醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程教材同步講義前言本講義旨在配合醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教材的學(xué)習(xí)，系統(tǒng)梳理核心知識點(diǎn)，深入解析重點(diǎn)、難點(diǎn)，辨析易混淆概念，并結(jié)合臨床實(shí)際闡述免疫學(xué)理論的應(yīng)用，助力學(xué)習(xí)者構(gòu)建清晰的知識體系，提升對免疫學(xué)理論的理解與臨床應(yīng)用能力。第一章免疫學(xué)概述一、核心知識點(diǎn)1.免疫學(xué)定義：研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能、免疫應(yīng)答機(jī)制、免疫病理（超敏反應(yīng)、自身免疫病等），以及免疫診斷與治療的學(xué)科。2.免疫學(xué)發(fā)展歷程：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期：人痘接種預(yù)防天花，Jenner發(fā)明牛痘疫苗（開啟疫苗時代）?？茖W(xué)免疫學(xué)時期：Pasteur研制減毒疫苗（狂犬病、雞霍亂）；Metchnikoff提出“細(xì)胞免疫”（吞噬細(xì)胞的吞噬作用）；Ehrlich提出“體液免疫”（側(cè)鏈學(xué)說，抗體的雛形）；Landsteiner發(fā)現(xiàn)ABO血型，奠定輸血醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代免疫學(xué)時期：Burnet提出“克隆選擇學(xué)說”（免疫應(yīng)答的核心理論）；細(xì)胞因子、單克隆抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等技術(shù)突破，推動免疫治療進(jìn)入新時代。3.免疫的三大功能：免疫防御：抵御病原體入侵，異常時→超敏反應(yīng)（防御過強(qiáng)，如過敏性休克）或免疫缺陷（防御不足，如HIV感染）。免疫自穩(wěn)：清除衰老/損傷細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，異常時→自身免疫?。ㄗ苑€(wěn)失調(diào)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。免疫監(jiān)視：識別并清除突變細(xì)胞/病毒感染細(xì)胞，異常時→腫瘤或持續(xù)感染（如HPV持續(xù)感染致宮頸癌）。二、重點(diǎn)解析免疫功能的“雙面性”：免疫并非絕對“保護(hù)”，如超敏反應(yīng)中，免疫系統(tǒng)對過敏原過度應(yīng)答導(dǎo)致組織損傷；自身免疫病中，免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身組織。現(xiàn)代免疫學(xué)的核心矛盾：如何調(diào)控免疫應(yīng)答（如腫瘤免疫治療需“增強(qiáng)監(jiān)視”，自身免疫病治療需“抑制過強(qiáng)應(yīng)答”）。三、易錯點(diǎn)辨析混淆“免疫防御”與“免疫監(jiān)視”：防御針對外源病原體（如細(xì)菌、病毒），監(jiān)視針對內(nèi)源異常細(xì)胞（腫瘤、感染細(xì)胞）。誤認(rèn)為“免疫只有益處”：忽視免疫病理狀態(tài)（如HIV感染后，免疫防御/監(jiān)視功能崩潰，導(dǎo)致機(jī)會性感染和腫瘤）。四、臨床聯(lián)系疫苗研發(fā)：基于“免疫記憶”（如新冠疫苗誘導(dǎo)特異性記憶B/T細(xì)胞，再次感染時快速應(yīng)答，降低重癥風(fēng)險(xiǎn)）。自身免疫病治療：靶向免疫細(xì)胞/分子（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用抗TNF-α抗體，阻斷炎癥因子的損傷作用）。第二章免疫系統(tǒng)的組成一、核心知識點(diǎn)（一）免疫器官中樞免疫器官：骨髓（B細(xì)胞發(fā)育成熟+造血）、胸腺（T細(xì)胞發(fā)育成熟）。外周免疫器官：淋巴結(jié)（過濾淋巴、免疫應(yīng)答場所）、脾（過濾血液、免疫應(yīng)答場所）、黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT，如腸相關(guān)淋巴組織GALT、鼻相關(guān)淋巴組織NALT，負(fù)責(zé)局部免疫）。（二）免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞（CD4+Th、CD8+Tc、Treg等）、B細(xì)胞（產(chǎn)生抗體）、NK細(xì)胞（天然殺傷，無需致敏）。固有免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞（吞噬、抗原提呈）、樹突狀細(xì)胞（DC，最強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞）、中性粒細(xì)胞（急性感染“先鋒”）、嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞（Ⅰ型超敏反應(yīng)“效應(yīng)細(xì)胞”）、嗜酸性粒細(xì)胞（抗寄生蟲、過敏調(diào)節(jié)）?？乖岢始?xì)胞（APC）：DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞（專職APC）；內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞（兼職APC）。（三）免疫分子抗體（Ig）：介導(dǎo)中和、調(diào)理、補(bǔ)體激活、ADCC等效應(yīng)。補(bǔ)體：三條激活途徑（經(jīng)典、旁路、MBL），介導(dǎo)細(xì)胞溶解、調(diào)理、炎癥等。細(xì)胞因子：調(diào)控免疫、抗感染、造血（如IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，IFN-γ激活巨噬細(xì)胞）。黏附分子：介導(dǎo)細(xì)胞黏附、遷移（如炎癥時白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附）。MHC分子：提呈抗原，約束免疫細(xì)胞間的相互作用。二、重點(diǎn)解析胸腺微環(huán)境對T細(xì)胞發(fā)育的作用：胸腺基質(zhì)細(xì)胞（上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）分泌IL-7等細(xì)胞因子，表達(dá)MHC分子，誘導(dǎo)T細(xì)胞陽性選擇（識別自身MHC，獲得“自身MHC限制性”）和陰性選擇（清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，建立中樞耐受）。巨噬細(xì)胞的“雙重角色”：抗感染時（M1型）分泌TNF-α、IL-12促炎；組織修復(fù)時（M2型）分泌IL-10、TGF-β抗炎，促進(jìn)血管生成（如創(chuàng)傷愈合）。MHCⅠ/Ⅱ類分子的提呈差異：Ⅰ類提呈內(nèi)源性抗原（病毒、腫瘤抗原）給CD8+T細(xì)胞；Ⅱ類提呈外源性抗原（細(xì)菌、過敏原）給CD4+T細(xì)胞。三、易錯點(diǎn)辨析中樞vs外周免疫器官：骨髓/胸腺是“培育”淋巴細(xì)胞的場所，淋巴結(jié)/脾是“激活”淋巴細(xì)胞的場所（如T細(xì)胞在淋巴結(jié)中被DC激活）。DCvs巨噬細(xì)胞的抗原提呈：DC是唯一能激活初始T細(xì)胞的APC（啟動適應(yīng)性免疫），巨噬細(xì)胞主要激活記憶T細(xì)胞（放大免疫應(yīng)答）。補(bǔ)體激活的“交匯點(diǎn)”：C3是三條途徑（經(jīng)典、旁路、MBL）的共同組分，C3轉(zhuǎn)化酶（如C4b2a、C3bBb）的形成是激活關(guān)鍵。四、臨床聯(lián)系胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合征）：T細(xì)胞缺陷，反復(fù)感染（真菌、病毒），伴低鈣血癥（甲狀旁腺缺如），需胸腺移植或?qū)ΠY治療。脾切除后感染風(fēng)險(xiǎn)：尤其是莢膜菌（如肺炎鏈球菌），因脾是過濾血液、清除病原體的重要器官（脾切除者需接種肺炎球菌疫苗）。補(bǔ)體缺陷（如C3缺陷）：反復(fù)化膿性感染，因補(bǔ)體是天然免疫的重要防線（需長期抗感染治療）。第三章抗原一、核心知識點(diǎn)1.抗原的特性：免疫原性：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力（如細(xì)菌、病毒）?？乖裕庖叻磻?yīng)性）：與抗體/致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合的能力（如半抗原，需載體成為完全抗原）。2.抗原分類：按來源：異種抗原（如細(xì)菌）、同種異型抗原（如ABO血型、HLA）、自身抗原（如隱蔽抗原、修飾后自身抗原）。按T細(xì)胞依賴：TD-Ag（需Th輔助，如蛋白抗原，誘導(dǎo)IgG為主，有免疫記憶）、TI-Ag（無需Th輔助，如多糖抗原，誘導(dǎo)IgM，無記憶）。3.抗原表位：抗原分子中決定免疫特異性的最小結(jié)構(gòu)單位（線性表位/構(gòu)象表位；T細(xì)胞表位/B細(xì)胞表位）。4.佐劑：增強(qiáng)抗原免疫原性（如鋁佐劑、CpGODN）。二、重點(diǎn)解析免疫原性的影響因素：異物性（與自身成分差異大）、分子量（>10kD易誘導(dǎo)應(yīng)答）、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性（含多種表位）、宿主因素（遺傳、免疫狀態(tài)）、免疫方式（劑量、途徑、佐劑）。TD-Ag與TI-Ag的差異：TD-Ag需Th輔助，可誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換和免疫記憶；TI-Ag（如肺炎球菌多糖）重復(fù)表位多，直接激活B細(xì)胞，僅產(chǎn)生IgM，無記憶。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的差異：T表位是線性短肽（需MHC提呈），B表位是構(gòu)象/線性表位（可直接結(jié)合抗體）。三、易錯點(diǎn)辨析半抗原vs完全抗原：半抗原只有抗原性（如青霉素），需載體（如血清蛋白）成為完全抗原，才具有免疫原性。同種異型抗原：如ABO血型抗原（紅細(xì)胞表面）、HLA抗原（白細(xì)胞表面），是移植排斥和輸血反應(yīng)的核心抗原。自身抗原的“激活”：免疫豁免部位抗原（如眼、睪丸）或修飾后自身抗原（如藥物修飾的紅細(xì)胞），可突破耐受，引發(fā)自身免疫。四、臨床聯(lián)系疫苗佐劑：如新冠疫苗添加鋁佐劑，增強(qiáng)免疫原性（延長抗原滯留，激活A(yù)PC）。藥物過敏：青霉素（半抗原）與血清蛋白結(jié)合，