精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代靶向免疫聯(lián)合的機(jī)遇與展望演講人CONTENTS引言：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的治療范式變革靶向免疫聯(lián)合的生物學(xué)基礎(chǔ)：機(jī)制協(xié)同與增效邏輯靶向免疫聯(lián)合的臨床實(shí)踐：從瘤種探索到標(biāo)準(zhǔn)治療靶向免疫聯(lián)合面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略未來展望：技術(shù)創(chuàng)新與多學(xué)科協(xié)作下的個(gè)體化治療新范式總結(jié)與展望：邁向精準(zhǔn)醫(yī)療的個(gè)體化聯(lián)合治療新紀(jì)元目錄精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代靶向免疫聯(lián)合的機(jī)遇與展望01引言：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的治療范式變革引言：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的治療范式變革作為一名腫瘤內(nèi)科臨床研究者，我親歷了過去二十年腫瘤治療的革命性變遷：從化療時(shí)代的“同病同治”到靶向治療的“精準(zhǔn)打擊”，再到免疫治療的“系統(tǒng)激活”，治療理念的每一次突破都深刻重塑著臨床實(shí)踐。而當(dāng)我們站在精準(zhǔn)醫(yī)療的十字路口，一個(gè)核心問題逐漸清晰：如何讓不同治療策略的優(yōu)勢從“簡單疊加”走向“協(xié)同增效”？靶向免疫聯(lián)合治療，正是這一思考的必然產(chǎn)物——它不僅是對單一治療模式局限性的突破，更是對腫瘤生物學(xué)復(fù)雜性的深度回應(yīng)。傳統(tǒng)化療的“無差別殺傷”常伴隨顯著毒性，而靶向治療雖能精準(zhǔn)抑制腫瘤驅(qū)動通路，卻易因耐藥性導(dǎo)致療效短暫；免疫治療通過重塑機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，在部分患者中實(shí)現(xiàn)長期生存，但客觀緩解率仍受限于腫瘤免疫微環(huán)境的異質(zhì)性。在此背景下，靶向與免疫的聯(lián)合并非簡單的“1+1”，引言：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的治療范式變革而是基于機(jī)制互補(bǔ)的“系統(tǒng)重構(gòu)”：靶向治療為免疫清除“掃清障礙”，免疫治療為靶向抑制“延緩耐藥”，二者通過交叉調(diào)控腫瘤微環(huán)境與機(jī)體免疫應(yīng)答，有望突破單一治療的療效瓶頸。本文將從生物學(xué)基礎(chǔ)、臨床實(shí)踐、挑戰(zhàn)困境及未來展望四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述靶向免疫聯(lián)合在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的核心價(jià)值與發(fā)展路徑。02靶向免疫聯(lián)合的生物學(xué)基礎(chǔ)：機(jī)制協(xié)同與增效邏輯靶向治療的精準(zhǔn)打擊：抑制腫瘤驅(qū)動通路靶向治療的核心在于“精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞的Achilles'heel”——即驅(qū)動腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子通路。根據(jù)作用靶點(diǎn)不同，可分為小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、單克隆抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等。例如：01-EGFR-TKI（如奧希替尼）通過抑制EGFR突變信號通路，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移，在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中中位無進(jìn)展生存期（PFS）可達(dá)18.9個(gè)月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。02-BRAF/MEK抑制劑（如達(dá)拉非尼+曲美替尼）通過阻斷MAPK通路，在BRAFV600突變黑色素瘤中客觀緩解率（ORR）達(dá)60%以上，但中位PFS仍不足12個(gè)月，耐藥機(jī)制主要為下游通路激活或表型轉(zhuǎn)換。03靶向治療的精準(zhǔn)打擊：抑制腫瘤驅(qū)動通路然而，靶向治療的局限性同樣顯著：其一，腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性導(dǎo)致初始耐藥或繼發(fā)耐藥（如EGFR-TKI的T790M/C797S突變）；其二，靶向藥物主要作用于腫瘤細(xì)胞本身，對腫瘤微環(huán)境（TME）的調(diào)節(jié)作用有限，難以根除“休眠”腫瘤細(xì)胞。免疫治療的系統(tǒng)激活：重塑腫瘤免疫微環(huán)境免疫治療通過解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，激活機(jī)體自身的抗腫瘤免疫應(yīng)答，其核心機(jī)制包括：-免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體、CTLA-4抗體）：通過阻斷抑制性信號，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷功能，在NSCLC、黑色素瘤等瘤種中實(shí)現(xiàn)“長拖尾效應(yīng)”，部分患者生存期超過5年。-過繼細(xì)胞治療（如CAR-T、TCR-T）：通過改造患者自身免疫細(xì)胞，使其特異性識別腫瘤抗原，在血液腫瘤中取得突破性療效，但在實(shí)體瘤中仍面臨免疫微環(huán)境抑制、腫瘤抗原異質(zhì)性等挑戰(zhàn)。免疫治療的瓶頸在于：僅約20%-30%的患者能從單一免疫治療中獲益，主要原因?yàn)椤懊庖呃淠[瘤”——即腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞浸潤少、免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)低、存在免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、髓系來源抑制細(xì)胞MDSC）浸潤。聯(lián)合治療的協(xié)同增效機(jī)制：1+1>2的生物學(xué)邏輯靶向與免疫聯(lián)合的協(xié)同效應(yīng)，本質(zhì)上是通過對腫瘤細(xì)胞與免疫微環(huán)境的“雙重調(diào)控”，實(shí)現(xiàn)“靶向清除+免疫激活”的閉環(huán)。具體機(jī)制包括：聯(lián)合治療的協(xié)同增效機(jī)制：1+1>2的生物學(xué)邏輯靶向藥物對免疫微環(huán)境的正向調(diào)節(jié)-促進(jìn)抗原呈遞：部分靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK-TKI）可上調(diào)腫瘤細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體（MHC）表達(dá)，增強(qiáng)抗原呈遞能力，使T細(xì)胞更易識別腫瘤細(xì)胞。例如，奧希替尼可通過激活A(yù)P-1信號通路，增加腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，為PD-1抑制劑創(chuàng)造“治療窗口”。-減少免疫抑制細(xì)胞：VEGF抑制劑（如侖伐替尼）可降低Treg、MDSC浸潤，同時(shí)促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟，改善TME的免疫抑制狀態(tài)。臨床研究顯示，侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑在肝癌中ORR達(dá)40%，顯著高于單藥治療（ORR13%）。-抑制免疫抑制性因子：靶向藥物可下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等抑制性因子，減少腫瘤微環(huán)境的“免疫剎車”作用。聯(lián)合治療的協(xié)同增效機(jī)制：1+1>2的生物學(xué)邏輯免疫治療對靶向耐藥的逆轉(zhuǎn)-清除耐藥克?。喊邢蛑委熞缀Y選出耐藥亞克隆，而免疫治療可通過識別耐藥細(xì)胞的抗原表位，清除這些“漏網(wǎng)之魚”。例如，EGFR-TKI耐藥后，腫瘤細(xì)胞可能上調(diào)PD-L1表達(dá)，此時(shí)聯(lián)合PD-1抑制劑可重新激活T細(xì)胞對耐藥細(xì)胞的殺傷。-誘導(dǎo)免疫記憶：免疫治療可產(chǎn)生記憶T細(xì)胞，對腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)行長期監(jiān)測。臨床數(shù)據(jù)顯示，靶向免疫聯(lián)合治療后，患者停藥后的持續(xù)緩解率（DOR）顯著高于單藥治療，部分患者實(shí)現(xiàn)“臨床治愈”。聯(lián)合治療的協(xié)同增效機(jī)制：1+1>2的生物學(xué)邏輯關(guān)鍵通路的交叉調(diào)控腫瘤信號通路與免疫通路存在廣泛交叉，例如：-VEGF/PD-1通路：VEGF不僅促進(jìn)血管生成，還可抑制DC成熟、促進(jìn)Treg浸潤；PD-1抑制劑則通過恢復(fù)T細(xì)胞功能，增強(qiáng)對血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，二者聯(lián)合可同時(shí)抑制腫瘤生長與血管生成。-EGFR/PD-L1通路：EGFR信號可上調(diào)PD-L1表達(dá)，而PD-1抑制劑可阻斷PD-L1/PD-1相互作用，形成“靶向抑制免疫逃逸+免疫激活靶向效應(yīng)”的正向循環(huán)。03靶向免疫聯(lián)合的臨床實(shí)踐：從瘤種探索到標(biāo)準(zhǔn)治療靶向免疫聯(lián)合的臨床實(shí)踐：從瘤種探索到標(biāo)準(zhǔn)治療（一）非小細(xì)胞肺癌：EGFR/ALK-TKI聯(lián)合免疫治療的突破與爭議NSCLC是靶向免疫聯(lián)合研究最深入的瘤種之一，尤其EGFR突變NSCLC的治療經(jīng)歷了從“化療為主”到“靶向?yàn)橹鳌痹俚健鞍邢蛎庖呗?lián)合”的范式轉(zhuǎn)變。一線治療：療效與安全性的平衡-KEYNOTE-789研究：評估帕博利珠單抗聯(lián)合吉非替尼vs吉非替尼單藥治療EGFR突變晚期NSCLC，結(jié)果顯示聯(lián)合組中位PFS未顯著延長（9.5個(gè)月vs9.7個(gè)月，HR=1.00），但亞組分析顯示PD-L1陽性（TPS≥1%）患者可能獲益（中位PFS10.4個(gè)月vs9.7個(gè)月）。-CheckMate722研究：評估納武利尤單抗聯(lián)合奧希替尼vs奧希替尼單藥，結(jié)果顯示聯(lián)合組中位PFS顯著延長（23.8個(gè)月vs16.9個(gè)月，HR=0.59），且3級以上不良事件發(fā)生率可控（34%vs28%）。該研究奠定了EGFR-TKI聯(lián)合PD-1抑制劑在一線治療中的地位。后線治療：克服耐藥的新策略對于EGFR-TKI耐藥后T790M陰性患者，免疫聯(lián)合化療或靶向治療成為選擇。例如，阿來替尼（ALK-TKI）聯(lián)合PD-1抑制劑在ALK陽性NSCLC后線治療中，ORR達(dá)58%，中位PFS14.8個(gè)月，顯著優(yōu)于化療聯(lián)合免疫治療（ORR32%，中位PFS8.3個(gè)月）。3.生物標(biāo)志物探索：誰更適合聯(lián)合治療？當(dāng)前研究提示，PD-L1表達(dá)、TMB、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）水平可能是聯(lián)合治療的預(yù)測標(biāo)志物。例如，KEYNOTE-789亞組分析顯示，PD-L1TPS≥50%患者從聯(lián)合治療中獲益更明顯（中位PFS12.3個(gè)月vs9.7個(gè)月）。后線治療：克服耐藥的新策略黑色素瘤：BRAF/MEK抑制劑與免疫治療的協(xié)同增效黑色素瘤是免疫治療響應(yīng)率最高的瘤種之一，但BRAFV600突變患者對靶向治療易耐藥，免疫聯(lián)合策略顯著改善了預(yù)后。一線聯(lián)合：COMBI-i研究的啟示COMBI-i研究評估達(dá)拉非尼+曲美替尼（BRAF/MEK抑制劑）vs達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）治療BRAFV600突變晚期黑色素瘤，結(jié)果顯示聯(lián)合組ORR達(dá)67%（vs單藥組51%），中位PFS16.9個(gè)月（vs10.5個(gè)月），且3級以上不良事件發(fā)生率無顯著增加（58%vs56%）。輔助治療：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)CheckMate916研究顯示，納武利尤單抗輔助治療可顯著降低BRAFV600突變黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.72，3年無復(fù)發(fā)生存率64.7%vs55.6%），聯(lián)合靶向治療有望進(jìn)一步改善預(yù)后。新型聯(lián)合：雙靶免聯(lián)合與TIL細(xì)胞治療針對“免疫冷腫瘤”，探索BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑的三聯(lián)方案，或聯(lián)合腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療，有望進(jìn)一步提高療效。例如，I期研究顯示，雙靶免聯(lián)合TIL治療在晚期黑色素瘤中ORR達(dá)80%。新型聯(lián)合：雙靶免聯(lián)合與TIL細(xì)胞治療消化道腫瘤：肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌的聯(lián)合策略消化道腫瘤因免疫微環(huán)境高度抑制，單藥免疫治療響應(yīng)率低，聯(lián)合靶向治療成為重要方向。肝癌：侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑的一線地位REFLECT研究顯示，侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗、納武利尤單抗）在不可切除肝癌中ORR達(dá)40%-45%，中位OS達(dá)14.7個(gè)月，顯著優(yōu)于索拉非尼單藥（ORR11%，中位OS10.3個(gè)月）。其機(jī)制在于侖伐替尼可通過抑制VEGF改善TME，增強(qiáng)PD-1抑制劑療效。胃癌：曲妥珠單抗聯(lián)合PD-1抑制劑的精準(zhǔn)突破HER2陽性胃癌占胃癌的15%-20%，KEYSTONE-811研究顯示，曲妥珠單抗（HER2靶向藥）聯(lián)合帕博利珠單抗治療HER2陽性晚期胃癌，ORR達(dá)51.4%，中位PFS6.9個(gè)月，為HER2陽性胃癌提供了新的治療選擇。結(jié)直腸癌：RAS抑制劑聯(lián)合免疫治療的探索MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌對免疫治療響應(yīng)率高（ORR40%-50%），但MSS/pMMR患者響應(yīng)率不足5%。研究顯示，EGFR抑制劑（西妥昔單抗）聯(lián)合MEK抑制劑（曲美替尼）可上調(diào)MHC表達(dá)，增強(qiáng)PD-1抑制劑療效，在MSS結(jié)直腸癌中ORR達(dá)25%。腎癌：VEGF-TKI聯(lián)合PD-1抑制劑的一線治療CheckMate9ER研究顯示，卡博替尼（VEGF/AXL-TKI）聯(lián)合納武利尤單抗治療晚期腎透明細(xì)胞癌，ORR55.7%，中位PFS16.6個(gè)月，顯著舒尼替尼單藥（ORR27.1%，中位PFS8.3個(gè)月）。乳腺癌：HER2靶向藥聯(lián)合免疫治療的探索帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗+化療在HER2陽性乳腺癌中顯示顯著療效，KEYNOTE-811研究ORR達(dá)80.2%，中位PFS19.3個(gè)月，為HER2陽性乳腺癌的“去化療”提供了可能。04靶向免疫聯(lián)合面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略療效預(yù)測生物標(biāo)志物的缺乏與優(yōu)化當(dāng)前靶向免疫聯(lián)合的最大瓶頸之一是缺乏可靠的療效預(yù)測標(biāo)志物。PD-L1表達(dá)存在時(shí)空異質(zhì)性（如治療前與治療中、原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶差異顯著），TMB在不同瘤種中預(yù)測價(jià)值不一，而ctDNA動態(tài)監(jiān)測尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化流程。應(yīng)對策略：-多組學(xué)標(biāo)志物整合：通過基因組（如EGFR、ALK突變）、轉(zhuǎn)錄組（如干擾素γ信號基因表達(dá)）、蛋白組（如PD-L1、TGF-β水平）和代謝組（如乳酸水平）數(shù)據(jù)構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測模型。例如，研究顯示，EGFR突變NSCLC中，PD-L1高表達(dá)+TMB高+TIL高是聯(lián)合治療的陽性預(yù)測標(biāo)志物。-液體活檢動態(tài)監(jiān)測：通過ctDNA檢測腫瘤負(fù)荷與耐藥突變（如EGFRC797S），實(shí)時(shí)調(diào)整治療方案。例如，ctDNA水平下降50%以上可預(yù)測聯(lián)合治療療效，而耐藥突變出現(xiàn)則提示需更換方案。耐藥機(jī)制的復(fù)雜性與克服策略靶向免疫聯(lián)合的耐藥機(jī)制比單一治療更為復(fù)雜，包括：-靶向耐藥：如EGFR-TKI的C797S突變、ALK-TKI的G1202R突變；-免疫逃逸：如PD-L1上調(diào)、TGF-β信號激活、抗原呈遞缺失；-微環(huán)境改變：如MDSC浸潤增加、血管生成異常。應(yīng)對策略：-序貫治療與間歇治療：靶向治療與免疫治療交替使用，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。例如，奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑6個(gè)月后，停用靶向藥物，單用PD-1抑制劑維持，可延緩耐藥出現(xiàn)。耐藥機(jī)制的復(fù)雜性與克服策略-新型藥物開發(fā)：開發(fā)三代EGFR-TKI（如阿美替尼）、雙特異性抗體（如PD-1/CTLA-4雙抗）、PROTAC降解劑等，克服傳統(tǒng)耐藥機(jī)制。-聯(lián)合局部治療：放療、消融治療可誘導(dǎo)免疫原性死亡（ICD），釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫治療效果。例如，放療聯(lián)合PD-1抑制劑在NSCLC腦轉(zhuǎn)移中ORR達(dá)50%。安全性的疊加與管理靶向免疫聯(lián)合的不良事件（AE）具有“疊加效應(yīng)”：靶向藥物的特殊毒性（如EGFR-TKI的皮疹、間質(zhì)性肺炎，VEGF抑制劑的血壓升高）與免疫治療的irAEs（如免疫性肺炎、結(jié)腸炎）疊加，增加了管理難度。應(yīng)對策略：-個(gè)體化劑量調(diào)整：根據(jù)患者基因型、合并癥調(diào)整藥物劑量。例如，攜帶HLA-A02:01基因的患者更易發(fā)生免疫性肺炎，需降低PD-1抑制劑劑量。-多學(xué)科協(xié)作（MDT）：建立腫瘤科、免疫科、影像科、病理科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，對AEs進(jìn)行早期識別與處理。例如，對于疑似免疫性肺炎，需立即進(jìn)行高分辨率CT檢查，并給予糖皮質(zhì)激素治療。-患者教育與管理：通過數(shù)字化工具（如手機(jī)APP）實(shí)時(shí)監(jiān)測患者癥狀，及時(shí)干預(yù)。例如，讓患者每日記錄體溫、咳嗽情況，系統(tǒng)自動預(yù)警AEs風(fēng)險(xiǎn)。藥物可及性與醫(yī)療資源分配靶向免疫聯(lián)合治療的高成本（年治療費(fèi)用可達(dá)20萬-50萬元）與醫(yī)保覆蓋不足，導(dǎo)致許多患者無法獲得治療。同時(shí)，區(qū)域醫(yī)療資源不均衡（如基層醫(yī)院缺乏免疫治療經(jīng)驗(yàn)）進(jìn)一步加劇了治療差距。應(yīng)對策略：-醫(yī)保政策優(yōu)化：推動聯(lián)合治療藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄，通過“按療效付費(fèi)”“按人頭付費(fèi)”等模式降低患者負(fù)擔(dān)。例如，部分地區(qū)已將侖伐替尼+PD-1抑制劑納入肝癌醫(yī)保報(bào)銷。-分級診療推廣：建立“基層首診、上級轉(zhuǎn)診、雙向轉(zhuǎn)診”模式，通過遠(yuǎn)程醫(yī)療、培訓(xùn)基層醫(yī)生，提高聯(lián)合治療的可及性。-臨床試驗(yàn)創(chuàng)新：開展適應(yīng)性設(shè)計(jì)、傘形試驗(yàn)、籃子試驗(yàn)等新型臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ?，加速?lián)合治療方案的驗(yàn)證，并為患者提供免費(fèi)治療機(jī)會。05未來展望：技術(shù)創(chuàng)新與多學(xué)科協(xié)作下的個(gè)體化治療新范式技術(shù)賦能：AI與大數(shù)據(jù)在聯(lián)合治療中的應(yīng)用人工智能（AI）與大數(shù)據(jù)技術(shù)正在改變靶向免疫聯(lián)合的治療模式：-療效預(yù)測模型：基于深度學(xué)習(xí)算法，整合患者的臨床數(shù)據(jù)、影像學(xué)特征、基因組數(shù)據(jù)，構(gòu)建聯(lián)合治療療效預(yù)測模型。例如，IBMWatsonforOncology可分析患者基因突變與治療響應(yīng)數(shù)據(jù)，預(yù)測聯(lián)合治療ORR達(dá)85%。-真實(shí)世界研究（RWS）：通過電子病歷、醫(yī)保數(shù)據(jù)庫等真實(shí)世界數(shù)據(jù)，驗(yàn)證聯(lián)合治療方案的有效性與安全性，彌補(bǔ)臨床試驗(yàn)的局限性。例如，RWS顯示，奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑在老年EGFR突變NSCLC患者中安全性良好，3級以上AEs發(fā)生率僅25%。新型聯(lián)合模式的探索雙靶免聯(lián)合：多通路阻斷與免疫激活針對腫瘤信號通路的復(fù)雜性，探索“雙靶向+免疫”三聯(lián)模式。例如，EGFR-TKI（奧希替尼）+MET抑制劑（卡馬替尼）+PD-1抑制劑治療EGFR/MET共突變NSCLC，ORR達(dá)70%，中位PFS14.2個(gè)月。2.聯(lián)合腸道微生物組調(diào)節(jié)：增強(qiáng)免疫應(yīng)答腸道微生物組可影響免疫治療效果，例如，雙歧桿菌、脆弱擬桿菌等可促進(jìn)T細(xì)胞浸潤。研究顯示，益生菌聯(lián)合PD-1抑制劑在黑色素瘤中ORR提高至60%。新型聯(lián)合模式的探索腫瘤疫苗聯(lián)合靶向免疫治療：個(gè)性化新抗原疫苗通過NGS技術(shù)篩選患者腫瘤特異性新抗原，制備個(gè)性化疫苗，聯(lián)合靶向治療與免疫治療，激活特異性T細(xì)胞應(yīng)答。例如，mRNA-4157/V940聯(lián)合帕博利珠單抗在黑色素瘤中ORR達(dá)75%?！叭セ煛睍r(shí)代的可能性與挑戰(zhàn)隨著靶向免疫聯(lián)合療效的提升，“去化療”成為腫瘤治療的新趨勢：-可切除腫瘤的新輔助治療：靶向免疫聯(lián)合可縮小腫瘤、降低分期，提高手術(shù)切除率。例如，納武利尤單抗+伊匹木單抗（CTLA-4抗體）新輔助治療在黑色素瘤中病理完全緩解（pCR）率達(dá)63%。-晚期腫瘤的全程管理：通過“誘導(dǎo)治療（靶向免疫聯(lián)合）