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基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見(jiàn)新生兒疾病診療指南新生兒感染性肺炎2026新生兒感染性肺炎(neonatalinfectiouspneumonia)是新生兒期常見(jiàn)病、多發(fā)病,也是導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡的重要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),2019年全球有74萬(wàn)例5歲以下兒童死于肺炎,占5歲以下兒童死亡總數(shù)的14%,占1~5歲兒童死亡總數(shù)的22%[1]。新生兒肺炎的病死率與胎齡和出生體重成反比,早發(fā)病例病死率高于晚發(fā)病例,在低社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平群體及發(fā)展中國(guó)家中的病死率更高[2-4]。新生兒感染性肺炎有多種傳播途徑,感染病原多種多樣,肺部感染的局部體征較少,癥狀不典型,臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重者可累及全身多個(gè)器官/系統(tǒng);在胸部X線或肺部超聲等影像學(xué)檢查中,其表現(xiàn)也難以與其他疾病相鑒別。同時(shí),由于呼吸道可定植多種微生物,而新生兒纖維支氣管鏡下肺泡灌洗液病原檢查等手段在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)受限,所以要確定感染的病原微生物存在一定困難,且新生兒感染性肺炎常需要早期經(jīng)驗(yàn)性治療,故新生兒感染性肺炎在診斷及治療上都存在一定的難度[5-6]。為了有效提升基層醫(yī)護(hù)人員對(duì)新生兒感染性肺炎的診治水平,降低新生兒重癥肺炎的發(fā)生率及病死率,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組聯(lián)合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)超聲學(xué)組及《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》編輯委員會(huì),組織專(zhuān)家整合了新生兒感染性肺炎的最新臨床研究進(jìn)展,通過(guò)充分討論,制定了《基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見(jiàn)新生兒疾病診療指南:新生兒感染性肺炎(2025年)》(簡(jiǎn)稱(chēng)本指南),形成了18條推薦意見(jiàn)。1指南制訂方法與過(guò)程本指南是“基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見(jiàn)新生兒疾病診療指南/共識(shí)”系列之一,已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(/)完成注冊(cè)(注冊(cè)號(hào):PREPARE-2024CN101)。本指南工作組由新生兒學(xué)、護(hù)理學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、影像學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、臨床藥劑學(xué)等專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)家組成。所有參與者均簽署書(shū)面的利益沖突聲明。本指南使用人群為在衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站/中心、縣醫(yī)院或二級(jí)醫(yī)院等基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)工作的兒科醫(yī)護(hù)人員,目標(biāo)人群是在新生兒期起病的疑似或確診新生兒感染性肺炎患兒。本指南制訂工作組通過(guò)專(zhuān)家討論、問(wèn)卷調(diào)查、個(gè)人訪談等形式收集臨床問(wèn)題。臨床問(wèn)題的遴選采用改良德?tīng)柗品?,通過(guò)評(píng)分和多輪專(zhuān)家討論,歷時(shí)6個(gè)月,最終確定10個(gè)臨床問(wèn)題。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為PubMed、CochraneLibrary、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)和中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),發(fā)表語(yǔ)言限定為中文和英文。中文檢索詞為:新生兒、肺炎、肺部感染。英文檢索詞為:neonate、newborn、pneumonia、pulmonaryinfection。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。文獻(xiàn)篩選組對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,優(yōu)先納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、病例系列等類(lèi)型的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選和證據(jù)評(píng)價(jià)各由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立、雙盲完成,若存在分歧,與第三方討論后達(dá)成一致。最終納入了符合指南編寫(xiě)要求的61篇文獻(xiàn)。本指南的文獻(xiàn)證據(jù)水平和推薦等級(jí)采用推薦分級(jí)評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)方法(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE),將證據(jù)質(zhì)量分為“高、中、低和極低”4個(gè)等級(jí),推薦強(qiáng)度分為“強(qiáng)推薦”和“弱推薦”2個(gè)等級(jí)(表1)[7]。對(duì)于部分尚無(wú)直接證據(jù)支持的臨床問(wèn)題,本指南依據(jù)臨床專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗(yàn),形成共識(shí)性推薦意見(jiàn),即良好實(shí)踐聲明(goodpracticestatement,GPS)。本指南于2024年3月12日立項(xiàng),3月20日成立指南專(zhuān)家組,4月1日完成臨床問(wèn)題收集并開(kāi)始文獻(xiàn)檢索和證據(jù)評(píng)價(jià)整合,8月2日完成注冊(cè),8月10日完成第1稿,9月28日定稿并送外部專(zhuān)家評(píng)審。本指南擬依托《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》進(jìn)行傳播,并將根據(jù)證據(jù)和政策的改變,每5年左右予以更新。2臨床問(wèn)題、推薦意見(jiàn)及推薦說(shuō)明2.1臨床問(wèn)題1:新生兒感染性肺炎的分類(lèi)及傳播途徑是什么?推薦意見(jiàn)1:新生兒感染性肺炎按發(fā)病時(shí)間分為早發(fā)型感染性肺炎和晚發(fā)型感染性肺炎(GPS)。推薦意見(jiàn)2:新生兒感染性肺炎按感染途徑分為宮內(nèi)感染性肺炎、出生時(shí)感染性肺炎及出生后感染性肺炎(1B)。推薦說(shuō)明:新生兒感染性肺炎按發(fā)生時(shí)間分為早發(fā)型和晚發(fā)型。早發(fā)型和晚發(fā)型感染性肺炎的定義目前尚不統(tǒng)一。Nissen[2]將早發(fā)型肺炎定義為生后48h內(nèi)發(fā)生,而Hooven等[5]將早發(fā)型肺炎定義為生后1周內(nèi)發(fā)生。也有文獻(xiàn)將新生兒感染性肺炎按感染途徑分為宮內(nèi)、出生時(shí)及出生后感染性肺炎[8-9]。早發(fā)型感染性肺炎一般從母體獲得,主要有以下3種傳播途徑[8]:(1)宮內(nèi)吸入被感染的羊水;(2)母親的病原體通過(guò)胎盤(pán)傳播給胎兒;(3)出生時(shí)吸入被感染的羊水或母親陰道定植的微生物。晚發(fā)型感染性肺炎可發(fā)生于以下4種情況[5]。(1)垂直傳播:一般見(jiàn)于經(jīng)陰道分娩的新生兒,由母嬰垂直傳播引起,從病原體定植至進(jìn)展為肺部感染需要一定的潛伏期,如單純皰疹病毒肺炎患兒在生后5~7d出現(xiàn)癥狀,衣原體肺炎患兒常在生后3~12周發(fā)?。唬?)接觸傳播:新生兒接觸感染患者后被感染;(3)血行傳播:臍炎、皮膚感染或敗血癥時(shí),病原體通過(guò)血行傳播至肺部而導(dǎo)致肺炎;(4)醫(yī)源性感染:醫(yī)用器械及用品消毒不嚴(yán)格,醫(yī)護(hù)人員手衛(wèi)生不規(guī)范以及輸注病原微生物污染的血制品等均可引起肺炎。侵入性器械(如氣管內(nèi)導(dǎo)管、血管內(nèi)導(dǎo)管)可增加晚發(fā)型感染性肺炎的風(fēng)險(xiǎn),如呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。新生兒感染性肺炎也可根據(jù)感染地點(diǎn)分為社區(qū)獲得性肺炎及醫(yī)院獲得性肺炎。前者指無(wú)明顯免疫抑制的患兒在醫(yī)院外或住院48h內(nèi)發(fā)生的肺炎,后者指住院48h后發(fā)生的肺炎。2.2臨床問(wèn)題2:新生兒感染性肺炎的危險(xiǎn)因素有哪些?推薦意見(jiàn)3:早發(fā)型新生兒感染性肺炎的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、低出生體重、母親絨毛膜羊膜炎、胎膜早破或破膜時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、母親有B族溶血性鏈球菌(groupBStreptococcus,GBS)定植、母親產(chǎn)時(shí)發(fā)熱等(1B)。推薦意見(jiàn)4:晚發(fā)型新生兒感染性肺炎的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、低出生體重、長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣、使用胃酸阻滯劑、氣道畸形、重度基礎(chǔ)心肺疾病、住院時(shí)間較長(zhǎng)、神經(jīng)功能受損及接觸有呼吸道感染的養(yǎng)護(hù)人員等(1B)。推薦說(shuō)明:早發(fā)型感染性肺炎的危險(xiǎn)因素與早發(fā)型敗血癥相似[5]。早產(chǎn)兒若胎膜早破時(shí)間超過(guò)18h,以及足月兒產(chǎn)程發(fā)動(dòng)前破膜超過(guò)24h,感染性肺炎的發(fā)生率明顯升高。母親既往分娩過(guò)GBS感染新生兒、此次孕期有GBS定植、孕期懷疑或確定感染且在分娩時(shí)體溫超過(guò)38.0℃,均是發(fā)生新生兒早發(fā)型肺炎的危險(xiǎn)因素[10-11]。早產(chǎn)和低出生體重、長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣、使用胃酸阻滯劑、氣道畸形、重度基礎(chǔ)心肺疾病、住院時(shí)間較長(zhǎng),以及神經(jīng)功能受損、接觸有呼吸道疾病的養(yǎng)護(hù)人員或家庭成員是發(fā)生晚發(fā)型感染性肺炎的危險(xiǎn)因素[12-16]。2.3臨床問(wèn)題3:新生兒感染性肺炎的臨床表現(xiàn)有哪些?推薦意見(jiàn)5:新生兒感染性肺炎的臨床表現(xiàn)不典型,可表現(xiàn)為體溫不穩(wěn)定、呼吸暫停、嗜睡、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、灌注不良等非特異性感染征象。其中,早發(fā)型的突出表現(xiàn)是出生時(shí)或出生后不久發(fā)生的呼吸窘迫;晚發(fā)型則多表現(xiàn)為呼吸急促、喂養(yǎng)困難、黃疸、嘔吐、進(jìn)乳嗆咳、新發(fā)膿痰或痰性質(zhì)改變、呼吸道分泌物增加及咳嗽等(1B)。推薦說(shuō)明:早發(fā)型新生兒感染性肺炎的臨床表現(xiàn)不典型,常與新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)相似,包括呼吸窘迫、呼吸暫停、體溫不穩(wěn)定、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩、灌注不良,以及其他非特異性感染征象。嚴(yán)重者可進(jìn)展為膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血及肺動(dòng)脈高壓。晚發(fā)型新生兒感染性肺炎表現(xiàn)也不特異,包括呼吸暫停、呼吸急促、呼吸窘迫、喂養(yǎng)困難、嘔吐和/或腹脹、黃疸、心動(dòng)過(guò)緩或心動(dòng)過(guò)速和/或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等[2]。依賴(lài)呼吸機(jī)的新生兒發(fā)生肺炎時(shí)可表現(xiàn)為原有疾病的加重或遷延,對(duì)氧及呼吸機(jī)的需求增加,或出現(xiàn)膿性氣道分泌物[17]。社區(qū)獲得感染性肺炎新生兒咳嗽、喘息、口吐泡沫、進(jìn)乳嗆咳等呼吸道癥狀明顯。肺部聽(tīng)診可有呼吸音粗糙、減低或細(xì)濕啰音、哮鳴音。2.4臨床問(wèn)題4:新生兒感染性肺炎的常見(jiàn)病原體及其特點(diǎn)有哪些?推薦意見(jiàn)6:新生兒感染性肺炎的常見(jiàn)病原體與感染途徑及感染時(shí)間有關(guān)。早發(fā)型新生兒細(xì)菌性肺炎大多由GBS和大腸埃希菌引起,晚發(fā)型肺炎的病原體受地區(qū)、抗生素使用頻率、環(huán)境改變及流行病學(xué)暴露等因素的影響,醫(yī)院內(nèi)感染性肺炎需警惕機(jī)會(huì)致病菌及耐藥菌(1B)。推薦意見(jiàn)7:新生兒病毒性肺炎的病原包括單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腸道病毒、副腸孤病毒、呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)、新型冠狀病毒(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2,SARS-CoV-2)和其他呼吸道病毒(如流感病毒、副流感病毒、腺病毒)等(1B)。推薦意見(jiàn)8:需要注意不典型病原體引起的新生兒感染性肺炎,如沙眼衣原體、脲原體、肺炎支原體及百日咳鮑特菌等(1A)。推薦說(shuō)明:新生兒肺炎的病原體以細(xì)菌多見(jiàn)[18]。國(guó)內(nèi)報(bào)道的病原菌以革蘭氏陰性桿菌為主(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等),其次為革蘭氏陽(yáng)性球菌(金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌等)[19-21]。新生兒早發(fā)型肺炎的細(xì)菌性病原體與早發(fā)型敗血癥的病原體大致相同,主要為GBS和大腸埃希菌,前者在足月兒中較為常見(jiàn),后者更多見(jiàn)于早產(chǎn)兒[5,22-23]。早發(fā)型肺炎與母親細(xì)菌定植有密切聯(lián)系,如GBS、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌等可通過(guò)母體垂直傳播導(dǎo)致早發(fā)型肺炎[9,11]。晚發(fā)型肺炎的病原體受地區(qū)差異、抗生素使用及流行病學(xué)暴露等因素的影響[24]。醫(yī)院獲得性肺炎的病原體以葡萄球菌、大腸埃希菌多見(jiàn),也需注意機(jī)會(huì)致病菌及耐藥菌,特別是病房中近期流行的病原菌[25]。社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體是病毒,如RSV、腺病毒等[26]。新生兒感染性肺炎的常見(jiàn)病毒包括:(1)單純皰疹病毒,其感染可表現(xiàn)為進(jìn)展性間質(zhì)肺炎和出血性肺炎,伴或不伴積液,可發(fā)展為呼吸衰竭[27];(2)巨細(xì)胞病毒,可通過(guò)宮內(nèi)(即先天性)或出生后(如來(lái)自母乳、輸血或接觸)傳播引起肺炎;(3)RSV、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、SARS-CoV-2是引起新生兒社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體。其他病原體感染亦可引起新生兒肺炎,包括假絲酵母菌和其他真菌、支原體、衣原體、脲原體、弓形蟲(chóng)及梅毒螺旋體等[28-33]。一些新生兒感染性肺炎的病原體具有典型特征,如金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌常形成肺膿腫和膿胸[34-35];金黃色葡萄球菌、克雷伯菌、大腸埃希菌、黏質(zhì)沙雷菌及銅綠假單胞菌可引發(fā)肺大皰[36-37];沙眼衣原體可導(dǎo)致新生兒出生2周后發(fā)生肺炎[30];解脲脲原體可引起新生兒肺炎,也與支氣管肺發(fā)育不良及腦膜炎相關(guān)[31]。2.5臨床問(wèn)題5:新生兒感染性肺炎需要進(jìn)行哪些輔助檢查?推薦意見(jiàn)9:新生兒感染性肺炎的病原學(xué)檢查包括下呼吸道及肺泡灌洗液病原學(xué)培養(yǎng)、鼻咽樣本和血液樣本的抗原、抗體檢測(cè)及核酸擴(kuò)增試驗(yàn)(nucleicacidamplificationtest,NAAT)。對(duì)于疑似呼吸道感染的重癥患兒,常規(guī)微生物檢查(培養(yǎng)或核酸檢測(cè))陰性且治療3d無(wú)效,有條件的醫(yī)院可考慮送檢宏基因組測(cè)序(1A)。推薦意見(jiàn)10:新生兒感染性肺炎的診斷性影像學(xué)檢查包括胸部X線及肺部超聲。胸部CT不常規(guī)用于新生兒感染性肺炎,但當(dāng)臨床癥狀或體征與常規(guī)影像學(xué)檢查不一致時(shí),胸部CT有助于進(jìn)行鑒別診斷(2C)。推薦說(shuō)明:新生兒疑似感染性肺炎時(shí)需進(jìn)行多方面輔助檢查評(píng)估,包括實(shí)驗(yàn)室檢查(非特異性炎癥指標(biāo)檢測(cè)及病原學(xué)檢查)和影像學(xué)檢查。臨床上評(píng)估感染性肺炎的常見(jiàn)炎癥標(biāo)志物包括血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等,可以對(duì)患兒的炎癥狀態(tài)及炎癥過(guò)程(感染消退情況)進(jìn)行評(píng)估,但無(wú)法根據(jù)炎癥標(biāo)志物進(jìn)行診斷及決定抗感染方案。危重癥患兒需要盡快明確感染的病原體以指導(dǎo)臨床治療,病原學(xué)檢查的常見(jiàn)方法包括分離培養(yǎng)、抗原檢測(cè)、抗體檢測(cè)、NAAT等。分離培養(yǎng)是明確病原的金標(biāo)準(zhǔn),培養(yǎng)標(biāo)本主要為氣道分泌物,考慮菌群定植影響,建議留取下呼吸道樣本,如氣管插管患兒留取氣管抽吸物,但不推薦對(duì)非重癥患兒常規(guī)行氣管抽吸物檢查,且應(yīng)注意氣管抽吸物培養(yǎng)可能會(huì)分離及培養(yǎng)出多種定植微生物,結(jié)果陽(yáng)性不一定代表感染,應(yīng)注意區(qū)分是否為污染或定植的微生物[38]。痰標(biāo)本直接涂片鏡檢結(jié)果與培養(yǎng)結(jié)果一致具有重要參考價(jià)值。對(duì)于胸腔積液患兒,如因治療需要對(duì)胸腔積液取樣,可行胸腔積液革蘭氏染色和培養(yǎng)。如懷疑肺炎由其他病原體感染引起,可進(jìn)行NAAT、抗原檢測(cè)及抗體檢測(cè),樣本種類(lèi)包括血液、痰液及鼻咽拭子。其中NAAT對(duì)病原體診斷的靈敏度和特異度較高,抗原及抗體檢測(cè)的靈敏度相對(duì)較低[39]。對(duì)于疑似呼吸道感染的重癥患兒,常規(guī)微生物檢查(培養(yǎng)或核酸檢測(cè))陰性且治療3d無(wú)效,有條件的醫(yī)院可考慮送檢宏基因組二代測(cè)序。樣本類(lèi)型優(yōu)先選擇肺泡灌洗液,其次考慮在氣管插管下獲得痰液及鼻咽拭子樣本[40]。胸部X線檢查是確診肺炎的主要影像學(xué)診斷方法。不同病原體所致的感染性肺炎胸部X線表現(xiàn)有所不同:細(xì)菌性肺炎表現(xiàn)為兩肺彌漫性模糊影或點(diǎn)片狀浸潤(rùn)影,病毒性肺炎以間質(zhì)病變或肺氣腫多見(jiàn)。若胸部X線檢查存在胸腔積液,則支持肺炎診斷[41]。肺部超聲用于診斷肺炎有良好的靈敏度和特異度[39],在肺炎診斷和嚴(yán)重程度判斷方面有優(yōu)勢(shì),但不能用于早期病原的鑒定[42]。新生兒感染性肺炎的特征性超聲表現(xiàn)是肺實(shí)變伴支氣管充氣征或支氣管充液征,實(shí)變區(qū)胸膜線異常、A-線消失,非實(shí)變區(qū)可見(jiàn)B-線或呈肺間質(zhì)綜合征改變。對(duì)肺炎合并胸腔積液的診斷也有較高的準(zhǔn)確性[43]。不推薦常規(guī)胸部CT檢查,但當(dāng)臨床表現(xiàn)與胸部X線等檢查結(jié)果不一致,或懷疑氣道或肺部畸形、血管畸形、腫瘤時(shí)可考慮進(jìn)行胸部CT檢查。2.6臨床問(wèn)題6:新生兒感染性肺炎的診斷依據(jù)是什么?推薦意見(jiàn)11:新生兒感染性肺炎的診斷需結(jié)合高危因素、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)證據(jù)和實(shí)驗(yàn)室檢查(GPS)。推薦說(shuō)明:新生兒感染性肺炎的臨床表現(xiàn)各異,目前國(guó)內(nèi)外缺乏一致和普遍的定義或診斷標(biāo)準(zhǔn),因此主要基于高危因素、臨床表現(xiàn)、體格檢查、影像學(xué)證據(jù)和支持性實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合診斷。新生兒出生后8~12h內(nèi)進(jìn)行早期氣管內(nèi)抽吸物培養(yǎng)有助于宮內(nèi)感染性肺炎的診斷[44]。當(dāng)存在以下情況時(shí)需高度警惕新生兒肺炎[2,5]:(1)具有感染高危因素。(2)臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、喘息、呼吸窘迫,病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嗜睡、反應(yīng)差、體溫過(guò)低或過(guò)高、腹脹等癥狀;體格檢查發(fā)現(xiàn)肺部呼吸音減低,可聞及肺部啰音。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或增多,C反應(yīng)蛋白及降鈣素原升高,病原學(xué)檢查陽(yáng)性。(4)胸部X線檢查顯示結(jié)節(jié)狀、斑片狀或彌漫性實(shí)質(zhì)浸潤(rùn),伴有支氣管充氣征,也可能出現(xiàn)胸腔積液,并且影像學(xué)改變未在48h內(nèi)消失。2.7臨床問(wèn)題7:新生兒感染性肺炎需要與哪些疾病相鑒別?推薦意見(jiàn)12:新生兒感染性肺炎需要與所有可能導(dǎo)致新生兒發(fā)生呼吸窘迫的疾病相鑒別(1A)。推薦說(shuō)明:新生兒感染性肺炎的臨床癥狀不典型,需要鑒別的疾病主要有以下幾種。(1)新生兒暫時(shí)性呼吸增快:多發(fā)生于晚期早產(chǎn)兒或足月剖宮產(chǎn)兒,出生后2h內(nèi)出現(xiàn)呼吸增快及呼吸窘迫癥狀,通常在12~24h后恢復(fù),嚴(yán)重者可能持續(xù)72h[45]。(2)新生兒呼吸窘迫綜合征:多見(jiàn)于早產(chǎn)兒,表現(xiàn)為出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸衰竭,肺表面活性物質(zhì)治療有效,高危因素及病原學(xué)檢查有助于鑒別[46-47]。(3)胎糞吸入綜合征:為出生時(shí)胎糞污染羊水的新生兒出現(xiàn)呼吸窘迫,癥狀嚴(yán)重者可出現(xiàn)危及生命的呼吸衰竭,特征性胸部X線表現(xiàn)有助于鑒別。(4)先天性心臟?。喝绱笮褪议g隔缺損、完全性肺靜脈異位連接、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等,可表現(xiàn)為休克、發(fā)紺或呼吸窘迫,可通過(guò)體格檢查、脈搏血氧測(cè)定、胸部X線及超聲心動(dòng)圖進(jìn)行鑒別。2.8臨床問(wèn)題8:新生兒感染性肺炎的抗感染治療藥物如何選擇?推薦意見(jiàn)13:若懷疑細(xì)菌性肺炎,在獲得培養(yǎng)結(jié)果前根據(jù)發(fā)病時(shí)間及流行病史啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,在確定具體病原微生物后,根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整治療方案(GPS)。推薦意見(jiàn)14:病毒性肺炎一般無(wú)特異性治療,以對(duì)癥支持治療為主,少數(shù)需根據(jù)病原類(lèi)型選擇抗病毒藥物(1B)。推薦意見(jiàn)15:關(guān)于不典型病原體肺炎的治療,如脲原體肺炎和衣原體肺炎,首選紅霉素,紅霉素耐藥者可用阿奇霉素(1A)。推薦說(shuō)明:對(duì)于細(xì)菌感染性肺炎的治療,目前沒(méi)有相應(yīng)指南及專(zhuān)家共識(shí),由于其病原及感染途徑與新生兒敗血癥相似,故可參考新生兒敗血癥的抗生素選擇方案。細(xì)菌性肺炎以早用抗生素為宜,靜脈給藥效果較好。早發(fā)型感染性肺炎可選用“氨芐西林(或青霉素)+第三代頭孢菌素”作為一線抗菌藥物組合[48]。晚發(fā)型感染性肺炎需根據(jù)醫(yī)院或社區(qū)獲得性選擇經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。針對(duì)醫(yī)院獲得性肺炎,在血培養(yǎng)或痰培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)之前應(yīng)選用萬(wàn)古霉素(或替考拉寧)和第三代頭孢菌素作為一線抗菌藥物組合,或參照本中心近期病原體流行趨勢(shì)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)先選擇聯(lián)用窄譜抗菌藥物[48]。此外,由于新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中多重耐藥菌感染的發(fā)生率升高[49-50],需密切關(guān)注藥敏試驗(yàn)結(jié)果,及時(shí)調(diào)整抗菌藥物的應(yīng)用。針對(duì)社區(qū)獲得性肺炎,初始治療是經(jīng)驗(yàn)性的,需要根據(jù)可能的病原體、肺炎的嚴(yán)重程度及既往抗菌藥物的使用情況等進(jìn)行個(gè)體化治療。β-內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)是感染性肺炎常用的抗菌藥物。若經(jīng)微生物學(xué)檢查證實(shí)為感染性肺炎,則應(yīng)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療效果及所分離出病原體的藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物治療方案。新生兒感染性肺炎常見(jiàn)病原菌的用藥選擇見(jiàn)表2。若新生兒臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果符合,并據(jù)此臨床診斷為細(xì)菌性肺炎,但其培養(yǎng)(包括血液、腦脊液和插管患者的氣管抽吸物)結(jié)果呈陰性,則應(yīng)繼續(xù)給予經(jīng)驗(yàn)性靜脈抗生素治療至少48~72h。在此期間持續(xù)進(jìn)行臨床評(píng)估,以確定是否需要進(jìn)一步治療。關(guān)于新生兒肺炎抗生素療程的證據(jù)很少[51],如果臨床病程和影像學(xué)檢查結(jié)果高度提示肺炎,則繼續(xù)使用抗生素治療7~10d[52]。如果檢查結(jié)果并未提示肺炎或已確定為其他病因,則應(yīng)停用抗生素。研究表明,對(duì)于新生兒感染性肺炎,5d抗感染治療是安全有效的[53]。對(duì)于臨床癥狀在48h內(nèi)得到緩解的新生兒肺炎,采用4d抗生素治療與7d抗生素治療,在安全性和有效性方面并無(wú)差異[54]。病毒感染性肺炎一般無(wú)特異性治療,以對(duì)癥支持治療為主,少數(shù)需根據(jù)病原體類(lèi)型選擇抗病毒藥物,如巨細(xì)胞病毒肺炎可選擇更昔洛韋或纈更昔洛韋,奧司他韋可有效治療新生兒流感病毒肺炎[55]。脲原體肺炎和衣原體肺炎最常用的抗生素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),首選紅霉素,紅霉素耐藥者可用阿奇霉素[56-57]。2.9臨床問(wèn)題9:新生兒感染性肺炎的呼吸支持適應(yīng)證及方法?推薦意見(jiàn)16:新生兒感染性肺炎出現(xiàn)低氧血癥及呼吸衰竭時(shí)需給予吸氧或呼吸支持。常用的呼吸支持模式為經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nasalcontinuouspositiveairwaypressure,nCPAP),達(dá)到有創(chuàng)呼吸支持標(biāo)準(zhǔn)者需行有創(chuàng)呼吸支持,根據(jù)臨床情況和新生兒的個(gè)體需求選擇呼吸支持和輸氧設(shè)備(2B)。推薦意見(jiàn)17:建議對(duì)接受輔助供氧治療的新生兒進(jìn)行氧合狀態(tài)及肺部氣體交換有效性監(jiān)測(cè),防止發(fā)生低氧和高氧損傷。推薦應(yīng)用脈搏血氧儀測(cè)定,輔以動(dòng)脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行監(jiān)測(cè)(GPS)。推薦說(shuō)明:新生兒感染性肺炎易發(fā)生低氧血癥及呼吸困難,甚至合并呼吸窘迫綜合征及肺動(dòng)脈高壓等,因此常需要合適的氧療或呼吸支持。對(duì)于基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),可選擇鼻導(dǎo)管、頭罩、面罩及暖箱內(nèi)供氧,有條件的機(jī)構(gòu)可使用經(jīng)鼻高流量氧療及nCPAP。建議新生兒經(jīng)鼻高流量氧療的初始氧濃度為30%~40%,初始流量設(shè)置為3~8L/min,隨后根據(jù)臨床反應(yīng)進(jìn)行氧濃度及流量調(diào)整[58]。若經(jīng)鼻高流量氧療治療無(wú)效,可以使用nCPAP等其他無(wú)創(chuàng)輔助通氣或機(jī)械通氣作為挽救性治療[58]。當(dāng)nCPAP壓力>6cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)、氧濃度>30%仍無(wú)法維持氧飽和度在93%以上時(shí),可考慮有創(chuàng)呼吸支持[59],呼吸支持模式根據(jù)病情進(jìn)行選擇。呼吸支持過(guò)程中除監(jiān)測(cè)生命體征外,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)氧合狀態(tài)及肺部氣體交換的有效性,一般采用脈搏血氧儀測(cè)定,輔以動(dòng)脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行監(jiān)測(cè)。2.10臨床問(wèn)題10:新生兒感染性肺炎的轉(zhuǎn)診適應(yīng)證有哪些?推薦意見(jiàn)18:當(dāng)新生兒有重癥感染的表現(xiàn),或生命體征不穩(wěn)定需要高級(jí)生命支持、
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