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文檔簡介

風(fēng)濕免疫科診療范圍及常用藥物風(fēng)濕免疫性疾病是一類涉及關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉及相關(guān)軟組織、結(jié)締組織的復(fù)雜疾病,其病因多與免疫異常、代謝紊亂、感染或遺傳因素相關(guān)。風(fēng)濕免疫科作為專門診治這類疾病的臨床科室,診療范圍廣泛,藥物治療策略需根據(jù)疾病類型、病情階段精準(zhǔn)選擇。以下結(jié)合臨床實(shí)踐,詳細(xì)闡述該科室的診療范圍及常用治療藥物。一、風(fēng)濕免疫科診療范圍風(fēng)濕免疫性疾病涵蓋數(shù)十種疾病,根據(jù)病因、病變部位及臨床特點(diǎn),可大致分為以下幾類:(一)自身免疫性風(fēng)濕性疾病這類疾病由機(jī)體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織引發(fā),病變可累及多系統(tǒng)、多器官:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA):以對(duì)稱性、進(jìn)行性小關(guān)節(jié)(如腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié))炎癥為核心表現(xiàn),可伴關(guān)節(jié)畸形、肺間質(zhì)病變等關(guān)節(jié)外損害,血清類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體常陽性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE):自身抗體介導(dǎo)的多系統(tǒng)受累疾病,皮膚(蝶形紅斑、盤狀紅斑)、腎臟(狼瘡性腎炎)、血液(白細(xì)胞/血小板減少)、神經(jīng)系統(tǒng)(狼瘡腦?。┑染墒芾?,抗核抗體(ANA)、抗ds-DNA抗體等特異性抗體是診斷關(guān)鍵。干燥綜合征(SS):以外分泌腺(唾液腺、淚腺)受累為主,表現(xiàn)為口干、眼干,可繼發(fā)肺間質(zhì)病變、腎小管酸中毒,抗SSA、抗SSB抗體陽性率高。系統(tǒng)性硬化癥(SSc):以皮膚及內(nèi)臟(肺、心、腎)纖維化、小血管病變?yōu)樘卣鳎缙诒憩F(xiàn)為雷諾現(xiàn)象、皮膚腫脹,晚期進(jìn)展為皮膚硬化、器官功能衰竭。多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM):骨骼肌非化膿性炎癥,表現(xiàn)為四肢近端肌無力(如抬臂、蹲起困難),皮肌炎可伴特征性皮疹(向陽疹、Gottron征),肌酶(CK、LDH)升高、肌電圖呈肌源性損害。(二)代謝性風(fēng)濕性疾病因代謝異常導(dǎo)致關(guān)節(jié)、軟組織炎癥,典型代表為:痛風(fēng):尿酸鹽結(jié)晶沉積引發(fā)的晶體性關(guān)節(jié)炎,急性發(fā)作時(shí)單關(guān)節(jié)(如第一跖趾關(guān)節(jié))紅腫熱痛劇烈,慢性期可形成痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)畸形,血尿酸升高是核心實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。假性痛風(fēng)(焦磷酸鈣沉積病):焦磷酸鈣晶體沉積于關(guān)節(jié),臨床表現(xiàn)類似痛風(fēng),但好發(fā)于膝關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié),X線可見軟骨鈣化(“半月板鈣化”)。(三)感染相關(guān)性風(fēng)濕性疾病感染誘發(fā)的免疫反應(yīng)或病原體直接侵犯關(guān)節(jié)、肌肉:反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎:腸道或泌尿生殖道感染后數(shù)周出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎,常伴尿道炎、結(jié)膜炎(“Reiter綜合征”三聯(lián)征),肌腱端炎(如跟腱炎)、皮膚黏膜損害(溢膿性皮膚角化癥)多見。風(fēng)濕熱:A組鏈球菌感染后引發(fā)的全身結(jié)締組織炎癥,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎(游走性、大關(guān)節(jié)為主)、心臟炎、皮下結(jié)節(jié)、環(huán)形紅斑,抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)升高,需長期抗生素預(yù)防復(fù)發(fā)。(四)脊柱關(guān)節(jié)?。怪P(guān)節(jié)炎)以中軸關(guān)節(jié)(脊柱、骶髂關(guān)節(jié))炎癥為核心,常伴外周關(guān)節(jié)、肌腱端受累:強(qiáng)直性脊柱炎(AS):青少年男性多見,慢性腰背痛(晨僵明顯,活動(dòng)后緩解),晚期脊柱呈“竹節(jié)樣”改變,HLA-B27陽性率高,可累及髖關(guān)節(jié)致功能障礙。銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA):銀屑病患者伴發(fā)的關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)表現(xiàn)多樣(單關(guān)節(jié)炎、多關(guān)節(jié)炎、脊柱受累等),皮膚銀屑病與關(guān)節(jié)炎可先后或同時(shí)出現(xiàn),指甲病變(頂針樣凹陷)具特征性。(五)其他風(fēng)濕性疾病纖維肌痛綜合征(FMS):以全身廣泛性疼痛、疲勞、睡眠障礙為主要表現(xiàn),壓痛點(diǎn)(如枕部、肩胛帶、臀部等9對(duì)18個(gè)特定部位)陽性,無關(guān)節(jié)畸形或器質(zhì)性病變,需結(jié)合心理干預(yù)、康復(fù)治療。骨關(guān)節(jié)炎(OA):關(guān)節(jié)軟骨退行性變伴骨質(zhì)增生,好發(fā)于膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等負(fù)重關(guān)節(jié),表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、畸形、活動(dòng)受限,X線可見關(guān)節(jié)間隙狹窄、骨贅形成,與年齡、肥胖、創(chuàng)傷等因素相關(guān)。二、風(fēng)濕免疫科常用治療藥物風(fēng)濕免疫性疾病的治療需“個(gè)體化”,根據(jù)疾病類型、活動(dòng)度、受累器官及患者耐受性選擇藥物,核心目標(biāo)是控制炎癥、延緩病情進(jìn)展、保護(hù)器官功能。(一)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)這類藥物可延緩或阻止疾病進(jìn)展,多用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病,需長期使用:甲氨蝶呤(MTX):類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“錨定藥物”,通過抑制葉酸代謝發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。每周1次口服(5~25mg/周),起效較慢(4~8周),需補(bǔ)充葉酸(5mg/周)減輕胃腸道、肝毒性??蓡嗡幓蚵?lián)合其他DMARDs(如來氟米特、羥氯喹)使用,妊娠哺乳期禁用。來氟米特(LEF):抑制嘧啶合成,抗炎、免疫抑制作用明確。每日10~20mg口服,用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎等。需監(jiān)測(cè)肝功能、血常規(guī),孕婦禁用,服藥期間需避孕。羥氯喹(HCQ):調(diào)節(jié)免疫、抗光過敏,是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)用藥(尤其皮膚、關(guān)節(jié)受累),也用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。每日200~400mg口服,長期使用需監(jiān)測(cè)眼底(視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)),腎功能不全者需調(diào)整劑量。柳氮磺吡啶(SSZ):抑制腸道菌群、抗炎,多用于強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周關(guān)節(jié)型。每日2~3g分服,需堿化尿液(如口服碳酸氫鈉)減少腎損害,磺胺過敏者禁用。(二)非甾體抗炎藥(NSAIDs)通過抑制環(huán)氧化酶(COX)減少前列腺素合成,快速緩解疼痛、腫脹等炎癥癥狀,但不能阻止病情進(jìn)展:布洛芬:常用劑量0.3~0.6g/次,3~4次/日,胃腸反應(yīng)相對(duì)較輕,適合輕中度疼痛。雙氯芬酸:分普通片(25mg/次,3次/日)和緩釋片(75mg/次,1次/日),抗炎止痛作用強(qiáng),需注意胃腸道、心血管風(fēng)險(xiǎn)。塞來昔布:選擇性COX-2抑制劑,胃腸刺激小,每日100~200mg,心血管疾病患者需謹(jǐn)慎(可能增加血栓風(fēng)險(xiǎn))。依托考昔:新一代COX-2抑制劑,抗炎止痛效果顯著,用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),120mg/日(不超過8天),需評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)。(三)糖皮質(zhì)激素強(qiáng)大的抗炎、免疫抑制作用,用于重癥或急性發(fā)作期,但長期使用需警惕副作用:潑尼松(強(qiáng)的松):口服常用,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期可小劑量(10~15mg/日)短期使用;系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌炎等需根據(jù)病情調(diào)整劑量(如1mg/kg/日起始,病情控制后逐漸減量)。甲潑尼龍:靜脈用(如甲潑尼龍琥珀酸鈉),用于狼瘡危象、重癥血管炎等急癥,劑量依病情(500~1000mg/日沖擊治療,或40~80mg/日靜脈滴注)。地塞米松:長效激素,多用于局部注射(如關(guān)節(jié)腔注射治療腱鞘炎、滑膜炎),全身使用時(shí)副作用(如骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍)相對(duì)更明顯,一般不作為長期維持用藥。(四)生物制劑靶向抑制炎癥通路(如細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞),起效快、特異性強(qiáng),多用于傳統(tǒng)DMARDs療效不佳的患者:腫瘤壞死因子(TNF)-α抑制劑:如依那西普(每周25mg×2次或50mg×1次皮下注射)、阿達(dá)木單抗(每2周40mg皮下注射)、英夫利西單抗(每6~8周5mg/kg靜脈輸注),用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等,使用前需篩查結(jié)核、肝炎等感染。白介素(IL)-6抑制劑:托珠單抗(每4周8mg/kg靜脈輸注或162mg皮下注射),用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,可快速降低炎癥指標(biāo)(如CRP、ESR),注意感染、肝酶升高風(fēng)險(xiǎn)。IL-17抑制劑:司庫奇尤單抗(每4周300mg皮下注射),針對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎,尤其對(duì)中軸關(guān)節(jié)炎癥控制效果顯著,需監(jiān)測(cè)感染。B細(xì)胞清除劑:利妥昔單抗(每6個(gè)月375mg/m2靜脈輸注×2次),用于難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,通過清除B細(xì)胞減少自身抗體產(chǎn)生,需預(yù)防感染(如帶狀皰疹)。(五)降尿酸藥物針對(duì)痛風(fēng)及高尿酸血癥,需根據(jù)尿酸生成/排泄情況選擇:抑制尿酸生成:別嘌醇:初始劑量50~100mg/日,逐漸加量至300~600mg/日(腎功能不全者減量),過敏者(如Stevens-Johnson綜合征)禁用,用藥前建議檢測(cè)HLA-B*5801基因(亞裔人群高敏)。非布司他:選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,初始40mg/日,可增至80mg/日,輕中度腎功能不全無需調(diào)整劑量,心血管疾病患者需評(píng)估(可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn))。促進(jìn)尿酸排泄:苯溴馬隆:50~100mg/日,需堿化尿液(尿pH維持6.2~6.9),避免腎結(jié)石,中重度腎功能不全(eGFR<30ml/min)或尿路結(jié)石者禁用。(六)其他輔助藥物秋水仙堿:痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥(1mg負(fù)荷后,0.5mg/次,2~3次/日,癥狀緩解后減量),也用于預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)(0.5~1mg/日),需注意腹瀉、骨髓抑制等副作用。免疫球蛋白(IVIG):大劑量靜脈輸注(2g/kg,分2~5日),用于重癥肌無力、難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等,通過中和抗體、調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用,價(jià)格較高,多用于急癥或難治性病例。改善骨代謝藥物:長期使用激素或老年患者需預(yù)防骨質(zhì)疏松,如阿侖膦酸鈉(7

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