絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松激素補(bǔ)充治療個(gè)體化方案演講人01絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松激素補(bǔ)充治療個(gè)體化方案02引言：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與激素補(bǔ)充治療的時(shí)代命題03絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病理生理與HRT的理論基礎(chǔ)04個(gè)體化方案的核心要素構(gòu)建：從“藥物選擇”到“劑量調(diào)整”05治療過程中的動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化方案的“生命線”06總結(jié)：個(gè)體化HRT——科學(xué)與人文的交融目錄01絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松激素補(bǔ)充治療個(gè)體化方案02引言：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與激素補(bǔ)充治療的時(shí)代命題引言：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與激素補(bǔ)充治療的時(shí)代命題作為臨床一線工作者，我深刻體會到絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PostmenopausalOsteoporosis,PMOP）對女性健康的隱性威脅。數(shù)據(jù)顯示，我國50歲以上女性骨質(zhì)疏松患病率高達(dá)32.0%，而絕經(jīng)后女性因雌激素水平驟降導(dǎo)致的骨量快速流失，是其骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的核心誘因——椎體骨折、髖部骨折不僅致殘致死率高，更會引發(fā)“骨折恐懼-活動減少-骨量進(jìn)一步丟失”的惡性循環(huán)。在PMOP的防治體系中，激素補(bǔ)充治療（HormoneReplacementTherapy,HRT）因其對骨代謝的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，被國際權(quán)威指南（如NOF、IOF、ESCEO）推薦為絕經(jīng)早期女性骨質(zhì)疏松一級預(yù)防及二級治療的重要手段。然而，HRT并非“萬能鑰匙”，其療效與安全性高度依賴個(gè)體化方案的精準(zhǔn)制定。本文將從病理生理基礎(chǔ)、評估維度、方案構(gòu)建、動態(tài)監(jiān)測及特殊人群管理五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述PMOP患者HRT個(gè)體化方案的實(shí)踐策略，旨在為臨床工作者提供兼具科學(xué)性與人文關(guān)懷的決策參考。03絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病理生理與HRT的理論基礎(chǔ)雌激素缺乏與骨代謝失衡的核心機(jī)制絕經(jīng)后卵巢功能衰竭導(dǎo)致雌激素（主要為雌二醇）水平下降80%以上，而雌激素對骨代謝的調(diào)控作用是多維度的：1.抑制破骨細(xì)胞活性：雌激素通過上調(diào)骨保護(hù)素（OPG）表達(dá)、抑制核因子κB受體活化因子配體（RANKL）生成，阻斷RANK-RANKL信號通路介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化與成熟，同時(shí)促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡；2.促進(jìn)成骨細(xì)胞功能：雌激素可增強(qiáng)成骨細(xì)胞增殖與分化，上調(diào)胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等骨形成因子的表達(dá)，刺激骨基質(zhì)合成；3.調(diào)節(jié)鈣磷代謝：雌激素促進(jìn)腎臟對鈣的重吸收，激活腸道維生素D受體（VDR），雌激素缺乏與骨代謝失衡的核心機(jī)制增加1,25-二羥維生素D3合成，從而提高腸道鈣吸收率，維持鈣穩(wěn)態(tài)。當(dāng)雌激素缺乏時(shí)，骨吸收與骨形成耦聯(lián)失衡，骨轉(zhuǎn)換率在絕經(jīng)后5年內(nèi)升高50%-80%，骨小梁變細(xì)、穿孔，皮質(zhì)骨變薄多孔，骨強(qiáng)度顯著下降——這一病理過程解釋了為何PMOP患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)與絕經(jīng)年限呈正相關(guān)。HRT在PMOP防治中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)HRT對骨獲益的核心優(yōu)勢在于“早期、持續(xù)、全面”：1.骨密度（BMD）提升：多項(xiàng)RCT研究顯示，絕經(jīng)早期（<60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)）啟動HRT，腰椎BMD年提升率可達(dá)2%-4%，髖部BMD年提升率1%-3%，且停藥后骨量流失速度慢于未治療人群；2.骨折風(fēng)險(xiǎn)降低：Women'sHealthInitiative（WHI）研究顯示，聯(lián)合HRT（CEE+MPA）使髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)降低34%，椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低34%；歐洲骨質(zhì)疏松與骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)濟(jì)委員會（ESCEO）指出，對于有骨折高風(fēng)險(xiǎn)的PMOP患者，HRT可降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)50%以上；3.骨質(zhì)量改善：HRT不僅能增加骨量，還能通過改善骨微結(jié)構(gòu)（如增加骨小梁連接性、降低皮質(zhì)骨多孔性）、增強(qiáng)骨膠原質(zhì)量，提升骨強(qiáng)度，這一作用是單純抗骨吸收藥物難以HRT在PMOP防治中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)企及的。值得注意的是，HRT的骨獲益具有“時(shí)間窗依賴性”——絕經(jīng)早期（通常指絕經(jīng)10年內(nèi)或60歲以下）啟動，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)不增加甚至可能降低；而絕經(jīng)晚期啟動（>60歲或絕經(jīng)>10年），則需嚴(yán)格評估血栓、乳腺癌等風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)衡利弊后決策。三、個(gè)體化治療前評估：精準(zhǔn)識別“誰需要HRT”與“誰能用HRT”個(gè)體化HRT方案的前提是全面的基線評估，其核心目標(biāo)包括：明確骨質(zhì)疏松診斷及骨折風(fēng)險(xiǎn)、排除HRT禁忌癥、識別影響治療方案選擇的關(guān)鍵因素（如年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、合并癥等）。臨床病史采集與風(fēng)險(xiǎn)分層1.絕經(jīng)狀態(tài)評估：需明確自然絕經(jīng)（末次月經(jīng)后12個(gè)月未再潮）或人工絕經(jīng)（雙側(cè)卵巢切除）的年限，以及是否接受過雌激素治療。絕經(jīng)年限直接影響骨轉(zhuǎn)換速率——絕經(jīng)5年內(nèi)骨流失最快，10年后逐漸放緩，但若未干預(yù)，骨量仍會持續(xù)下降。2.骨折風(fēng)險(xiǎn)因素篩查：-不可控因素：年齡（每增加10歲，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍）、女性性別、白人或亞洲人種、低體重指數(shù)（BMI<19kg/m2）、有骨質(zhì)疏松或脆性骨折家族史；-可控因素：吸煙（降低骨密度5%-10%）、過量飲酒（>2杯/天）、缺乏運(yùn)動、鈣/維生素D攝入不足、長期使用糖皮質(zhì)激素（>5mg/d潑尼松等效劑量≥3個(gè)月）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病、慢性腎病等。臨床病史采集與風(fēng)險(xiǎn)分層3.絕經(jīng)相關(guān)癥狀評估：HRT對中重度血管舒縮癥狀（潮熱、盜汗）及泌尿生殖道萎縮（陰道干澀、性交痛、反復(fù)尿路感染）有顯著改善作用，若患者存在上述癥狀，HRT的必要性更高。骨密度與骨微結(jié)構(gòu)評估1.雙能X線吸收法（DXA）：是目前國際公認(rèn)的骨密度金標(biāo)準(zhǔn)，測量部位包括腰椎（L1-L4）、全髖、股骨頸。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO推薦：T值≥-1.0SD為正常，-1.0~-2.5SD為骨量減少，≤-2.5SD為骨質(zhì)疏松，≤-2.5SD伴一處或多處脆性骨折為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。需注意，DXA僅反映骨礦含量（約60%-70%骨強(qiáng)度），需結(jié)合臨床風(fēng)險(xiǎn)因素綜合評估骨折風(fēng)險(xiǎn)。2.骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTMs）：用于評估骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，指導(dǎo)治療方案選擇及療效監(jiān)測。絕經(jīng)后女性因雌激素缺乏，骨標(biāo)志物顯著升高：-骨形成標(biāo)志物：骨鈣素（OC）、I型原膠原N端前肽（PINP）、骨堿性磷酸酶（BALP）；骨密度與骨微結(jié)構(gòu)評估-骨吸收標(biāo)志物：I型膠原C端肽（CTX）、I型膠原交聯(lián)C端肽（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）。BTMs水平可反映骨轉(zhuǎn)換速率——高轉(zhuǎn)換型患者（BTMs高于同齡女性均值2SD）從HRT中獲益更顯著，且治療目標(biāo)為將BTMs降至絕經(jīng)前水平。3.骨微結(jié)構(gòu)評估：對于DXA難以明確診斷的高風(fēng)險(xiǎn)人群（如骨量減少伴脆性骨折），可考慮定量CT（QCT）、高分辨率外周定量CT（HR-pQCT）評估骨小梁數(shù)量、厚度及皮質(zhì)骨多孔性，或骨超聲測量跟骨BUA，輔助判斷骨強(qiáng)度。合并癥與禁忌癥的篩查HRT的絕對禁忌癥包括：已知或懷疑妊娠、原因不明的陰道出血、活動性或病史性靜脈血栓栓塞癥（VTE）、嚴(yán)重肝臟疾病、血卟啉病、已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤（如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）、近期患中風(fēng)或心肌梗死；相對禁忌癥包括：年齡>60歲、絕經(jīng)>10年、吸煙、偏頭痛、膽囊疾病、癲癇、子宮內(nèi)膜異位癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺增生等?；颊邇r(jià)值觀與治療意愿的溝通個(gè)體化方案的制定需尊重患者意愿。需向患者充分告知HRT的獲益（改善絕經(jīng)癥狀、預(yù)防骨流失、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)）、潛在風(fēng)險(xiǎn)（如乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)輕度增加、VTE風(fēng)險(xiǎn)）、替代治療方案（如雙膦酸鹽、RANKL抑制劑等），并結(jié)合患者的年齡、癥狀、疾病譜及恐懼心理（如對癌癥的擔(dān)憂），共同制定治療目標(biāo)。例如，對于有中重度絕經(jīng)癥狀且骨量減少的60歲以下女性，HRT可能是“一箭雙雕”的選擇；而對于乳腺癌病史患者，則需嚴(yán)格規(guī)避雌激素，選擇非激素類抗骨吸收藥物。04個(gè)體化方案的核心要素構(gòu)建：從“藥物選擇”到“劑量調(diào)整”個(gè)體化方案的核心要素構(gòu)建：從“藥物選擇”到“劑量調(diào)整”基于全面評估，HRT個(gè)體化方案需聚焦四大核心要素：藥物選擇（雌激素類型、孕激素添加、給藥途徑）、劑量制定、療程規(guī)劃、聯(lián)合用藥策略。雌激素類型與給藥途徑的選擇1.雌激素種類：-天然雌激素：首選17β-雌二醇（口服、經(jīng)皮）或雌三醇（陰道用），其分子結(jié)構(gòu)與人體自身雌激素一致，不良反應(yīng)少，對血脂代謝、凝血功能影響小，尤其適合有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者；-合成雌激素：如結(jié)合雌激素（CEE），為馬雌激素混合物，兼具雌激素與孕激素活性，但需注意其可能增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，不作為首選；-選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）：如雷洛昔芬、巴多昔芬，組織選擇性高，在骨和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為雌激素激動作用，在乳腺和子宮內(nèi)膜表現(xiàn)為拮抗作用，適用于無絕經(jīng)癥狀但有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的PMOP患者，但無法改善泌尿生殖道萎縮癥狀。雌激素類型與給藥途徑的選擇2.給藥途徑：-口服途徑：方便、經(jīng)濟(jì)，但首過效應(yīng)明顯，可能增加肝臟合成凝血因子、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，增加VTE風(fēng)險(xiǎn)，適合無肝病史、VTE低風(fēng)險(xiǎn)患者；-非口服途徑：包括經(jīng)皮貼劑、凝膠、噴霧（避免首過效應(yīng)，對凝血功能影響小，適合有VTE、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)或肝功能異常患者）、陰道環(huán)/乳膏（局部雌激素補(bǔ)充，主要用于改善泌尿生殖道萎縮，對全身骨代謝影響較小，需聯(lián)合全身雌激素治療骨質(zhì)疏松）；-皮下埋植劑：釋放穩(wěn)定，但需手術(shù)埋植/取出，易出現(xiàn)不規(guī)則出血，臨床應(yīng)用較少。孕激素的必要性及選擇子宮完整的PMOP患者接受雌激素治療時(shí)，必須聯(lián)合孕激素（序貫或連續(xù)聯(lián)合），以拮抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增殖作用，降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。子宮切除者無需添加孕激素。1.孕激素種類：-天然孕激素：微?；S體酮（口服、陰道用），其代謝產(chǎn)物無雄激素活性，對血脂代謝、情緒影響小，是絕經(jīng)激素治療（MHT）的首選孕激素；-合成孕激素：如甲羥孕酮（MPA）、地屈孕酮、炔諾酮等，需注意MPA可能增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，且對血脂代謝有不利影響，僅在其他孕激素不耐受時(shí)考慮。孕激素的必要性及選擇2.給藥方案：-序貫療法：雌激素每日連續(xù)使用，孕激素每月使用10-14天（如第1-28天用雌激素，第17-28天加用孕激素），適用于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)早期仍有月經(jīng)樣出血需求的患者，撤退性出血率約80%；-連續(xù)聯(lián)合療法：雌激素與孕激素每日聯(lián)合使用，適用于絕經(jīng)1年以上無子宮出血需求的患者，用藥3-6個(gè)月后可能出現(xiàn)不規(guī)則點(diǎn)滴出血，6個(gè)月后多數(shù)患者閉經(jīng)；-周期性療法：雌激素與孕激素按周期同步使用（如每月21天用藥，停藥7天），現(xiàn)已較少使用，僅適用于有規(guī)律月經(jīng)需求的年輕絕經(jīng)女性。劑量制定：“最低有效劑量”原則HRT劑量需遵循“最低有效劑量”原則，即在達(dá)到骨保護(hù)效果的前提下，盡可能減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。1.雌激素劑量：-口服17β-雌二醇：起始劑量通常為0.5-1mg/d，根據(jù)骨密度變化及癥狀調(diào)整，最大劑量不超過2mg/d；-經(jīng)皮17β-雌二醇貼劑：起始劑量25-50μg/d，每周更換1-2次，血藥濃度更穩(wěn)定，接近生理分泌水平；-結(jié)合雌激素：口服0.3-0.625mg/d，適用于無心血管疾病的絕經(jīng)后女性。劑量制定：“最低有效劑量”原則2.孕激素劑量：-微?；S體酮：序貫療法時(shí)200mg/d（睡前服用），連續(xù)聯(lián)合時(shí)100mg/d；-甲羥孕酮：序貫療法時(shí)5-10mg/d，連續(xù)聯(lián)合時(shí)2.5-5mg/d。需注意，老年患者或合并肝腎功能不全者，劑量需減半，并密切監(jiān)測不良反應(yīng)。療程規(guī)劃：“窗口期”與“個(gè)體化延長”1.短期療程：以緩解絕經(jīng)癥狀為主要目標(biāo)，通常為3-5年，癥狀緩解后可逐漸減量或停藥，改用非激素類骨保護(hù)藥物；2.長期療程：以骨質(zhì)疏松預(yù)防及治療為主要目標(biāo)，需定期評估風(fēng)險(xiǎn)獲益比。絕經(jīng)早期啟動HRT，可使用至60-65歲；若患者骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)高（如T值≤-2.5SD、有脆性骨折史），且評估后VTE、乳腺癌等風(fēng)險(xiǎn)可控，可考慮個(gè)體化延長治療，但需每年進(jìn)行乳腺、子宮內(nèi)膜及骨密度監(jiān)測。聯(lián)合用藥策略：HRT與骨保護(hù)劑的協(xié)同作用對于骨質(zhì)疏松嚴(yán)重（T值≤-3.0SD或伴脆性骨折）、骨轉(zhuǎn)換極高危（BTMs顯著升高）或HRT療效不佳者，可考慮聯(lián)合骨保護(hù)劑：01-與雙膦酸鹽聯(lián)用：如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸，HRT抑制骨吸收，雙膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞活性，二者協(xié)同增強(qiáng)骨密度提升效果，適用于高轉(zhuǎn)換型PMOP患者；02-與RANKL抑制劑聯(lián)用：如地舒單抗，為強(qiáng)效抗骨吸收藥物，與HRT聯(lián)用可快速降低骨轉(zhuǎn)換率，適用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或骨折患者；03-與骨形成促進(jìn)劑聯(lián)用：如特立帕肽（重組人甲狀旁腺激素1-34），適用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者，可先用特立帕肽治療18-24個(gè)月刺激骨形成后，序貫HRT或雙膦酸鹽維持療效。0405治療過程中的動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化方案的“生命線”治療過程中的動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化方案的“生命線”HRT并非“一勞永逸”，治療過程中需通過定期監(jiān)測評估療效與安全性，及時(shí)調(diào)整方案。療效監(jiān)測1.骨密度監(jiān)測：治療12-24個(gè)月后復(fù)查DXA，腰椎BMD提升率應(yīng)≥3%，髖部BMD提升率≥2%；若BMD持續(xù)下降或提升不理想，需評估用藥依從性、是否聯(lián)合其他骨保護(hù)劑，或調(diào)整HRT方案（如增加劑量、更換給藥途徑）。123.臨床癥狀評估：潮熱、盜汗等癥狀應(yīng)明顯改善，泌尿生殖道萎縮癥狀（陰道干澀、性交痛）緩解率應(yīng)≥70%；若癥狀無改善，需考慮雌激素劑量不足或給藥途徑不當(dāng)（如經(jīng)皮雌激素對血管舒縮癥狀改善優(yōu)于口服）。32.骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物監(jiān)測：治療3-6個(gè)月后復(fù)查BTMs，高轉(zhuǎn)換型患者應(yīng)將BTMs降至絕經(jīng)前水平或降低50%以上；若BTMs仍顯著升高，提示抗骨吸收不足，需加強(qiáng)聯(lián)合用藥或更換藥物。安全性監(jiān)測1.子宮內(nèi)膜監(jiān)測：子宮完整的患者，接受序貫HRT者應(yīng)在孕激素停藥后7-14天復(fù)查超聲，子宮內(nèi)膜厚度≤5mm為安全；連續(xù)聯(lián)合HRT者，若出現(xiàn)不規(guī)則出血，需行診斷性刮宮排除子宮內(nèi)膜病變。012.乳腺監(jiān)測：每年進(jìn)行乳腺臨床檢查及乳腺超聲，40歲以上女性加做乳腺X線攝影；有乳腺癌家族史或乳腺不典型增生者，需縮短監(jiān)測間隔，必要時(shí)改用SERMs或非激素治療。023.凝血功能與心血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測：口服雌激素者，治療前及治療中每年監(jiān)測血壓、血脂、凝血功能；有VTE病史者，若必須使用HRT，首選經(jīng)皮雌激素，并密切觀察下肢腫脹、疼痛等VTE癥狀。034.其他不良反應(yīng)監(jiān)測：口服雌激素可能引起乳房脹痛、情緒波動，多在用藥3-6個(gè)月后緩解；經(jīng)皮雌激素可能引起局部皮膚刺激，可更換貼劑類型或使用凝膠劑型。04方案調(diào)整策略1.療效不佳：若BMD未達(dá)標(biāo)或BTMs仍高，可考慮：增加雌激素劑量（如口服17β-雌二醇從0.5mg/d增至1mg/d）、更換給藥途徑（如從口服改為經(jīng)皮雌激素）、聯(lián)合雙膦酸鹽或RANKL抑制劑；013.絕經(jīng)癥狀復(fù)發(fā)：若停藥后癥狀反復(fù)，可考慮“最低有效劑量”維持（如17β-雌二醇0.3mg/d），或聯(lián)合非激素類藥物（如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs改善潮熱）。032.不良反應(yīng)明顯：如突破性出血、乳房脹痛，可調(diào)整孕激素種類（如從MPA改為微?；S體酮）或劑量（如MPA從10mg/d減至5mg/d）；若出現(xiàn)VTE癥狀，立即停用口服雌激素，改用非激素抗骨吸收藥物；02方案調(diào)整策略六、特殊人群的HRT個(gè)體化考量：在“禁忌”與“獲益”間尋找平衡部分PMOP患者合并特殊疾病或處于特殊狀態(tài)，HRT方案需更加謹(jǐn)慎，需權(quán)衡疾病活動度、骨折風(fēng)險(xiǎn)及治療風(fēng)險(xiǎn)。早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者POI指女性<40歲出現(xiàn)卵巢功能衰竭，其骨流失速率更快，骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。POI患者若無禁忌癥，推薦盡早啟動HRT，且需持續(xù)至平均絕經(jīng)年齡（約50-51歲），甚至終身使用，以維持骨量、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。方案選擇上，優(yōu)先考慮天然雌激素（17β-雌二醇0.5-1mg/d口服或經(jīng)皮），子宮完整者聯(lián)合微粒化黃體酮（序貫或連續(xù)聯(lián)合），無需因年輕而顧慮“長期治療風(fēng)險(xiǎn)”。乳腺癌病史患者既往乳腺癌史是HRT的絕對禁忌癥，但需區(qū)分“雌激素受體陽性（ER+）”與“雌激素受體陰性（ER-）”乳腺癌：-ER+乳腺癌患者：需完成5年標(biāo)準(zhǔn)輔助治療（如他莫昔芬、芳香化酶抑制劑），且無復(fù)發(fā)跡象≥5年，方可謹(jǐn)慎評估HRT獲益風(fēng)險(xiǎn)，但僅限嚴(yán)重絕經(jīng)癥狀（嚴(yán)重影響生活質(zhì)量）且其他治療無效時(shí)，在腫瘤科醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測下使用最低劑量雌激素，療程不超過2年；-ER-乳腺癌患者：骨折風(fēng)險(xiǎn)高且無雌激素依賴性，可考慮非激素類骨保護(hù)藥物（如雙膦酸鹽、地舒單抗）。老年P(guān)MOP患者（>65歲）老年患者常合并多種疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病、慢性腎?。襐TE、乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，HRT啟動需更加嚴(yán)格：01-評估前需排除未控制的高血壓、糖尿病、慢性腎病活動期；02-首選經(jīng)皮雌激素（避免增加血栓風(fēng)險(xiǎn)），劑量減半（如17β-雌二醇25μg/d貼劑）；03-優(yōu)先選擇連續(xù)聯(lián)合療法（減少撤退性出血風(fēng)險(xiǎn)），療程不超過3-5年；04-聯(lián)合鈣劑（120