2025加拿大共識指南：特應性皮炎的局部治療解讀精準治療，守護肌膚健康目錄第一章第二章第三章疾病概述與指南背景核心治療原則與目標局部治療藥物分類與應用目錄第四章第五章第六章階梯式治療方案特殊人群用藥規(guī)范輔助護理與長期管理疾病概述與指南背景1.特應性皮炎定義與病理特征（免疫介導炎癥、屏障功能障礙）免疫介導炎癥機制：特應性皮炎的核心病理特征是Th2型免疫反應過度激活，導致IL-4、IL-13、IL-31等炎癥因子大量釋放，引發(fā)皮膚瘙癢和慢性炎癥。這種免疫失衡還會進一步破壞皮膚屏障功能，形成炎癥-瘙癢-搔抓的惡性循環(huán)。皮膚屏障結(jié)構(gòu)缺陷：患者常存在絲聚蛋白基因突變，導致角質(zhì)層結(jié)構(gòu)蛋白表達減少，表現(xiàn)為經(jīng)皮水分丟失增加和外界過敏原滲透性增強。這種屏障功能障礙是疾病持續(xù)和復發(fā)的重要基礎(chǔ)，也是局部治療需要重點修復的靶點。神經(jīng)免疫交互作用：瘙癢是特應性皮炎最突出的癥狀，與感覺神經(jīng)末梢過度敏感和免疫細胞釋放的神經(jīng)肽（如SP、CGRP）有關(guān)。夜間加重的瘙癢常導致睡眠障礙，嚴重影響患者生活質(zhì)量。兒童患病率顯著高于成人:嬰兒（1-12月）患病率高達30.48%，遠超成人6%的患病率，凸顯嬰幼兒群體為特應性皮炎高發(fā)人群。疾病負擔集中于年輕群體:兒童（1-7歲）患病率達12.94%，結(jié)合成人數(shù)據(jù)，顯示該疾病主要影響青壯年及以下人群的生活質(zhì)量。慢性炎癥性疾病管理挑戰(zhàn):高患病率（兒童+嬰兒合計43.42%）與疾病慢性特征（復發(fā)率>50%）共同構(gòu)成公共衛(wèi)生管理難點，需強化階梯治療和主動維持策略。疾病流行病學與負擔（兒童高發(fā)、中重度占比、治療缺口）德爾菲專家共識流程：指南由加拿大皮膚病學會牽頭，通過兩輪匿名投票形成16項核心聲明。專家組成員包括皮膚科醫(yī)生、免疫學家和患者代表，證據(jù)等級采用GRADE系統(tǒng)評估，最終形成6項治療原則和10項具體推薦。全生命周期管理視角：指南首次整合了從嬰幼兒到老年患者的治療路徑，特別強調(diào)老年AD的特殊性（如皮膚屏障修復能力下降、多藥相互作用風險），并單獨給出60歲以上患者的用藥調(diào)整建議。治療目標分層設(shè)定：短期目標以緩解瘙癢和皮損為主，中長期目標強調(diào)疾病修飾和預防復發(fā)。指南首次將"72小時瘙癢緩解率"和"3個月無復發(fā)率"納入療效評估核心指標，推動治療標準從癥狀控制向疾病管理轉(zhuǎn)變。指南制定方法與目標（德爾菲共識、全年齡段適用）核心治療原則與目標2.糖皮質(zhì)激素階梯療法根據(jù)皮損嚴重程度選擇不同強度激素軟膏（如丁酸氫化可的松用于輕中度皮損），急性期每日1-2次薄涂，癥狀緩解后逐步降階梯至低效制劑或非激素藥物，避免突然停藥導致反跳。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑應用面部/皺褶部位優(yōu)先選用0.03%-0.1%他克莫司軟膏，通過抑制T細胞活化減少炎癥因子釋放，尤其適合長期間歇性維持治療，需注意初期可能出現(xiàn)的灼熱感。新型靶向藥物干預克立硼羅軟膏作為PDE-4抑制劑，可阻斷促炎介質(zhì)產(chǎn)生，適用于2歲以上兒童及成人敏感部位，與激素聯(lián)用可降低單藥使用劑量。抗組胺藥物輔助夜間口服第二代抗組胺藥（如西替利嗪）緩解瘙癢，阻斷組胺介導的神經(jīng)信號傳導，改善睡眠質(zhì)量并減少無意識搔抓行為。01020304炎癥控制（阻斷瘙癢-搔抓循環(huán)）皮膚屏障修復（潤膚劑關(guān)鍵作用）選擇含神經(jīng)酰胺1/3/6-II比例的潤膚霜，每日至少2次全臉全身涂抹，修復角質(zhì)層板層小體結(jié)構(gòu)，將經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）降低30%-50%。神經(jīng)酰胺補充療法在皮膚微濕狀態(tài)下立即涂抹封閉性保濕劑（如凡士林或20%尿素霜），利用水合作用增強滲透，鎖住皮膚表面水分達6-8小時。沐浴后黃金三分鐘嚴重干燥部位先厚涂潤膚霜，再覆蓋濕紗布+干紗布雙層包裹，通過物理封包促進有效成分滲透，每次持續(xù)2-4小時，尤其適合四肢頑固性皮損。濕裹療法強化吸收一級避免已知過敏原（如塵螨采用防螨床罩），二級定期環(huán)境消殺（每周>55℃熱水洗滌寢具），三級空氣凈化器降低懸浮過敏原濃度至<0.2μg/m3。過敏原三級防護使用含益生元（如燕麥提取物）的潤膚劑維持皮膚菌群平衡，抑制金黃色葡萄球菌定植，配合口服益生菌（鼠李糖乳桿菌GG株）調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡。微生態(tài)調(diào)節(jié)方案冬季采用油包水型膏劑（含20%甘油+5%乳木果油），夏季換用水包油型乳液（添加薄荷醇降溫成分），濕度<40%時啟用加濕器維持理想環(huán)境濕度。氣候適應性護理建立癥狀日記記錄誘因規(guī)律，培訓"一停二看三涂"的早期干預技巧（停接觸可疑物、看皮損變化、及時涂藥），每3個月復診評估SCORAD評分變化趨勢?；颊呓逃w系長期預防管理（減少復發(fā)策略）局部治療藥物分類與應用3.強度分級標準：根據(jù)血管收縮試驗分為超強效（0.1%氟輕松）、強效（0.05%鹵米松）、中效（0.1%糠酸莫米松）和弱效（0.05%地奈德），不同部位需差異化選擇，面部/皺褶處限用中弱效，掌跖肥厚皮損可選用超強效。初始治療策略：急性期需選用足夠強度TCS快速控制炎癥（3-7天），后續(xù)轉(zhuǎn)為中弱效維持或切換為TCI，避免長期連續(xù)使用同一部位超過2-4周。間歇療法證據(jù)：研究顯示每周2次他克莫司聯(lián)合周末TCS的"周末療法"，可降低復發(fā)率33%且減少皮膚萎縮風險，尤其適用于慢性復發(fā)性AD患者。特殊人群應用：兒童首選弱中效制劑（如0.1%丁酸氫化可的松），老年人因皮膚變薄需減少強效TCS使用頻次，并加強保濕劑聯(lián)用。外用糖皮質(zhì)激素（TCS強度分級與間歇療法）主動維持治療多項RCT證實0.1%他克莫司軟膏每周2次維持治療可使復發(fā)間隔延長2.5倍，尤其適用于IgE水平>2000IU/ml的高復發(fā)風險患者。敏感部位首選推薦用于面部、眼瞼、會陰等薄嫩皮膚區(qū)域，其無皮膚萎縮特性顯著優(yōu)于TCS，長期使用安全性證據(jù)充分（最長5年隨訪數(shù)據(jù)）。藥物經(jīng)濟學價值雖然TCI單次治療成本高于TCS，但通過減少急性發(fā)作次數(shù)和住院需求，5年綜合治療成本可降低18-22%。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI適用部位與優(yōu)勢）作用機制突破通過選擇性抑制JAK-STAT通路阻斷IL-4/IL-13信號傳導，克立硼羅作為首個外用PDE4抑制劑可使EASI評分改善≥75%的患者比例達32.8%。適用于傳統(tǒng)治療無效的面頸/褶皺部位，因系統(tǒng)吸收率<1%且無眼壓升高風險，F(xiàn)DA批準用于≥3月齡嬰幼兒的持續(xù)性AD。與dupilumab聯(lián)用顯示協(xié)同效應，可使瘙癢NRS評分額外降低41%，且不增加感染風險（臨床試驗NCT03446156）。需關(guān)注罕見不良反應如毛囊炎（發(fā)生率6.2%）和痤瘡樣疹（3.8%），建議治療前篩查結(jié)核及病毒感染史。定位敏感區(qū)域聯(lián)合治療潛力長期安全性監(jiān)測新型靶向藥物（JAK抑制劑機制與定位）階梯式治療方案4.低效TCS優(yōu)先選擇對于輕度特應性皮炎患者，首選低效外用皮質(zhì)類固醇（如氫化可的松）作為基礎(chǔ)治療，每日1-2次薄層涂抹于皮損區(qū)域，連續(xù)使用不超過2周以避免皮膚萎縮風險。TCI作為替代方案對外用激素不耐受或面部/皺褶部位患者，推薦使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（如0.03%他克莫司軟膏），通過抑制T細胞活化控制炎癥，特別適用于需長期維持治療的病例。保濕劑聯(lián)合應用在藥物間歇期需配合使用無香料醫(yī)學保濕劑（如含神經(jīng)酰胺配方），每日至少2次以修復皮膚屏障功能，減少外界刺激物滲透和水分丟失。輕度AD管理（低效TCS/TCI基礎(chǔ)方案）01選用丙酸氟替卡松或糠酸莫米松等中強效激素，每日1次連續(xù)使用2-4周控制急性炎癥，隨后逐步降階梯至低效制劑或轉(zhuǎn)為非激素維持方案。中強效TCS短期沖擊02對激素抵抗區(qū)域可聯(lián)合磷酸二酯酶-4抑制劑（如克立硼羅軟膏），通過調(diào)節(jié)cAMP水平抑制促炎因子產(chǎn)生，尤其適合2歲以上兒童四肢部位治療。新型靶向藥物介入03對頑固性皮損可采用兩階段濕包裹技術(shù)，先涂抹TCS/保濕劑后用濕紗布覆蓋、外層干紗布固定，每次維持4-8小時以增強藥物滲透和止癢效果。濕包裹療法強化04同步使用口服抗組胺藥（如氯雷他定）控制夜間瘙癢，配合冷敷和認知行為干預打破"瘙癢-搔抓"惡性循環(huán)。瘙癢綜合管理中度AD干預（中強效TCS沖擊治療）重度/難治性AD策略（生物制劑啟動指征）當BSA>10%且IGA≥4分，或POEM評分>20分伴顯著生活質(zhì)量損害時，考慮啟動度普利尤單抗等IL-4/IL-13抑制劑，每2周皮下注射300mg持續(xù)16周評估應答。系統(tǒng)治療評估標準對生物制劑無應答者可使用烏帕替尼等口服JAK抑制劑（15mgqd），但需定期監(jiān)測血脂和感染指標，禁用于活動性結(jié)核或嚴重免疫功能低下患者。JAK抑制劑備選方案生物制劑治療期間可保留局部TCS/TCI控制殘余皮損，同步進行環(huán)境過敏原回避和心理干預，建立皮膚科-變態(tài)反應科-精神科多學科管理團隊。多模式聯(lián)合治療特殊人群用藥規(guī)范5.兒童患者劑量調(diào)整與監(jiān)測藥物選擇與劑量調(diào)整：兒童特應性皮炎患者應優(yōu)先選擇低效至中效外用糖皮質(zhì)激素（如0.05%丙酸氟替卡松乳膏），避免長期使用強效激素。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如0.03%他克莫司軟膏）適用于面部和皺褶部位，需根據(jù)體重調(diào)整用量，12歲以下兒童建議采用間歇療法（每周2-3次）。治療反應監(jiān)測：需定期評估BSA（體表面積）受累范圍和IGA（研究者整體評估）評分，每4周復診調(diào)整方案。特別注意生長遲緩、庫欣綜合征等全身性不良反應，出現(xiàn)皮膚萎縮或毛細血管擴張時應立即停藥并更換為免疫調(diào)節(jié)劑。生物制劑應用規(guī)范：6歲以上中重度患兒可考慮度普利尤單抗，按體重分級給藥（15-30kg：200mg/2周；≥30kg：300mg/2周）。治療前需完成結(jié)核篩查、肝炎病毒檢測，用藥期間每月監(jiān)測IgE水平和嗜酸性粒細胞計數(shù)。風險分級用藥原則：妊娠期首選B級藥物如弱效糖皮質(zhì)激素（氫化可的松1%），避免使用C/D級藥物如強效激素或口服免疫抑制劑。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司/吡美莫司）屬C級，僅限嚴重病例短期使用，哺乳時需避開乳頭區(qū)。系統(tǒng)性藥物禁忌：嚴格禁用甲氨蝶呤、霉酚酸酯等致畸藥物，環(huán)孢素需在孕中期后謹慎使用（劑量≤3mg/kg/d）。生物制劑中度普利尤單抗在妊娠中晚期可酌情延續(xù)治療，但需監(jiān)測胎兒宮內(nèi)生長情況。哺乳期藥物代謝：局部用藥后4小時內(nèi)避免哺乳接觸，口服抗組胺藥優(yōu)選氯雷他定（L1級安全），西替利嗪為L2級需觀察嬰兒鎮(zhèn)靜反應。全身性激素治療期間應暫停母乳喂養(yǎng)。多學科協(xié)作管理：高危孕婦需皮膚科與產(chǎn)科聯(lián)合隨訪，每8周進行超聲評估胎兒發(fā)育。建立用藥登記制度，記錄藥物暴露時間與劑量，產(chǎn)后重點監(jiān)測新生兒腎上腺功能。妊娠/哺乳期安全性考量脆弱皮膚護理策略：選擇無酒精、無防腐劑的潤膚劑（如凡士林基制劑），每日涂抹2-3次重點修復四肢伸側(cè)。沐浴水溫≤37℃，使用合成洗滌劑替代皂類，沐浴后立即涂抹保濕劑以鎖住水分。藥物滲透性管理：老年皮膚變薄需降低激素效能等級，面部和間擦部位限用弱效激素（如地奈德乳膏）≤1周。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可延長維持期使用（每周1-2次），配合尿素軟膏（10-20%）增強角質(zhì)層水合作用。共病用藥協(xié)調(diào)：合并糖尿病或高血壓患者慎用系統(tǒng)性激素，優(yōu)先考慮UVB光療（初始劑量減少30%）。同時使用抗凝藥者需警惕吡美莫司乳膏的出血風險，環(huán)孢素需調(diào)整劑量避免與CYP3A4抑制劑聯(lián)用。老年患者皮膚屏障維護輔助護理與長期管理6.010203成分選擇：優(yōu)先選用含神經(jīng)酰胺、膽固醇、尿素、甘油等成分的潤膚劑，這些成分能有效修復皮膚屏障功能，減少經(jīng)表皮水分丟失。避免含乳化劑、促滲劑、香料等刺激性成分的產(chǎn)品，以降低過敏風險。用量與頻次：成人每周需使用250-500g潤膚劑，重點部位如軀干需200-400g/周。每日至少涂抹2次，沐浴后3分鐘內(nèi)立即使用以鎖住水分。老年患者因皮脂分泌減少，建議選擇凡士林或高油脂潤膚劑。劑型適配：根據(jù)季節(jié)和皮損嚴重程度調(diào)整劑型，秋冬季用保濕度更高的霜劑，夏季選擇乳劑提高舒適度。手部慢性濕疹可直接使用純凡士林，避免單用油劑（如橄欖油）以防加重炎癥。潤膚劑選擇與使用技巧指導患者每日1次或隔日1次洗浴，水溫32-38℃，時長5-10分鐘。使用弱酸性(pH≈6)無刺激潔膚產(chǎn)品，避免搓澡破壞皮膚屏障。強調(diào)洗浴后立即潤膚以維持皮膚水合狀態(tài)。洗浴規(guī)范建議穿純棉透氣衣物，避免羊毛/化纖材質(zhì)。保持室內(nèi)濕度50-60%，定期清洗寢具（55℃以上熱水）。修剪指甲、戴棉質(zhì)手套防止搔抓，汗液及時沖洗并更換衣物。環(huán)境與行為干預建立飲食日記排查牛奶、雞蛋等致敏食物，補充維生素D和Omega-3脂肪酸。哺乳期母親需飲食回避，配方奶喂養(yǎng)可選深度水解蛋白奶粉。避免接觸洗滌劑、消毒劑等化學刺激物。過敏原管理強調(diào)壓力可能誘發(fā)加重病情，指導患者建立規(guī)律作息。通過癥狀日記記錄瘙癢程度和用藥反應，幫助醫(yī)生調(diào)整方案，增強治療信心。心理支持患者教育（治療依從性提升）病情監(jiān)測工具（BSA/POEM應用）用于量化皮損范圍，將身體分為11個區(qū)域（如頭部9%、上肢