1腎上腺素受體激動藥

2

腎上腺素受體（NA-R）

分二類

受體

1受體

2受體

1受體

2受體

受體什么是腎上腺素受體激動藥？4腎上腺素受體激動藥又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)或稱為：擬交感胺類

(sympathomimeticamines)或稱為：兒茶酚胺類 (catecholamines)5腎上腺素受體激動藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺（苯環(huán)+碳鏈+氨基）(catechol)26

去甲腎上腺素-CH3腎上腺素異丙腎上腺素-CH-(CH3)2腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥

構(gòu)效關(guān)系（一）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同苯環(huán)第3、4位碳上都有羥基，因此在外周產(chǎn)生明顯的α

、β受體激動作用；若苯環(huán)上的兩個羥基去掉，則外周作用減弱，中樞作用增強。如：麻黃堿構(gòu)效關(guān)系（二）氨基末端的氫原子被取代氨基末端只有一個氫原子為去甲腎上腺素，對α受體有親和力；如被甲基取代，則為腎上腺素，可增加對β1受體的親和力；如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進(jìn)一步增加對β1、β2受體的親和力，而對α受體的作用逐漸減弱。9去甲腎上腺素氨基末端的氫被甲基取代，則為腎上腺素，可增加對β1受體的親和力；如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進(jìn)一步增加對β1、β2受體的親和力，而對α受體的作用逐漸減弱。氨基末端的氫被取代與α

、β受體親和力的關(guān)系10

受體激動藥——去甲腎上腺素(NA)

分三類，受體激動藥——腎上腺素(AD)

受體激動藥——異丙腎上腺素(ISO)

一、按結(jié)構(gòu)分類：1.兒茶酚胺類：AD、Iso、NA、DA2.非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）

二、按作用方式分類：1.α受體激動藥：NA、間羥胺2.β受體激動藥：Iso3.α、β受體激動藥：AD、Eph4.α、β、DA受體激動藥：DA【分類】12心血管系統(tǒng)簡介：

腎上腺素類藥物主要作用于心血管系統(tǒng)

循環(huán)系統(tǒng)

心血管系統(tǒng)：心臟、動脈、靜脈、毛細(xì)血管和其中的血液淋巴系統(tǒng)背景知識13

體循環(huán)過程

心臟通過有節(jié)律的跳動，把血液從左心室射入主動脈，血液經(jīng)過各級動脈最后送到毛細(xì)血管。在毛細(xì)血管，血液與組織細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換。這交換過程包括：把O2輸送到組織細(xì)胞中，把組織細(xì)胞產(chǎn)生的CO2回收入血液；同時把藥物分布到組織中去，代謝產(chǎn)物回收入血液。進(jìn)行物質(zhì)交換后血液經(jīng)過各級靜脈回到右心房。14

兩個概念心率

——每分鐘心臟跳動的次數(shù)

（rate)心輸出量

——每分鐘心室射血量

(cardiacoutput)=每搏血量×心率一般地，心率越快，心輸出量越大。但是心率>180次／min。心室內(nèi)回心血量充盈不夠，心輸出量反而會減少。15

動脈血壓（bloodpressure,BP)

在每個心臟跳動周期中，動脈血壓隨著心室收縮和舒張而發(fā)生周期性波動。收縮壓：心室收縮時，動脈血壓升高所達(dá)最 高值。舒張壓：心室舒張時，動脈血壓降低所達(dá)最 低值。脈壓：收縮壓和舒張壓之差。16

影響血壓的主要因素有那兩個?

17

影響血壓的主要因素

1、心輸出量(cardiacoutput)

2、外周阻力

(peripheralresistance)

18

影響血壓的因素

1、心輸出量(cardiacoutput) 心輸出量越大血壓越高； 失血量過多

循環(huán)血量↘，回心血量↘心輸出量↘血壓↘2、外周阻力

(peripheralresistance)

取決于血管的口徑變化:

血管擴(kuò)張，口徑變大外周阻力↘血壓↘血管收縮，口徑變小外周阻力↗血壓↗19動脈血壓外周阻力心輸出量背景知識---重點血壓的概念收縮壓舒張壓影響血壓的因素心輸出量---主要影響收縮壓外周阻力---主要影響舒張壓21

受體激動藥——去甲腎上腺素(NA)

分三類，受體激動藥——腎上腺素(AD)

受體激動藥——異丙腎上腺素(ISO)

22

，受體分布部位及作用

皮膚血管、粘膜血管(激動1

收縮)腎血管(激動1

收縮) ---突觸前膜(激動2負(fù)反饋)---心肌細(xì)胞(激動1興奮) 冠脈血管、骨胳肌血管(激動2擴(kuò)張) 支氣管平滑肌細(xì)胞(激動2擴(kuò)張)2121

24

第一節(jié)

受體激動藥——去甲腎上腺素(NA)25[Pharmacokinetics]

吸收1、口服無效，口服使胃粘膜血管收縮而極少吸收。2、皮下注射時血管強烈收縮，易產(chǎn)生局部組織壞死。3、靜脈注射后，很快被代謝掉。故一般采用靜脈滴注，以維持有效血液濃度。

26[Pharmacokinetics]

消除27

[Mechanisms]

1、對

1-R有強大激動作用，1-R主要分布在血管上

2、對

1-R有弱的激動作用，1-R主要分布在心肌上28

[Pharmacologicalactions]1、對血管

使全身的小動脈、小靜脈都收縮

收縮最強:皮膚粘膜血管其次:腎臟血管再次:肝臟、腦、腸系膜、骨骼肌血管292、對心臟 表現(xiàn)弱的興奮作用3、對血壓小劑量

心臟興奮收縮壓↗血管收縮不十分明顯舒張壓升高不明顯(脈壓差加大)大劑量

心臟興奮收縮壓↗全身血管收縮使外周阻力增高收縮壓↗、舒張壓↗均明顯(脈壓差減小)

30

[Clinicaluses]1、抗休克

早期神經(jīng)源性休克（癥狀：有效血容量下降，血壓下降；

微循環(huán)血流灌注不足）2、藥物中毒時的低血壓

NA靜脈滴注，可使血壓回升3、上消化道止血 口服給藥，在食管、胃內(nèi)因局部作用收縮血管，產(chǎn)生止血效果

31

[Adversereactions]

1、局部組織缺血壞死靜滴時間過長、濃度過高、藥液漏出血管，皮膚變白如何處理？32

2、急性腎功能衰竭用藥時間過長、劑量過大、腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎損傷。[Contraindications]

高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。去甲腎上腺素同類藥間羥胺（阿拉明,Aramine)【特點】

1、對α受體興奮作用較強，對β1受體作用較弱；

2、通過置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;

3、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;

4、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；5、可產(chǎn)生快速耐受性；

6、不良反應(yīng)少；

7、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。35第二節(jié)、受體激動藥——腎上腺素(AD)-CH3腎上腺素36腎上腺素(AD)

來源腎上腺髓質(zhì)：含AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶

AD藥用AD:1.家畜腎上腺中提取2.人工合成37

[Pharmacokinetics]

（1）口服易被堿性腸液破壞，故無效（2）肌內(nèi)注射，作用維持10—30min（3）皮下注射因能收縮血管，延緩吸收，作用時間可維持1hr左右。因此一般采用皮下注射38

，受體分布部位及作用

皮膚血管、粘膜血管

(激動1

收縮)腎血管(激動1

收縮) ---突觸前膜(激動2負(fù)反饋)---心肌細(xì)胞(激動1興奮)

冠脈血管、骨胳肌血管(激動2擴(kuò)張) 支氣管平滑肌細(xì)胞(激動2擴(kuò)張)2121

39

[Pharmacologicalactions]1、心血管系統(tǒng)（１）對心臟激動1產(chǎn)生明顯的興奮作用。（２）對血管

AD能同時激動血管上１和２ 受體，與１受體結(jié)合產(chǎn)生縮血 管作用，與２受體結(jié)合產(chǎn)生擴(kuò) 血管作用。40腎上腺素興奮1受體心臟收縮力加強；心率加快41

（３）血壓小劑量心臟興奮

收縮壓↗，舒張壓↘

脈壓↗大劑量收縮壓、舒張壓都↗２、平滑肌激動支氣管平滑肌

２受體，可使處于痙攣狀態(tài)的支氣管擴(kuò)張。３、代謝明顯增強代謝，血糖↗，血脂↗，耗氧量↗

4、

中樞神經(jīng)系統(tǒng)42腎上腺素興奮受體，促進(jìn)代謝血糖↗，血脂↗43

［Clinicaluses］１、用于心臟驟停的搶救。

使停跳的心臟復(fù)蘇，一般心室內(nèi)注射２、過敏性疾病A.用于過敏性休克——首選藥

（癥狀：小血管擴(kuò)張，血壓下降；支氣管痙攣，粘膜水腫） 一般肌內(nèi)或皮下注射

B.用于支氣管哮喘

擴(kuò)張支氣管，作用快而強，控制急性發(fā)作。

C.血管神經(jīng)性水腫及血清病3、局部應(yīng)用

(1)減少局麻藥吸收（AD加入局麻藥中）

(2)局部止血4、治療青光眼

44

［Adversereactions］

劑量過大，可發(fā)生心率失常和血壓驟增引起腦溢血。

［Contraindications］

甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌癥與去甲腎上腺素相同

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張暢AD抗休克及平喘作用機制

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。47同類藥一：多巴胺(dopamine,DA)DopamineH去甲腎上腺素多巴胺48

[Pharmacokinetics]

口服無效。主要通過靜脈滴注給藥。不易透過血腦屏障。

[Mechanisms]

小劑量：激動腎血管上多巴胺R腎血管擴(kuò)張

中劑量：激動心臟上

１R心臟興奮

大劑量：激動血管上

１R

血管收縮49

[Pharmacologicalactions]１、對心臟興奮心臟，心肌收縮力↗２、對血管、血壓

小劑量：使腎臟血管擴(kuò)張

中劑量：心臟興奮性↗，心輸出量↗血壓↗

大劑量：血管收縮

血壓↗３、對腎臟

小劑量：腎血管擴(kuò)張腎血流量↗

尿↗

大劑量：腎血管收縮腎血流量↘

尿↘50

［Clinicaluses］１、抗各類休克（心源性、感染性、失血性）

尤其是無尿、少尿時２、急性腎衰

與利尿藥合用３、治療充血性心衰

51

［Adversereactions］ 1、治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等 2、劑量過大、靜滴太快時，會出現(xiàn)心律失常和 腎功能下降等。52

同類藥二：麻黃堿（ephedrine)-CH3腎上腺素麻黃堿-CH3CH3H麻黃堿53[Pharmacokinetics]

口服易吸收。也可通過皮下或肌肉注射給藥。 可透過血腦屏障。麻黃堿(Ephedrine、Eph)【特點】

1、性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2、升壓、平喘作用緩慢、溫和、持久，機理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；3、中樞興奮作用較明顯；4、易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等.55

[Mechanisms]

直接作用——興奮、受體，但作用弱間接作用——促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，間接發(fā)揮擬AD作用

短時間反復(fù)使用可產(chǎn)生快速耐受性56

[Pharmacologicalactions]１、外周作用

與AD相似，但起效慢、作用弱、維持時間長。２、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

對中樞有強的興奮作用，比AD強，引起神經(jīng)性興奮、失眠等。

57

腎上腺素

麻黃堿

———————————————特點1、口服無效，一般皮下注射口服有效

————————————————————— 2、作用強而短暫

作用弱而持久

—————————————————————

3、中樞興奮作用不明顯

中樞興奮作用較明顯

————————————————————— 4、

易產(chǎn)生快速耐受性

停藥一周可恢復(fù)

58［Clinicaluses］１、支氣管哮喘------預(yù)防發(fā)作２、充血性鼻塞------消除鼻黏膜水腫３、防治某些低血壓４、過敏性皮膚粘膜癥狀

因為該藥能抑制過敏性物質(zhì)釋放內(nèi)源性的腎上腺素與去甲腎上腺素比較來源作用受體作用方式生理作用？60內(nèi)源性的腎上腺素與去甲腎上腺素發(fā)揮作用的方式不同腎上腺釋放腎上腺素，進(jìn)入血液，作為激素起作用神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，作為神經(jīng)遞質(zhì)起作用61

Ach:乙酰膽堿

NA:去甲腎上腺素

傳出神經(jīng)分類模式圖自主神經(jīng)第四節(jié)β受體激動藥β受體激動藥包括：1、β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素2、β1受體激動藥多巴酚丁胺3、β2受體激動藥沙丁胺醇63

受體激動藥——異丙腎上腺素

(Isoprenaline,ISO)

[Pharmacokinetics]（1）口服不易吸收（2）舌下給藥因能擴(kuò)張局部粘膜血管，迅速吸收（3）氣霧劑吸入給藥，吸收較快

64［Pharmacologicalactions］1、對

-Ｒ有很強的激動作用，對

１、

２

無選擇性。2、對

-Ｒ?guī)缀鯚o作用。65（１）心臟對心臟

１—Ｒ有強烈的激動作用。與AD相 比，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導(dǎo)的作 用較強。（２）血管使２—Ｒ興奮，骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張（３）血壓 由于心臟興奮和外周血管擴(kuò)張

收縮壓↗, 舒張壓↘脈壓差加大66（４）支氣管平滑肌解除支氣管痙攣，抑制組胺釋放。因?qū)χ夤苷衬ぱ軣o收縮作用，故對支氣管水腫無效。（５）代謝

促進(jìn)代謝

血糖、血脂↗

67［Clinicaluses］１、心臟驟停的搶救２、房室傳導(dǎo)阻滯的治療３、治療支氣管哮喘