PAGE藥品生產許可b證偏差管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品生產許可B證項下藥品生產過程中的偏差管理，確保藥品生產的合規(guī)性、一致性和產品質量的穩(wěn)定性，最大限度地降低偏差對藥品質量、安全性和有效性的影響。（二）適用范圍本制度適用于持有藥品生產許可B證的公司所進行的藥品生產活動，包括藥品的原料藥生產、制劑生產以及相關中間產品的生產過程中出現(xiàn)的偏差管理。（三）職責1.生產部門負責偏差的發(fā)現(xiàn)、記錄、初步評估，并及時報告給質量管理部門。配合質量管理部門對偏差進行調查，實施偏差處理措施，確保生產過程恢復正常。2.質量管理部門負責對偏差進行全面評估，確定偏差的分類和嚴重程度。組織相關部門對偏差進行調查，制定并審核偏差處理措施，跟蹤偏差處理結果。負責偏差相關文件的審核和批準，確保偏差處理過程符合法規(guī)要求和質量管理體系。3.質量受權人對重大偏差處理措施進行最終審批，確保藥品質量不受影響，并符合相關法規(guī)和質量標準。4.其他部門如研發(fā)、工程、物料管理等部門，根據(jù)偏差調查的需要，提供相關技術支持和信息，協(xié)助完成偏差處理工作。（四）基本原則1.及時報告原則一旦發(fā)現(xiàn)偏差，相關人員應立即報告，不得隱瞞或延誤。確保偏差信息能夠及時傳遞給所有相關部門和人員，以便迅速采取措施。2.客觀評估原則對偏差進行評估時，應基于客觀事實，避免主觀臆斷。綜合考慮偏差對產品質量、生產過程、設備設施、人員操作等方面的影響，準確判斷偏差的嚴重程度。3.全面調查原則對偏差進行全面深入的調查，找出偏差產生的根本原因。調查過程應涵蓋人員、設備、物料、工藝、環(huán)境等各個方面，確保不遺漏任何可能導致偏差的因素。4.有效整改原則根據(jù)偏差調查結果，制定切實可行的整改措施，確保偏差得到有效糾正。整改措施應具有針對性和可操作性，能夠防止偏差再次發(fā)生。5.記錄存檔原則對偏差處理的全過程進行詳細記錄，包括偏差的發(fā)現(xiàn)、評估、調查、處理措施及結果等。偏差記錄應妥善保存，以便日后查閱和追溯，作為質量管理體系持續(xù)改進的依據(jù)。二、偏差的定義與分類（一）偏差的定義藥品生產過程中，實際發(fā)生的情況與既定的標準、規(guī)程、指令、程序或預期結果不一致的情況。（二）偏差的分類1.按嚴重程度分類重大偏差可能導致藥品質量不合格，影響藥品安全性、有效性的偏差。違反藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）或其他相關法規(guī)要求的偏差。導致藥品召回或報廢的偏差。主要偏差對藥品質量有較大影響，但尚未達到重大偏差程度的偏差。可能影響藥品生產過程的穩(wěn)定性或連續(xù)性的偏差。一般偏差對藥品質量有輕微影響，不會影響藥品安全性、有效性的偏差。不影響藥品生產過程正常運行的較小偏差。2.按偏差性質分類工藝偏差生產工藝參數(shù)超出規(guī)定范圍，如溫度、壓力、時間、轉速等。生產操作順序錯誤，如加料順序、反應步驟等。工藝控制方法不當，如控制儀表失靈、控制程序錯誤等。質量偏差藥品檢驗結果不符合質量標準，如含量測定不合格、雜質超標等。藥品外觀、包裝等不符合規(guī)定要求。設備偏差設備故障、損壞或性能異常，影響藥品生產質量或生產過程。設備清潔不徹底，導致藥品交叉污染。物料偏差物料的質量不符合規(guī)定要求，如原料純度不夠、輔料質量不合格等。物料的數(shù)量、規(guī)格與規(guī)定不一致。環(huán)境偏差生產環(huán)境參數(shù)超出規(guī)定范圍影響藥品質量，如潔凈區(qū)溫度、濕度、壓差不符合要求等。生產環(huán)境受到污染，如空氣、水、表面微生物超標等。人員偏差操作人員未按操作規(guī)程進行操作，如未經培訓上崗、操作失誤等。人員健康狀況不符合要求影響藥品質量，如患有傳染病、皮膚病等。三、偏差的報告（一）報告流程1.當發(fā)現(xiàn)偏差時，操作人員應立即停止相關操作，并及時記錄偏差發(fā)生的時間、地點、現(xiàn)象、涉及的產品或物料、設備等信息。2.操作人員將偏差情況報告給所在班組的班組長，班組長對偏差信息進行初步核實后，報告給生產部門負責人。3.生產部門負責人接到報告后，應在[具體時間]內組織相關人員對偏差進行初步評估，判斷偏差的嚴重程度，并及時報告給質量管理部門。4.質量管理部門在接到生產部門的偏差報告后，應立即啟動偏差調查程序，組織相關部門和人員對偏差進行全面調查。（二）報告內容要求1.偏差發(fā)生的詳細情況包括偏差發(fā)生的具體時間、地點、涉及的生產環(huán)節(jié)、產品或物料名稱、規(guī)格、批次等。描述偏差的具體現(xiàn)象，如設備異常運行狀態(tài)、工藝參數(shù)偏離范圍、產品質量檢驗結果異常等。2.已采取的臨時措施說明在發(fā)現(xiàn)偏差后，為防止偏差進一步擴大或影響產品質量所采取的臨時措施，如停止生產、隔離產品、調整工藝參數(shù)等。3.可能影響的范圍分析偏差可能對產品質量、生產進度、設備設施、人員安全等方面產生的影響。4.初步評估結果對偏差的嚴重程度進行初步判斷，確定偏差屬于重大偏差、主要偏差還是一般偏差。四、偏差的調查（一）調查小組的組成質量管理部門負責組織成立偏差調查小組，成員應包括生產部門、質量控制部門、工程部門、物料管理部門等相關人員，必要時可邀請外部專家參與。（二）調查步驟1.收集信息調查小組成員通過查閱相關記錄、文件，與操作人員、班組長、設備維護人員、質量檢驗人員等進行溝通，收集與偏差有關的所有信息。收集的信息應包括偏差發(fā)生前后的生產記錄、設備運行記錄、檢驗報告、物料出入庫記錄、人員培訓記錄等。2.現(xiàn)場勘查對偏差發(fā)生的現(xiàn)場進行勘查，檢查設備設施的運行狀態(tài)、物料的存放情況、生產環(huán)境的狀況以及相關操作的執(zhí)行情況等。觀察現(xiàn)場是否存在異常情況，如設備故障跡象、物料標識錯誤、環(huán)境清潔不符合要求等。3.數(shù)據(jù)分析對收集到的數(shù)據(jù)進行分析，包括生產過程中的工藝參數(shù)數(shù)據(jù)、質量檢驗數(shù)據(jù)、設備運行數(shù)據(jù)等。通過數(shù)據(jù)分析找出偏差產生的可能原因，如數(shù)據(jù)趨勢分析、對比分析等。4.原因追溯根據(jù)數(shù)據(jù)分析和現(xiàn)場勘查結果，追溯偏差產生的根本原因。從人員、設備、物料、工藝、環(huán)境等方面進行全面排查，確定導致偏差發(fā)生的直接原因和間接原因。（三）調查記錄1.偏差調查過程中，調查小組應詳細記錄調查的每一個環(huán)節(jié)和結果，包括調查時間、地點、參與人員、調查方法、收集的信息、分析結果、原因追溯等。2.調查記錄應采用書面形式，可使用表格、圖表等形式進行整理，確保記錄內容真實、準確、完整。3.調查記錄應由調查小組組長審核簽字后存檔，作為偏差處理和質量管理體系持續(xù)改進的重要依據(jù)。五、偏差的評估（一）評估標準1.重大偏差評估標準藥品質量不符合法定標準或內控標準，可能導致藥品安全性、有效性受到嚴重影響。違反藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）或其他相關法規(guī)要求，存在嚴重的質量風險。導致藥品召回或報廢，對企業(yè)造成重大經濟損失和聲譽影響。2.主要偏差評估標準藥品質量不符合標準，但尚未達到重大偏差程度，可能對藥品質量產生較大影響。影響藥品生產過程的穩(wěn)定性或連續(xù)性，可能導致生產效率下降或產品質量波動。存在一定的質量風險，需要采取有效措施進行糾正和預防。3.一般偏差評估標準藥品質量有輕微影響，不會影響藥品安全性、有效性，如外觀輕微瑕疵、檢驗結果在合格范圍內的微小波動等。不影響藥品生產過程正常運行的較小偏差，如設備短暫故障、操作失誤未造成質量問題等。對產品質量和生產過程的影響較小，可通過簡單的整改措施進行糾正。（二）評估流程1.質量管理部門組織偏差調查小組對偏差調查結果進行評估，根據(jù)偏差的嚴重程度和性質，對照評估標準確定偏差的分類。2.評估過程中，調查小組應充分討論，綜合考慮偏差對產品質量各方面的影響，形成一致的評估意見。3.質量管理部門將評估結果報告給質量受權人，質量受權人對評估結果進行最終審核確認。六、偏差的處理（一）處理措施制定1.根據(jù)偏差評估結果，由質量管理部門組織相關部門制定偏差處理措施。2.處理措施應針對偏差產生的根本原因，具有針對性和可操作性，確保能夠有效糾正偏差，防止偏差再次發(fā)生。3.處理措施應包括對已生產產品的處置（如返工、重新加工、報廢、放行等）、對生產過程的整改（如調整工藝參數(shù)、維修設備、加強人員培訓等）以及對質量管理體系的完善（如修訂操作規(guī)程、增加檢驗項目等）。（二）處理措施審批1.偏差處理措施制定完成后，應提交質量管理部門審核，審核內容包括措施的合理性、有效性、可操作性以及對產品質量和生產過程的影響等。2.質量管理部門審核通過后，將偏差處理措施提交質量受權人審批。質量受權人對重大偏差處理措施進行最終審批，確保處理措施符合法規(guī)要求和質量管理體系，不會對藥品質量產生不利影響。3.對于一般偏差和主要偏差的處理措施，經質量管理部門負責人審核后即可實施。（三）處理措施實施1.生產部門負責按照批準的偏差處理措施組織實施整改工作，確保整改措施得到有效執(zhí)行。2.在實施偏差處理措施過程中，相關部門應密切配合，及時溝通協(xié)調，確保整改工作順利進行。3.質量管理部門負責對偏差處理措施的實施過程進行監(jiān)督檢查，確保整改工作符合要求，達到預期效果。（四）處理結果驗證1.偏差處理措施實施完成后，質量管理部門應組織對處理結果進行驗證。2.驗證內容包括對產品質量的重新檢驗、對生產過程的穩(wěn)定性評估、對相關文件和記錄的審核等，確保偏差得到徹底糾正，產品質量符合標準要求。3.驗證結果應形成報告，由質量管理部門負責人審核簽字后存檔。如驗證結果不符合要求，應重新分析原因，制定新的處理措施并再次實施驗證，直至驗證合格。七、偏差的記錄與存檔（一）記錄要求1.偏差處理過程中的所有記錄應及時、準確、完整，包括偏差報告、調查記錄、評估結果、處理措施及實施記錄、驗證報告等。2.記錄應使用鋼筆、中性筆或計算機打印，不得使用鉛筆或易褪色的筆書寫。記錄內容應清晰、易讀，不得隨意涂改。如需修改，應在修改處簽名并注明修改日期。3.記錄應包含足夠的信息，以便能夠追溯偏差發(fā)生的原因、處理過程和結果，為質量管理體系的持續(xù)改進提供依據(jù)。（二）存檔管理1.質量管理部門負責對偏差記錄進行整理、歸檔，建立偏差管理檔案。2.偏差管理檔案應按照年度、類別進行分類存放，便于查閱和檢索。3.偏差記錄的保存期限應符合相關法規(guī)要求和企業(yè)質量管理體系規(guī)定，一般不少于藥品有效期后[規(guī)定年限]。八、培訓與溝通（一）培訓1.質量管理部門應定期組織對員工進行偏差管理培訓，培訓內容包括偏差的定義、分類、報告流程、調查方法、評估標準、處理措施等。2.通過培訓，使員工了解偏差管理的重要性，掌握偏差處理的基本知識和技能，提高員工對偏差的識別和處理能力。3.培訓應覆蓋所有與藥品生產相關的部門和人員，包括生產操作人員、質量檢驗人員、設備維