尼帕病毒綜合防治知識演講人：醫(yī)學生文獻學習前言01前言核心定義尼帕病毒病：由尼帕病毒（NiV）引起的高致病性、高致死率烈性人獸共患病。流行病學特征天然宿主：果蝠（主要）人類感染途徑：主要通過接觸受感染果蝠、中間宿主豬而感染流行情況：首次出現(xiàn)：1998年馬來西亞，致養(yǎng)豬業(yè)大規(guī)模呼吸道疾病及腦炎，超100人死亡主要流行區(qū)域：孟加拉國、印度（2001年起幾乎每年暴發(fā)，2013年初暴發(fā)12例病例中10例死亡）跨物種能力：極強，可感染馬、豬、貓、犬等6種哺乳動物目（自然及實驗感染均證實前言臨床特征核心表現(xiàn)：高熱、呼吸困難、頭痛，伴腦炎、癲癇等并發(fā)癥。防控現(xiàn)狀無有效疫苗及治療方法主要防控措施：阻斷中間宿主與果蝠、果蝠棲息地的接觸發(fā)現(xiàn)歷史02發(fā)現(xiàn)歷史暴發(fā)背景1998年，馬來西亞豬群及人群中暴發(fā)不明原因腦炎，核心特征為急性發(fā)熱型腦炎、高死亡率，患者多與養(yǎng)豬業(yè)存在密切關聯(lián)。病毒確認與命名分離時間：1999年3月分離主體：馬來西亞科學家，從森美蘭州尼帕鎮(zhèn)患者腦脊液中分離出新病毒鑒定機構：經(jīng)美國CDC確認，該病毒為新型副黏病毒命名依據(jù)：因病毒分離標本源自尼帕鎮(zhèn)，命名為尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）流行病學03一、全球流行現(xiàn)況首次暴發(fā)：1998年，馬來西亞流行數(shù)據(jù)：此后20年全球報告19起暴發(fā)疫情，累計643例病例、380例死亡，病死率59.1%二、流行特征傳染源與自然宿主天然宿主：狐蝠科果蝠（感染后無明顯癥狀），病毒地理分布與狐蝠科分布重疊家養(yǎng)動物宿主：豬、馬、山羊、綿羊、貓、狗等（感染后具傳染性，豬為主要傳染源）其他宿主：獵犬、鼠類等人類傳染源：患者及感染者（存在人傳人現(xiàn)象）二、流行特征傳播方式動物-人傳播：無保護接觸豬的分泌物或患病動物組織蝙蝠-人傳播：食用被攜帶病毒蝙蝠分泌物污染的水果/水果制品（如生椰棗汁，最可能途徑）人-人傳播：密切接觸患者分泌物、排泄物，多見于家人、照護人員及醫(yī)務人員排除途徑：無證據(jù)表明進食烹調過的豬肉可傳染人群易感性普遍易感高危人群：與感染豬直接接觸的工作人員（豬場獸醫(yī)、飼養(yǎng)員、污物處理員、屠宰場工人等）二、流行特征疾病分布特征地域分布：主要局限于東南亞、南亞5個國家及地區(qū)季節(jié)性分布：孟加拉國暴發(fā)多在每年1-5月（與蝙蝠繁殖、人類活動、棗椰樹結果季節(jié)相關）人群分布：馬來西亞疫情中，患者以成年男性為主（13~68歲，平均37歲），男女性別比4.5∶1，93%有豬密切接觸史流行危險因素與宿主因素、人類暴露方式及時間、病例呼吸道癥狀情況、病毒復制、毒株變異等相關尼帕病毒病的臨床特征04尼帕病毒病的臨床特征潛伏期常規(guī)范圍：4~14天（WHO報告）特殊情況：曾有潛伏期長達45天的報告臨床譜范圍從無癥狀（亞臨床）感染，到輕微/嚴重急性呼吸道感染、致命性腦炎、腦水腫，直至死亡。尼帕病毒病的臨床特征典型臨床表現(xiàn)初期癥狀（類流感樣）：發(fā)熱、頭痛、肌痛、咽痛、嘔吐進展期癥狀：頭暈、嗜睡、意識混亂，伴急性腦炎相關神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征特殊表現(xiàn)：部分患者出現(xiàn)非典型肺炎、急性呼吸窘迫等嚴重呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥重癥表現(xiàn)：腦炎、癲癇，24~48小時內陷入昏迷并發(fā)癥重癥患者可出現(xiàn)敗血癥、胃腸道出血、腎損害肺栓塞、房顫少見。尼帕病毒病的臨床特征預后相關病死率：40%~75%死亡時間：多數(shù)患者發(fā)病后3~14天死亡主要死因：腦炎，1/3患者于昏睡中死亡病理變化05病理變化核心特點尼帕病毒（NiV）感染豬無特征性病變，主要病變集中于肺和腦膜。肺部病變病變程度：從輕微到嚴重不等具體表現(xiàn)：肺實變、氣腫、淤血性溢血，呼吸道有帶血絲分泌物；切開肺部可見肺小葉間隔腫脹腦膜及其他器官病變腦膜：彌漫性充血、水腫其他內臟器官：無明顯變化尼帕病毒感染的實驗室診斷06一、診斷標本與檢測時機對應急性期/早期：采集咽拭子、鼻拭子、腦脊液、尿液、血液，采用RT-PCR檢測病程后期/恢復期：采集血清等，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測抗體二、主要檢測方法病毒分離標本：呼吸道標本、腦脊液、尿液、其他組織標本操作：接種Vero、BHK、PS等敏感細胞，3~5天可見明顯細胞病變（感染細胞形成大合胞體）鑒定：通過電鏡/免疫電鏡觀察形態(tài)、免疫組化、特異性抗血清中和實驗、細胞培養(yǎng)上清PCR等方式二、主要檢測方法分子生物學診斷方法（RT-PCR為主）核心優(yōu)勢：速度快、特異性與靈敏性高，用于早期診斷，應用最廣泛常用類型：基于N基因的RT-PCR（美國CDC開發(fā)，基礎常用）基于N基因的TaqMan探針熒光定量PCR（2004年開發(fā)，靈敏度0~1pfu，暴發(fā)診斷首選）基于N基因的SYBR綠色熒光探針熒光定量PCR（靈敏度100pfu，可同時檢測亨德拉病毒）延伸應用：PCR陽性者可擴增基因片段，通過二代測序分析病毒起源、變異與進化二、主要檢測方法抗原檢測檢測依據(jù)：病毒主要在血管內皮復制檢測方法：免疫組織化學法檢測組織：腦、肺、脾、腎、淋巴結、子宮、胎盤等試劑：目前多采用抗尼帕病毒兔血清（既往用患者恢復期血清）二、主要檢測方法抗體檢測抗體類型及應用：IgM抗體：檢測急性期血清/腦脊液IgG抗體：用于流行病學調查、人群免疫水平監(jiān)測、動物宿主確定常用方法：ELISA（敏感性高、快速、易操作、安全，應用最廣），美國CDC開發(fā)基于保守N蛋白的ELISA可同時檢測IgM、IgG抗體中和抗體檢測：空斑減少中和試驗、微量中和試驗、免疫空斑試驗）尼帕病毒病的預防和治療措施07一、核心現(xiàn)狀及治療措施核心現(xiàn)狀無特異性疫苗與藥物，治療以生命支持、對癥治療為主，預防聚焦控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群。治療措施以強化支持性護理為核心，針對性治療嚴重呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，維持生命體征穩(wěn)定。二、預防措施控制豬的感染與擴散建立人-動物-野生動物一體化健康監(jiān)測系統(tǒng)，開展應急評估與持續(xù)監(jiān)測（流行地區(qū)重點）。疫情處置：立即關閉屠宰場，對養(yǎng)殖場所清潔、消毒、隔離；必要時宰殺感染動物，監(jiān)督尸體埋葬/焚燒；疏散疫區(qū)居民。流通管控：禁止疫區(qū)豬流向屠宰場或跨場轉移。檢疫防控：加強疫情國動物檢驗檢疫，禁止病豬輸入。二、預防措施降低人類感染風險蝙蝠-人傳播防控：用防護覆蓋物隔離椰棗樹汁采集點；新鮮椰棗汁需煮沸，果實徹底清洗去皮，不食用蝙蝠啃咬過的水果。動物-人傳播防控：處理患病動物及組織時穿戴手套、防護服；新建豬場需評估區(qū)域果蝠分布。人-人傳播防控：避免無保護密切接觸患者及患者血液、腦脊液、分