2025年疫苗基礎(chǔ)題庫(kù)及答案1.傳統(tǒng)疫苗主要包括哪幾類？各自的制備原理是什么？傳統(tǒng)疫苗主要分為滅活疫苗、減毒活疫苗和亞單位疫苗三類。滅活疫苗通過(guò)物理（如加熱）或化學(xué)（如甲醛）方法將病原體完全滅活，保留其抗原結(jié)構(gòu)但失去復(fù)制能力（例如新冠滅活疫苗、甲型肝炎滅活疫苗）。減毒活疫苗則通過(guò)實(shí)驗(yàn)室傳代培養(yǎng)使病原體毒性顯著降低，但保留復(fù)制能力和免疫原性（如麻疹-風(fēng)疹聯(lián)合疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗）。亞單位疫苗僅使用病原體的特定抗原成分（如蛋白質(zhì)、多糖），去除無(wú)關(guān)或致病部分（如流感疫苗中的血凝素蛋白、肺炎鏈球菌多糖疫苗）。2.mRNA疫苗的作用機(jī)制與傳統(tǒng)疫苗有何本質(zhì)區(qū)別？mRNA疫苗的核心機(jī)制是將編碼病原體抗原（如病毒刺突蛋白）的mRNA序列包裹于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）中，通過(guò)肌肉注射進(jìn)入人體細(xì)胞（主要是肌細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）。細(xì)胞內(nèi)的核糖體讀取mRNA指令，合成目標(biāo)抗原蛋白；這些蛋白被細(xì)胞加工后呈遞至表面，激活T細(xì)胞和B細(xì)胞，誘導(dǎo)體液免疫（產(chǎn)生抗體）和細(xì)胞免疫（激活殺傷性T細(xì)胞）。與傳統(tǒng)疫苗（直接提供滅活/減毒病原體或抗原成分）不同，mRNA疫苗不包含病原體本身，僅作為“指令”指導(dǎo)人體自身細(xì)胞生產(chǎn)抗原，避免了傳統(tǒng)疫苗可能存在的殘余毒性或滅活不徹底風(fēng)險(xiǎn)，且研發(fā)周期更短（可通過(guò)基因序列快速設(shè)計(jì)mRNA）。3.疫苗研發(fā)中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的主要目的分別是什么？Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常招募20-100名健康志愿者，主要評(píng)估疫苗的安全性（如不良反應(yīng)類型、頻率、嚴(yán)重程度）和初步免疫原性（如抗體產(chǎn)生水平），確定安全劑量范圍。Ⅱ期擴(kuò)大至數(shù)百名目標(biāo)人群（如特定年齡組或慢性病患者），進(jìn)一步驗(yàn)證安全性，同時(shí)探索最佳接種程序（如劑量、間隔、針次），并觀察免疫應(yīng)答的持久性和一致性。Ⅲ期試驗(yàn)需數(shù)千至數(shù)萬(wàn)名受試者，在真實(shí)或接近真實(shí)的流行環(huán)境中評(píng)估疫苗的保護(hù)效力（如降低感染率、重癥率），同時(shí)確認(rèn)大規(guī)模使用下的安全性數(shù)據(jù)，為疫苗上市提供關(guān)鍵依據(jù)。4.簡(jiǎn)述疫苗接種后體液免疫應(yīng)答的關(guān)鍵步驟。疫苗接種后，抗原首先被樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞（APC）識(shí)別并攝取。APC將抗原加工為短肽，與MHCⅡ類分子結(jié)合后遷移至淋巴結(jié)，激活初始CD4+輔助T細(xì)胞（Th細(xì)胞）。Th細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子（如IL-4），刺激B細(xì)胞活化。B細(xì)胞表面的B細(xì)胞受體（BCR）識(shí)別抗原表位后，增殖分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌特異性抗體（如IgM、IgG），抗體通過(guò)中和作用（阻止病原體入侵細(xì)胞）、調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬）和補(bǔ)體激活（溶解病原體）清除抗原。記憶B細(xì)胞在再次接觸相同抗原時(shí)快速增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生更高效價(jià)、更高親和力的抗體（回憶應(yīng)答）。5.哪些情況屬于疫苗接種的絕對(duì)禁忌？哪些屬于相對(duì)禁忌？絕對(duì)禁忌指接種后可能引發(fā)嚴(yán)重健康風(fēng)險(xiǎn)，需嚴(yán)格避免的情況，包括：對(duì)疫苗任何成分（如輔料、佐劑）有嚴(yán)重過(guò)敏史（如過(guò)敏性休克）；既往接種同類疫苗后發(fā)生過(guò)嚴(yán)重異常反應(yīng)（如急性播散性腦脊髓炎）；未控制的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨d癇持續(xù)狀態(tài)、橫貫性脊髓炎活動(dòng)期）。相對(duì)禁忌指需暫緩接種或謹(jǐn)慎評(píng)估的情況，包括：急性感染性疾?。ㄈ绨l(fā)熱＞38.5℃）的急性期；慢性疾病急性發(fā)作期（如哮喘急性發(fā)作、糖尿病酮癥酸中毒）；正在接受免疫抑制治療（如化療、大劑量激素）但病情穩(wěn)定者（需評(píng)估免疫應(yīng)答能力）；輕度過(guò)敏（如局部皮疹）而非嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史。6.孕婦接種新冠疫苗的推薦依據(jù)是什么？目前有哪些疫苗被認(rèn)為在孕期使用是安全的？孕婦感染新冠病毒后發(fā)生重癥、住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于非孕人群，尤其是孕中晚期。世界衛(wèi)生組織（WHO）和多國(guó)指南推薦，孕婦可在充分知情同意下接種新冠疫苗，其獲益（降低重癥風(fēng)險(xiǎn)）遠(yuǎn)大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。安全性依據(jù)來(lái)自大規(guī)模真實(shí)世界數(shù)據(jù)：mRNA疫苗（如輝瑞/BioNTech、Moderna）在孕期接種未增加流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)；滅活疫苗（如科興、國(guó)藥）的孕期接種數(shù)據(jù)也顯示良好安全性。目前，WHO將mRNA疫苗（優(yōu)先推薦）和滅活疫苗列為孕期可用疫苗，腺病毒載體疫苗（如阿斯利康）在無(wú)其他選擇時(shí)可考慮，但需評(píng)估血栓風(fēng)險(xiǎn)。7.解釋佐劑在疫苗中的作用，常見的佐劑類型有哪些？佐劑是疫苗中添加的非抗原成分，主要作用是增強(qiáng)抗原的免疫原性，減少抗原用量（節(jié)省疫苗產(chǎn)量），延長(zhǎng)抗原釋放時(shí)間（增強(qiáng)長(zhǎng)期免疫應(yīng)答），并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型（如Th1/Th2平衡）。常見佐劑類型包括：鋁鹽（如氫氧化鋁、磷酸鋁），通過(guò)吸附抗原形成沉淀，延長(zhǎng)局部滯留時(shí)間，主要誘導(dǎo)Th2型體液免疫；水包油乳劑（如MF59），通過(guò)模擬病原體的脂類結(jié)構(gòu)增強(qiáng)APC攝取，用于流感疫苗；TLR激動(dòng)劑（如CpG寡核苷酸），激活Toll樣受體，誘導(dǎo)更強(qiáng)的Th1型細(xì)胞免疫，適用于需要細(xì)胞免疫的疫苗（如癌癥疫苗）；皂苷類（如QS-21），通過(guò)破壞細(xì)胞膜促進(jìn)抗原進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)吞途徑，用于重組蛋白疫苗（如HPV疫苗）。8.多價(jià)疫苗設(shè)計(jì)的主要目的是什么？以流感疫苗為例說(shuō)明其應(yīng)用。多價(jià)疫苗通過(guò)包含多種病原體血清型或變異株的抗原，擴(kuò)大保護(hù)范圍，減少接種次數(shù)。以流感疫苗為例，由于流感病毒易發(fā)生抗原漂移（HA/NA基因點(diǎn)突變）和抗原轉(zhuǎn)換（基因重配產(chǎn)生新亞型），世界衛(wèi)生組織（WHO）每年根據(jù)全球監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)推薦北半球/南半球流感季的疫苗株。目前常用的四價(jià)流感疫苗包含兩種A型（H1N1、H3N2）和兩種B型（Victoria系、Yamagata系）流感病毒的滅活或裂解抗原，覆蓋當(dāng)年主要流行株，較三價(jià)疫苗（僅一種B型）保護(hù)范圍更廣。多價(jià)設(shè)計(jì)可避免因單一毒株流行導(dǎo)致疫苗失效，提高人群整體保護(hù)率。9.全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）在促進(jìn)疫苗公平分配中發(fā)揮了哪些關(guān)鍵作用？Gavi成立于2000年，旨在幫助中低收入國(guó)家獲得關(guān)鍵疫苗，主要作用包括：①融資支持：通過(guò)預(yù)融資機(jī)制（如“疫苗債券”）和捐贈(zèng)（來(lái)自政府、企業(yè)、基金會(huì)），降低疫苗采購(gòu)成本，使合作國(guó)以低價(jià)獲得疫苗（如肺炎球菌疫苗、HPV疫苗）；②技術(shù)支持：提供冷鏈設(shè)備（如太陽(yáng)能冰箱）、接種系統(tǒng)培訓(xùn)和監(jiān)測(cè)工具，提升疫苗可及性；③市場(chǎng)塑造：通過(guò)集中采購(gòu)承諾（預(yù)訂單）激勵(lì)疫苗企業(yè)擴(kuò)大產(chǎn)能，推動(dòng)新型疫苗（如瘧疾疫苗RTS,S）的研發(fā)和生產(chǎn)；④公平分配：在疫情（如新冠）期間協(xié)調(diào)COVAX機(jī)制，確保低收入國(guó)家獲得疫苗，減少“疫苗民族主義”導(dǎo)致的分配失衡。10.如何評(píng)估疫苗的長(zhǎng)期安全性？需要關(guān)注哪些指標(biāo)？疫苗長(zhǎng)期安全性評(píng)估需通過(guò)上市后監(jiān)測(cè)（Ⅳ期臨床試驗(yàn)）和被動(dòng)/主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。被動(dòng)監(jiān)測(cè)依賴自發(fā)報(bào)告（如美國(guó)VAERS、中國(guó)AEFI系統(tǒng)），收集接種后數(shù)月至數(shù)年的不良事件；主動(dòng)監(jiān)測(cè)通過(guò)隊(duì)列研究（如英國(guó)BioBank）或電子健康記錄（如美國(guó)TriNetX）追蹤接種人群與未接種人群的健康差異。關(guān)鍵指標(biāo)包括：①罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率（如mRNA疫苗接種后6個(gè)月內(nèi)的心肌炎/心包炎風(fēng)險(xiǎn)）；②慢性疾病關(guān)聯(lián)（如自身免疫性疾病的長(zhǎng)期發(fā)病率）；③生殖安全性（如接種后1-3年的生育力、胎兒異常率）；④免疫相關(guān)不良事件（如疫苗誘導(dǎo)的免疫介導(dǎo)性疾?。?。數(shù)據(jù)需經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（如相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR、歸因風(fēng)險(xiǎn)AR），排除偶合事件（如接種后自然發(fā)生的疾?。?，并與疾病本身的長(zhǎng)期危害（如未接種者的后遺癥風(fēng)險(xiǎn)）對(duì)比，綜合評(píng)估獲益-風(fēng)險(xiǎn)比。11.減毒活疫苗與滅活疫苗在保存條件上有何差異？原因是什么？減毒活疫苗因含有活的病原體（雖毒性減弱但仍需存活以激發(fā)免疫），對(duì)保存溫度更敏感，通常需在2-8℃冷鏈中運(yùn)輸和儲(chǔ)存（部分需-20℃，如口服脊灰減毒活疫苗），且需避免反復(fù)凍融，否則可能導(dǎo)致病毒失活、免疫原性下降。滅活疫苗因病原體已死亡，抗原結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，保存條件更寬松（多數(shù)可在2-8℃長(zhǎng)期保存，部分常溫下短期穩(wěn)定），對(duì)冷鏈中斷的耐受性更強(qiáng)。例如，新冠滅活疫苗（如科興）可在2-8℃保存3個(gè)月，而減毒活疫苗（如麻腮風(fēng)疫苗）需在8℃以下避光保存，且開啟后需在30分鐘內(nèi)使用。12.解釋“免疫記憶”的形成機(jī)制及其對(duì)疫苗接種的意義。免疫記憶由記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞介導(dǎo)。初次接種（或感染）后，部分活化的T/B細(xì)胞不分化為效應(yīng)細(xì)胞，而是轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)壽命記憶細(xì)胞，在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年。記憶T細(xì)胞包括中央記憶T細(xì)胞（駐留淋巴結(jié)）和效應(yīng)記憶T細(xì)胞（巡邏外周組織），當(dāng)再次接觸抗原時(shí)，可快速增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（如CD8+殺傷性T細(xì)胞）。記憶B細(xì)胞則在二次應(yīng)答中迅速分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生高親和力抗體（IgG為主），且應(yīng)答速度（數(shù)天內(nèi)）和抗體水平（遠(yuǎn)高于初次應(yīng)答）顯著優(yōu)于初次免疫。免疫記憶是疫苗僅需1-3劑次即可提供長(zhǎng)期保護(hù)的核心機(jī)制，也是加強(qiáng)針（通過(guò)再次刺激記憶細(xì)胞）提升保護(hù)效力的理論基礎(chǔ)。13.疫苗效力（Efficacy）與疫苗效果（Effectiveness）的區(qū)別是什么？疫苗效力是在嚴(yán)格控制的臨床試驗(yàn)（如Ⅲ期）中，疫苗在理想條件下（如受試者依從性高、無(wú)其他干擾因素）預(yù)防目標(biāo)疾病的能力，通常用“（對(duì)照組發(fā)病率-疫苗組發(fā)病率）/對(duì)照組發(fā)病率×100%”計(jì)算。疫苗效果則是疫苗在實(shí)際使用環(huán)境中（如不同年齡、健康狀況、衛(wèi)生條件的人群）的保護(hù)能力，可能受疫苗接種覆蓋率、接種時(shí)機(jī)、病原體變異、合并癥等因素影響。例如，某疫苗在臨床試驗(yàn)中效力為95%（嚴(yán)格篩選健康受試者），但在真實(shí)世界中因部分人群免疫功能低下，效果可能降至85%。效力是實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，效果反映實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，兩者共同指導(dǎo)疫苗的推廣策略。14.哪些人群需要優(yōu)先接種肺炎球菌疫苗？目前常用的肺炎球菌疫苗有哪幾類？肺炎球菌疫苗的優(yōu)先接種人群包括：2歲以下嬰幼兒（肺炎球菌性疾病高發(fā)）、65歲以上老年人（免疫力下降）、慢性疾病患者（如糖尿病、慢性肺病、腎病）、免疫功能低下者（如HIV感染者、器官移植受者）。目前常用疫苗包括：①13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（PCV13）：含13種血清型的莢膜多糖與載體蛋白（如白喉類毒素）結(jié)合，適用于2歲以下兒童，誘導(dǎo)T細(xì)胞依賴免疫應(yīng)答，產(chǎn)生記憶反應(yīng)；②23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）：含23種血清型的多糖抗原，適用于2歲以上高風(fēng)險(xiǎn)人群（如老年人），但免疫原性較弱（T細(xì)胞非依賴應(yīng)答），無(wú)記憶反應(yīng)，需每5年加強(qiáng)接種。15.mRNA疫苗的熱穩(wěn)定性問(wèn)題如何解決？對(duì)疫苗可及性有何影響？早期mRNA疫苗（如原始新冠mRNA疫苗）因mRNA分子易降解，需超低溫（-70℃）保存，限制了在冷鏈薄弱地區(qū)的使用。改進(jìn)措施包括：①優(yōu)化LNP配方：通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)成分（如使用可電離脂質(zhì)）提高mRNA包封率和穩(wěn)定性；②凍干技術(shù)：將液體疫苗轉(zhuǎn)化為凍干粉末，降低儲(chǔ)存溫度（如Moderna的凍干mRNA疫苗可在2-8℃保存3個(gè)月）；③序列優(yōu)化：通過(guò)密碼子優(yōu)化減少mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)，提高耐降解能力。熱穩(wěn)定性提升后，mRNA疫苗可在常規(guī)冷鏈（2-8℃）中運(yùn)輸，顯著降低接種成本（無(wú)需特殊冷藏設(shè)備），擴(kuò)大在低收入國(guó)家和偏遠(yuǎn)地區(qū)的可及性，例如2024年上市的新型mRNA流感疫苗已實(shí)現(xiàn)2-8℃保存6個(gè)月，推動(dòng)了全球流感防控的公平性。16.疫苗聯(lián)合接種的基本原則是什么？舉例說(shuō)明常見的聯(lián)合疫苗。聯(lián)合接種指同時(shí)接種兩種或以上疫苗，需遵循以下原則：①安全性：無(wú)證據(jù)表明聯(lián)合接種會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（如麻腮風(fēng)疫苗與水痘疫苗可同時(shí)接種）；②免疫原性：聯(lián)合接種不降低各疫苗的免疫應(yīng)答（如百白破-脊灰-Hib聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗）的抗體水平與單苗接種相當(dāng)）；③接種部位：不同疫苗需在不同部位接種（如左臂接種A疫苗，右臂接種B疫苗），避免局部反應(yīng)疊加；④禁忌證：需滿足所有疫苗的禁忌要求（如對(duì)任一疫苗成分過(guò)敏則禁止聯(lián)合接種）。常見聯(lián)合疫苗包括：百白破-脊灰-Hib五聯(lián)苗（替代傳統(tǒng)的單苗接種，減少針次）、麻腮風(fēng)聯(lián)合疫苗（預(yù)防麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎）、流腦A+C結(jié)合疫苗（預(yù)防A群和C群腦膜炎球菌）。17.解釋“突破性感染”的定義及其與疫苗效力的關(guān)系。突破性感染指完成全程疫苗接種后仍發(fā)生的感染，可能表現(xiàn)為無(wú)癥狀、輕癥或重癥。其發(fā)生與以下因素相關(guān)：①疫苗效力非100%：即使效力95%的疫苗，仍有5%接種者可能感染；②病原體變異：病毒變異（如新冠病毒奧密克戎變異株）可能導(dǎo)致疫苗誘導(dǎo)的抗體中和能力下降；③免疫應(yīng)答衰減：疫苗接種后抗體水平隨時(shí)間降低（如新冠mRNA疫苗接種6個(gè)月后中和抗體滴度下降）；④個(gè)體差異：部分人群（如老年人、免疫缺陷者）免疫應(yīng)答較弱。突破性感染的發(fā)生率可反映疫苗在真實(shí)世界中的效果，但多數(shù)情況下（尤其是高效疫苗）突破性感染以輕癥為主，可降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，體現(xiàn)疫苗的“防重癥”核心價(jià)值。18.病毒載體疫苗的“預(yù)存免疫”問(wèn)題是如何產(chǎn)生的？有哪些解決策略？預(yù)存免疫指部分人群因既往感染過(guò)載體病毒（如腺病毒），體內(nèi)已存在針對(duì)載體的中和抗體，可能在接種病毒載體疫苗時(shí)，抗體與載體結(jié)合，阻止其進(jìn)入靶細(xì)胞，降低抗原表達(dá)效率，影響疫苗效果。例如，腺病毒5型（Ad5）載體疫苗可能因人群中Ad5自然感染率高（尤其發(fā)展中國(guó)家），導(dǎo)致預(yù)存免疫反應(yīng)。解決策略包括：①選擇罕見血清型載體：如使用腺病毒26型（Ad26）、35型（Ad35），降低人群預(yù)存抗體水平；②載體去免疫原性改造：通過(guò)基因工程刪除載體的免疫原性表位，減少抗體識(shí)別；③prime-boost策略：先用病毒載體疫苗“啟動(dòng)”免疫，再用mRNA或蛋白疫苗“加強(qiáng)”，避免重復(fù)使用同一載體引發(fā)的預(yù)存免疫；④加大疫苗劑量：通過(guò)增加載體數(shù)量抵消部分抗體中和作用（需平衡安全性）。19.兒童疫苗接種程序中“基礎(chǔ)免疫”與“加強(qiáng)免疫”的目的分別是什么？基礎(chǔ)免疫是在兒童早期（通常1歲內(nèi)）完成的初始接種，目的是誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答，產(chǎn)生足夠的抗體和記憶細(xì)胞，建立對(duì)疾病的基本保護(hù)（如百白破疫苗需在3、4、5月齡接種3劑次基礎(chǔ)免疫）。加強(qiáng)免疫是在基礎(chǔ)免疫后間隔一段時(shí)間（數(shù)月至數(shù)年）進(jìn)行的再次接種，目的是通過(guò)刺激記憶細(xì)胞，誘導(dǎo)回憶應(yīng)答，提升抗體水平（可能降至保護(hù)閾值以下）并延長(zhǎng)保護(hù)時(shí)間（如百白破加強(qiáng)針在18月齡和6歲時(shí)接種）。例如，麻疹疫苗基礎(chǔ)免疫在8月齡接種1劑，加強(qiáng)針在18月齡接種，可使抗體陽(yáng)性率從85%提升至98%以上，降低學(xué)齡期感染風(fēng)險(xiǎn)。20.如何通過(guò)疫苗接種實(shí)現(xiàn)疾病的“消除”或“根除”？舉例說(shuō)明成功案例。疾病消除（Elimination）指在特定地理區(qū)域內(nèi)（如一個(gè)國(guó)家）阻斷疾病的持續(xù)傳播（如新生兒破傷風(fēng)消除）；根除（Eradication）指在全球范圍內(nèi)永久消滅該疾病（如天花）。關(guān)鍵策略包括：①高覆蓋率接種：通過(guò)常規(guī)免疫和補(bǔ)充免疫活動(dòng)（如疫苗接種運(yùn)動(dòng)）實(shí)現(xiàn)≥95%的人群免疫率（形成群體免疫）；②監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：建立敏感的疾病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)輸入或漏診病例；③阻斷傳播鏈：對(duì)疫苗可預(yù)防的傳染病（如脊髓灰質(zhì)炎），通過(guò)接種阻斷人傳人；④無(wú)動(dòng)物宿主：疾病僅感染人類（如天花無(wú)動(dòng)物宿主），否則難以根除（如萊姆病因存在動(dòng)物宿主無(wú)法根除）。成功案例：天花是首個(gè)被根除的傳染?。?980年WHO宣布），通過(guò)全球接種牛痘疫苗，結(jié)合病例隔離和監(jiān)測(cè)實(shí)現(xiàn)；脊髓灰質(zhì)炎（脊灰）全球野病毒傳播已基本阻斷（僅阿富汗、巴基斯坦有野病毒病例），依賴口服脊灰減毒活疫苗（OPV）和滅活脊灰疫苗（IPV）的聯(lián)合使用。21.重組蛋白疫苗的制備技術(shù)流程包括哪些關(guān)鍵步驟？重組蛋白疫苗通過(guò)基因工程技術(shù)表達(dá)目標(biāo)抗原，流程包括：①抗原選擇：確定病原體的關(guān)鍵抗原（如新冠病毒刺突蛋白S1亞單位）；②基因克?。簩⒖乖虿迦氡磉_(dá)載體（如質(zhì)?；虿《据d體）；③宿主細(xì)胞培養(yǎng)：選擇適宜的表達(dá)系統(tǒng)（如大腸桿菌、酵母、昆蟲細(xì)胞或哺乳動(dòng)物細(xì)胞），培養(yǎng)并誘導(dǎo)抗原蛋白表達(dá)；④蛋白純化：通過(guò)離心、層析（如親和層析、離子交換層析）等方法分離純化目標(biāo)蛋白；⑤疫苗配制：添加佐劑（如鋁鹽）和穩(wěn)定劑（如蔗糖），制成最終疫苗（如新冠重組蛋白疫苗ZF2001使用CHO細(xì)胞表達(dá)S三聚體蛋白）。22.自身免疫性疾病患者接種疫苗需注意哪些事項(xiàng)？自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）患者因免疫功能紊亂或接受免疫抑制治療（如激素、生物制劑），接種疫苗需謹(jǐn)慎：①優(yōu)先選擇滅活疫苗或重組蛋白疫苗：減毒活疫苗可能因患者免疫抑制導(dǎo)致病原體復(fù)燃（如麻疹疫苗可能引發(fā)播散性感染）；②評(píng)估治療方案：使用生物制劑（如抗TNF-α藥物）的患者，建議在治療間隔期接種（如利妥昔單抗治療后6個(gè)月再接種，避免B細(xì)胞耗竭影響抗體產(chǎn)生）；③監(jiān)測(cè)免疫應(yīng)答：部分患者可能因免疫抑制無(wú)法產(chǎn)生足夠抗體（需檢測(cè)抗體水平，必要時(shí)增加接種劑量或次數(shù)）；④警惕疾病活動(dòng)：接種后需觀察是否誘發(fā)疾病復(fù)發(fā)（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接種后可能出現(xiàn)皮疹或關(guān)節(jié)痛），嚴(yán)重者需暫停接種并調(diào)整治療。23.疫苗冷鏈管理的核心要求是什么？常見的冷鏈監(jiān)測(cè)工具包括哪些？冷鏈管理的核心是確保疫苗從生產(chǎn)到接種的全流程處于適宜溫度（通常2-8℃，部分減毒活疫苗需-20℃），避免因溫度過(guò)高（抗原變性）或過(guò)低（凍結(jié)導(dǎo)致效價(jià)下降）影響疫苗質(zhì)量。常見監(jiān)測(cè)工具包括：①溫度記錄儀：實(shí)時(shí)記錄儲(chǔ)存設(shè)備（冰箱、冰排冷藏箱）的溫度，支持?jǐn)?shù)據(jù)導(dǎo)出（如電子溫度記錄儀）；②溫度指示卡（TIC）：通過(guò)顏色變化直觀顯示是否經(jīng)歷過(guò)溫度異常（如冷凍指示卡、高溫指示卡）；③冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)：通過(guò)物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)（如GPS+傳感器）實(shí)時(shí)追蹤運(yùn)輸過(guò)程中的溫度，異常時(shí)自動(dòng)報(bào)警（如WHO推薦的COLDCHAINMONITORINGSYSTEM）；④冰排/蓄冷劑：在運(yùn)輸過(guò)程中維持冷藏箱溫度（如相變溫度為4℃的冰排，可維持6-12小時(shí)低溫）。24.解釋“群體免疫”的形成條件及其與疫苗接種率的關(guān)系。群體免疫指當(dāng)足夠比例的人群對(duì)某種傳染病具有免疫力（通過(guò)接種或自然感染），可阻斷病原體的持續(xù)傳播，保護(hù)未免疫者（如嬰幼兒、免疫缺陷者）。形成條件包括：①疫苗的保護(hù)效力：效力越高，所需接種率越低；②病原體的傳播力（基本再生數(shù)R0）：R0越大（如麻疹R0=12-18），所需接種率越高（麻疹需≥95%）；③免疫持久性：疫苗誘導(dǎo)的免疫需長(zhǎng)期有效（如脊髓灰質(zhì)炎疫苗保護(hù)期數(shù)十年）。公式表示為：群體免疫閾值（%）=（R0-1）/R0×100%。例如，新冠原始毒株R0≈3，閾值約67%；奧密克戎BA.5R0≈18，閾值需≥94%，因此需更高接種率（包括加強(qiáng)針）才能實(shí)現(xiàn)群體免疫。25.新型通用流感疫苗的研發(fā)目標(biāo)是什么？目前有哪些技術(shù)路徑？通用流感疫苗的目標(biāo)是突破現(xiàn)有疫苗需每年更新的局限，提供對(duì)所有流感病毒亞型（如H1-H18、N1-N11）或同一型別不同變異株的長(zhǎng)期保護(hù)。技術(shù)路徑包括：①靶向保守抗原：如流感病毒基質(zhì)蛋白2（M2e）、核蛋白（NP）或血凝素（HA）莖部（高度保守區(qū)域），誘導(dǎo)交叉反應(yīng)性T細(xì)胞和抗體；②多價(jià)抗原設(shè)計(jì)：融合多種亞型的保守表位（如H1、H3、B型的HA莖部），擴(kuò)大覆蓋范圍；③納米顆粒疫苗：將保守抗原展示在納米顆粒表面（如病毒樣顆粒VLPs），增強(qiáng)免疫原性；④T細(xì)胞疫苗：重點(diǎn)激活CD8+殺傷性T細(xì)胞，清除感染細(xì)胞（不受病毒表面抗原變異影響）。2024年，多款通用流感疫苗進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，部分已顯示對(duì)異源毒株的交叉保護(hù)潛力。26.疫苗接種后發(fā)生“局部反應(yīng)”的常見表現(xiàn)及處理原則是什么？局部反應(yīng)指接種部位及其周圍組織的反應(yīng)，常見表現(xiàn)包括：紅腫（直徑＜5cm為輕度，5-10cm為中度，＞10cm為重度）、疼痛、硬結(jié)（可觸及的皮下腫塊），偶見局部淋巴結(jié)腫大。處理原則：①輕度反應(yīng)：無(wú)需特殊處理，保持局部清潔，避免抓撓，通常2-3天自行消退；②中度反應(yīng)：可冷敷（接種后24小時(shí)內(nèi)）緩解腫脹，或熱敷（24小時(shí)后）促進(jìn)硬結(jié)吸收；③重度反應(yīng)：需就醫(yī)評(píng)估，排除感染（如紅腫熱痛加劇、化膿），必要時(shí)使用抗生素（如金黃色葡萄球菌感染）；④避免使用激素類藥物（可能抑制免疫應(yīng)答）。27.免疫缺陷人群（如HIV感染者）接種疫苗的特殊考量有哪些？免疫缺陷人群接種疫苗需平衡保護(hù)需求與感染風(fēng)險(xiǎn)：①滅活疫苗：安全有效，推薦接種（如流感滅活疫苗、肺炎球菌多糖疫苗），但抗體應(yīng)答可能較弱（需增加劑量或次數(shù)）；②減毒活疫苗：通常禁忌（如麻疹、卡介苗），因免疫缺陷者可能發(fā)生疫苗株感染（如播散性卡介苗?。?，但CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)＞200/μL的HIV感染者可謹(jǐn)慎接種麻腮風(fēng)疫苗（需評(píng)估獲益-風(fēng)險(xiǎn)）；③聯(lián)合疫苗：優(yōu)先選擇含滅活成分的聯(lián)合疫苗（如五聯(lián)苗），避免減毒活疫苗成分；④監(jiān)測(cè)：接種后需檢測(cè)抗體水平（如乙肝表面抗體），確認(rèn)是否產(chǎn)生保護(hù)；⑤暴露后預(yù)防：如被動(dòng)物咬傷，免疫缺陷者需同時(shí)接種狂犬病滅活疫苗和免疫球蛋白（增強(qiáng)被動(dòng)免疫）。28.疫苗效價(jià)檢測(cè)的常用方法有哪些？各適用于哪類疫苗？疫苗效價(jià)（抗原含量或生物活性）檢測(cè)方法需根據(jù)疫苗類型選擇：①中和試驗(yàn)：通過(guò)測(cè)定疫苗誘導(dǎo)的血清中