纖維化流行病學(xué)與個(gè)體化防控策略演講人纖維化流行病學(xué)與個(gè)體化防控策略01纖維化的個(gè)體化防控策略：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)干預(yù)02纖維化的流行病學(xué)特征：疾病負(fù)擔(dān)與風(fēng)險(xiǎn)因素03總結(jié)與展望：纖維化防控的未來(lái)方向04目錄01纖維化流行病學(xué)與個(gè)體化防控策略纖維化流行病學(xué)與個(gè)體化防控策略作為一名長(zhǎng)期致力于纖維化臨床診療與基礎(chǔ)研究的工作者，我深刻體會(huì)到纖維化作為全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題的嚴(yán)峻性。從肝臟到肺部，從腎臟到心臟，纖維化可累及全身多個(gè)重要器官，其隱匿進(jìn)展、難逆轉(zhuǎn)的特性，使得早期識(shí)別與精準(zhǔn)防控成為臨床實(shí)踐的核心挑戰(zhàn)。本文將從流行病學(xué)特征出發(fā)，系統(tǒng)闡述纖維化的疾病負(fù)擔(dān)與風(fēng)險(xiǎn)因素，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建個(gè)體化防控策略體系，以期為臨床工作者提供理論參考與實(shí)踐指導(dǎo)，最終實(shí)現(xiàn)“早防、早診、早治”的防控目標(biāo)。02纖維化的流行病學(xué)特征：疾病負(fù)擔(dān)與風(fēng)險(xiǎn)因素纖維化的流行病學(xué)特征：疾病負(fù)擔(dān)與風(fēng)險(xiǎn)因素纖維化是一種由慢性損傷導(dǎo)致的器官組織修復(fù)異常過(guò)程，以細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積和結(jié)構(gòu)破壞為特征，其流行病學(xué)特征具有顯著的器官特異性、人群異質(zhì)性及地域差異。全面掌握其流行現(xiàn)狀，是制定有效防控策略的前提。全球與區(qū)域流行現(xiàn)狀：不同器官纖維化的疾病譜差異肝纖維化：慢性肝病進(jìn)展的“共同終點(diǎn)”肝纖維化是全球慢性肝病的主要并發(fā)癥，其患病率與病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）等慢性肝病的流行密切相關(guān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2023年數(shù)據(jù)，全球慢性乙肝感染者約3.5億，慢性丙肝感染者約5800萬(wàn)，其中約15%-20%的患者會(huì)進(jìn)展至肝纖維化；NAFLD全球患病率已達(dá)25%，其中約20%合并顯著肝纖維化（F≥2期），且與肥胖、2型糖尿病的流行呈平行上升趨勢(shì)。在區(qū)域分布上，非洲和亞洲地區(qū)以乙肝相關(guān)肝纖維化為主，歐洲和北美則以NAFLD相關(guān)肝纖維化為主；我國(guó)作為乙肝高流行區(qū)，肝纖維化患者約占總?cè)丝诘?%-8%，其中每年有2%-5%的代償期肝硬化患者進(jìn)展為失代償期或肝細(xì)胞癌（HCC）。全球與區(qū)域流行現(xiàn)狀：不同器官纖維化的疾病譜差異肺纖維化：間質(zhì)性肺疾病的核心病理改變肺纖維化主要包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和繼發(fā)性肺纖維化（如結(jié)締組織病相關(guān)、藥物相關(guān)、環(huán)境相關(guān)等）。IPF好發(fā)于60歲以上人群，全球患病率約（14-43）/10萬(wàn)，男性高于女性（約1.5:1），且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈指數(shù)級(jí)上升；繼發(fā)性肺纖維化中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺?。↖LD）的患病率約占類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的5%-10%，塵肺病在職業(yè)暴露人群中（如礦工、建筑工人）的累計(jì)患病率可高達(dá)30%以上。全球與區(qū)域流行現(xiàn)狀：不同器官纖維化的疾病譜差異腎纖維化：慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)腎纖維化是各種慢性腎病進(jìn)展至終末期腎?。‥SRD）的共同通路，全球CKD患病率約8%-16%，其中約30%-40%的患者存在不同程度的腎纖維化。在糖尿病腎?。―N）患者中，腎纖維化發(fā)生率超過(guò)50%，是導(dǎo)致腎功能衰竭的主要原因；高血壓腎病、慢性腎小球腎炎等也是腎纖維化的重要病因。全球與區(qū)域流行現(xiàn)狀：不同器官纖維化的疾病譜差異心臟纖維化：心力衰竭與心律失常的病理基礎(chǔ)心臟纖維化可分為反應(yīng)性纖維化（如高血壓、心肌梗死后的修復(fù)性改變）和浸潤(rùn)性纖維化（如淀粉樣變性、血色?。浠疾÷逝c心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素密切相關(guān)。全球心力衰竭患者中心臟纖維化檢出率約40%-60%，且隨著年齡增長(zhǎng)（>65歲）和合并糖尿病、慢性腎病等，風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。高危人群與危險(xiǎn)因素：多維度風(fēng)險(xiǎn)交互作用纖維化的發(fā)生是多因素、多階段共同作用的結(jié)果，明確高危人群與危險(xiǎn)因素，有助于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)篩查與早期干預(yù)。高危人群與危險(xiǎn)因素：多維度風(fēng)險(xiǎn)交互作用不可modifiable危險(xiǎn)因素（1）年齡與性別：纖維化風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而增加，可能與組織修復(fù)能力下降、慢性炎癥積累有關(guān)；男性在肝纖維化、肺纖維化中的患病率顯著高于女性，可能與激素水平、環(huán)境暴露差異及行為因素（如吸煙、飲酒）相關(guān)。（2）遺傳易感性：特定基因多態(tài)性可增加纖維化風(fēng)險(xiǎn)，如PNPLA3基因（rs738409C>G）與酒精性肝病、NAFLD相關(guān)肝纖維化顯著相關(guān)；MUC5B基因（rs35705950）是IPF最強(qiáng)的遺傳危險(xiǎn)因素；TGF-β1基因多態(tài)性與多種器官纖維化的進(jìn)展速度相關(guān)。（3）基礎(chǔ)疾?。郝圆《拘愿窝祝ㄒ腋?、丙肝）、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、代謝性疾?。ㄌ悄虿?、肥胖）、慢性腎病等是器官纖維化的主要基礎(chǔ)病因。高危人群與危險(xiǎn)因素：多維度風(fēng)險(xiǎn)交互作用可modifiable危險(xiǎn)因素（1）環(huán)境與職業(yè)暴露：長(zhǎng)期吸入粉塵（如矽塵、煤塵）、有毒氣體（如二氧化硅、臭氧）、重金屬（如鎘、鉛）可導(dǎo)致肺纖維化；長(zhǎng)期接觸有機(jī)溶劑（如苯、四氯化碳）可誘發(fā)肝纖維化；重金屬污染與腎纖維化也密切相關(guān)。（2）生活方式因素：飲酒（酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛直接肝細(xì)胞毒性及氧化應(yīng)激）、吸煙（激活肺泡上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子釋放）、高脂高糖飲食（誘導(dǎo)NAFLD及代謝紊亂，促進(jìn)肝纖維化）、缺乏運(yùn)動(dòng)（加重胰島素抵抗，加速器官損傷）是可干預(yù)的重要危險(xiǎn)因素。（3）藥物與治療相關(guān)因素：長(zhǎng)期服用某些藥物（如甲氨蝶呤、博來(lái)霉素、胺碘酮）可導(dǎo)致藥物性肝損傷、肺纖維化；放射治療（如胸部放療）可誘發(fā)放射性肺纖維化；反復(fù)的缺血-再灌注損傷（如心臟手術(shù)）也可促進(jìn)心臟纖維化。123高危人群與危險(xiǎn)因素：多維度風(fēng)險(xiǎn)交互作用危險(xiǎn)因素交互作用纖維化的發(fā)生往往不是單一因素作用的結(jié)果，而是多種危險(xiǎn)因素交互疊加。例如，肥胖合并乙肝的患者，肝纖維化進(jìn)展速度是單純乙肝患者的2-3倍；吸煙合并職業(yè)粉塵暴露者，肺纖維化風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)級(jí)增加。這種“多重打擊”效應(yīng)提示，防控策略需綜合考慮危險(xiǎn)因素的協(xié)同作用。疾病負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)影響：個(gè)人、家庭與社會(huì)層面的沉重壓力纖維化的疾病負(fù)擔(dān)不僅體現(xiàn)在對(duì)患者健康的威脅，還涉及巨大的經(jīng)濟(jì)消耗和社會(huì)資源占用。1.健康負(fù)擔(dān)：纖維化常導(dǎo)致器官功能衰竭，患者生活質(zhì)量顯著下降，5年生存率較低。如IPF患者中位生存期僅3-5年，與胰腺癌相當(dāng)；肝硬化患者每年失代償發(fā)生率約5%-7%，肝癌年發(fā)生率約2%-5%；ESRD患者需依賴透析或腎移植生存，5年生存率不足50%。2.經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：纖維化的治療費(fèi)用高昂，包括長(zhǎng)期藥物、定期監(jiān)測(cè)、并發(fā)癥處理及器官移植等。以肝纖維化為例，代償期肝硬化患者年均醫(yī)療費(fèi)用約1.5萬(wàn)-3萬(wàn)美元，失代償期或HCC患者年均費(fèi)用可超過(guò)10萬(wàn)美元；肺纖維化患者（如IPF）年均藥物費(fèi)用（如吡非尼尼、尼達(dá)尼布）約9.5萬(wàn)美元，加上住院和氧療費(fèi)用，家庭經(jīng)濟(jì)壓力巨大。疾病負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)影響：個(gè)人、家庭與社會(huì)層面的沉重壓力3.社會(huì)負(fù)擔(dān)：纖維化高發(fā)于勞動(dòng)年齡人群，導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失、家庭照護(hù)壓力增加；晚期患者需長(zhǎng)期住院或依賴醫(yī)療支持，占用大量醫(yī)療資源。據(jù)估計(jì)，全球每年因纖維化導(dǎo)致的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)萬(wàn)億美元，已成為制約醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)可持續(xù)發(fā)展的重要因素。03纖維化的個(gè)體化防控策略：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)干預(yù)纖維化的個(gè)體化防控策略：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的精準(zhǔn)干預(yù)基于纖維化流行病學(xué)特征，防控策略需從“群體防控”轉(zhuǎn)向“個(gè)體化防控”，結(jié)合患者危險(xiǎn)因素、疾病分期、生物學(xué)特征及社會(huì)心理因素，構(gòu)建“三級(jí)預(yù)防+精準(zhǔn)醫(yī)療”的個(gè)體化防控體系。一級(jí)預(yù)防：病因阻斷與風(fēng)險(xiǎn)因素綜合管理一級(jí)預(yù)防的核心是針對(duì)高危人群進(jìn)行早期干預(yù)，消除或減少危險(xiǎn)因素暴露，從源頭上預(yù)防纖維化的發(fā)生。一級(jí)預(yù)防：病因阻斷與風(fēng)險(xiǎn)因素綜合管理針對(duì)基礎(chǔ)病因的特異性預(yù)防（1）病毒性肝炎相關(guān)肝纖維化：推廣乙肝疫苗接種（新生兒全程接種率>95%可降低90%以上母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)）；對(duì)慢性乙肝、丙肝患者盡早啟動(dòng)抗病毒治療（如恩替卡韋、丙通瑞韋），實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答，可顯著降低肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（HBVDNA<2000IU/mL且ALT正常者，肝纖維化年進(jìn)展率<1%）。（2）環(huán)境暴露相關(guān)肺纖維化：嚴(yán)格執(zhí)行職業(yè)健康防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)（如礦井作業(yè)佩戴防塵口罩、定期檢測(cè)工作環(huán)境粉塵濃度）；對(duì)已暴露人群（如塵肺高危工種）定期進(jìn)行肺功能和高分辨率CT（HRCT）篩查，早期發(fā)現(xiàn)肺纖維化前病變（如小葉間隔增厚、磨玻璃影），及時(shí)脫離暴露環(huán)境。一級(jí)預(yù)防：病因阻斷與風(fēng)險(xiǎn)因素綜合管理針對(duì)基礎(chǔ)病因的特異性預(yù)防（3）代謝相關(guān)器官纖維化：通過(guò)體重管理（BMI控制在18.5-24.9kg/m2）、血糖控制（糖化血紅蛋白<7%）、調(diào)脂治療（LDL-C<1.8mmol/L）等措施，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)NAFLD/NASH及腎纖維化；對(duì)糖尿病合并腎病患者，首選SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑，可降低腎纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)30%-40%。一級(jí)預(yù)防：病因阻斷與風(fēng)險(xiǎn)因素綜合管理生活方式干預(yù)的多維度強(qiáng)化（1）戒煙限酒：吸煙者肺纖維化風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的2-3倍，戒煙后5-10年風(fēng)險(xiǎn)可降低50%；酒精攝入量男性<25g/d、女性<15g/d（酒精量=g×酒精度%×1000），可顯著降低酒精性肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)。01（2）合理膳食：增加膳食纖維（每日25-30g）、優(yōu)質(zhì)蛋白（1.0-1.2g/kgd）攝入，減少飽和脂肪酸（<7%總能量）和果糖（<50g/d）攝入；地中海飲食模式（富含橄欖油、魚類、全谷物）被證實(shí)可改善NASH患者肝纖維化程度。02（3）運(yùn)動(dòng)處方：每周至少150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）或75分鐘高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，結(jié)合每周2次抗阻訓(xùn)練，可改善胰島素抵抗、減少肝臟脂肪沉積，延緩肝纖維化進(jìn)展。03一級(jí)預(yù)防：病因阻斷與風(fēng)險(xiǎn)因素綜合管理藥物性肝/肺纖維化的預(yù)防臨床用藥需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和劑量，避免長(zhǎng)期使用潛在肝/肺毒性藥物；對(duì)必須使用者（如甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎），定期監(jiān)測(cè)肝功能、肺功能及血清標(biāo)志物（如透明質(zhì)酶、層粘連蛋白），早期發(fā)現(xiàn)損傷跡象并及時(shí)調(diào)整方案。二級(jí)預(yù)防：早期篩查與纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估二級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是針對(duì)高危人群進(jìn)行早期篩查，實(shí)現(xiàn)纖維化的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷”，在可逆階段進(jìn)行干預(yù)。二級(jí)預(yù)防：早期篩查與纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估高危人群的篩查策略（1）肝纖維化高危人群：慢性乙肝/丙肝患者、NAFLD患者（肥胖、糖尿病、高脂血癥）、長(zhǎng)期飲酒者、有肝硬化家族史者，建議每6-12個(gè)月進(jìn)行一次肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估。01（2）肺纖維化高危人群：>60歲、長(zhǎng)期吸煙、有環(huán)境暴露史、結(jié)締組織病患者，建議每年進(jìn)行一次肺功能+HRCT篩查；對(duì)于ILD高風(fēng)險(xiǎn)人群（如抗合成酶抗體陽(yáng)性者），定期監(jiān)測(cè)一氧化碳彌散量（DLCO）。01（3）腎纖維化高危人群：糖尿病病程>5年、高血壓、蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比>30mg/g）、慢性腎小球腎炎患者，建議每6-12個(gè)月檢測(cè)血肌酐、eGFR及尿微量白蛋白，評(píng)估腎纖維化風(fēng)險(xiǎn)。01二級(jí)預(yù)防：早期篩查與纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估技術(shù)的臨床應(yīng)用傳統(tǒng)肝穿刺活檢是診斷纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但有創(chuàng)、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（約3%患者出血、疼痛），且存在取樣誤差。近年來(lái)，無(wú)創(chuàng)評(píng)估技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床：（1）血清學(xué)標(biāo)志物：如APRI（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板指數(shù)）、FIB-4（年齡、AST、ALT、血小板指數(shù)）、肝纖維化四項(xiàng)（透明質(zhì)酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原），操作簡(jiǎn)便、成本低，適合基層醫(yī)院篩查；（2）影像學(xué)技術(shù)：瞬時(shí)彈性成像（如FibroScan、FibroTouch）通過(guò)測(cè)量肝臟硬度值（LSM）診斷肝纖維化（LSM<5.1kPa為無(wú)顯著纖維化，>9.0kPa為肝硬化）；聲輻射力脈沖成像（ARFI）、磁共振彈性成像（MRE）在肝、腎、肺纖維化評(píng)估中也有較高準(zhǔn)確性；（3）組學(xué)標(biāo)志物：基于轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組學(xué)的多標(biāo)志物模型（如FibroTest、ELF檢測(cè)）可提高診斷特異性，尤其適用于早期纖維化鑒別。二級(jí)預(yù)防：早期篩查與纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估個(gè)體化篩查方案的制定根據(jù)危險(xiǎn)因素強(qiáng)度、年齡、合并疾病，制定差異化篩查策略。例如，對(duì)NAFLD合并糖尿病患者，優(yōu)先選擇FibroScan+APRI聯(lián)合篩查；對(duì)IPF高危人群，HRCT+肺功能是首選組合；對(duì)慢性腎病eGFR30-60mL/min/1.73m2者，需結(jié)合尿標(biāo)志物（如TGF-β1、KIM-1）評(píng)估腎纖維化程度。三級(jí)預(yù)防：延緩進(jìn)展與并發(fā)癥的綜合管理三級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是針對(duì)已確診纖維化患者，延緩疾病進(jìn)展、預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生、改善生活質(zhì)量、降低病死率。三級(jí)預(yù)防：延緩進(jìn)展與并發(fā)癥的綜合管理抗纖維化藥物的個(gè)體化選擇目前，尚無(wú)特效“抗纖維化藥物”，但針對(duì)不同病因的靶向治療已取得進(jìn)展：（1）肝纖維化：吡非尼尼（非酒精性脂肪性肝炎）、維生素E（合并糖尿病的NASH患者）、安絡(luò)化纖丸（中成藥，可降解膠原纖維）可延緩肝纖維化進(jìn)展；對(duì)于乙肝相關(guān)肝硬化，抗病毒治療聯(lián)合抗纖維化藥物（如扶正化瘀片）可降低HCC發(fā)生率40%以上。（2）肺纖維化：尼達(dá)尼布、吡非尼尼可延緩IPF患者肺功能下降（FVC年下降率減少50%-60%）；對(duì)于結(jié)締組織病相關(guān)ILD，根據(jù)免疫類型選擇糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯）。（3）腎纖維化：RAAS抑制劑（ACEI/ARB）可通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓、減少TGF-β1釋放，延緩腎纖維化進(jìn)展；SGLT2抑制劑（恩格列凈、達(dá)格列凈）在糖尿病腎病中顯示出明確的器官保護(hù)作用。三級(jí)預(yù)防：延緩進(jìn)展與并發(fā)癥的綜合管理并發(fā)癥的早期識(shí)別與干預(yù)（1）肝硬化并發(fā)癥：食管胃底靜脈曲張破裂出血（套扎+藥物降門脈壓）、肝性腦?。ㄏ拗频鞍讛z入+乳果糖治療）、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（抗生素早期使用），可顯著降低肝硬化病死率；每6個(gè)月一次超聲+甲胎蛋白（AFP）監(jiān)測(cè)，可早期發(fā)現(xiàn)HCC（腫瘤<2cm時(shí)手術(shù)切除5年生存率>70%）。（2）肺纖維化并發(fā)癥：呼吸衰竭（長(zhǎng)期氧療、無(wú)創(chuàng)通氣）、肺動(dòng)脈高壓（靶向藥物如波生坦）、肺部感染（流感/肺炎疫苗接種、預(yù)防性抗生素），可改善患者運(yùn)動(dòng)耐量和生存質(zhì)量；肺康復(fù)訓(xùn)練（呼吸操、有氧運(yùn)動(dòng)）可提高6分鐘步行距離50-100米。（3）腎纖維化并發(fā)癥：腎性貧血（促紅細(xì)胞生成素+鐵劑）、礦物質(zhì)骨代謝異常（磷結(jié)合劑、活性維生素D）、電解質(zhì)紊亂（高鉀血癥管理），可延緩ESRD進(jìn)展；當(dāng)eGFR<15mL/min/1.73m2時(shí)，及時(shí)啟動(dòng)透析或腎移植評(píng)估。三級(jí)預(yù)防：延緩進(jìn)展與并發(fā)癥的綜合管理多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的推廣纖維化患者常涉及多器官受累，需肝病科、呼吸科、腎內(nèi)科、影像科、病理科、營(yíng)養(yǎng)科等多學(xué)科協(xié)作，制定個(gè)體化治療方案。例如，對(duì)于NAFLD合并肺纖維化的患者，需共同管理代謝紊亂和肺間質(zhì)病變；對(duì)于肝硬化合并慢性腎病的患者，需調(diào)整藥物劑量（避免腎毒性藥物）、優(yōu)化透析時(shí)機(jī)。三級(jí)預(yù)防：延緩進(jìn)展與并發(fā)癥的綜合管理社會(huì)心理支持與全程管理纖維化患者常伴有焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，需建立“醫(yī)療-心理-社會(huì)”支持體系：通過(guò)疾病認(rèn)知教育提高患者治療依從性；鼓勵(lì)患者加入病友互助組織，分享應(yīng)對(duì)經(jīng)驗(yàn)；對(duì)終末期患者，提供姑息治療和臨終關(guān)懷，減輕痛苦、維護(hù)尊嚴(yán)。04總結(jié)與展望：纖維化防控的未來(lái)方向總結(jié)與展望：纖維化防控的未來(lái)方向纖維化作為全球性的重大健康挑戰(zhàn)，其流行病學(xué)特征復(fù)雜多樣，疾病負(fù)擔(dān)沉重。本文從流行病學(xué)現(xiàn)狀出