（腎上腺素受體激動(dòng)藥)PurposeandRequirementMaster：effects,usagesandadverseeffectsofadrenaline,isoprenalineanddopamine.Befamilialwith：featuresandusagesofephedrine,noradrenalineandmetaraminol.Know：featuresandusagesofotheradrenoceptoragonists.Englishwords腎上腺素adrenaline,epinephrine,AD;去甲腎上腺素noradrenaline,norepinephrine,NA,NE;多巴胺dopamine,DA;麻黃堿ephedrineGroundandnodusforlearn1.擬腎上腺素藥的分類1)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：兒茶酚胺類非兒茶酚胺類2)按對(duì)受體的選擇性分：

、

-R激動(dòng)藥

-R激動(dòng)藥

-R激動(dòng)藥

、

、D-R激動(dòng)藥Fig.2.心跳驟停與心功不全心跳驟停心功不全病因危害治療藥物電擊、溺水、藥物中毒血液循環(huán)完全停止擬腎上腺素藥、抗心律失常藥、糾酸藥心肌舒縮功能障礙、心臟負(fù)荷過(guò)重動(dòng)脈缺血，靜脈瘀血正性肌力藥、減輕心臟負(fù)荷藥3.心源性哮喘與支氣管哮喘心源性哮喘支氣管哮喘病因病理治則常用藥禁用藥左心功能不全肺水腫改善心功強(qiáng)心苷、利尿藥、擴(kuò)血管藥、嗎啡類、茶堿類擬腎上腺素藥氣道慢性炎癥支氣管痙攣解除支氣管痙攣擬腎上腺素藥、茶堿類、M受體阻斷藥、糖皮質(zhì)激素、過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥嗎啡類4.常用藥物對(duì)血壓的影響對(duì)照給

受體阻斷藥后給

受體阻斷藥后腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素5.休克本質(zhì)：微循環(huán)障礙分類：低血容量性休克(失血、失液、燒傷、創(chuàng)傷等）血管源性休克(感染、過(guò)敏、神經(jīng)源性等)

心源性休克(急性心衰、嚴(yán)重心律失常等)分期：缺血性缺氧期：少灌少流，灌少于流淤血性缺氧期：灌而少流，灌大于流難治期：DIC形成，多器官衰竭治則：糾酸、擴(kuò)容、使用血管活性藥，改善微循環(huán)血管活性藥物：縮血管藥、擴(kuò)血管藥Methodandstepsforlearn1.明確擬腎上腺素藥的兩種分類法2.復(fù)習(xí)腎上腺素受體激動(dòng)時(shí)的主要效應(yīng)3.以腎上腺素為代表重點(diǎn)學(xué)習(xí)其作用、用途、不良反應(yīng)。4.采取比較法、學(xué)習(xí)其它擬腎上腺素藥。擬腎上腺素藥的分類（一）按對(duì)受體的選擇性分

1.作用于

、

受體的藥：腎上腺素、麻黃堿

2.主要作用于

受體的藥：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺

3.主要作用于

受體的藥：異丙腎上腺素、多巴酚丁胺

4.作用于

、

、DA受體的藥：多巴胺、異波帕胺（二）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

1.兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺

2.非兒茶酚胺類：麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺、異波帕胺兒茶酚核一、

、

受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline,Adr,副腎素、）［理化性質(zhì)］性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、空氣、堿性液易氧化呈粉紅~棕色，失效。［體內(nèi)過(guò)程］口服不產(chǎn)生吸收作用；皮下注射吸收慢，維持久（1h），為常用給藥途徑；肌注吸收較快，維持短（10-30分）。本品在體內(nèi)可很快被肝及其它組織的COMT和MAO破壞，其代謝產(chǎn)物最后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，經(jīng)腎排泄。［作用、用途］基本作用：直接興奮

、?受體1.興奮心臟：作用強(qiáng)，且能增加冠脈供血，過(guò)量或靜注易致心律失常。常用于搶救心跳驟停（對(duì)電擊者宜合用利多因）。2.舒縮血管：縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管（

），

擴(kuò)冠脈、骨骼肌血管（?），腦、肺血管變化不大。對(duì)小血管作用強(qiáng)且降低其透性，對(duì)大血管作用弱?？捎糜?/p>

1）局部止血（1︰1000～2萬(wàn)）：鼻及牙齦

2）與局麻藥合用（1：10～20萬(wàn)）：以延緩吸收，防止吸收中毒。3.升高血壓：治療量（0.5～1.0mg）↑/→或↓：-R對(duì)低濃度Adr比-R更敏感較大量(>1.0mg）↑/↑-R阻斷藥可翻轉(zhuǎn)其升壓作用可用于低血壓(但-R阻斷藥所致者除外)4.擴(kuò)張支氣管：作用強(qiáng)，且能減輕粘膜水腫，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，減少組胺釋放。可用于緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。5.抗過(guò)敏：①穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其釋放組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)。②收縮小管，降低其通透性。③舒張支氣管，并減輕其粘膜水腫。④興奮心臟，增加心輸出量。常用于過(guò)敏性休克(為首選藥)及其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。6.促進(jìn)代謝：可促脂肪、糖分解→血中游離脂肪酸、糖、K＋↑，組織耗氧增加20～30％［不良反應(yīng)］1.主要為：頭痛、煩躁、面色蒼白、多汗、心悸、BP↑2.過(guò)量或靜注過(guò)速、濃度過(guò)高→BP驟升、肺水腫、心律失常、腦出血等，靜注時(shí)必須稀釋后慢推。

禁忌癥

高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢禁，老年病人慎用。［藥物相互作用］氟烷、強(qiáng)心甙、三環(huán)類抗抑郁藥可增加心肌對(duì)擬腎上腺素藥的敏感性，合用易致心律失常。基本作用：直接興奮

、?-R；促NA釋放。［特點(diǎn)］1.外周作用弱、慢、持久(3-6h)2.CNS興奮＞＞AD，晚間用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥3.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效4.易產(chǎn)生快速耐受性(NA排空)［用途］1.支氣管哮喘的預(yù)防或輕度發(fā)作或喘息型慢支炎2.充血性鼻塞3.防治低血壓狀態(tài)(腰麻、硬膜外麻時(shí)）4.某些變態(tài)反應(yīng)性疾病(血管神經(jīng)性水腫、尋麻疹)麻黃堿（ephedrine,麻黃素）二、-R激動(dòng)藥（一）

1、

2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NA）理化性質(zhì)及體內(nèi)過(guò)程似Adr(一般只能靜滴給藥)［作用、用途］基本作用：直接興奮

＞

1＞

2（很弱）1.興奮心臟：＜Adr，在整體時(shí)，由于血管收縮

→BP↑→反射性使HR↓2.收縮血管：除冠脈外均收縮，尤對(duì)小血管作用強(qiáng)(皮膚粘膜＞腎>肺、腦、腸系膜＞骨骼肌)?？诜糜谏舷莱鲅∟A8mg＋150ml冰水，分次口服）3.升血壓：↑/↑↑：

受體阻斷藥只降低其升血壓作用，但不翻轉(zhuǎn)。是目前升壓作用最強(qiáng)者。用于：1）休克：以血管擴(kuò)張為主的休克或不能補(bǔ)液時(shí)短時(shí)使用以保證心、腦等重要器官供血，已少用。2）低血壓狀態(tài)：尤適于

-R阻斷藥所致者。［不良反應(yīng)］強(qiáng)烈縮血管：1.局部缺血壞死：靜滴時(shí)間長(zhǎng)、濃度高或外漏所致。

防治：1）注意觀察局部(皮膚蒼白)2）必要時(shí)酚妥拉明5mg＋N.S.10ml或0.25%普魯卡因10ml局部浸潤(rùn)注射。2.急性腎功能衰竭：用藥期間應(yīng)注意觀察尿量，保持尿量大于25ml/h。

禁忌癥

高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病者禁。基本作用：直接興奮

＞?（弱），促NA釋放。［特點(diǎn)］1.興奮心臟作用弱，少致心律失常2.升壓作用較NA弱而持久，對(duì)腎血管作用弱3.可皮下、肌內(nèi)注射或靜滴［用途］常替代NA而用于休克(未補(bǔ)充血容量者)及低血壓。間羥胺（metaraminol，阿拉明）

去氧腎上腺素（苯腎上腺素、新福林）基本作用：直接激動(dòng)

1-R對(duì)-R幾無(wú)作用［特點(diǎn)］1.縮血管作用強(qiáng)，可反射性使HR↓；減少腎血流量作用＞NA。2.散瞳作用弱(＜阿托品)、短、不麻痹調(diào)節(jié)、一般不升高眼壓（但40歲以上前房角狹窄者仍需注意）［用途］1.可用于陣發(fā)性室上性動(dòng)過(guò)速(一般不用于休克及低血壓，因易致腎功能↓)2.作散瞳劑，用于眼底檢查(1％～2.5％)（二）

1受體激動(dòng)藥甲氧明（甲氧胺）基本作用特點(diǎn)同新福林因縮腎血管作用強(qiáng)，已少用。（三）

2受體激動(dòng)藥

可樂(lè)定（clonidine，可樂(lè)寧）

作用、用途

基本作用：選擇性激動(dòng)

2受體、咪唑啉受體1.降低血壓：可用于治療高血壓病。2.降低眼壓：可用于治療青光眼3.促內(nèi)阿片肽釋放：試用于戒毒治療4.鎮(zhèn)靜作用：與激動(dòng)中樞

2受體有關(guān)機(jī)理可樂(lè)定的作用機(jī)理激動(dòng)中樞

2受體鎮(zhèn)靜激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻端I1受體抑制交感中樞外周交感神經(jīng)張力促內(nèi)源性阿片肽釋放鎮(zhèn)痛激動(dòng)外周

2受體及I1受體激動(dòng)外周

1受體房水生成減少眼壓下降血壓下降NA釋放減少【不良反應(yīng)】1.口干(發(fā)生率約50％)：與其激動(dòng)膽堿能神經(jīng)突觸前膜

2受體，使Ach釋放減少，唾液分泌減少有關(guān)，連用數(shù)周后可自行消失。2.水鈉潴留(久用出現(xiàn))：與降壓后腎小球?yàn)V過(guò)率下降，致醛固酮分泌增加有關(guān)，必要時(shí)可合用利尿藥克服之。3.其它：嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛、勃起障礙等，停藥后可自行消失。4.反跳(突然停藥時(shí)出現(xiàn))：心悸、出汗、血壓突升等，系因久用后突觸前膜

2受體敏感性下降，致去甲腎上腺素釋放增加所致，再用可樂(lè)定或酚妥拉明可取消之。三、

—R激動(dòng)藥（一）1、2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline,ISP）［體內(nèi)過(guò)程］口服無(wú)效,常用靜滴給藥，舌下含化或氣霧吸入吸收仍很快。不易透過(guò)血腦屏障。在體內(nèi)主被COMT破壞，其代謝產(chǎn)物3-甲氧-異腎上腺素有-R阻斷作用，故反復(fù)用藥易快速耐受。［作用、用途］基本作用：直接興奮

1、

2受體，對(duì)

受體幾無(wú)作用1.興奮心臟：＞Adr,但主要興奮正位節(jié)律點(diǎn)，故引起心律失常＜Adr.

適用于因竇房功能衰竭或重度房室傳導(dǎo)阻滯并發(fā)的心跳驟停及嚴(yán)重(Ⅱ、Ⅲ度)房室傳導(dǎo)阻滯。2.擴(kuò)血管：主擴(kuò)冠脈、骨骼肌血管、腎及腸系膜血管

外周阻力

可用于休克：適用于低排高阻型，但應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及防治其誘發(fā)心律失常(已少用)。3.降低血壓：小劑量：

／

，脈壓

，大劑量：BP明顯

4.擴(kuò)張支氣管：＞Adr,亦能抑制過(guò)敏遞質(zhì)釋放，增加纖毛運(yùn)動(dòng)，但消除粘膜水腫不明顯?？捎糜谥夤芟毙园l(fā)作5.促進(jìn)代謝：似Adr

不良反應(yīng)及禁忌癥

除可引起低血壓外余同腎上腺素。（二）

1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine)基本作用：選擇性激動(dòng)?1受體，對(duì)?2、

作用輕微［特點(diǎn)］1.正性肌力強(qiáng)，而對(duì)HR、心肌耗氧影響小2.易產(chǎn)生耐受性：持續(xù)靜滴時(shí)間＜72h［用途］1.心源性休克2.急性心衰：適用于低排、且HR較慢者(三）

2受體激動(dòng)藥

作用與用途

基本作用：選擇性直接激動(dòng)

2受體擴(kuò)張支氣管抑制過(guò)敏遞質(zhì)釋放特點(diǎn)：1.治療支氣管哮喘作用強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)(尤其是心血管不良反應(yīng))較異丙腎上腺素少。2.口服有效，吸入給藥作用出現(xiàn)更快。【常用藥物】沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）克侖特羅（clenbuterol)特布他林（terbutaline)：可供皮下注射福莫特羅（formoterol)沙美特羅（sameterol)兼有抗炎作用，更持久（≥12h）四、

、?、DA受體激動(dòng)藥多巴胺（dopamine，DA)［作用、用途］基本作用：直接興奮D、

、

1-R，對(duì)

2作用很弱，且促進(jìn)NA釋放。1.興奮心臟：正性肌力強(qiáng)，對(duì)HR影響小。

充血性心衰；適用于頑固性心衰，常與擴(kuò)血管藥合用。2.選擇性舒縮血管：

擴(kuò)：腎、腸系膜、腦血管(主要興奮DA-R)

縮：皮膚、粘膜、骨骼肌血管(主要興奮-R)

抗休克：是目前最常用的抗休克藥，尤適用于伴有心肌收縮力

或腎功能不良的休克病人。3.升高血壓：小劑量靜滴（2－5μg／Kg.mim)BP:－中劑量靜滴（5－10μg／Kg.mim)BP:/－大劑量靜滴（＞20μg／Kg.mim)BP:/4.利尿：1）擴(kuò)張腎血管

腎小球?yàn)V過(guò)率

2）抑制腎小管對(duì)Na＋重吸收

急性腎功能衰竭防治：常與利尿藥合用。排Na利尿［不良反應(yīng)］1.過(guò)量或靜滴過(guò)速：心動(dòng)過(guò)速，頭痛，高血壓等，減速或停藥可緩解。2.長(zhǎng)期靜滴或外漏：手足末端壞死或局部缺血壞死，處理同NA。

擬腎上腺素藥，通過(guò)直接或間接激動(dòng)腎上腺素受體而發(fā)揮作用。不同藥物因?qū)κ荏w的選擇性不同，故作用和用途不同。一般兒茶酚胺類作用強(qiáng)快短，而非兒茶酚胺類作用弱而持久。有促NA釋放作用的藥物：麻黃堿、間羥胺、多巴胺Summary代表藥：腎上腺素基本作用：直接激動(dòng)

和

受體藥理效應(yīng)：興奮心臟；收縮皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管，舒張冠脈及骨骼肌血管；升高血壓；舒張支氣管；增強(qiáng)代謝；抗過(guò)敏。用途：心跳驟停；過(guò)敏性休克；支氣管哮喘急性發(fā)作；局部止血；與局麻藥合用。不良反應(yīng)：血壓升高、心律失常禁忌癥：高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢。重要藥物主要特點(diǎn)：麻黃堿：外周作用弱而持久，中樞興奮作用

>>AD。多巴胺：1.擴(kuò)張重要器官(心、腎、腸系膜)血管，收縮皮膚、粘膜、骨骼肌血管。2.正性肌力作用較強(qiáng)，而正性頻率作用較弱。3.兼有改善腎功作用(可抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收)。分類藥物

激動(dòng)受體作用

1

2

作用方式直接間接

受體激動(dòng)藥

、

受體激動(dòng)藥

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素甲氧明腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎上腺素多巴酚丁胺++++++++++++++++-++++±-++++++++++++±+±-+++±++++++++++++++++±-++±擬腎上腺素藥基本作用比較1.為什么目前治療休克臨床上最常用多巴胺？2.腎上腺素、異丙腎上腺素都常用于搶救心跳驟停，但為什么兩藥都不適用于治療充血性心衰？QuestionsPreparationLessons

forNextClassChapter11AdrenoceptorantagonistsChapter14LocalanaestheticsOHOHBack兒茶酚核兒茶酚胺類包括：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺受體主要分布激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)

1血管平滑肌(皮膚、粘膜、內(nèi)臟)瞳孔開(kāi)大肌收縮血壓

收縮擴(kuò)瞳

2突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA、Ach釋放

1心臟脂肪組織興奮(心率

、傳導(dǎo)

、收縮力)分解

2血管平滑肌(骨骼肌、冠脈)舒張支氣管平滑肌舒張肌、肝糖原