糖酵解關鍵基因PKM2調控免疫微環(huán)境演講人CONTENTS引言：代謝重編程與免疫微環(huán)境的交叉視角PKM2的生物學特性及其在糖酵解中的核心作用PKM2在不同免疫細胞中的功能調控PKM2調控免疫微環(huán)境的分子機制PKM2在疾病中的調控作用及臨床意義總結與展望目錄糖酵解關鍵基因PKM2調控免疫微環(huán)境01引言：代謝重編程與免疫微環(huán)境的交叉視角引言：代謝重編程與免疫微環(huán)境的交叉視角在生命科學的研究版圖中，代謝與免疫的交叉調控正逐漸成為揭示疾病機制的核心領域。傳統(tǒng)觀念認為，糖酵解僅為細胞提供能量和生物合成前體，而近年來的研究發(fā)現(xiàn)，代謝酶不僅參與催化反應，更可作為信號分子、轉錄輔因子或表觀遺傳調控因子，深刻影響細胞命運和功能。在這一背景下，糖酵解關鍵基因PKM2（pyruvatekinaseM2）的獨特功能尤為引人注目。作為糖酵解途徑中的限速酶，PKM2以其動態(tài)的寡聚體形式轉換和亞細胞定位多樣性，成為連接細胞代謝狀態(tài)與免疫微環(huán)境調控的關鍵橋梁。免疫微環(huán)境是由免疫細胞（如T細胞、巨噬細胞、髓源抑制細胞等）、基質細胞、細胞因子、趨化因子及代謝產(chǎn)物構成的復雜生態(tài)系統(tǒng)，其穩(wěn)態(tài)維持依賴于細胞間精密的信號交互。在腫瘤、感染、自身免疫病等病理狀態(tài)下，免疫微環(huán)境常呈現(xiàn)代謝重編程特征，其中糖酵解通量增強是核心表現(xiàn)之一。PKM2作為糖酵解的“流量控制器”，其表達水平、活性狀態(tài)及亞細胞分布的變化，不僅直接影響糖酵解終產(chǎn)物（如丙酮酸、乳酸）的生成，更通過調控轉錄活性、氧化還原平衡及細胞因子分泌等途徑，重塑免疫細胞的分化、極化及功能狀態(tài)。引言：代謝重編程與免疫微環(huán)境的交叉視角作為長期從事腫瘤免疫代謝研究的科研人員，我在實驗中反復觀察到：當敲低腫瘤細胞中PKM2的表達時，腫瘤浸潤CD8+T細胞的細胞毒性顯著增強，而髓源抑制細胞的免疫抑制功能則被削弱；相反，過表達PKM2則可誘導巨噬細胞向M2型極化，促進腫瘤免疫逃逸。這些現(xiàn)象促使我們深入思考：PKM2是否通過“代謝-免疫”軸系統(tǒng)性地調控免疫微環(huán)境？其分子機制又涉及哪些關鍵信號通路？本文將從PKM2的生物學特性出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在不同免疫細胞中的作用、調控免疫微環(huán)境的分子機制，并探討其在疾病中的臨床意義，以期為相關領域的深入研究提供理論參考。02PKM2的生物學特性及其在糖酵解中的核心作用1PKM2的基因結構與蛋白特性PKM2是丙酮酸激酶（PK）同工酶之一，由PKM基因通過選擇性剪接產(chǎn)生。該基因包含12個外顯子，其中外顯子9的選擇性剪接決定了PKM亞型的差異：若包含外顯子9，則生成PKM1（主要分布于橫紋肌、腦和心臟）；若跳過外顯子9并插入外顯子10，則生成PKM2（在胚胎組織、增殖細胞（如腫瘤細胞）和免疫細胞中高表達）。PKM2蛋白由530個氨基酸組成，其結構包括N-端結構域、結構域連接區(qū)及C-端結構域，其中C-端結構域包含多個翻譯后修飾位點（如酪氨酸磷酸化、絲氨酸乙?；?、賴氨酸丙二?；龋?，這些修飾直接影響其寡聚體狀態(tài)和催化活性。PKM2最顯著的特征是其動態(tài)的寡聚體形式轉換：在低濃度果糖-1,6-二磷酸（FBP）等激活劑存在時，PKM2形成四聚體（活性構象），具有高丙酮酸激酶活性，促進糖酵解通量；而在高濃度生長因子、氧化應激或低FBP條件下，1PKM2的基因結構與蛋白特性PKM2解聚為二聚體（低活性構象），此時其催化活性顯著降低，但獲得非酶促功能（如進入細胞核調控基因轉錄）。這種“代謝開關”特性使PKM2能夠根據(jù)細胞內外環(huán)境變化，靈活平衡能量需求與生物合成需求，在免疫微環(huán)境的動態(tài)調控中發(fā)揮“傳感器”作用。2PKM2對糖酵解通量的調控機制糖酵解途徑中，磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）在丙酮酸激酶的催化下轉化為丙酮酸，同時生成ATP，是糖酵解途徑的限速步驟之一。PKM2作為該步驟的關鍵酶，其活性直接影響糖酵解的終末速率。在免疫細胞中，PKM2的調控具有細胞類型依賴性和狀態(tài)特異性：-靜息免疫細胞：以氧化磷酸化（OXPHOS）為主要供能方式，PKM2主要以四聚體形式存在，維持基礎糖酵解通量，為細胞提供快速應對刺激的能量儲備。例如，靜息態(tài)CD4+T細胞中PKM2四聚體占主導，糖酵解速率較低，而當T細胞受體（TCR）被激活后，PI3K/Akt信號通路激活，F(xiàn)BP生成增加，促進PKM2四聚體形成，短暫增強糖酵解以支持細胞增殖。2PKM2對糖酵解通量的調控機制-活化/效應免疫細胞：如活化的T細胞、M1型巨噬細胞，需大量ATP和生物合成前體（如核苷酸、氨基酸）支持快速增殖和效應分子產(chǎn)生。此時，細胞內生長因子、細胞因子（如IL-2、IFN-γ）通過激活MAPK、STAT3等信號通路，上調PKM2表達，并誘導其向二聚體轉換——這種“部分失活”狀態(tài)使糖酵解中間產(chǎn)物（如葡萄糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛）在糖酵解上游積累，分流至磷酸戊糖途徑（PPP）產(chǎn)生NADPH和核糖-5-磷酸，支持核酸合成和抗氧化反應；同時，丙酮酸在乳酸脫氫酶（LDHA）作用下轉化為乳酸，不僅維持細胞內NAD+再生，乳酸本身作為信號分子可進一步調控免疫微環(huán)境。2PKM2對糖酵解通量的調控機制-免疫抑制細胞：如調節(jié)性T細胞（Treg）、M2型巨噬細胞、髓源抑制細胞（MDSCs），其高糖酵解表型與PKM2的調控密切相關。Treg細胞中，F(xiàn)oxp3可直接結合PKM2啟動子，上調其表達，并通過抑制FBP生成促進PKM2二聚化形成，降低糖酵解通量，同時增強糖酵解中間產(chǎn)物向脂質合成的分流，以支持其免疫抑制功能。而在MDSCs中，PKM2的過表達通過HIF-1α依賴途徑上調精氨酸酶1（ARG1）和誘導型一氧化氮合酶（iNOS），消耗精氨酸并產(chǎn)生NO，抑制T細胞活化。03PKM2在不同免疫細胞中的功能調控1T細胞：從分化極化到效應功能的“代謝開關”T細胞是免疫應答的核心執(zhí)行者，其分化、極化及效應功能嚴格依賴代謝重編程，而PKM2在這一過程中扮演著關鍵角色。1T細胞：從分化極化到效應功能的“代謝開關”1.1CD4+T細胞的分化與極化CD4+T細胞在不同微刺激下可分化為Th1、Th2、Th17、Treg等亞群，各亞群的代謝特征和PKM2表達模式存在顯著差異：-Th1細胞：以產(chǎn)生IFN-γ介導細胞免疫為主，其分化依賴糖酵解和OXPHOS的協(xié)同作用。T細胞受體（TCR）和CD28共刺激激活后，PI3K/Akt/mTOR信號通路促進PKM2表達上調，并誘導其向二聚體轉換，增加糖酵解中間產(chǎn)物分流，支持Th1細胞的增殖和IFN-γ產(chǎn)生。研究表明，PKM2抑制劑（如TEPP-46）可促進PKM2四聚體形成，增強糖酵解通量，反而促進Th1分化——這一“悖論”提示PKM2的寡聚體狀態(tài)而非單純表達量決定T細胞分化。1T細胞：從分化極化到效應功能的“代謝開關”1.1CD4+T細胞的分化與極化-Th17細胞：以產(chǎn)生IL-17介導炎癥反應為特征，其分化高度依賴糖酵解和HIF-1α信號。在TGF-β和IL-6存在下，HIF-1α直接上調PKM2表達，并通過促進乳酸積累增強RORγt（Th17關鍵轉錄因子）的穩(wěn)定性。PKM2缺失的T細胞中，Th17分化受阻，IL-17產(chǎn)生顯著減少，而Treg比例增加，提示PKM2在促炎與抗炎平衡中的“天平”作用。-Treg細胞：以抑制免疫應答、維持耐受為核心，其代謝特征以脂肪酸氧化（FAO）和OXPHOS為主，糖酵解水平較低。Foxp3作為Treg的特異性轉錄因子，可直接結合PKM2啟動子，上調其表達，但通過抑制FBP合成促進PKM2二聚化，降低糖酵解通量，同時增強糖酵解中間產(chǎn)物向脂質合成的分流，以支持Treg的抑制功能。在自身免疫病模型（如實驗性自身免疫性腦脊髓炎）中，特異性敲除Treg細胞的PKM2可抑制其分化，增強抗腫瘤免疫，但可能破壞免疫耐受。1T細胞：從分化極化到效應功能的“代謝開關”1.2CD8+T細胞的效應功能與耗竭CD8+T細胞是抗病毒和抗免疫應答的主要效應細胞，其活化、增殖、分化為細胞毒性T淋巴細胞（CTL）及耗竭過程均與PKM2密切相關：-CTL分化與功能：初始CD8+T細胞活化后，需快速增殖并產(chǎn)生穿孔素、顆粒酶等效應分子。此時，mTOR信號通路激活促進PKM2表達上調，并通過增加乳酸產(chǎn)生支持CTL的細胞毒性——乳酸可通過GPR81受體增強CTL的遷移能力，并通過表觀遺傳修飾（如組蛋白乳酸化）促進IFN-γ基因轉錄。-T細胞耗竭：在慢性感染或腫瘤微環(huán)境中，CD8+T細胞長期抗原刺激后可耗竭，表現(xiàn)為效應分子產(chǎn)生減少、抑制性受體（如PD-1、TIM-3）高表達。此時，PKM2表達顯著升高，并主要以二聚體形式存在，抑制糖酵解通量，同時促進細胞內脂質積累，誘導T細胞功能耗竭。值得注意的是，通過小分子激活劑（如DASA-58）促進PKM2四聚體形成，可恢復糖酵解通量，逆轉CD8+T細胞的耗竭表型，為腫瘤免疫治療提供了新思路。2巨噬細胞：M1/M2極化的“代謝調控者”巨噬細胞是固有免疫的核心細胞，可極化為經(jīng)典激活型（M1，促炎）和替代激活型（M2，抗炎/修復），其極化過程伴隨顯著的代謝重編程，而PKM2是調控這一過程的關鍵分子。2巨噬細胞：M1/M2極化的“代謝調控者”2.1M1型巨噬細胞的促炎代謝M1型巨噬細胞由LPS或IFN-γ激活，主要產(chǎn)生IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，其代謝特征以糖酵解為主，OXPHOS受抑制。在LPS刺激下，Toll樣受體4（TLR4）激活MyD88依賴信號通路，上調HIF-1α表達，進而促進PKM2轉錄和二聚化形成——此時，PKM2的低活性狀態(tài)使糖酵解中間產(chǎn)物在PEP處積累，一方面為PPP提供底物，支持NADPH生成以應對氧化應激；另一方面，PEP可通過激活NF-κB信號通路，進一步放大促炎因子產(chǎn)生。此外，PKM2還可直接進入細胞核，與HIF-1α形成復合物，增強IL-1β等基因的轉錄，形成“代謝-炎癥”正反饋環(huán)路。2巨噬細胞：M1/M2極化的“代謝調控者”2.2M2型巨噬細胞的修復代謝M2型巨噬細胞由IL-4、IL-13或IL-10激活，主要產(chǎn)生IL-10、TGF-β等抗炎因子，參與組織修復和免疫抑制。與M1型相反，M2型巨噬細胞以OXPHOS和FAO為主要供能方式，糖酵解水平較低。此時，IL-4/IL-13激活的STAT6信號通路可下調PKM2表達，并通過促進FBP合成維持剩余PKM2的四聚體活性，減少乳酸積累。同時，M2型巨噬細胞中PKM2的低表達可減少糖酵解中間產(chǎn)物向PPP的分流，抑制NADPH生成，降低ROS水平，從而支持其抗炎和修復功能。在腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）中，常表現(xiàn)為M2型極化，PKM2的低表達與腫瘤免疫抑制微環(huán)境的形成密切相關。3髓源抑制細胞（MDSCs）：免疫抑制的“代謝幫兇”MDSCs是免疫抑制細胞的重要成員，在腫瘤、感染和慢性炎癥中顯著擴增，通過消耗精氨酸、產(chǎn)生ROS/NO、誘導Treg分化等機制抑制抗免疫應答。PKM2在MDSCs的擴增和功能調控中發(fā)揮核心作用。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細胞分泌的PGE2、GM-CSF、IL-6等因子可誘導骨髓前體細胞分化為MDSCs，并上調PKM2表達。PKM2通過HIF-1α依賴途徑上調ARG1和iNOS的表達：ARG1消耗精氨酸，抑制T細胞TCRζ鏈的表達；iNOS產(chǎn)生NO，誘導T細胞凋亡。同時，PKM2二聚體形式可抑制MDSCs的糖酵解通量，促進乳酸分泌，乳酸不僅可通過酸化微環(huán)境直接抑制T細胞活性，還可誘導M2型巨噬細胞極化，進一步放大免疫抑制效應。值得注意的是，特異性敲除MDSCs中的PKM2可顯著抑制其擴增和免疫抑制功能，增強CD8+T細胞的抗腫瘤活性，這為靶向PKM2的腫瘤免疫治療提供了實驗依據(jù)。3髓源抑制細胞（MDSCs）：免疫抑制的“代謝幫兇”3.4樹突狀細胞（DCs）：抗原呈遞與T細胞priming的“代謝橋梁”DCs是功能最強的抗原呈遞細胞（APC），其成熟、遷移及抗原呈遞能力嚴格依賴代謝狀態(tài)，而PKM2在其中發(fā)揮重要調控作用。未成熟DCs以OXPHOS為主要供能方式，PKM2表達較低，以四聚體形式維持基礎糖酵解通量。當TLR配體（如LPS）或CD40L刺激DCs成熟時，mTOR信號通路激活，上調PKM2表達并誘導其向二聚體轉換，增加糖酵解通量——此時，糖酵解中間產(chǎn)物分流至PPP產(chǎn)生NADPH，支持DCs的氧化應激反應；乳酸積累則可通過GPR81受體增強DCs的遷移能力，使其從外周組織遷移至淋巴結。同時，PKM2可進入細胞核，與STAT3形成復合物，增強MHC-II和共刺激分子（如CD80、CD86）的轉錄，促進DCs的抗原呈遞功能。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤來源的腺苷或TGF-β可抑制DCs的PKM2活性，誘導其免疫耐受表型（如低MHC-II表達、高PD-L1表達），進而抑制T細胞priming。04PKM2調控免疫微環(huán)境的分子機制1非酶促功能：轉錄調控與表觀遺傳修飾PKM2最獨特的功能在于其非酶促活性——當以二聚體形式存在時，可進入細胞核，作為轉錄輔因子或表觀遺傳修飾酶，調控基因表達，進而影響免疫微環(huán)境。1非酶促功能：轉錄調控與表觀遺傳修飾1.1轉錄因子調控PKM2可與多種轉錄因子相互作用，直接調控免疫相關基因轉錄：-HIF-1α：在缺氧或炎癥條件下，PKM2可與HIF-1α結合，促進其入核，并增強其與缺氧反應元件（HRE）的結合，上調VEGF、GLUT1、LDHA等基因表達——這些基因不僅參與糖酵解重編程，還可促進血管生成、免疫抑制細胞浸潤，重塑免疫微環(huán)境。例如，在腫瘤中，PKM2-HIF-1α軸可上調PD-L1表達，誘導T細胞耗竭。-STAT3：在IL-6等細胞因子刺激下，PKM2可與磷酸化的STAT3結合，形成復合物入核，增強RORγt（Th17分化）、Bcl-2（抗凋亡）等基因的轉錄。在MDSCs中，PKM2-STAT3軸是ARG1和iNOS表達的關鍵調控者。1非酶促功能：轉錄調控與表觀遺傳修飾1.1轉錄因子調控-NF-κB：PKM2可通過與p65亞基結合，增強NF-κB的轉錄活性，促進IL-6、TNF-α等促炎因子產(chǎn)生。在巨噬細胞中，這一機制可放大LPS誘導的炎癥反應，形成“代謝-炎癥”正反饋。1非酶促功能：轉錄調控與表觀遺傳修飾1.2表觀遺傳修飾PKM2還可通過影響表觀修飾調控基因表達：-組蛋白乳酸化：乳酸作為PKM2調控的糖酵解終產(chǎn)物，可被組蛋白乳酸轉移酶（如p300/CBP）催化，添加到組蛋白H3K18和H3K27上，抑制染色質開放度和基因轉錄。在腫瘤微環(huán)境中，乳酸介導的組蛋白乳酸化可抑制CD8+T細胞中IFN-γ和顆粒酶B的表達，促進其耗竭。-DNA甲基化：PKM2可通過調節(jié)S-腺苷甲硫氨酸（SAM，甲基供體）的生成，影響DNA甲基轉移酶（DNMT）活性。在Treg細胞中，PKM2高表達促進SAM積累，增強FOXP3基因啟動子的甲基化，抑制其表達，破壞免疫耐受。2代謝產(chǎn)物介導的旁分泌/自分泌調控PKM2調控糖酵解通量后，其終產(chǎn)物（如乳酸、丙酮酸、ROS）可作為信號分子，通過旁分泌或自分泌途徑影響免疫微環(huán)境中其他細胞的功能。2代謝產(chǎn)物介導的旁分泌/自分泌調控2.1乳酸的“免疫信號”功能乳酸是PKM2調控下糖酵解的最主要終產(chǎn)物，其免疫調控作用具有雙重性：-免疫抑制：高濃度乳酸可酸化微環(huán)境，直接抑制T細胞的增殖和效應功能；同時，乳酸通過GPR81受體抑制DCs的成熟和抗原呈遞，誘導M2型巨噬細胞極化。在腫瘤微環(huán)境中，乳酸積累是免疫抑制的核心機制之一。-免疫激活：低濃度乳酸可作為“代謝信號”，促進巨噬細胞M1極化和NLRP3炎癥小體激活，增強IL-1β分泌；在CD8+T細胞中，乳酸可通過表觀遺傳修飾（如組蛋白乳酸化）促進效應分子基因轉錄。2代謝產(chǎn)物介導的旁分泌/自分泌調控2.2丙酮酸的“氧化還原平衡”調控丙酮酸是糖酵解和TCA循環(huán)的連接點，其去向受PKM2活性直接影響：當PKM2以四聚體形式存在時，丙酮酸生成增加，進入TCA循環(huán)支持OXPHOS；當以二聚體形式存在時，丙酮酸生成減少，更多被LDHA轉化為乳酸。此外，丙酮酸可被線粒體膜上的丙酮酸脫氫酶復合物（PDH）轉化為乙酰輔酶A，進入TCA循環(huán)，同時減少ROS產(chǎn)生——在活化的免疫細胞中，PDH活性受PKM2間接調控，影響氧化應激水平和細胞存活。2代謝產(chǎn)物介導的旁分泌/自分泌調控2.3ROS的“雙刃劍”作用糖酵解過程中，線粒體電子傳遞鏈（ETC）漏出和NADPH氧化酶（NOX）激活可產(chǎn)生ROS，其水平受PKM2調控：PKM2二聚體形式可通過抑制糖酵解通量減少ETC底物供應，降低ROS產(chǎn)生；但另一方面，PKM2缺失可導致糖酵解中間產(chǎn)物在G6P處積累，增強PPP活性，增加NADPH生成，進而通過谷胱甘肽（GSH）系統(tǒng)清除ROS，保護免疫細胞免受氧化應激損傷。在慢性炎癥中，PKM2介導的ROS平衡失調可促進組織損傷和疾病進展。3細胞間通訊與免疫微環(huán)境重塑PKM2不僅調控單個免疫細胞的代謝和功能，還可通過影響細胞間通訊分子（如細胞因子、趨化因子、外泌體）的表達，系統(tǒng)性地重塑免疫微環(huán)境。3細胞間通訊與免疫微環(huán)境重塑3.1細胞因子與趨化因子分泌PKM2可通過轉錄調控和代謝重編程影響細胞因子分泌：在巨噬細胞中，PKM2-HIF-1α軸上調IL-1β、TNF-α等促炎因子；在Treg細胞中，PKM2促進IL-10、TGF-β等抗炎因子分泌。此外，PKM2調控的乳酸積累可誘導腫瘤細胞和免疫細胞分泌CCL28、CXCL12等趨化因子，招募MDSCs、Treg等免疫抑制細胞至炎癥或腫瘤部位，形成局部免疫抑制微環(huán)境。3細胞間通訊與免疫微環(huán)境重塑3.2外泌體介導的“遠距離調控”PKM2可通過外泌體傳遞至其他細胞，發(fā)揮非細胞自主功能：腫瘤細胞來源的外泌體可攜帶PKM2蛋白，被巨噬細胞攝取后，通過激活STAT3誘導M2極化；T細胞來源的外泌體攜帶PKM2，可影響DCs的成熟和抗原呈遞能力。這種“外泌體-PKM2”信號軸是免疫微環(huán)境中細胞間通訊的重要方式，可擴大PKM2的調控范圍。05PKM2在疾病中的調控作用及臨床意義1腫瘤免疫微環(huán)境：PKM2作為“免疫抑制樞紐”腫瘤免疫微環(huán)境的特征是免疫抑制細胞浸潤、效應T細胞功能耗竭及免疫檢查點分子高表達，而PKM2在這一過程中發(fā)揮“樞紐”作用。1腫瘤免疫微環(huán)境：PKM2作為“免疫抑制樞紐”1.1腫瘤細胞的代謝重編程與免疫抑制腫瘤細胞常通過Warburg效應（有氧糖酵解）快速供能，PKM2的高表達（以二聚體形式為主）是Warburg效應的關鍵驅動因素。腫瘤細胞產(chǎn)生的大量乳酸不僅抑制T細胞和DCs功能，還可誘導M2型巨噬細胞極化，促進血管生成，為腫瘤生長提供支持。此外，腫瘤細胞PKM2的核轉位可通過HIF-1α上調PD-L1表達，誘導T細胞耗竭——這是腫瘤免疫逃逸的核心機制之一。1腫瘤免疫微環(huán)境：PKM2作為“免疫抑制樞紐”1.2靶向PKM2的腫瘤免疫治療策略基于PKM2在腫瘤免疫微環(huán)境中的核心作用，靶向PKM2的治療策略已成為研究熱點：-PKM2激活劑：如TEPP-46、DASA-58，可促進PKM2四聚體形成，增強糖酵解通量，抑制腫瘤生長。在腫瘤模型中，TEPP-46治療可減少乳酸產(chǎn)生，增強CD8+T細胞浸潤和細胞毒性，聯(lián)合PD-1抗體可顯著抗腫瘤效果。-PKM2抑制劑：如Shikonin，可抑制PKM2活性，阻斷其非酶促功能，誘導腫瘤細胞凋亡，同時逆轉MDSCs的免疫抑制功能。-聯(lián)合治療：將PKM2靶向藥物與免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、化療或放療聯(lián)合，可協(xié)同改善免疫微環(huán)境，增強治療效果。例如，在黑色素瘤模型中，PKM2抑制劑聯(lián)合抗PD-1抗體可顯著抑制腫瘤生長，延長生存期。2炎癥性疾?。篜KM2在“炎癥-代謝”環(huán)路中的作用在類風濕關節(jié)炎（RA）、炎癥性腸?。↖BD）、敗血癥等炎癥性疾病中，PKM2通過調控免疫細胞活化和炎癥因子釋放，參與疾病進展。2炎癥性疾?。篜KM2在“炎癥-代謝”環(huán)路中的作用2.1類風濕關節(jié)炎RA患者的滑膜成纖維細胞（FLSs）和巨噬細胞中PKM2表達顯著升高，通過HIF-1α和NF-κB信號通路上調IL-6、TNF-α等促炎因子，促進關節(jié)炎癥和骨破壞。動物實驗表明，特異性敲除FLSs中的PKM2可顯著減輕關節(jié)炎癥狀，減少炎癥因子產(chǎn)生。此外，PKM2調控的乳酸積累可誘導FLSs侵襲和遷移，加重關節(jié)損傷。2炎癥性疾?。篜KM2在“炎癥-代謝”環(huán)路中的作用2.2炎癥性腸病IBD患者腸道黏膜免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞）中PKM2活性增強，促進Th17分化和IL-23產(chǎn)生，破壞腸道屏障。在DSS誘導的結腸炎模型中，PKM2抑制劑可減少炎癥細胞浸