糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)分層：臨床與生物標(biāo)志物演講人DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的核心：傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的應(yīng)用與局限性01新型生物標(biāo)志物：從“腎損傷”到“疾病機(jī)制”的精準(zhǔn)探索02未來(lái)展望：DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)化與智能化03目錄糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)分層：臨床與生物標(biāo)志物引言：糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)分層的重要性與臨床挑戰(zhàn)在臨床一線工作中，我深刻體會(huì)到糖尿病腎?。―iabeticKidneyDisease,DKD）作為糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥，已成為終末期腎?。‥SRD）的首要病因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約20%-40%的糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為DKD，而我國(guó)DKD患病率已攀升至20%-30%，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。DKD不僅顯著增加心血管事件和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，其漫長(zhǎng)的臨床進(jìn)程——從早期腎小球高濾過(guò)、微量白蛋白尿，到大量白蛋白尿、腎功能進(jìn)行性下降，最終進(jìn)展至ESRD——為早期干預(yù)提供了窗口期，但也對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的精準(zhǔn)性提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的DKD管理多依賴血糖、血壓控制和尿蛋白監(jiān)測(cè)，但個(gè)體間疾病進(jìn)展的異質(zhì)性極大：部分患者即便嚴(yán)格控制代謝指標(biāo)仍快速進(jìn)展，而另一些則長(zhǎng)期穩(wěn)定。這種“同病不同轉(zhuǎn)歸”的現(xiàn)象，促使我們思考：如何更早期、更準(zhǔn)確地識(shí)別高危人群？如何動(dòng)態(tài)評(píng)估疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)分層（RiskStratification）應(yīng)運(yùn)而生——它通過(guò)整合臨床特征與生物標(biāo)志物，將患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)體化篩查、干預(yù)和隨訪。本文將從臨床實(shí)踐出發(fā)，系統(tǒng)闡述DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的核心要素，重點(diǎn)分析傳統(tǒng)臨床指標(biāo)與新型生物標(biāo)志物的價(jià)值，并探討如何構(gòu)建整合性風(fēng)險(xiǎn)分層模型，以期為臨床工作者提供從理論到實(shí)踐的全面指導(dǎo)。01DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的核心：傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的應(yīng)用與局限性DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的核心：傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的應(yīng)用與局限性臨床指標(biāo)是DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的基石，其優(yōu)勢(shì)在于易于獲取、成本低廉，且與患者日常管理密切相關(guān)。然而，傳統(tǒng)指標(biāo)也存在“滯后性”和“異質(zhì)性”的局限，需結(jié)合新型標(biāo)志物優(yōu)化分層效能。傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的核心地位糖尿病病程與發(fā)病年齡病程是DKD最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子之一。研究顯示，1型糖尿病患者在發(fā)病后10-15年內(nèi)DKD發(fā)生率達(dá)30%-40%，而2型糖尿病患者在診斷時(shí)即有約5%-10%存在DKD，病程每增加5年，DKD風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。值得注意的是，早發(fā)糖尿?。òl(fā)病年齡<40歲）患者因腎臟暴露于高血糖環(huán)境的時(shí)間更長(zhǎng)，進(jìn)展至ESRD的風(fēng)險(xiǎn)顯著晚發(fā)者（HR=1.8,95%CI1.3-2.5）。在臨床中，我曾接診一位32歲確診的2型糖尿病患者，6年后出現(xiàn)微量白蛋白尿，其病程短但進(jìn)展迅速，提示早發(fā)糖尿病需納入高危人群篩查。傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的核心地位血糖控制水平：HbA1c的“雙刃劍”HbA1c是反映長(zhǎng)期血糖控制的核心指標(biāo)，UKPDS研究證實(shí)，HbA1c每降低1%，DKD風(fēng)險(xiǎn)降低25%-35%。然而，ACCORD試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在已有心血管高危的2型糖尿病患者中，強(qiáng)化降糖（HbA1c<6.0%）并未降低DKD風(fēng)險(xiǎn)，反而增加了低血糖事件。這提示血糖控制需“個(gè)體化”——對(duì)于病程短、無(wú)并發(fā)癥的患者，HbA1c目標(biāo)可控制在<7.0%；而對(duì)于病程長(zhǎng)、合并心血管疾病或DKD者，目標(biāo)可適當(dāng)放寬至<7.5%-8.0%，以避免低血糖對(duì)腎臟的二次損傷。傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的核心地位血壓控制與腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）的應(yīng)用高血壓既是DKD的危險(xiǎn)因素，也是加速腎功能惡化的關(guān)鍵機(jī)制。收縮壓每升高10mmHg，DKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加30%-40%。KDIGO指南推薦DKD患者血壓控制目標(biāo)<130/80mmHg，而RASI（ACEI/ARB）通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓、減少蛋白尿，兼具降壓和腎保護(hù)雙重作用。然而，臨床中部分患者對(duì)RASI不敏感，或出現(xiàn)高鉀血癥、腎功能急性惡化，需密切監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐（用藥后1-2周內(nèi)復(fù)查，若eGFR下降>30%或血鉀>5.5mmol/L需減量或停用）。4.尿蛋白：從“微量白蛋白尿”到“大量白蛋白尿”的預(yù)警尿蛋白是DKD診斷和分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但傳統(tǒng)以尿白蛋白排泄率（UAER）30-300mg/24h為微量白蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn)存在局限性：尿蛋白排泄存在日內(nèi)波動(dòng)（晨尿與隨機(jī)尿差異可達(dá)20%-30%），且受運(yùn)動(dòng)、感染、心力衰竭等因素影響。傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的核心地位血壓控制與腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）的應(yīng)用因此，臨床推薦采用尿白蛋白/肌酐比值（UACR）替代UAER，其檢測(cè)便捷、穩(wěn)定性高。研究顯示，UACR持續(xù)>30mg/g的患者，進(jìn)展至大量白蛋白尿（UACR>300mg/g）的年發(fā)生率達(dá)5%-10%，而大量白蛋白尿患者eGFR年下降速率可達(dá)3-5ml/min/1.73m2，是ESRD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（HR=5.2,95%CI3.8-7.1）。傳統(tǒng)臨床指標(biāo)的局限性盡管傳統(tǒng)臨床指標(biāo)具有重要價(jià)值，但其“一刀切”的閾值難以捕捉疾病的早期變化和個(gè)體差異。例如：01-早期腎損傷的“盲區(qū)”：部分患者在出現(xiàn)微量白蛋白尿前即存在腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降或腎小管損傷，傳統(tǒng)指標(biāo)無(wú)法識(shí)別；02-進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的“異質(zhì)性”：同樣UACR500mg/g的患者，部分5年內(nèi)進(jìn)展至ESRD，部分則長(zhǎng)期穩(wěn)定，提示單一指標(biāo)無(wú)法反映疾病本質(zhì)；03-干預(yù)反應(yīng)的“不可預(yù)測(cè)性”：約30%的DKD患者對(duì)RASI反應(yīng)不佳，尿蛋白降幅<30%，傳統(tǒng)指標(biāo)無(wú)法提前篩選此類人群。04這些局限性催生了新型生物標(biāo)志物的探索，以彌補(bǔ)傳統(tǒng)指標(biāo)的不足。0502新型生物標(biāo)志物：從“腎損傷”到“疾病機(jī)制”的精準(zhǔn)探索新型生物標(biāo)志物：從“腎損傷”到“疾病機(jī)制”的精準(zhǔn)探索生物標(biāo)志物是反映生物系統(tǒng)過(guò)程中正?；虍惓顟B(tài)的客觀指標(biāo)，DKD生物標(biāo)志物的核心優(yōu)勢(shì)在于“早期性”“機(jī)制特異性”和“動(dòng)態(tài)性”，可實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病發(fā)生、進(jìn)展和治療的全程監(jiān)測(cè)。近年來(lái)，隨著組學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展，DKD生物標(biāo)志物的研究取得突破性進(jìn)展，為風(fēng)險(xiǎn)分層提供了新的維度。腎小管損傷標(biāo)志物：超越“腎小球”的視角傳統(tǒng)DKD研究聚焦腎小球病變，但近年發(fā)現(xiàn)腎小管間質(zhì)損傷與DKD進(jìn)展密切相關(guān)，且早于腎小球病變。腎小管標(biāo)志物的出現(xiàn)，填補(bǔ)了早期DKD識(shí)別的空白。腎小管損傷標(biāo)志物：超越“腎小球”的視角腎損傷分子-1（KIM-1）KIM-1是近端腎小管上皮細(xì)胞在損傷后高表達(dá)的跨膜蛋白，正常尿液中幾乎檢測(cè)不到。研究顯示，在糖尿病腎小球?yàn)V過(guò)率正常（eGFR≥90ml/min/1.73m2）且UACR正常（<30mg/g）的患者中，尿KIM-1已顯著升高，其預(yù)測(cè)早期DKD的AUC達(dá)0.82（優(yōu)于UACR的0.65）。更重要的是，尿KIM-1水平與腎小管間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)（r=0.68,P<0.01），可作為腎小管損傷的“分子活檢”。腎小管損傷標(biāo)志物：超越“腎小球”的視角中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）NGAL是一種小分子分泌蛋白，在腎小管缺血或毒性損傷時(shí)表達(dá)迅速升高。急性腎損傷（AKI）患者尿NGAL可早期預(yù)警，而在DKD中，尿NGAL水平與eGFR下降速率獨(dú)立相關(guān)（每升高100ng/mg，eGFR年下降增加0.8ml/min/1.73m2）。一項(xiàng)多中心隊(duì)列研究顯示，聯(lián)合檢測(cè)UACR和尿NGAL可提高DKD進(jìn)展預(yù)測(cè)的敏感性至89%（單獨(dú)UACR為72%）。腎小管損傷標(biāo)志物：超越“腎小球”的視角肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP）L-FABP參與脂肪酸代謝，在腎小管氧化應(yīng)激狀態(tài)下表達(dá)上調(diào)。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者尿L-FABP水平與eGFR下降和ESRD風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)（HR=2.3,95%CI1.5-3.5），尤其合并代謝綜合征時(shí)，其預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)一步提升。炎癥與纖維化標(biāo)志物：揭示“進(jìn)展”的核心機(jī)制DKD的本質(zhì)是“代謝紊亂-炎癥-纖維化”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，炎癥和纖維化標(biāo)志物可反映疾病的活躍程度和不可逆進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。炎癥與纖維化標(biāo)志物：揭示“進(jìn)展”的核心機(jī)制白細(xì)胞介素-18（IL-18）IL-18是一種促炎細(xì)胞因子，可通過(guò)激活NF-κB通路促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。研究顯示，DKD患者血清IL-18水平較非DKD糖尿病患者升高2-3倍，且與UACR和eGFR呈負(fù)相關(guān)。更重要的是，IL-18可預(yù)測(cè)RASI的治療反應(yīng)——基線IL-18>300pg/mL的患者，RASI治療后尿蛋白降幅更?。?5%vs35%,P<0.01），提示其可能指導(dǎo)個(gè)體化治療。炎癥與纖維化標(biāo)志物：揭示“進(jìn)展”的核心機(jī)制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）TGF-β1是腎纖維化的“核心驅(qū)動(dòng)因子”，可促進(jìn)腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)擴(kuò)張和間質(zhì)纖維化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阻斷TGF-β1信號(hào)可顯著延緩DKD進(jìn)展，而臨床研究顯示，DKD患者血清和尿液TGF-β1水平與腎活檢纖維化程度一致（r=0.72,P<0.001）。一項(xiàng)前瞻性研究納入500例DKD患者，隨訪3年發(fā)現(xiàn)，基線TGF-β1>500pg/mL的患者進(jìn)展至ESRD的風(fēng)險(xiǎn)是低水平者的3.8倍（HR=3.8,95%CI2.1-6.9）。3.基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1（TIMP-1）TIMP-1是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的抑制物，其升高提示基質(zhì)降解減少、纖維化加速。DKD患者尿TIMP-1水平與eGFR下降速率獨(dú)立相關(guān)（β=-0.32,P<0.001），且聯(lián)合UACR和TGF-β1可構(gòu)建“纖維化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”，預(yù)測(cè)ESRD的AUC達(dá)0.91。足細(xì)胞損傷標(biāo)志物：腎小球屏障的“哨兵”足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過(guò)屏障的關(guān)鍵組分，其損傷或脫落是DKD蛋白尿和進(jìn)展的核心機(jī)制。足細(xì)胞標(biāo)志物的檢測(cè)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腎小球病變的早期預(yù)警。足細(xì)胞損傷標(biāo)志物：腎小球屏障的“哨兵”PodocalyxinPodocalyxin是足細(xì)胞頂膜表面的唾液酸糖蛋白，維持足細(xì)胞足突的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。尿Podocalyxin水平升高提示足細(xì)胞損傷，其在DKD早期（eGFR正常、UACR正常）即可升高，預(yù)測(cè)微量白蛋白尿發(fā)生的AUC達(dá)0.79。研究顯示，尿Podocalyxin/UACR比值>0.8的患者，進(jìn)展至大量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍（HR=4.2,95%CI2.3-7.6）。足細(xì)胞損傷標(biāo)志物：腎小球屏障的“哨兵”NephrinNephrin是足細(xì)胞裂隔膜的核心蛋白，其表達(dá)減少或分布異常與蛋白尿直接相關(guān)。免疫熒光顯示，DKD患者腎組織中Nephrin表達(dá)較正常人下降50%-70%，而尿液Nephrin水平與腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷程度一致（r=-0.68,P<0.01）。一項(xiàng)縱向研究發(fā)現(xiàn)，尿液Nephrin水平每升高10ng/mg，eGFR年下降速率增加0.6ml/min/1.73m2。多組學(xué)標(biāo)志物：整合“遺傳-代謝-環(huán)境”的宏觀視角DKD是多因素疾病，單一標(biāo)志物難以反映其復(fù)雜性。多組學(xué)技術(shù)（基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)）通過(guò)整合多維度數(shù)據(jù)，構(gòu)建“全景式”風(fēng)險(xiǎn)分層模型。多組學(xué)標(biāo)志物：整合“遺傳-代謝-環(huán)境”的宏觀視角基因組學(xué)標(biāo)志物-APOL1基因：非洲裔人群DKD易感基因，高風(fēng)險(xiǎn)型（G1/G1或G2/G2）進(jìn)展至ESRD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的7-10倍。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，避免使用腎毒性藥物；-COL4A3/COL4A4基因：編碼IV型膠原蛋白，突變引起Alport綜合征，在2型糖尿病患者中，其多態(tài)性與DKD易感性相關(guān)（OR=1.8,95%CI1.2-2.7）。多組學(xué)標(biāo)志物：整合“遺傳-代謝-環(huán)境”的宏觀視角代謝組學(xué)標(biāo)志物代謝組學(xué)通過(guò)分析小分子代謝物，反映機(jī)體代謝狀態(tài)。DKD患者血清中晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）、氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-OHdG、三酰甘油、游離脂肪酸等代謝物譜異常，其聯(lián)合預(yù)測(cè)DKD進(jìn)展的AUC達(dá)0.88。此外，尿液中琥珀酸、檸檬酸等三羧酸循環(huán)中間代謝物水平下降，提示腎小管能量代謝障礙，與eGFR下降相關(guān)（r=-0.45,P<0.01）。三、整合性風(fēng)險(xiǎn)分層模型：從“單一指標(biāo)”到“多維評(píng)估”的臨床實(shí)踐DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的最終目標(biāo)是指導(dǎo)臨床決策，因此需將傳統(tǒng)臨床指標(biāo)與新型生物標(biāo)志物整合，構(gòu)建“動(dòng)態(tài)、個(gè)體化”的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。當(dāng)前，基于KDIGO框架的“臨床-生物標(biāo)志物”分層體系已逐步形成，并在實(shí)踐中不斷優(yōu)化。KDIGO風(fēng)險(xiǎn)分層框架的優(yōu)化與擴(kuò)展KDIGO指南根據(jù)eGFR和UACR將DKD分為G1-G5（腎功能分期）和A1-A3（白蛋白尿分期），但該框架對(duì)“進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)”的預(yù)測(cè)能力有限（AUC約0.70-0.75）。為此，學(xué)者們提出“生物標(biāo)志物校正的KDIGO分層”，即在原有基礎(chǔ)上整合生物標(biāo)志物，將患者分為“低、中、高?！比?jí)。1.低風(fēng)險(xiǎn)層：eGFRG1-G2（≥60ml/min/1.73m2）、UACRA1（<30mg/g）、生物標(biāo)志物（KIM-1、NGAL、TGF-β1等）正常；管理策略以生活方式干預(yù)為主（低鹽飲食、運(yùn)動(dòng)、控制體重），每6-12個(gè)月監(jiān)測(cè)eGFR和UACR。KDIGO風(fēng)險(xiǎn)分層框架的優(yōu)化與擴(kuò)展2.中風(fēng)險(xiǎn)層：eGFRG3a（45-59ml/min/1.73m2）或UACRA2（30-300mg/g），或1-2項(xiàng)生物標(biāo)志物輕度升高；管理策略需強(qiáng)化代謝控制（HbA1c<7.0%、BP<130/80mmHg），啟動(dòng)RASI治療，并每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)生物標(biāo)志物（如尿KIM-1、NGAL）。3.高風(fēng)險(xiǎn)層：eGFRG3b-G4（<45ml/min/1.73m2）或UACRA3（>300mg/g），或多生物標(biāo)志物顯著升高（如尿KIM-1>0.5ng/mg、TGF-β1>500pg/mL）；管理策略需多靶點(diǎn)干預(yù)（RASI+SGLT2i+GLP-1RA），密切監(jiān)測(cè)eGFR（每1-3個(gè)月），并考慮腎活檢明確病理類型。臨床案例：風(fēng)險(xiǎn)分層指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù)病例：患者，男性，58歲，2型糖尿病病史12年，BMI28.5kg/m2，HbA1c8.2%，BP150/92mmHg，目前使用二甲雙胍0.5gtid，未使用RASI。輔助檢查：eGFR75ml/min/1.73m2，UACR180mg/g，尿KIM-10.6ng/mg（正常<0.4ng/mg），血清TGF-β1520pg/mL（正常<300pg/mL）。風(fēng)險(xiǎn)分層分析：-臨床指標(biāo)：病程>10年，HbA1c>8.0%，BP未達(dá)標(biāo)，UACRA2（中風(fēng)險(xiǎn)）；-生物標(biāo)志物：尿KIM-1和TGF-β1顯著升高（提示腎小管損傷和纖維化風(fēng)險(xiǎn)高）；臨床案例：風(fēng)險(xiǎn)分層指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù)-綜合判斷：中高危風(fēng)險(xiǎn)。干預(yù)策略：1.代謝控制：加用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍，目標(biāo)HbA1c<7.0%；2.血壓控制：換用ARB（厄貝沙坦150mgqd）聯(lián)合氨氯地平5mgqd，目標(biāo)BP<130/80mmHg；3.腎保護(hù)：?jiǎn)?dòng)SGLT2i（達(dá)格列凈10mgqd），因其降低蛋白尿和延緩eGFR下降的證據(jù)充分；4.隨訪計(jì)劃：每3個(gè)月監(jiān)測(cè)eGFR、UACR、尿KIM-1和TGF-β1，評(píng)估臨床案例：風(fēng)險(xiǎn)分層指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù)干預(yù)效果。隨訪6個(gè)月后，患者HbA1c7.1%，BP128/78mmHg，UACR120mg/g，尿KIM-10.4ng/mg，TGF-β1380pg/mL，風(fēng)險(xiǎn)降至中低水平。風(fēng)險(xiǎn)分層的動(dòng)態(tài)性與長(zhǎng)期管理DKD風(fēng)險(xiǎn)分層并非“一勞永逸”，而是需根據(jù)病情變化動(dòng)態(tài)調(diào)整。例如：-早期DKD：若生物標(biāo)志物持續(xù)升高（如尿KIM-1每年增長(zhǎng)>20%），即使UACR正常，也需啟動(dòng)RASI或SGLT2i；-晚期DKD：eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí)，需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)高鉀血癥和代謝性酸中毒，并準(zhǔn)備腎臟替代治療（透析或腎移植）。此外，患者教育是風(fēng)險(xiǎn)分層成功的關(guān)鍵——需讓患者理解“早期干預(yù)”的重要性，提高治療依從性。我曾遇到一位患者因擔(dān)心藥物副作用自行停用RASI，3個(gè)月后UACR從200mg/g升至500mg/g，教訓(xùn)深刻。03未來(lái)展望：DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)化與智能化未來(lái)展望：DKD風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)化與智能化隨著技術(shù)進(jìn)步，DKD風(fēng)險(xiǎn)分層正朝著“更早期、更精準(zhǔn)、更便捷”的方向發(fā)展，人工智能、可穿戴設(shè)備和新型標(biāo)志物的融合，將重塑DKD管理模式。新型標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可揭示腎臟細(xì)胞亞群的變化，如足細(xì)胞亞群耗竭、巨噬細(xì)胞M1/M2極化失衡等，為早期DKD提供新