新藥研發(fā)的流程優(yōu)選新藥研發(fā)的流程31、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)2、臨床前研究3、研究新藥申請（IND，即申請臨床試驗）4、臨床試驗+臨床前研究5、新藥申請（NDA）6、上市及監(jiān)測6Steps41、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)提取植物：長春花——長春堿、長春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動物：胰島素、激素、天花疫苗有機(jī)合成分子設(shè)計合成

體外活性篩選

特異性疾病動物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強。52、臨床前研究2.1化學(xué)合成

提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗證。2.2生物學(xué)特性藥理學(xué)藥物代謝毒理學(xué)2.3處方前研究物化性質(zhì)最初的處方設(shè)計62.2生物學(xué)特性目的：判斷一個化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行裕怪^續(xù)成為一個有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。范圍：普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家等參與共同完成。7生物學(xué)特性——藥理學(xué)評價化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動物組織試驗整體動物試驗（嚙齒動物和非嚙齒動物）8生物學(xué)特性——藥物代謝ADME方法：及時收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動物解剖后的組織和器官。目的：藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時間藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級和次組位點及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑9生物學(xué)特性——毒理學(xué)1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90~180天的動物試驗表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長的動物試驗。10生物學(xué)特性——藥物代謝某些短期安全性，主要是有效性太平洋紅豆杉樹——紫杉醇評價化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。某些短期安全性，主要是有效性判斷一個化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行?，使之繼續(xù)成為一個有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。生物學(xué)特性——藥物代謝II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。分子設(shè)計合成體外活性篩選特異性疾病動物模型篩選亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個星期給藥、3個或更多劑量水平和2個物種。生物學(xué)特性——毒理學(xué)2頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強。分子設(shè)計合成體外活性篩選特異性疾病動物模型篩選生物學(xué)特性——藥物代謝生物學(xué)特性——毒理學(xué)2致癌性研究——當(dāng)一個化合物具有足夠的前景進(jìn)入人體臨床試驗時才進(jìn)行。生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。基因毒性或誘導(dǎo)研究——測定試驗化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。11在II期臨床試驗期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請的處方。1、新化合物實體的發(fā)現(xiàn)太平洋紅豆杉樹——紫杉醇普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家等參與共同完成。II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長的動物試驗。生物學(xué)特性——藥物代謝平均20個候選藥物中的1個最終被批準(zhǔn)上市（參考：FDAconsumer，1987；生物學(xué)特性——毒理學(xué)2若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長的動物試驗。生物學(xué)特性——毒理學(xué)2普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家等參與共同完成。評價化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。2.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性擬定最初處方I期臨床試驗期間，對于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請的處方。123、新藥研究申請

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)遞交申請（臨床研究方案）FDA審核13藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑分子設(shè)計合成體外活性篩選特異性疾病動物模型篩選普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家等參與共同完成。生物學(xué)特性——毒理學(xué)2某些短期安全性，主要是有效性急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強。分子設(shè)計合成體外活性篩選特異性疾病動物模型篩選若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長的動物試驗。生物學(xué)特性——藥物代謝遞交申請（臨床研究方案）生物學(xué)特性——藥物代謝生物學(xué)特性——藥物代謝生物學(xué)特性——毒理學(xué)1評價化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。4、臨床試驗臨床試驗的分期平均20個候選藥物中的1個最終被批準(zhǔn)上市（參考：FDAconsumer，1987；2