化研發(fā)、專業(yè)化分工與技術(shù)資源整合的內(nèi)在需求全球化的研發(fā)管線要求研究能貼近不同市場或符合區(qū)域性法規(guī)，同時利用全球最優(yōu)勢的技術(shù)資源。專業(yè)化分工使得單一實驗室無需斥巨資建立所有測試能力，轉(zhuǎn)而依靠細分領(lǐng)域的專家實驗室。技術(shù)資源整合則體現(xiàn)在應(yīng)對復(fù)雜研究項目時，將需要特殊設(shè)備（如大型氣候模擬室）、獨特生態(tài)系統(tǒng)（如特定海域）或稀缺專家知識的環(huán)節(jié)外包。這種驅(qū)動力量迫使GLP原則必須從管理單一實體，擴展到協(xié)調(diào)一個由多個獨立又相互關(guān)聯(lián)的實體構(gòu)成的虛擬研究網(wǎng)絡(luò)。范式遷移的核心挑戰(zhàn)：管理邊界延伸與質(zhì)量控制的一致性難題從中心化實驗室到分布式研究網(wǎng)絡(luò)，管理邊界發(fā)生了物理和權(quán)責(zé)上的雙重延伸。物理上，實驗活動跨越了不同的建筑、城市甚至國家。權(quán)責(zé)上，研究總負責(zé)人與各分場所管理者之間、質(zhì)量保證單元與各分場所QA之間形成了復(fù)雜的報告與責(zé)任矩陣。最核心的挑戰(zhàn)在于確?？缭讲煌幕⒐芾眢w系和技術(shù)習(xí)慣的各分場所，其產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，在質(zhì)量上與遵循同一套GLP原則的核心實驗室數(shù)據(jù)保持高度一致，避免因管理分散導(dǎo)致的質(zhì)量“稀釋”或標(biāo)準(zhǔn)“變形”。專家視角：多場所研究不僅是操作挑戰(zhàn)，更是戰(zhàn)略與管理能力的試金石01從專家視角審視，多場所研究的成功實施，遠超出解決技術(shù)操作層面的問題。它是對發(fā)起研究機構(gòu)（或委托方）戰(zhàn)略規(guī)劃能力、供應(yīng)商管理能力、風(fēng)險評估與緩解能力及全球項目協(xié)調(diào)能力的全面考驗。能否成功駕馭多場所研究，已成為衡量一個研發(fā)組織是否具備國際競爭力的關(guān)鍵指標(biāo)。它要求管理層必須具備系統(tǒng)思維，將多場所研究視為一個整體項目進行管理，而非多個獨立研究的簡單疊加。02誰是“總指揮”？深度剖析多場所研究中研究負責(zé)人的核心權(quán)責(zé)與挑戰(zhàn)絕對核心：研究負責(zé)人的唯一性與全局責(zé)任法定地位GB/T22275.7明確規(guī)定，無論研究涉及多少個地點，研究負責(zé)人必須是唯一的，并對研究的整體執(zhí)行和最終報告承擔(dān)全部責(zé)任。這一“唯一性”原則是多場所研究管理的基石，避免了權(quán)責(zé)不清。研究負責(zé)人是法律和監(jiān)管意義上的“總指揮”，即便具體實驗在千里之外進行，其責(zé)任也無可推卸。這意味著研究負責(zé)人必須對每個分場所的研究階段具備充分的了解和控制能力，確保整個研究符合GLP原則。權(quán)責(zé)延伸：對分場所研究者及其活動的批準(zhǔn)、監(jiān)督與協(xié)調(diào)機制1研究負責(zé)人的權(quán)責(zé)通過正式機制延伸至各分場所。他/她必須批準(zhǔn)所有分場所的主要研究者及其使用的關(guān)鍵方法，確保其資質(zhì)與能力符合要求。研究負責(zé)人需建立有效的溝通與監(jiān)督渠道，定期獲取各分場所的進展報告、原始數(shù)據(jù)和異常事件通報。協(xié)調(diào)機制包括制定統(tǒng)一的時間表、明確各階段交付物標(biāo)準(zhǔn)、解決跨場所的接口問題（如樣本傳遞條件、數(shù)據(jù)格式），是保障研究連貫性的關(guān)鍵。2信息中樞：確保與研究發(fā)起方、質(zhì)量保證單元及各分場所的暢通溝通在多場所研究的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，研究負責(zé)人扮演著至關(guān)重要的信息中樞角色。向上，需向研究發(fā)起方清晰報告進展、風(fēng)險和變更；橫向，需與質(zhì)量保證單元（尤其是核心場所的QA）緊密合作，響應(yīng)其檢查發(fā)現(xiàn)；向下，需確保指令、計劃書修訂、SOP更新等信息準(zhǔn)確、及時地傳達到所有分場所的主要研究者和相關(guān)人員。建立標(biāo)準(zhǔn)化的溝通協(xié)議（頻率、形式、、記錄）是防止信息失真的必要措施?，F(xiàn)實困境：分身乏術(shù)與遠程監(jiān)管的可行路徑探索一個現(xiàn)實的挑戰(zhàn)是，研究負責(zé)人不可能常駐所有分場所進行現(xiàn)場監(jiān)督。這催生了對遠程監(jiān)管可行路徑的探索。解決方案包括：在關(guān)鍵研究階段派遣代表或委托核心QA進行現(xiàn)場監(jiān)督；利用信息化系統(tǒng)遠程實時查看關(guān)鍵實驗數(shù)據(jù)或視頻記錄；要求分場所提供更詳細、更頻繁的文檔化報告。然而，這些都不能免除研究負責(zé)人的責(zé)任，因此，對分場所前期評估、信任建立與過程審計顯得尤為重要。質(zhì)量保證單元的“千里眼”與“順風(fēng)耳”：跨越地理界限的監(jiān)控體系構(gòu)建質(zhì)量保證的“中心輻射”模型：核心QA與分場所QA的職責(zé)劃分與協(xié)作在多場所研究中，通常采用“中心輻射”模型。研究核心機構(gòu)的質(zhì)量保證單元（核心QA）對研究的整體質(zhì)量保證負總責(zé)。各分場所可能設(shè)有自身的QA人員（分場所QA）。核心QA的職責(zé)包括：審核整體主計劃書和最終報告；對核心研究階段進行檢查；協(xié)調(diào)并審核分場所QA的檢查計劃與報告。分場所QA則負責(zé)對本場所承擔(dān)的研究階段進行內(nèi)部質(zhì)量保證。二者需通過協(xié)議明確報告關(guān)系和數(shù)據(jù)共享機制。檢查策略的重構(gòu)：基于風(fēng)險的遠程檢查與關(guān)鍵階段現(xiàn)場檢查的結(jié)合傳統(tǒng)全覆蓋式檢查在多場所環(huán)境下成本過高。因此，必須重構(gòu)檢查策略，采用基于風(fēng)險的方法。核心QA需評估各分場所的研究階段對整體研究的關(guān)鍵性、該場所的歷史合規(guī)記錄、技術(shù)復(fù)雜性等因素，制定差異化的檢查計劃。對于高風(fēng)險或新合作的分場所，關(guān)鍵階段（如實驗系統(tǒng)給藥、關(guān)鍵數(shù)據(jù)采集）應(yīng)安排現(xiàn)場檢查。對于低風(fēng)險或成熟的合作伙伴，可更多依賴文件審核、遠程視頻檢查或分場所QA的報告。信息流管理：質(zhì)量保證聲明與檢查報告在多場所間的傳遞與整合要求信息流的無縫管理是質(zhì)量保證有效性的生命線。分場所QA完成檢查后，需及時向核心QA提交檢查報告。所有檢查發(fā)現(xiàn)（包括輕微偏離）都必須記錄并報告給研究負責(zé)人和核心QA。最終，核心QA需基于對所有研究階段（包括自身和分場所QA的檢查）的評估，出具一份覆蓋整個研究的質(zhì)量保證聲明。該聲明是最終報告不可或缺的部分，向監(jiān)管機構(gòu)證明整個研究過程均處于受控狀態(tài)。專家深度剖析：數(shù)字化工具如何賦能分布式質(zhì)量保證實踐現(xiàn)代數(shù)字化工具正深刻改變分布式質(zhì)量保證的實踐。電子實驗室筆記本（ELN）和實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）使得核心QA能夠近乎實時地遠程訪問關(guān)鍵原始數(shù)據(jù)，進行趨勢分析。視頻監(jiān)控與直播技術(shù)允許對關(guān)鍵操作進行遠程觀察。協(xié)同辦公平臺與電子文檔管理系統(tǒng)確保了SOP、計劃書變更、檢查報告等文件的即時同步與版本控制。這些工具極大地擴展了QA的“可視范圍”，但同時也帶來了數(shù)據(jù)安全、系統(tǒng)驗證和電子簽名合規(guī)等新挑戰(zhàn)。主計劃書：多場所研究的“憲法”——如何撰寫一份無懈可擊的頂層設(shè)計超越模板：一份優(yōu)秀主計劃書必須涵蓋的多場所專屬要素一份針對多場所研究的主計劃書，必須在標(biāo)準(zhǔn)模板基礎(chǔ)上，增加若干專屬要素。這些要素包括：清晰列出所有參與的研究場所（核心場所和各分場所）及其具體地址、承擔(dān)的研究階段范圍；明確指定主要研究者及其替代人員；詳細描述各場所間的樣本、材料、數(shù)據(jù)的傳遞計劃，包括傳遞條件、責(zé)任方和接收確認程序；闡明各場所使用的關(guān)鍵測試系統(tǒng)、材料和方法的標(biāo)識與來源。關(guān)鍵接口定義：樣本傳遞鏈、數(shù)據(jù)流與溝通路徑的預(yù)先規(guī)劃1主計劃書的核心作用之一是預(yù)先定義所有關(guān)鍵接口。樣本傳遞鏈需規(guī)定樣本從采集、分裝、包裝、運輸?shù)浇邮?、儲存、使用的全過程條件（如溫度、時間）、責(zé)任人及記錄要求。數(shù)據(jù)流需明確各階段產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)如何傳遞、以何種格式整合至核心場所。溝通路徑則需規(guī)定研究負責(zé)人、核心QA、主要研究者、分場所QA之間的例行溝通頻率、方式（會議、報告）以及突發(fā)事件的上報流程。2變更控制的連鎖反應(yīng)：一處修改，如何同步到所有相關(guān)場所？1在多場所環(huán)境中，計劃書的任何變更都可能引發(fā)連鎖反應(yīng)。主計劃書必須建立嚴格的變更控制程序。當(dāng)研究負責(zé)人批準(zhǔn)一項變更時，必須立即評估該變更對所有相關(guān)場所的影響。變更通知必須以受控文件的形式，及時、準(zhǔn)確地送達所有受影響場所的主要研究者和QA。各場所必須確認收到并遵照執(zhí)行，必要時更新其本地的工作計劃或SOP。所有變更的記錄必須在核心場所集中歸檔。2實踐指南：將主計劃書轉(zhuǎn)化為各分場所可執(zhí)行的“本地化”工作指南1主計劃書是頂層設(shè)計，各分場所需要將其轉(zhuǎn)化為可具體操作的本地工作指南。這通常通過“研究計劃”或“工作指令”來實現(xiàn)。該文件由研究負責(zé)人與分場所主要研究者共同制定，細化主計劃書中關(guān)于該分場所的部分，包含更具體的實驗日程、人員分工、本地SOP索引、數(shù)據(jù)記錄格式和向核心場所提交進展報告的模板。它確保分場所的活動既符合整體要求，又適配本地環(huán)境。2標(biāo)準(zhǔn)操作程序網(wǎng)絡(luò)：確保數(shù)據(jù)一致性的“通用語言”與“本地化”平衡術(shù)SOP的層級體系：研究機構(gòu)通用SOP、項目特定SOP與分場所本地SOP1為協(xié)調(diào)多場所操作，需建立清晰的SOP層級體系。頂層是研究機構(gòu)（或委托方）制定的通用GLP管理SOP（如檔案管理、培訓(xùn)要求），要求所有參與場所遵循。中間層是針對該研究項目的特定SOP，由研究負責(zé)人制定，規(guī)范跨場所的統(tǒng)一方法（如統(tǒng)一的臨床癥狀觀察術(shù)語、數(shù)據(jù)錄入規(guī)范）。底層是各分場所的本地SOP，用于規(guī)范其特有的儀器操作或常規(guī)實驗技術(shù)。體系的關(guān)鍵在于確保下層SOP不與上層SOP的原則相沖突。2SOP的等效性評估：如何判定不同文本描述下的操作實質(zhì)等效？1當(dāng)不同場所對類似操作擁有各自的本地SOP時，研究負責(zé)人和核心QA必須進行“等效性評估”。評估不應(yīng)拘泥于文字表述的完全一致，而應(yīng)關(guān)注操作實質(zhì)是否達到相同的科學(xué)和質(zhì)量管理目標(biāo)。評估方法包括對比SOP文本、審查歷史數(shù)據(jù)、甚至進行并行的測試。一旦認定等效，應(yīng)在主計劃書中予以說明。對于關(guān)鍵操作，強烈建議統(tǒng)一使用項目特定SOP，以最大限度減少變異。2SOP的同步更新與版本控制：避免“一個研究，多個版本”的混亂局面01確保所有相關(guān)場所使用正確版本的SOP，是多場所管理的一大難點。必須建立中央控制的SOP發(fā)布與更新機制。通常，核心場所維護所有項目特定SOP和通用SOP的主控版本。任何更新經(jīng)批準(zhǔn)后，由中心通知所有相關(guān)場所，并收回或廢止舊版本。各場所應(yīng)保留其收到的所有SOP版本的記錄。電子文檔管理系統(tǒng)是實現(xiàn)高效同步與版本控制的理想工具。02培訓(xùn)與確認：確保各場所人員對統(tǒng)一SOP的理解與執(zhí)行無偏差1即使擁有完美的SOP，若人員理解執(zhí)行有偏差，一切皆空。因此，跨場所的統(tǒng)一培訓(xùn)至關(guān)重要。對于項目特定SOP，研究負責(zé)人或指定專家應(yīng)對所有相關(guān)場所的操作人員進行培訓(xùn)，并保留培訓(xùn)記錄。各場所還需確保其人員已接受過相關(guān)本地SOP的培訓(xùn)。通過初期的人員資質(zhì)審核、過程中的數(shù)據(jù)監(jiān)控和QA檢查，來確認SOP的執(zhí)行一致性，必要時進行再培訓(xùn)。2從樣本到數(shù)據(jù)流：追蹤多場所研究中鏈?zhǔn)奖O(jiān)管的斷點與修復(fù)策略樣本鏈?zhǔn)奖O(jiān)管的物理與信息雙重維度：標(biāo)簽、包裝、運輸與接收記錄樣本的鏈?zhǔn)奖O(jiān)管必須同時覆蓋物理實體和信息流。物理上，樣本需有唯一、清晰的標(biāo)識標(biāo)簽，其包裝需確保穩(wěn)定性，運輸過程需有可追蹤的物流記錄和符合要求的條件監(jiān)控數(shù)據(jù)（如溫度記錄器）。信息上，樣本傳遞必須有完整的文件記錄，包括發(fā)出方的記錄（、數(shù)量、條件、時間）、運輸憑證和接收方的確認記錄（核對結(jié)果、接收狀態(tài)、儲存位置）。任何偏差都必須立即報告研究負責(zé)人。原始數(shù)據(jù)的“出生證明”與跨境旅行：數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄、轉(zhuǎn)移與整合規(guī)范原始數(shù)據(jù)是研究的核心資產(chǎn)。在多場所研究中，必須明確每一條原始數(shù)據(jù)的“出生地”（產(chǎn)生場所）和“出生證明”（首次被完整記錄的場景）。數(shù)據(jù)記錄格式應(yīng)盡可能標(biāo)準(zhǔn)化。數(shù)據(jù)從分場所轉(zhuǎn)移到核心場所時，應(yīng)通過安全、可驗證的方式進行，如加密電子傳輸或經(jīng)核證的紙質(zhì)副本。數(shù)據(jù)整合時，必須保留其來源標(biāo)識，確保任何數(shù)據(jù)點都可回溯至產(chǎn)生它的原始記錄和人員。典型斷點識別：交接環(huán)節(jié)、臨時儲存期與非工作時間的風(fēng)險盲區(qū)鏈?zhǔn)奖O(jiān)管的斷點常出現(xiàn)在交接環(huán)節(jié)，如樣本在運輸公司倉庫的臨時存放、數(shù)據(jù)在郵件服務(wù)器中的暫存。此外，樣本到達后等待處理的臨時儲存期、以及非工作時間（夜晚、節(jié)假日）的操作，也容易成為風(fēng)險盲區(qū)。針對這些斷點，必須在計劃書中預(yù)先制定控制措施，如明確交接時的核查責(zé)任人、規(guī)定臨時儲存的條件和時限、對非標(biāo)準(zhǔn)時間操作設(shè)定額外的監(jiān)督或記錄要求。應(yīng)對鏈?zhǔn)奖O(jiān)管挑戰(zhàn)，技術(shù)提供了強大的修復(fù)策略。物聯(lián)網(wǎng)（IoT）技術(shù)可將溫濕度傳感器、GPS追蹤器與樣本包裝結(jié)合，實現(xiàn)運輸條件的實時監(jiān)控與預(yù)警。區(qū)塊鏈技術(shù)則為數(shù)據(jù)和樣本的流轉(zhuǎn)記錄提供了不可篡改、可全程追溯的分布式賬本，每一筆交接都被所有參與方確認并永久記錄，極大增強了監(jiān)管鏈的透明度和可信度。這些技術(shù)的應(yīng)用正從概念驗證走向?qū)嵺`。修復(fù)策略：借助物聯(lián)網(wǎng)、區(qū)塊鏈等技術(shù)構(gòu)建不可篡改的監(jiān)管鏈條前瞻12最終報告：拼接“研究拼圖”——如何整合多階段、多地點數(shù)據(jù)與結(jié)論最終報告的結(jié)構(gòu)美學(xué)：清晰呈現(xiàn)多場所貢獻的模塊化與一體化設(shè)計多場所研究的最終報告結(jié)構(gòu)需要精心設(shè)計，以兼顧清晰性與整體性。一種有效的方法是采用模塊化設(shè)計：報告主體部分呈現(xiàn)研究的整體目標(biāo)、統(tǒng)一的方法概述、綜合的結(jié)果與總體討論；同時，以附錄或獨立章節(jié)的形式，清晰呈現(xiàn)各分場所的詳細貢獻，包括該場所的主要研究者聲明、詳細的方法描述、完整的原始數(shù)據(jù)匯總和結(jié)果。這種設(shè)計既體現(xiàn)了研究的一體性，又滿足了透明性和可追溯性要求。各場所貢獻的聲明與確認：主要研究者聲明、QA聲明的位置與要求01報告必須包含每個分場所主要研究者對其所負責(zé)研究階段的聲明，確認工作是按照GLP原則、研究計劃及相關(guān)SOP進行的，并準(zhǔn)確報告了所有數(shù)據(jù)和發(fā)現(xiàn)。同樣，各分場所QA的質(zhì)量保證聲明（或核心QA統(tǒng)一出具的聲明中關(guān)于該分場所的部分）也應(yīng)納入。這些聲明是證明各階段合規(guī)性的關(guān)鍵證據(jù)，其位置應(yīng)緊鄰其對應(yīng)的數(shù)據(jù)部分或集中置于報告的合規(guī)性聲明章節(jié)。02數(shù)據(jù)整合與統(tǒng)計分析：如何處理來源異構(gòu)數(shù)據(jù)并得出統(tǒng)一科學(xué)結(jié)論多場所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)可能在格式、精度甚至測量系統(tǒng)上存在差異。報告必須詳細描述數(shù)據(jù)整合的過程：如何將不同來源的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為統(tǒng)一格式、如何進行跨數(shù)據(jù)集的標(biāo)準(zhǔn)化處理、如何處理和說明不同場所間的系統(tǒng)變異。統(tǒng)計分析計劃需預(yù)先考慮數(shù)據(jù)的分層結(jié)構(gòu)（場所作為隨機效應(yīng)），采用恰當(dāng)?shù)哪Ｐ蛠矸治鰣鏊g變異對總體結(jié)論的影響，確保最終的科學(xué)結(jié)論建立在穩(wěn)健的數(shù)據(jù)整合基礎(chǔ)之上。偏離與補救措施的全局評估：單一場所偏離對整體研究有效性的影響判斷報告中必須全面記錄研究過程中發(fā)生的所有偏離（包括各分場所的偏離），并評估其對整體研究完整性和有效性的影響。研究負責(zé)人需從全局視角進行判斷：一個分場所的微小操作偏離可能不影響其數(shù)據(jù)有效性；但一個關(guān)鍵分場所的重大偏離，則可能危及整個研究階段的可靠性，甚至導(dǎo)致部分或全部數(shù)據(jù)無效。所有評估和采取的補救措施都必須在報告中如實闡述。檔案管理與信息孤島：構(gòu)建分布式研究環(huán)境下永久、可檢索的記錄體系檔案存放的集中與分散模式：法律權(quán)責(zé)與物理存放地的權(quán)衡選擇多場所研究產(chǎn)生的檔案，在存放上存在集中模式（所有檔案最終匯集到核心場所或委托方）和分散模式（各場所自行保管其產(chǎn)生的檔案）兩種。選擇需權(quán)衡法律權(quán)責(zé)、監(jiān)管便利性與物理可行性。集中模式便于管理和檢索，但運輸和保管成本高。分散模式要求核心場所必須保存一份詳細的檔案索引，并能確保在法定保存期內(nèi)，隨時可調(diào)取任何分場所的檔案。合同協(xié)議中必須明確檔案的最終所有權(quán)和保管責(zé)任。主檔案索引：作為“檔案地圖”的核心要素與動態(tài)更新機制1無論采用何種存放模式，研究核心場所必須建立并維護一份全面的“主檔案索引”。這份索引是研究的“檔案地圖”，需詳細列出所有與研究相關(guān)的檔案項目，包括：每一份檔案的描述、產(chǎn)生檔案的研究階段、產(chǎn)生場所、負責(zé)人、存放地點（具體到房間和柜架）、歸檔日期以及保存期限。索引本身必須是動態(tài)更新的活文檔，隨著研究的進行和各場所檔案的移交/歸檔而及時更新。2調(diào)閱與取用規(guī)則：跨機構(gòu)、跨國界的檔案檢索流程與權(quán)限管理01當(dāng)監(jiān)管機構(gòu)審計或內(nèi)部需要復(fù)查時，必須能夠高效調(diào)閱存放在不同地點的檔案。這需要事先建立清晰的跨機構(gòu)檔案調(diào)閱與取用規(guī)則。規(guī)則應(yīng)涵蓋調(diào)閱申請流程（誰可以申請、向誰申請）、審批權(quán)限、傳遞方式（原件還是核證副本）、安全措施、使用期限和歸還要求。在跨國場景下，還需考慮海關(guān)、生物安全等法規(guī)限制。電子檔案系統(tǒng)的權(quán)限管理功能在此能發(fā)揮重要作用。02長期保存的技術(shù)與合規(guī)挑戰(zhàn)：電子檔案系統(tǒng)與災(zāi)難恢復(fù)計劃的必要性面對長達數(shù)十年的法定保存期，長期保存面臨技術(shù)過時（如存儲介質(zhì)淘汰、軟件格式失效）和機構(gòu)變動（如分場所關(guān)閉、并購）的挑戰(zhàn)。采用符合法規(guī)要求的電子檔案管理系統(tǒng)，并制定詳細的災(zāi)難恢復(fù)與業(yè)務(wù)連續(xù)性計劃，成為現(xiàn)代多場所研究的必備。計劃需包括定期備份、異地容災(zāi)、格式遷移策略以及確保在合作方關(guān)系終止后仍能獲取檔案的合同條款。12迎接監(jiān)管風(fēng)暴：多場所研究如何應(yīng)對國內(nèi)外GLP合規(guī)性審計與檢查監(jiān)管聚焦點：國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)對多場所研究的常見檢查重點與趨勢1國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)（如OECDGLP工作組、美國FDA、中國NMPA）對多場所研究的檢查日益頻繁和深入。常見聚焦點包括：研究負責(zé)人的實際控制力與履職證據(jù)；主計劃書對多場所管理的完備性；各場所間接口（樣本、數(shù)據(jù)、溝通）的控制記錄；核心QA對分場所的監(jiān)督證據(jù)；最終報告是否真實、完整地反映了各場所貢獻與合規(guī)狀況。趨勢是越來越關(guān)注數(shù)據(jù)的全程可追溯性和電子系統(tǒng)的合規(guī)性。2模擬審計與供應(yīng)商審計：主動發(fā)現(xiàn)漏洞，筑牢合作網(wǎng)絡(luò)防火墻01明智的研究發(fā)起方會主動進行模擬審計和供應(yīng)商審計。在關(guān)鍵研究階段開始前或完成后，聘請第三方或內(nèi)部獨立團隊對核心場所和關(guān)鍵分場所進行模擬GLP審計，能提前發(fā)現(xiàn)合規(guī)漏洞。對分場所作為供應(yīng)商進行資質(zhì)審計和定期績效審計，是確保其持續(xù)符合要求、筑牢整個合作網(wǎng)絡(luò)防火墻的關(guān)鍵措施。審計報告應(yīng)作為選擇和管理合作伙伴的重要依據(jù)。02迎檢協(xié)同：當(dāng)檢查員到訪一個場所時，其他場所應(yīng)如何響應(yīng)與準(zhǔn)備？1當(dāng)監(jiān)管檢查員到訪某一分場所時，其檢查范圍可能迅速擴展到其他相關(guān)場所。因此，必須建立迎檢協(xié)同機制。被檢查場所應(yīng)立即通知研究負責(zé)人和核心場所。研究負責(zé)人需協(xié)調(diào)，確保其他相關(guān)場所進入“預(yù)備狀態(tài)”，準(zhǔn)備好可能被調(diào)閱的檔案和接受遠程問詢。所有場所的口徑應(yīng)與最終報告和主計劃書保持一致。核心場所應(yīng)有一名總協(xié)調(diào)人，負責(zé)與檢查員溝通并調(diào)度資源。2缺陷回應(yīng)與糾正預(yù)防：將檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為提升整體管理體系的契機01收到監(jiān)管檢查的缺陷報告后，不應(yīng)僅局限于被檢查場所的局部整改。研究負責(zé)人應(yīng)領(lǐng)導(dǎo)進行根本原因分析，審視缺陷是否暴露了整體管理體系的系統(tǒng)性問題。糾正與預(yù)防措施（CAPA）計劃需涵蓋所有可能受影響的場所