藥物的生物轉(zhuǎn)化含義藥物代謝反應(yīng)（drugmetabolism）反應(yīng)，即是藥物的生物轉(zhuǎn)化是指藥物在生物體內(nèi)發(fā)生的有機化學(xué)反應(yīng)。產(chǎn)物稱之為代謝物藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的由來1829年，Liebig在馬尿中獲得苯甲酸的代謝物：馬尿酸（苯甲酰甘氨酸）。藥物生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)機理的研究則開始于70年代研究表明每個體細胞均有生物轉(zhuǎn)化能力。藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要器官腎、腸、肺、血液、皮膚、肝臟。肝臟含有大部分代謝活性酶。酶的分布：肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)和肝線粒體。肝臟中存在的幾種重要的生物轉(zhuǎn)化酶細胞色素P450（cytochrome450）NADPH-細胞色素P450還原酶（NADPH-cytP450－reductase)環(huán)氧化物水合酶（epoxidehydrataseUDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDP-glucuronyltransferase)谷胱甘肽－S-轉(zhuǎn)移酶（glutathion－S-transferase）醇脫氫酶（alcoholdehydrogenase）藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型PhaseI反應(yīng)

在藥物分子上產(chǎn)生結(jié)構(gòu)改變的反應(yīng)（包括藥物的氧化、還原、水解反應(yīng)）。

結(jié)果：產(chǎn)生初級代謝物，使藥物分子的活性改變。PhaseII反應(yīng)

PhaseI反應(yīng)初級代謝物與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合。結(jié)果：使所有的藥物完全失活，增加其水溶性，易于排泄PhaseI反應(yīng)

主要為氧化反應(yīng)肝臟微粒體單加氧酶（monooxygenase）催化反應(yīng)（即P450同功酶）主要的氧化代謝反應(yīng)酶類底物反應(yīng)類型單加氧酶芳香族化合物羥基化脂肪族化合物羥基化N-O-S-原子脫烷基化胺脫氨氧化醇脫氫酶醇醇氧化醛脫氫酶醛醛氧化芳香結(jié)構(gòu)的羥基化

保泰松N-O-脫烷基化脫氨氧化醇氧化醛氧化PhaseII反應(yīng)-結(jié)合反應(yīng)(conjugation)藥物生物轉(zhuǎn)化中主要的結(jié)合反應(yīng)轉(zhuǎn)移酶內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合基團UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活化的葡萄糖醛酸羥基、氨基、羧基、巰基硫酸轉(zhuǎn)移酶活化的硫酸羥基N－乙酰轉(zhuǎn)移酶活化的醋酸伯氨基甘氨酸－N-?；父拾彼狒然入赘孰霓D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽親電結(jié)構(gòu)、巰基葡萄糖醛酸基團的來源：脲嘧啶二磷酸葡萄糖經(jīng)氧化形成?；钚孕问綖閁DP-

－D－葡萄糖醛酸谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)的生理學(xué)含義谷胱甘肽（Gly－Cys－Glu）谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)舉例體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點底物非專一性的生化反應(yīng)氧化反應(yīng)占據(jù)主要地位大部分代謝物的水溶性增強代謝反應(yīng)的競爭性與序列性相結(jié)合藥物代謝酶系幾乎能夠?qū)o限結(jié)構(gòu)變化的分子的特定部位與官能團發(fā)揮作用。相關(guān)酶失去了底物專一性（對機體是保護性的反應(yīng)）酶促反應(yīng)速度較慢（提供了多數(shù)藥物發(fā)揮作用的作用時間。從生物學(xué)的角度出發(fā)：動物機體是一個反應(yīng)器，它的基本原則是碳原子的受控氧化。低氧化態(tài)的碳原子的氧化是動物機體的重要能源。對大多數(shù)藥物來講：低氧化態(tài)的碳原子是其分子的基本組成成分。因此，藥物的氧化過程占據(jù)主導(dǎo)地位。前提條件：進入血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物和其他異體化合物，只有具有一定的水溶性時，才能以溶解的形式隨尿·、膽汁、或其他排泄液排除體外。多數(shù)異體化合物是是脂溶性的不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化代謝為較高水溶性的產(chǎn)物，結(jié)果將導(dǎo)致其在體內(nèi)的累積，干擾細胞的正?；顒?。糖精和色氨酸，有異常高的水溶性，可直接排除。藥物分子進入體內(nèi)，可能經(jīng)歷的生物轉(zhuǎn)化過程一般要受到藥物分子本身的各種官能團和結(jié)構(gòu)因素的影響。對每一種藥物而言，只產(chǎn)生一種代謝產(chǎn)物的例子很少。藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)是競爭性與序列性反應(yīng)并存的復(fù)雜模式?？偨Y(jié)

藥物在體內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，一般隨著分子極性的增強、水溶性的提高，藥理活性減弱甚至完全失活，我們稱之為生物解毒。少數(shù)藥物代謝產(chǎn)物的活性高于母體藥物，我們稱之為生物活化。生物轉(zhuǎn)化過程還可使某些藥物和其他外源性物質(zhì)毒性增強，我們稱之為生物毒性化例如：磺胺藥物百浪多息體外無抗菌活性，通過生物轉(zhuǎn)化釋放出活性代謝物磺胺。過去一般認為生成葡萄糖苷酸結(jié)合物是代謝滅火的最有效機制。近年來發(fā)現(xiàn)：嗎啡在體內(nèi)生成的代謝物6－O－葡糖苷酸的鎮(zhèn)痛活性比母體藥物高許多倍。導(dǎo)致毒性的是：代謝形成地高反應(yīng)性中間產(chǎn)物，包括藥物分子上的C,N,S等由細胞色素P450氧化形成的親電活化產(chǎn)物