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結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT策略教學(xué)演講人04/MDT團隊的構(gòu)成與協(xié)作機制03/結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性與多維度評估02/引言:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與MDT的必要性01/結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT策略教學(xué)06/特殊類型CRLM的MDT處理挑戰(zhàn)05/MDT指導(dǎo)下的CRLM個體化治療策略08/總結(jié)與展望:MDT在CRLM管理中的核心地位與未來方向07/MDT模式的質(zhì)量控制與持續(xù)改進目錄01結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT策略教學(xué)02引言:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與MDT的必要性引言:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與MDT的必要性結(jié)直腸癌(colorectalcancer,CRC)是全球最常見的惡性腫瘤之一,其肝轉(zhuǎn)移(colorectalcancerlivermetastasis,CRLM)是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,約15%-25%的CRC患者在初診時即合并肝轉(zhuǎn)移,而另有20%-40%的患者在原發(fā)灶根治術(shù)后會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。CRLM的治療涉及多學(xué)科協(xié)作,其治療決策直接關(guān)系到患者的長期生存和生活質(zhì)量。然而,由于CRLM的生物學(xué)行為復(fù)雜、轉(zhuǎn)移灶負荷差異大、患者合并癥多樣,單一學(xué)科的治療模式(如單純手術(shù)或單純化療)已難以滿足臨床需求。多學(xué)科團隊(multidisciplinaryteam,MDT)模式通過整合腫瘤外科、肝膽外科、腫瘤內(nèi)科、影像科、病理科、介入科、放療科及支持治療等多學(xué)科專家的智慧,為患者制定個體化、全程化的治療方案,已成為當(dāng)前CRLM管理的核心策略。引言:結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與MDT的必要性作為一名長期從事腫瘤臨床工作的醫(yī)生,我深刻體會到MDT模式在CRLM治療中的價值。曾有一位55歲男性患者,確診乙狀結(jié)腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移,初始評估提示轉(zhuǎn)移灶數(shù)量多(8枚)、分布雙葉,外科醫(yī)生認為直接手術(shù)切除難度大;腫瘤內(nèi)科醫(yī)生建議先行系統(tǒng)治療降期;影像科醫(yī)生則指出部分病灶與肝門部血管關(guān)系密切,需警惕治療后殘留。經(jīng)過MDT團隊的充分討論,最終采用“FOLFOX方案+貝伐珠單抗新輔助治療+轉(zhuǎn)化性肝切除”的方案,患者術(shù)后生存期超過5年,且生活質(zhì)量良好。這樣的案例讓我堅信,MDT不僅是治療策略的優(yōu)化,更是對患者生命的尊重與守護。本文將從CRLM的生物學(xué)特性與評估、MDT團隊構(gòu)成與協(xié)作機制、個體化治療策略制定、特殊病例處理及質(zhì)量控制等方面,系統(tǒng)闡述MDT模式在CRLM管理中的應(yīng)用,旨在為臨床工作者提供一套科學(xué)、規(guī)范、可操作的MDT實踐框架。03結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性與多維度評估CRLM的轉(zhuǎn)移途徑與分子分型血行轉(zhuǎn)移與種植轉(zhuǎn)移的機制CRLM的主要轉(zhuǎn)移途徑為血行轉(zhuǎn)移,癌細胞通過腸系膜靜脈進入門靜脈系統(tǒng),最終定植于肝臟。這一過程涉及腫瘤細胞的脫落、侵襲門靜脈內(nèi)皮、在肝竇內(nèi)滯留、血管外滲及增殖等多個環(huán)節(jié)。此外,少數(shù)患者可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移或腹腔種植轉(zhuǎn)移至肝臟,多見于原發(fā)灶穿透漿膜層或伴有腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。CRLM的轉(zhuǎn)移途徑與分子分型分子分型及其臨床意義CRLM的分子分型是指導(dǎo)治療決策的關(guān)鍵依據(jù)。根據(jù)RAS/BRAF基因突變狀態(tài),CRLM可分為RAS野生型、RAS突變型和BRAFV600E突變型:-RAS野生型:約占40%-50%,對抗EGFR靶向治療(如西妥昔單抗、帕尼單抗)敏感,聯(lián)合化療可顯著提高緩解率和生存期;-RAS突變型:約占40%-50%,對抗EGFR治療耐藥,推薦聯(lián)合抗VEGF靶向治療(如貝伐珠單抗);-BRAFV600E突變型:約占5%-10%,生物學(xué)行為侵襲性強,預(yù)后較差,需聯(lián)合BRAF抑制劑(如維羅非尼)、EGFR抑制劑和化療的“三聯(lián)方案”。此外,錯配修復(fù)功能缺陷(dMMR)或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)的CRLM(約占5%)對免疫治療(如PD-1抑制劑)敏感,是免疫治療的優(yōu)勢人群。多學(xué)科評估體系構(gòu)建影像學(xué)評估:可切除性與療效預(yù)測影像學(xué)評估是CRLM分期和可切除性判斷的基礎(chǔ),MDT模式要求影像科醫(yī)生提供精準(zhǔn)的病灶定位、負荷評估及可切除性分析。-檢查方法選擇:-多期增強CT:是評估CRLM的首選方法,可清晰顯示肝轉(zhuǎn)移灶的血供特點、與肝內(nèi)血管的關(guān)系及肝外轉(zhuǎn)移灶;-肝膽特異性MRI(如釓塞酸二鈉增強MRI):對≤1cm的病灶檢出率高于CT,可準(zhǔn)確鑒別肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶與再生結(jié)節(jié);-PET-CT:用于評估全身轉(zhuǎn)移情況,適用于懷疑肝外轉(zhuǎn)移或臨床分期不明確的患者。-可切除性評估標(biāo)準(zhǔn):多學(xué)科評估體系構(gòu)建影像學(xué)評估:可切除性與療效預(yù)測-技術(shù)上可切除:轉(zhuǎn)移灶局限于半肝或肝葉內(nèi),或殘留肝臟體積(futureliverremnant,FLR)≥30%(合并肝硬化時≥50%);-生物學(xué)上可切除:無不可切除的肝外轉(zhuǎn)移,原發(fā)灶已根治或可同期根治,患者體能狀態(tài)(ECOGPS評分)≤2分。多學(xué)科評估體系構(gòu)建病理學(xué)評估:原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的一致性病理科醫(yī)生需通過原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的活檢或手術(shù)標(biāo)本,明確病理類型(如腺癌、黏液腺癌)、分化程度、脈管侵犯及切緣狀態(tài)。值得注意的是,約10%-15%的CRLM患者可能出現(xiàn)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的分子分型不一致(如原發(fā)灶RAS野生型,轉(zhuǎn)移灶RAS突變型),此時需以轉(zhuǎn)移灶的分子檢測結(jié)果為準(zhǔn),避免靶向治療選擇失誤。多學(xué)科評估體系構(gòu)建臨床評估:體能狀態(tài)與肝功能儲備-體能狀態(tài)評估:采用ECOGPS評分或Karnofsky評分(KPS),評分≥2分的患者對治療的耐受性較差,需謹慎選擇高強度治療方案;A-肝功能評估:通過Child-Pugh分級和FLR計算評估肝臟儲備功能,Child-PughA級患者可耐受肝切除,Child-PughB級需謹慎評估,Child-PughC級禁忌手術(shù);B-合并癥評估:采用Charlson合并癥指數(shù)(CCI)評估患者合并癥嚴(yán)重程度,CCI≥3分的患者術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險顯著增加。C04MDT團隊的構(gòu)成與協(xié)作機制核心成員及其職責(zé)腫瘤外科/肝膽外科:手術(shù)時機與術(shù)式選擇外科醫(yī)生是CRLM治療的核心決策者之一,需根據(jù)影像學(xué)和臨床評估結(jié)果,判斷轉(zhuǎn)移灶的可切除性,并選擇合適的手術(shù)時機(如初始切除、新輔助治療后切除)和術(shù)式(如解剖性肝切除、非解剖性肝切除、聯(lián)合肝段切除、射頻消融等)。對于同步性CRLM,若原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均可根治,建議同期切除;若轉(zhuǎn)移灶負荷大,可先行原發(fā)灶切除+新輔助治療,再行肝轉(zhuǎn)移灶切除。核心成員及其職責(zé)腫瘤內(nèi)科:全身治療方案制定內(nèi)科醫(yī)生負責(zé)制定系統(tǒng)治療方案,包括化療、靶向治療、免疫治療等。根據(jù)CRLM的可切除性(初始可切除、潛在可切除、不可切除)和分子分型,選擇合適的藥物組合:-初始可切除:若RAS野生型,可考慮術(shù)前短程新輔助治療(2-3周期化療+抗EGFR靶向);若RAS突變型,可選擇化療±貝伐珠單抗;-潛在可切除:需轉(zhuǎn)化治療,目標(biāo)為降低腫瘤負荷,達到R0切除條件;-不可切除:以延長生存、改善生活質(zhì)量為目標(biāo),推薦全身治療±局部治療。核心成員及其職責(zé)影像科:精準(zhǔn)分期與療效評價影像科醫(yī)生需在治療前、中、后全程參與,提供準(zhǔn)確的影像學(xué)分期,并在治療后采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)(以病灶最大徑總和的變化評估療效)評價治療反應(yīng),區(qū)分緩解(CR/PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD),為后續(xù)治療調(diào)整提供依據(jù)。核心成員及其職責(zé)病理科:病理診斷與分子分型病理科醫(yī)生負責(zé)標(biāo)本的病理診斷,包括原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的組織學(xué)分型、分化程度、脈管侵犯及切緣狀態(tài)。同時,需進行RAS/BRAF、MMR/MSI等分子檢測,為靶向治療和免疫治療選擇提供依據(jù)。5.介入科:局部治療手段應(yīng)用對于無法手術(shù)切除或拒絕手術(shù)的患者,介入科醫(yī)生可提供射頻消融(RFA)、微波消融(MWA)、肝動脈灌注化療(HAIC)、肝動脈栓塞化療(TACE)等局部治療手段。其中,HAIC對于肝轉(zhuǎn)移灶負荷大、化療耐藥的患者具有一定療效,可與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用。核心成員及其職責(zé)放療科:寡轉(zhuǎn)移灶的局部控制對于寡轉(zhuǎn)移(1-3個病灶)的CRLM患者,立體定向放療(SBRT)可實現(xiàn)高劑量、精準(zhǔn)的局部照射,控制病灶進展,延長生存期。同時,SBRT也可作為轉(zhuǎn)化治療或術(shù)后輔助治療的補充手段。核心成員及其職責(zé)支持治療團隊:全程生活質(zhì)量保障營養(yǎng)科醫(yī)生負責(zé)患者的營養(yǎng)評估與支持,糾正營養(yǎng)不良,改善治療耐受性;心理科醫(yī)生關(guān)注患者的心理狀態(tài),減輕焦慮、抑郁情緒;疼痛科醫(yī)生通過藥物或介入技術(shù)控制癌痛,提高生活質(zhì)量。MDT協(xié)作流程與規(guī)范病例篩選與討論準(zhǔn)備-納入標(biāo)準(zhǔn):所有初診的CRLM患者,或治療過程中出現(xiàn)病情進展、治療方案調(diào)整需求的患者,均應(yīng)提交MDT討論;-材料準(zhǔn)備:包括患者基本信息、原發(fā)灶病理報告、影像學(xué)資料(CT/MRI/PET-CT)、實驗室檢查結(jié)果(腫瘤標(biāo)志物、肝腎功能)、分子檢測報告及既往治療記錄等。MDT協(xié)作流程與規(guī)范多學(xué)科討論實施-討論形式:可采用線下會議、線上多平臺協(xié)作(如騰訊會議、Zoom)或混合模式,確保各學(xué)科專家實時參與;1-發(fā)言順序:通常由主管醫(yī)生匯報病例,依次由影像科、病理科、外科、內(nèi)科、介入科、放療科、支持治療團隊專家發(fā)言,最后由MDT主席總結(jié)形成共識;2-決策原則:以患者為中心,基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù),結(jié)合患者意愿、經(jīng)濟狀況及個體差異,制定個體化治療方案。3MDT協(xié)作流程與規(guī)范治療方案執(zhí)行與反饋A-方案執(zhí)行:由主管醫(yī)生與患者及家屬溝通,詳細解釋治療方案、風(fēng)險及獲益,簽署知情同意書后執(zhí)行;B-療效監(jiān)測:治療后定期復(fù)查影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物,評估療效及不良反應(yīng);C-方案調(diào)整:若治療有效,按原方案繼續(xù);若出現(xiàn)進展或不可耐受的不良反應(yīng),及時提交MDT重新討論,調(diào)整治療方案。05MDT指導(dǎo)下的CRLM個體化治療策略初始可切除CRLM的MDT決策手術(shù)優(yōu)先vs.新輔助治療-手術(shù)優(yōu)先適應(yīng)證:1-轉(zhuǎn)移灶局限于半肝,F(xiàn)LR充足;2-無肝外轉(zhuǎn)移,原發(fā)灶已根治或可同期根治;3-患者年齡≤70歲,ECOGPS評分0-1分,無嚴(yán)重合并癥。4-新輔助治療適應(yīng)證:5-多發(fā)病灶(≥4枚)或大病灶(≥5cm);6-轉(zhuǎn)移灶靠近肝門部或大血管,手術(shù)難度大;7-合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或脈管侵犯(高危因素);8-患者體能狀態(tài)較差,需通過新輔助治療改善耐受性。9-孤立性肝轉(zhuǎn)移灶(≤1枚);10初始可切除CRLM的MDT決策新輔助治療方案選擇-RAS野生型:推薦FOLFOX/FOLFIRI方案聯(lián)合西妥昔單抗(西妥昔單抗+FOLFIRI)或帕尼單抗(帕尼單抗+FOLFOX),有效率可達40%-60%;01-RAS突變型:推薦FOLFOX/FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗,有效率約30%-50%;02-dMMR/MSI-H:可考慮免疫治療(帕博利珠單抗±納武利尤單抗),有效率可達40%-60%。03初始可切除CRLM的MDT決策術(shù)后輔助治療策略-病理緩解評估:若新輔助治療后達到病理完全緩解(pCR)或主要病理緩解(MPR,殘留腫瘤細胞≤10%),可考慮觀察或減少化療周期;-未達到MPR:需繼續(xù)完成原方案輔助治療,或根據(jù)分子分型調(diào)整靶向治療(如RAS野生型繼續(xù)抗EGFR治療,RAS突變型繼續(xù)抗VEGF治療)。潛在可切除CRLM的轉(zhuǎn)化治療MDT策略轉(zhuǎn)化治療的目標(biāo)與評估標(biāo)準(zhǔn)-目標(biāo):將不可切除或技術(shù)上難以切除的CRLM轉(zhuǎn)化為可切除,提高R0切除率(理想目標(biāo)≥50%);-評估標(biāo)準(zhǔn):治療6-8周后采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價療效,若PR或SD,可繼續(xù)轉(zhuǎn)化治療;若PD,需調(diào)整方案。潛在可切除CRLM的轉(zhuǎn)化治療MDT策略轉(zhuǎn)化治療方案選擇-RAS野生型:推薦“化療+雙靶向”(FOLFOX/FOLFIRI+西妥昔單抗+貝伐珠單抗),有效率可達60%-70%;-RAS突變型:推薦“化療+抗VEGF”(FOLFOX/FOLFIRI+貝伐珠單抗)或“化療+靶向+免疫”(FOLFOX/FOLFIRI+瑞戈非尼+帕博利珠單抗,適用于MSI-H患者);-BRAFV600E突變型:推薦“BRAF抑制劑+EGFR抑制劑+化療”(維羅非尼+西妥昔單抗+FOLFOX),有效率約40%-50%。123潛在可切除CRLM的轉(zhuǎn)化治療MDT策略轉(zhuǎn)化成功后的手術(shù)時機與術(shù)式-手術(shù)時機:轉(zhuǎn)化治療有效后,建議繼續(xù)治療2-4周期,待腫瘤負荷進一步降低、患者體能狀態(tài)恢復(fù)后手術(shù);-術(shù)式選擇:優(yōu)先選擇解剖性肝切除,以減少術(shù)后復(fù)發(fā);若轉(zhuǎn)移灶分布分散,可聯(lián)合非解剖性切除或消融治療;對于FLR不足的患者,可考慮分期切除或ALPPS(聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除)技術(shù)。不可切除CRLM的MDT全程管理系統(tǒng)治療為主:延長生存與改善生活質(zhì)量-一線治療:-RAS野生型:西妥昔單抗+FOLFIRI或帕尼單抗+FOLFOX;-RAS突變型:貝伐珠單抗+FOLFOX/FOLFIRI或瑞戈非尼+FOLFIRI;-dMMR/MSI-H:帕博利珠單抗或納武利尤單抗±伊匹木單抗。-后線治療:根據(jù)耐藥機制選擇藥物,如RAS野生型一線使用抗EGFR治療后,可換用瑞戈非尼+呋喹替尼;RAS突變型可使用TAS-102+瑞戈非尼。不可切除CRLM的MDT全程管理局部治療的應(yīng)用場景-寡進展病灶:對于全身治療有效但出現(xiàn)1-3個病灶進展的患者,可采用SBRT或消融治療局部控制,避免更換全身治療方案;-癥狀緩解:對于大病灶壓迫導(dǎo)致的疼痛、黃疸等癥狀,可考慮TACE或支架植入,改善生活質(zhì)量。不可切除CRLM的MDT全程管理最佳支持治療與姑息關(guān)懷-營養(yǎng)支持:對于營養(yǎng)不良(白蛋白<30g/L或體重下降>10%)的患者,給予口服營養(yǎng)補充或腸內(nèi)營養(yǎng)支持;1-疼痛管理:采用三階梯止痛原則,必要時介入神經(jīng)阻滯治療;2-心理干預(yù):通過心理咨詢、認知行為治療等方式,幫助患者應(yīng)對疾病壓力,提高治療依從性。306特殊類型CRLM的MDT處理挑戰(zhàn)合并肝外轉(zhuǎn)移的CRLM肝外轉(zhuǎn)移(如肺轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)是CRLM預(yù)后不良的因素,但并非絕對手術(shù)禁忌。MDT需根據(jù)肝外轉(zhuǎn)移的部位、負荷及控制情況,制定個體化策略:-肺轉(zhuǎn)移:若肺轉(zhuǎn)移灶可切除(≤3枚,無肺外其他部位轉(zhuǎn)移),可考慮同期或分期肺切除+肝轉(zhuǎn)移灶切除;-腹膜轉(zhuǎn)移:若腹膜轉(zhuǎn)移灶局限,可考慮細胞減滅術(shù)+腹腔熱灌注化療(HIPEC);若廣泛轉(zhuǎn)移,則以全身治療為主;-淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:若肝門部或腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致膽道梗阻,可考慮支架植入或姑息性放療。復(fù)發(fā)性CRLM的MDT決策-肝內(nèi)復(fù)發(fā):若復(fù)發(fā)灶孤立且可切除,建議再次手術(shù)切除;若多發(fā)病灶,可考慮消融或HAIC;-肝外復(fù)發(fā):若僅肺或淋巴結(jié)復(fù)發(fā),可考慮局部治療+全身治療;若廣泛復(fù)發(fā),則以全身治療為主。術(shù)后復(fù)發(fā)的CRLM需根據(jù)復(fù)發(fā)部位、時間及既往治療方案制定策略:合并肝硬化的CRLM-Child-PughA級:若FLR≥40%,可謹慎選擇肝切除;若FLR不足,可考慮分期切除或消融;-Child-PughB級:僅選擇非手術(shù)治療(如HAIC、靶向治療);-Child-PughC級:以支持治療為主,避免加重肝臟損傷的治療。肝硬化患者的肝臟儲備功能下降,手術(shù)風(fēng)險增加。MDT需重點評估Child-Pugh分級、FLR及門靜脈壓力:07MDT模式的質(zhì)量控制與持續(xù)改進MDT療效評價指標(biāo)-短期指標(biāo):R0切除率、手術(shù)并發(fā)癥率(如膽漏、肝衰竭)、治療耐受性(如3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率);-長期指標(biāo):總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、1年/3年生存率、生活質(zhì)量(QoL)評分(如EORTCQLQ-C30量表)。MDT流程優(yōu)化-信息化建設(shè):建立MDT電子病歷系統(tǒng),實現(xiàn)病例資料、討論記錄、治療方案的實時共享與追溯;01-標(biāo)準(zhǔn)化流程:制定MDT病例討論指南、可切除性評估標(biāo)準(zhǔn)、分子檢測規(guī)范等,減少決策偏倚;02-溝通效率提升:采用“主診醫(yī)生負責(zé)制”,由主診醫(yī)

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