海內(nèi)外共振風(fēng)起時，遞送技術(shù)突破及適應(yīng)癥延伸22技術(shù)突破疊加適應(yīng)癥拓展，海內(nèi)外產(chǎn)業(yè)邏輯共振，多點(diǎn)開花主要觀點(diǎn)：技術(shù)及適應(yīng)癥限制突破，海外產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化驗證階段，海內(nèi)外產(chǎn)業(yè)趨勢共振，國內(nèi)布局公司有望獲得n標(biāo)志性事件：?海外，跨國藥企諾華在2025年大舉布局小核酸，單年3筆BD交易及一筆120億美元收購案震動業(yè)內(nèi)，其上市產(chǎn)品Inclisiran在2025H1取得5.55億美元的銷售額（同比+66%），其位于瑞士的Schweizerhalle基地近日獲得8000萬美元的投資，用于擴(kuò)大siRNA生產(chǎn)規(guī)模；小核酸企業(yè)Arrowhead旗下Plozasirna開啟商業(yè)化，后公藥物Inclisiran被正式納入我國2025年醫(yī)保n技術(shù)迭代應(yīng)用拓展：遞送技術(shù)方面，逐步實現(xiàn)從肝靶向到跨腦遞送、肺靶向等肝外靶向的技術(shù)突破；適應(yīng)癥方面n藥物靶點(diǎn)布局：成熟靶點(diǎn)方面，繼Inclisiran（PCSK9前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）在2020年首次獲批，開啟siRNA在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用后，ApoC3（載脂蛋白C3)、Lpa（脂蛋白a）、ANGPTL3（血管生成素樣3）等調(diào)脂治療相關(guān)靶點(diǎn)成為藥企在研“標(biāo)配”，AGT（血管緊張素原）、FXI（凝血因子XI）深化高血壓、血栓疾病應(yīng)用。新興靶點(diǎn)方面，INHBE（抑制素亞基βE）、ALK7在肥胖初步數(shù)據(jù)披露、PNPLA3等在MASH的發(fā)展、C3等在補(bǔ)體相關(guān)疾病、IgA腎病管線增加，持續(xù)擴(kuò)大siRNA的應(yīng)用范圍及前景。33技術(shù)突破疊加適應(yīng)癥拓展，海內(nèi)外產(chǎn)業(yè)邏輯共振，多點(diǎn)開花主要觀點(diǎn)：技術(shù)及適應(yīng)癥限制突破，海外產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化驗證階段，海內(nèi)外產(chǎn)業(yè)趨勢共振，國內(nèi)布局公司有望獲得n相關(guān)公司：?合作投資布局：中生制藥（整體收購赫吉亞）后續(xù)我們將繼續(xù)對國內(nèi)外siRNA相關(guān)公司進(jìn)行研究梳理，建議持續(xù)關(guān)注siRNA賽道。?風(fēng)險提示：新藥臨床研發(fā)失敗的風(fēng)險、BD談判進(jìn)度不及預(yù)期、技術(shù)發(fā)展不及預(yù)期的風(fēng)險。445566siRNAASOmiRNAsaRNAsaRNA利用基因啟動子附近或內(nèi)部的同源序sgRNACRISPR/Cas9系統(tǒng)可通過三種形式進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行基因編輯Aptamers拮抗劑適體可以破壞疾病相關(guān)靶點(diǎn)之間的相互資料來源：瑞博生物招股書，“Nucleicaciddrugs:recentprogressandfutureperspectives”，“RNA-basedtherapeutics:anoverviewandprospectus”，華安證券研究所資料來源：“Nucleicaciddrugs:recentprogressandfutureperspectives”，華安證券研究所77小核酸藥物作用機(jī)制：核心為干擾mRNA編碼885494894173412068927303438465769890322資料來源：瑞博生物招股書，弗若斯特沙利文，資料來源：cytiva，99小核酸藥物應(yīng)用領(lǐng)域：主要在遺傳病及代謝性疾病?小核酸藥物的研發(fā)中，ASO和siRNA仍是小核酸藥物的研發(fā)重點(diǎn)，在整體研發(fā)中占比分別為38%和32%。FDA已批準(zhǔn)19種小核酸藥物在全球范圍內(nèi)上市，其中包括11種），?在目前在研的siRNA藥物中，布局適應(yīng)癥已經(jīng)從過去的罕見病向重大慢性病及神經(jīng)疾病領(lǐng)域延伸，糖脂代謝為主要應(yīng)用領(lǐng)域，兩者占到在研siRNA管線的64%。腎相關(guān)代謝疾病例如高尿酸等僅次其后，CNS疾病例如阿爾茲海默癥、帕saRNA3%miRNA8%sgRNA8%sgRNA14%ASO38%ASO38%siRNA32%32%1%6%44%44%13%13%20%20%小核酸藥物靶向遞送：GalNAc為目前較成熟遞送技術(shù)通用名靶向目標(biāo)獲批時間ALAS1AHPPCSK9資料來源：“Currentstatusandtrendsinsmallnucleicaciddrugdevelopment:Leadingthefuture”，資料來源：“TherapeuticsiRNA:stateoftheart”，小核酸藥物靶向遞送：由肝靶向發(fā)展至其他部位靶向遞送2.53億美元(同比-29%)LNP遞送系統(tǒng)(Patisiran)(轉(zhuǎn)甲AlnylamPharmaceuticalsGIVLAARIAlnylamPharmaceuticals2.56億美元(同比+17%)AMVUTTRATTR(Vutrisiran)(轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白)諾華(Novartis)/AlnylamLEQVIO(Inclisiran/英克司PCSK9諾和諾德/DicernaRivfloza(乳酸脫氫酶A鏈)9歲以上兒童和成人1型原發(fā)性高2023年9月（FDA）NA賽諾菲(Sanofi)/Alnylam(無論是否含因子VIII/IX抑制劑)每年注射6次，降低抗凝ArrowheadPharmaceuticalsREDEMPLO(Plozasiran/普樂(載脂蛋白C3)全球首款A(yù)POC3靶向資料來源：中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會，各公司官網(wǎng)，遞送技術(shù)外，RNA編輯、選擇性剪接等新興技術(shù)平臺也成為MNC爭奪焦點(diǎn)（如默克超20億美元收購Skyhawk平臺）。2025.1EmpiricoGSK呼吸領(lǐng)域siRNA藥物EMP2025.01Alloy賽諾菲CNS領(lǐng)域ASO（合作開發(fā)）-2025.02OLX禮來siRNAOLX702A2025.02StokeTherapeutics渤健ASOZorevunersen2025.03瑞博生物PheironsiRNA研發(fā)項目多疾病靶點(diǎn)未披露2025.04CreyonBio禮來AI驅(qū)動寡核苷酸研發(fā)項目多疾病2025.05ADARxPharmaceuticals艾伯維下一代siRNA技術(shù)平臺2025.05Rznomics禮來反式剪接核酶（trans-splicingribozyme）平臺-2025.05CityTherapeuticsBiogenRNAi觸發(fā)分子-10.46億美元（含預(yù)付款+里程碑）2025.05靖因藥業(yè)CRISPRSRSD107（FXI靶向siRNA）FXI2025.06Regulus諾華Farabursen2025.08維亞臻（Arrowhead子公司賽諾菲PlozasiranAPOC33.2025.08SkyhawkTherapeutics默克RNA選擇性剪接小分子新藥平臺-2025.08ReplicateBioscience諾和諾德srRNA心血管代謝疾病項目心血管代謝相關(guān)靶點(diǎn)5.5億美元嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）和混合性血脂異常2025.09舶望制藥ArgoBiopharma諾華下一代分子；BW-00112（ANGPTL3）ANGPTL3等53.6億美元（1.6億首付款+嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）和混合性血脂異常2025.09邁威生物KalexoBio,Inc.雙靶點(diǎn)siRNA創(chuàng)新藥2MW7141心血管雙靶點(diǎn)10億美元2025.12VirBiotechnologyNorgine丁肝抗體+siRNA組合療法tobevibart+elebsiranHBV資料來源：各公司官網(wǎng)及公告，資料來源：各公司官網(wǎng)，非酒精性脂肪肝高膽固醇血癥高血壓FCS高尿酸血癥ANGPTLALK7EGLN1Arrowhead●●●●●●●●●●Alnylam●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●資料來源：各公司官網(wǎng)，差異化優(yōu)勢公司Arrowhead●Alnylam●Wave差異化優(yōu)勢公司Arrowhead●Alnylam●Wave●●●●●●●●●●●●外遞送，這是突破肝靶向（GalNAc）同質(zhì)化、拓?zé)衢T靶點(diǎn)，形成“技術(shù)壁壘+管線深度”雙護(hù)城河。資料來源：各公司官網(wǎng)，），ZilebesiranAGT高血壓Phase3（授權(quán)Roche）NucresiranATTRPhase3Phase3HDVPhase2Mivelsiran(ALN-APP)APP腦淀粉樣血管?。–AA）/阿爾茨海默病Phase2ALN-6400Phase2ALN-4324GRB14Phase2HSD17B13MASHALN-HSDPhase2HSD17B13MASHAlnylamPhase2ALN-ANGAlnylamPhase2ALN-ANG3ANGPTL3ALN-PNPPNPLA3NAFLDPhase1ALN-CFBPhase1ALN-APOC3ApoC3Phase1ALN-CIDEBMASHPhase1ALN-5288MAPTPhase1ALN-SODSOD1肌萎縮側(cè)索硬化癥Phase1ALN-BCATCTNNB1肝細(xì)胞癌Phase1資料來源：Alnylam公司官網(wǎng)，）：）， Plozasiran(ARO-APOC3)APOC3高甘油三酯血癥（FCS/sHTG）Phase3 LPAPhase3ARO-ANG3ANGPTL3ARO-AATAATPhase3合作TakedaARO-DM1(SRP-1003)DMPKARO-ALK7ALK7肥胖癥/代謝性疾病ArrowheadARO-HSDHSD17B13MASHPhase2授權(quán)GSKARO-HBVHBVARO-PNPLA3PNPLA3ARO-INHBEINHBE肥胖癥/代謝性疾病ATCXN22型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)ARO-C3ARO-CFBCFB補(bǔ)體介導(dǎo)疾病Phase1資料來源：Arrowhead公司官網(wǎng)，siRNA新藥WVE-007治療減重的1期臨床INLIGHT最新數(shù)據(jù)，結(jié)果亮眼——單次有效性及副作用方面，其機(jī)制主要通過燃燒脂肪減重，相公司名公司名管線名靶點(diǎn)WaveLifeWVE-N531DMD外顯子53杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）WaveLifeWVE-006WVE-003WVE-007肥胖癥WVE-008資料來源：WaveLifeScience公司官網(wǎng)，公司名管線名稱靶點(diǎn)SYH2053PCSK9成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常II期SYH2062AGTSYH2061C5雙鏈siRNASYH2068LPaSYH2070Kylo-11LPaKylo-12ApoC3FCS/sHTGKylo-12ApoC3MixedDyslipidemiaKylo-10未披露DyslipidemHJY-0810未披露DyslipidemiaHJY-0809未披露Kylo-0603THRβObesity/MASHKylo-26INHBEKylo-39未披露BleedingdisHJY-02未披露Kylo-04HBVRBD4059FXI血栓性疾病IIa期(已完成所RBD7022PCSK9高膽固醇血癥II期(完成全部受試者入組)RBD5044ApoC3RBD1016HBV及HDV慢性乙型肝炎及丁型肝炎RBD4988GCGR2型糖尿STP705TGF-β1/COX-2原位鱗狀細(xì)胞癌(isSCC)STP705TGF-β1/COX-2STP707TGF-β1/COX-2STP122GFXI（皮下STP125GApoC3（皮下）高膽固醇血癥STP144G資料來源：各公司官網(wǎng)，BEBT-507TMPRSS6真性紅細(xì)胞增多癥等鐵代謝異常疾病I期BEBT-701PCSK9/AGTBEBT-706PCSK9/LpaASCVD風(fēng)險降低臨床前BEBT-720CIDEB/HSD17B13MASHBEBT-758SNCABEBT-756APP/TauBEBT-730URAT1高尿酸血癥/痛風(fēng)臨床前BEBT-733EGLN1慢性腎FB7011MASP-2/CFBFB7012GW906AGTYKYY015PCSK9LDL-C升高為特征的原發(fā)性(家族性和非家族性)高膽固醇血癥或混合型高脂血癥YKYY029AGT原發(fā)性高血壓YKYY013HBV慢性乙型肝炎病毒感染YKYY033FXICT102（ASO）IGF-1RFY101ANGPTL8HECN30227HBV