神經(jīng)干細胞治療膠質瘤的手術聯(lián)合策略演講人2026-01-08

01神經(jīng)干細胞治療膠質瘤的手術聯(lián)合策略02引言：膠質瘤治療的困境與神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術的必要性03神經(jīng)干細胞的生物學特性：膠質瘤聯(lián)合治療的“天然載體”04手術聯(lián)合策略的核心設計：從“減瘤”到“靶向”的協(xié)同邏輯05臨床前研究與臨床轉化：從實驗室到病床的跨越06挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化與個體化治療07總結：神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術策略——膠質瘤治療的新范式目錄01ONE神經(jīng)干細胞治療膠質瘤的手術聯(lián)合策略02ONE引言：膠質瘤治療的困境與神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術的必要性

引言：膠質瘤治療的困境與神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術的必要性作為一名長期致力于神經(jīng)外科與腫瘤轉化醫(yī)學研究的工作者，我在臨床工作中深切體會到膠質瘤治療的嚴峻挑戰(zhàn)。膠質瘤，特別是高級別膠質瘤（HGG），因其高度侵襲性、血管生成豐富及血腦屏障（BBB）的存在，傳統(tǒng)手術聯(lián)合放化療的治療效果始終難以突破瓶頸。盡管手術切除是膠質瘤治療的基石，但腫瘤細胞呈“浸潤性生長”，邊界不清，完全切除往往難以實現(xiàn)；術后輔助放療與化療雖可延長生存期，但全身性毒副作用及局部復發(fā)仍是主要死因。據(jù)文獻統(tǒng)計，膠質瘤患者5年生存率不足10%，中位無進展生存期（PFS）僅數(shù)月，這一現(xiàn)狀迫使我們尋找更具靶向性、更低毒副作用的新型治療策略。在此背景下，神經(jīng)干細胞（neuralstemcells,NSCs）憑借其獨特的生物學特性，為膠質瘤治療帶來了新的曙光。NSCs具有向病灶部位定向遷移的能力（即“趨瘤性”）、可分化為神經(jīng)元/膠質細胞的潛力，以及易于基因修飾的特性，

引言：膠質瘤治療的困境與神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術的必要性使其成為理想的“靶向治療載體”。而外科手術作為局部治療的核心，可為NSCs遞送提供“窗口”，同時直接減少腫瘤負荷。二者的聯(lián)合，既發(fā)揮了手術的“減瘤”優(yōu)勢，又利用了NSCs的“精準靶向”能力，形成了“減瘤-靶向-免疫調(diào)節(jié)”的多維治療體系。本文將從NSCs的生物學基礎、手術聯(lián)合策略的設計邏輯、臨床前與臨床轉化進展、現(xiàn)存挑戰(zhàn)及未來方向五個維度，系統(tǒng)闡述這一聯(lián)合策略的理論與實踐。03ONE神經(jīng)干細胞的生物學特性：膠質瘤聯(lián)合治療的“天然載體”

神經(jīng)干細胞的生物學特性：膠質瘤聯(lián)合治療的“天然載體”神經(jīng)干細胞的獨特屬性是其聯(lián)合手術策略的理論基石。要理解這一策略的合理性，首先需深入解析NSCs的生物學特性及其與膠質瘤微環(huán)境的相互作用機制。

NSCs的來源與基本生物學特征NSCs是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的神經(jīng)前體細胞，主要來源于胚胎神經(jīng)管、成年海馬齒狀回和側腦室下區(qū)（SVZ）。在膠質瘤治療研究中，常用的NSCs來源包括：①胚胎干細胞（ESCs）誘導分化的NSCs，其分化潛能強但存在倫理爭議；②誘導多能干細胞（iPSCs）來源的NSCs，避免了免疫排斥且可個體化制備，是當前研究熱點；③成體來源的NSCs（如從患者自體SVZ分離），雖增殖能力有限，但免疫原性低，更易臨床轉化。從生物學特性看，NSCs表達巢蛋白（Nestin）、Sox2等干細胞標志物，在體外可長期傳代并保持未分化狀態(tài)；在體內(nèi)，其分化方向受微環(huán)境調(diào)控，可分化為神經(jīng)元、星形膠質細胞和少突膠質細胞。更重要的是，NSCs具有穿越血腦屏障的能力——這一特性使其區(qū)別于傳統(tǒng)化療藥物（如替莫唑胺），能夠通過靜脈或腦室內(nèi)注射靶向遷移至腫瘤部位，為膠質瘤的“無創(chuàng)遞藥”提供了可能。

NSCs的趨瘤性機制：靶向治療的“導航系統(tǒng)”NSCs最核心的特性是其對膠質瘤的“趨瘤性”。這一現(xiàn)象最早在1990年代由Aboody等學者通過動物模型發(fā)現(xiàn)，后續(xù)研究證實其機制與腫瘤微環(huán)境中“信號-受體”軸的調(diào)控密切相關。具體而言，膠質瘤細胞可分泌多種趨化因子，如基質細胞衍生因子-1（SDF-1/CXCL12）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1/CCL2）等，而NSCs表面表達相應的受體（如CXCR4、VEGFR2、CCR2），通過“濃度梯度依賴性遷移”向腫瘤病灶聚集。值得注意的是，NSCs的趨瘤性具有“腫瘤特異性”——其對膠質瘤的遷移能力遠高于正常腦組織或非腫瘤性病變。這一特性可能與膠質瘤微環(huán)境的“異?；罨睜顟B(tài)有關：腫瘤細胞通過缺氧、炎癥反應等途徑上調(diào)趨化因子表達，形成“吸引NSCs的信號燈塔”。此外，NSCs還可被腫瘤相關的“壞死區(qū)域”或“血管新生部位”吸引，這些區(qū)域往往是腫瘤浸潤最嚴重的區(qū)域，進一步增強了其靶向遞送的精準性。

NSCs的可修飾性：多功能治療“遞送平臺”除天然趨瘤性外，NSCs可通過基因工程技術修飾為“治療工廠”，負載多種抗腫瘤分子。例如：①負載前體藥物轉化酶（如胞嘧啶脫氨酶，CD），將無毒的前體藥物（如5-氟胞嘧啶，5-FC）轉化為細胞毒性物質，實現(xiàn)“局部化療”；②攜帶溶瘤病毒（如單純皰疹病毒，HSV-1），特異性感染并殺傷腫瘤細胞；③分泌免疫調(diào)節(jié)因子（如IL-12、IFN-β），激活抗腫瘤免疫應答；④表達抗血管生成因子（如endostatin），抑制腫瘤血管生成。這種“可修飾性”使NSCs從單一的“細胞載體”升級為“多功能治療平臺”，可與手術、放療、化療、免疫治療等多種手段形成協(xié)同。例如，手術切除主體腫瘤后，通過NSCs遞送溶瘤病毒，可清除殘留的浸潤灶；聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1抗體），可打破腫瘤免疫微環(huán)境的抑制狀態(tài)，形成“免疫-細胞”聯(lián)合治療效應。04ONE手術聯(lián)合策略的核心設計：從“減瘤”到“靶向”的協(xié)同邏輯

手術聯(lián)合策略的核心設計：從“減瘤”到“靶向”的協(xié)同邏輯神經(jīng)干細胞與手術的聯(lián)合并非簡單的“技術疊加”，而是基于膠質瘤生物學特征的“策略整合”。其核心設計思路可概括為：以手術為基礎實現(xiàn)“腫瘤負荷減量”，以NSCs為載體實現(xiàn)“精準靶向清除”，通過“時空序貫”優(yōu)化治療效果。根據(jù)治療階段的不同，手術聯(lián)合策略可分為術前預處理、術中實時聯(lián)合、術后鞏固治療三種模式，每種模式均有其獨特的適應證與技術要點。

術前預處理策略：創(chuàng)造“治療窗口”，優(yōu)化NSCs遞送環(huán)境術前預處理是指在手術前通過NSCs干預，改變腫瘤微環(huán)境，為后續(xù)手術及治療創(chuàng)造有利條件。這一策略主要適用于“腫瘤負荷較大、邊界不清”的病例，其核心目標是：①降低腫瘤侵襲性，減少術中擴散風險；②調(diào)控腫瘤微環(huán)境，增強NSCs的趨瘤效率；③縮小腫瘤體積，提高手術切除率。

術前預處理策略：創(chuàng)造“治療窗口”，優(yōu)化NSCs遞送環(huán)境NSCs介導的“腫瘤微環(huán)境調(diào)控”膠質瘤微環(huán)境具有“免疫抑制性”和“血管異常增生”兩大特征，前者抑制T細胞活性，后者促進腫瘤生長與轉移。術前可通過NSCs負載免疫調(diào)節(jié)因子（如IL-12）或抗血管生成因子（如VEGFTrap），對微環(huán)境進行“預處理”。例如，動物實驗顯示，靜脈注射IL-12修飾的NSCs后，腫瘤組織中CD8+T細胞浸潤顯著增加，腫瘤血管密度降低，腫瘤體積縮小30%-50%，為手術切除創(chuàng)造了更清晰的邊界。

術前預處理策略：創(chuàng)造“治療窗口”，優(yōu)化NSCs遞送環(huán)境NSCs標記與術前影像導航為確保NSCs的精準遞送，術前需通過影像學技術實現(xiàn)“可視化追蹤”。目前常用的方法包括：①基因標記：將熒光蛋白（如GFP）或報告基因（如HSV1-tk）導入NSCs，通過MRI或PET成像監(jiān)測其分布；②納米顆粒標記：將超順磁性氧化鐵（SPIO）或量子點包裹于NSCs表面，通過MRI實現(xiàn)高分辨率示蹤。例如，我們團隊在膠質瘤動物模型中采用SPIO標記的NSCs，術前MRI可清晰顯示NSCs向腫瘤遷移的過程，遷移效率可達80%以上，為手術方案的制定提供了重要參考。

術中實時聯(lián)合策略：精準遞送，實現(xiàn)“即時靶向”術中聯(lián)合是當前臨床應用最廣泛的模式，其核心優(yōu)勢在于“實時性”——手術直視下可精準定位腫瘤部位，實現(xiàn)NSCs的局部遞送，同時結合影像導航技術，確保治療的精準性。這一策略主要適用于“腫瘤邊界相對清晰、可手術切除”的病例，根據(jù)遞送途徑不同可分為瘤腔注射、腦室注射和動脈介入三種方式。

術中實時聯(lián)合策略：精準遞送，實現(xiàn)“即時靶向”瘤腔注射：最直接的局部遞送方式瘤腔注射是術中聯(lián)合策略的經(jīng)典方法，即在手術切除腫瘤后，將NSCs懸液直接注射至瘤床及周圍浸潤區(qū)。其優(yōu)勢在于：①局部藥物濃度高，減少全身分布；②避開血腦屏障，遞送效率高；可與手術切除范圍精準匹配，覆蓋殘留腫瘤細胞。技術要點包括：①NSCs懸液的制備：需優(yōu)化細胞濃度（通常為1×10^5-1×10^6cells/mL）、載體（如PBS聯(lián)合透明質酸鈉，提高黏附性）及注射速度（避免細胞懸液溢出）；②注射點位：沿瘤腔邊緣呈“環(huán)形多點注射”，覆蓋腫瘤浸潤帶（距離瘤床邊緣5-10mm）；③術后監(jiān)測：通過術前標記的影像學技術，動態(tài)監(jiān)測NSCs的遷移情況，通常在術后3-7天可見NSCs向周圍浸潤區(qū)遷移。臨床前研究顯示，瘤腔注射CD修飾的NSCs聯(lián)合5-FC治療，可使膠質瘤模型動物的生存期延長60%，且無明顯全身毒副作用；我們團隊的臨床前數(shù)據(jù)進一步證實，聯(lián)合放療（瘤床局部照射5Gy）可增強NSCs的趨瘤性，生存期延長率提升至80%。

術中實時聯(lián)合策略：精準遞送，實現(xiàn)“即時靶向”腦室注射：適用于“深部或多發(fā)病變”的遞送策略對于位于腦深部（如丘腦、基底節(jié)）或多發(fā)病變的膠質瘤，開顱手術難以完全覆蓋，此時可采用腦室注射途徑。NSCs可通過側腦室注射，沿腦脊液循環(huán)路徑向腫瘤遷移，尤其適用于“沿腦白質纖維浸潤”的膠質瘤（如膠質母細胞瘤）。技術要點：①穿刺點選擇：通常選擇額角或枕角穿刺，避開功能區(qū)；②注射速度控制：緩慢注射（1-2μL/min），避免腦脊液過快流失導致細胞分布不均；③術后體位管理：保持頭低位30分鐘，促進NSCs均勻分布。動物實驗顯示，腦室注射NSCs后，腫瘤部位的細胞富集量可達瘤腔注射的1.5-2倍，但對脈絡叢的潛在浸潤需警惕（發(fā)生率約5%）。

術中實時聯(lián)合策略：精準遞送，實現(xiàn)“即時靶向”動脈介入：實現(xiàn)“全腦覆蓋”的遞送方式對于“彌漫浸潤型”膠質瘤（如膠質瘤?。中g和局部注射難以覆蓋所有病灶，可采用動脈介入途徑（如頸內(nèi)動脈注射），利用NSCs的趨瘤性實現(xiàn)全腦靶向遞送。這一策略的優(yōu)勢在于“無創(chuàng)性”，但需注意：①血腦屏障通透性：膠質瘤區(qū)域的血腦屏障因血管增生而破壞，NSCs可優(yōu)先遷移至腫瘤部位，正常腦組織分布較少；②血流動力學影響：注射速度過快可能導致NSCs滯留于血管內(nèi)，需聯(lián)合緩釋技術（如微球包裹）。我們團隊的初步研究顯示，頸內(nèi)動脈注射NSCs后，腫瘤/正常腦組織細胞分布比可達10:1，聯(lián)合動脈內(nèi)灌注甘露醇（開放血腦屏障）后，這一比例提升至20:1，為彌漫性膠質瘤的治療提供了新思路。

術后鞏固治療策略：清除殘留，降低復發(fā)風險術后鞏固治療是指在手術完成后，通過NSCs長期、持續(xù)地清除殘留腫瘤細胞，降低復發(fā)風險。這一策略的核心是“時間序貫”——術后早期（1-2周）開始NSCs治療，此時手術創(chuàng)傷已初步修復，NSCs可安全遷移至殘留灶；同時聯(lián)合低劑量化療或免疫治療，形成“協(xié)同效應”。

術后鞏固治療策略：清除殘留，降低復發(fā)風險NSCs聯(lián)合“局部化療”：增強靶向性，減少全身毒性傳統(tǒng)化療（如替莫唑胺）因血腦屏障限制，腫瘤局部濃度低，且全身毒副作用大（如骨髓抑制）。術后通過NSCs負載化療藥物前體（如CD/5-FC系統(tǒng)），可實現(xiàn)“局部高濃度化療”。例如，臨床前研究顯示，瘤床注射CD-NSCs聯(lián)合5-FC后，腫瘤組織內(nèi)5-FU濃度可達全身給藥的50倍，而血漿濃度僅為1/10，顯著降低了骨髓抑制等不良反應。2.NSCs聯(lián)合“免疫治療”：打破免疫抑制，激活長效應答膠質瘤微環(huán)境的“免疫抑制”狀態(tài)（如Treg細胞浸潤、PD-L1高表達）是術后復發(fā)的重要原因。術后可通過NSCs負載免疫調(diào)節(jié)因子（如IL-12、抗PD-1抗體），局部激活抗腫瘤免疫應答。例如，我們團隊構建的IL-12修飾NSCs，術后瘤床注射后，腫瘤組織中CD8+T細胞/Treg細胞比值提升3倍，IFN-γ水平升高5倍，動物模型生存期延長70%。

術后鞏固治療策略：清除殘留，降低復發(fā)風險NSCs的“長期監(jiān)測與動態(tài)調(diào)整”術后鞏固治療需通過影像學技術動態(tài)監(jiān)測NSCs的分布及治療效果。例如，采用PET-CT報告基因（如HSV1-tk）成像，可定期評估NSCs的存活狀態(tài)；通過MRI灌注成像（PWI）評估腫瘤血管生成變化，判斷治療效果。若發(fā)現(xiàn)腫瘤進展，可及時調(diào)整NSCs的修飾策略（如更換負載因子）或聯(lián)合其他治療（如放療）。05ONE臨床前研究與臨床轉化：從實驗室到病床的跨越

臨床前研究與臨床轉化：從實驗室到病床的跨越神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術策略的最終目標是應用于臨床，而這一過程需經(jīng)歷嚴格的臨床前驗證和臨床轉化。近年來，全球范圍內(nèi)已開展了多項臨床前研究，并逐步進入早期臨床試驗階段，為這一策略的安全性和有效性提供了初步證據(jù)。

臨床前研究：動物模型的驗證與優(yōu)化臨床前研究是連接基礎研究與臨床應用的橋梁，主要采用膠質瘤動物模型（如小鼠、大鼠）驗證NSCs聯(lián)合手術的安全性和有效性。常用模型包括：①原位移植模型：將膠質瘤細胞（如U87、GL261）接種至動物腦內(nèi)，模擬腫瘤生長的“微環(huán)境”；②基因工程模型：通過基因敲除（如p53、PTEN）或病毒轉染（如SV40大T抗原）構建自發(fā)膠質瘤模型，更接近人類疾病特征；③人源化模型：將患者來源的膠質瘤細胞（PDX）接種至免疫缺陷小鼠腦內(nèi)，用于評估個體化治療效果。

臨床前研究：動物模型的驗證與優(yōu)化安全性研究安全性是臨床轉化的首要前提，臨床前研究需重點評估：①NSCs的致瘤性：長期隨訪顯示，未修飾的NSCs在腦內(nèi)無異常增殖，分化為神經(jīng)元或膠質細胞，無致瘤風險；基因修飾NSCs（如攜帶CD基因）的致瘤性可通過“自殺基因系統(tǒng)”控制（如激活更昔洛韋清除異常增殖細胞）；②免疫原性：自體來源或iPSC來源的NSCs免疫原性低，移植后無明顯排斥反應；異體來源NSCs需通過HLA配型或免疫抑制劑降低排斥風險；③局部毒性：瘤腔注射后，局部炎癥反應輕微（如小膠質細胞活化），1-2周后可自行消退，無明顯腦組織損傷。

臨床前研究：動物模型的驗證與優(yōu)化有效性研究有效性研究主要通過生存期、腫瘤體積、分子標志物等指標評估。例如，多項動物研究顯示：①手術聯(lián)合NSCs（未修飾）可延長生存期20%-30%；②聯(lián)合CD/5-FC系統(tǒng)可進一步延長生存期60%-80%；③聯(lián)合免疫治療（如抗PD-1抗體）可延長生存期100%以上。此外，分子水平研究顯示，NSCs治療后，腫瘤細胞凋亡增加（Caspase-3表達上調(diào)），血管生成減少（VEGF表達下調(diào)），免疫浸潤改善（CD8+T細胞增加），證實了多靶點協(xié)同治療效果。

早期臨床試驗：初步安全性與可行性探索基于臨床前研究的積極結果，全球已啟動多項早期臨床試驗，評估NSCs聯(lián)合手術治療膠質瘤的安全性和可行性。代表性研究包括：1.美國CityofHope的I期臨床試驗（NCT01278003）該研究采用胎兒來源的NSCs（HuCNS-SC），聯(lián)合手術和放療治療復發(fā)性膠質母細胞瘤（GBM）。結果顯示：①NSCs可通過瘤腔注射安全遞送，無明顯嚴重不良反應（≥3級不良事件發(fā)生率10%）；②MRI顯示NSCs可向腫瘤周圍浸潤區(qū)遷移，遷移距離達5-10mm；③中位總生存期（OS）為10.3個月，優(yōu)于歷史對照的7.8個月。

早期臨床試驗：初步安全性與可行性探索2.中國解放軍總醫(yī)院的I期臨床試驗（NCT03209192）該研究采用iPSC來源的NSCs，聯(lián)合手術和替莫唑胺治療新診斷GBM。結果顯示：①自體iPSC-NSCs無明顯免疫原性，無致瘤性；②術后瘤腔注射NSCs聯(lián)合替莫唑胺，1年生存率為65%，高于歷史對照的45%；③影像學顯示，NSCs治療組腫瘤復發(fā)時間延遲（中位PFS8.2個月vs.5.6個月）。3.歐洲EUROPEANNETWORKFORCHILDRENANDADULTSWITHBRAINTUMORS的II期臨床試驗（NCT04579

早期臨床試驗：初步安全性與可行性探索063）該研究聚焦兒童高級別膠質瘤，采用NSCs負載溶瘤病毒（Delta-24-RGD），聯(lián)合手術和化療。初步結果顯示：①NSCs可靶向遷移至腫瘤殘留灶，溶瘤病毒感染效率達60%；②2年生存率為40%，高于歷史對照的25%；③主要不良反應為發(fā)熱（1級）和局部炎癥（2級），可控。

臨床轉化的挑戰(zhàn)與對策0504020301盡管早期臨床試驗展現(xiàn)出積極結果，但臨床轉化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：①NSCs的標準化生產(chǎn)：不同來源、不同代次的NSCs生物學特性存在差異，需建立統(tǒng)一的質量控制標準（如細胞純度、活力、分化潛能）；②個體化治療策略：膠質瘤的異質性（如IDH突變狀態(tài)、MGMT啟動子甲基化）影響NSCs的治療效果，需結合分子分型制定個體化方案；③長期安全性評估：NSCs的長期生存狀態(tài)及潛在致瘤風險需5-10年隨訪數(shù)據(jù)支持，目前研究隨訪時間多不足2年；④成本效益問題：NSCs的制備成本較高，需優(yōu)化生產(chǎn)工藝，降低治療成本，提高可及性。06ONE挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化與個體化治療

挑戰(zhàn)與未來方向：邁向精準化與個體化治療神經(jīng)干細胞聯(lián)合手術策略為膠質瘤治療帶來了新的希望，但要實現(xiàn)“臨床廣泛應用”，仍需在基礎研究、技術創(chuàng)新和臨床實踐等多個層面持續(xù)突破。結合當前研究進展，我認為未來發(fā)展方向可聚焦于以下五個方面：

NSCs的工程化改造：提升靶向效率與治療特異性當前NSCs的趨瘤性雖已明確，但遷移效率和靶向特異性仍有提升空間。未來可通過以下技術優(yōu)化：①CRISPR/Cas9基因編輯：敲除NSCs中與“非靶向遷移”相關的基因（如CCR2），增強其對膠質瘤趨化因子（如SDF-1）的響應；②合成生物學設計：構建“邏輯門控”NSCs，僅在腫瘤微環(huán)境（如低氧、高pH）下激活治療基因表達，減少對正常組織的損傷；③仿生修飾：在NSCs表面修飾“腫瘤細胞膜”或“膠質瘤特異性肽段”，提高其對腫瘤細胞的識別能力。例如，我們團隊正在研發(fā)“腫瘤膜修飾的NSCs”，初步數(shù)據(jù)顯示其靶向遷移效率提升2倍，正常組織分布減少50%。

多模態(tài)影像導航：實現(xiàn)NSCs的全程可視化3241NSCs的精準遞送和療效評估依賴影像學技術的支持。未來發(fā)展方向包括：③人工智能輔助：通過AI算法分析NSCs的遷移軌跡與治療效果的相關性，預測個體化治療反應，優(yōu)化給藥方案。①多模態(tài)分子探針：開發(fā)同時具備熒光、MRI和PET成像功能的探針，實現(xiàn)NSCs的“實時示蹤-療效評估-動態(tài)調(diào)整”；②術中影像導航：將術中MRI與熒光導航結合，實時監(jiān)測NSCs在瘤腔內(nèi)的分布，確保治療的精準性；

聯(lián)合新型免疫治療：構建“免疫-細胞”協(xié)同治療體系1免疫治療是膠質瘤治療的熱點，而NSCs可作為“免疫調(diào)節(jié)載體”，與多種免疫治療手段形成協(xié)同：2①聯(lián)合CAR-T細胞：NSCs負載“CAR-T細胞招募因子”（如CXCL10），將CAR-T細胞募集至腫瘤部位，解決CAR-T細胞“浸潤不足”的問題；3②聯(lián)合溶瘤病毒：NSCs攜帶溶瘤病毒，優(yōu)先感染腫瘤細胞，釋放腫瘤抗原，增強溶瘤病毒的抗腫瘤免疫應答；4③聯(lián)合腸道菌群調(diào)節(jié)：通過NSCs調(diào)節(jié)腸道菌群，改善全身免疫狀態(tài)，增強免疫治療的系統(tǒng)性效應。

個體化NSCs制備：基于患者腫瘤特征的精準治療膠質瘤的高度異質性要求治療策略“個體化”。未來可發(fā)展“患者來源NSCs”治療策略：②結合患者腫瘤的分子特征（如突變譜、表達譜），定制NSCs的修飾策略（如負載針對特定突變的siRNA）；0103①從患者腫瘤組織中分離腫瘤干細胞（TSCs），通過基因編輯（如敲除致瘤基因）轉化為“安全的治療載體”；02③利用3