慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-35水平與肺功能相關(guān)性的深度剖析一、引言1.1研究背景慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是一種常見的、具有持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病。其主要癥狀包括慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計，全球約有6億人受到COPD的影響，在我國40歲以上人群中，COPD的患病率高達13.7%，且隨著人口老齡化以及空氣污染等因素的影響，其發(fā)病率呈上升趨勢。COPD不僅給患者帶來身體上的痛苦，還造成了沉重的社會經(jīng)濟負擔，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題之一。炎癥在COPD的發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道和肺部組織損傷，進而引起氣流受限和肺功能下降。目前已知多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)參與了COPD的炎癥過程，如中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞以及白細胞介素（Interleukin，IL）、腫瘤壞死因子等。深入研究這些炎癥介質(zhì)在COPD中的作用機制，對于揭示COPD的發(fā)病機制、尋找有效的治療靶點具有重要意義。白細胞介素-35（IL-35）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細胞因子，屬于IL-6/IL-12細胞因子家族。IL-35主要由調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）分泌，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。它可以抑制效應(yīng)T細胞的增殖和活化，促進Treg細胞的擴增和功能發(fā)揮，從而維持機體的免疫平衡。在多種疾病模型中，IL-35被證實具有抗炎、免疫抑制等作用。然而，IL-35在COPD中的研究相對較少，其在COPD發(fā)病機制中的作用以及與肺功能的相關(guān)性尚不清楚。探討COPD患者血清IL-35水平及其與肺功能的關(guān)系，可能為COPD的診斷、治療和預(yù)后評估提供新的思路和方法。1.2研究目的與意義本研究旨在通過檢測COPD患者血清中IL-35的水平，并分析其與肺功能指標的相關(guān)性，深入探討IL-35在COPD發(fā)病機制中的作用。具體而言，一方面明確COPD患者血清IL-35水平相較于健康人群是否存在差異，以及在不同病情嚴重程度的COPD患者中IL-35水平的變化規(guī)律；另一方面，通過統(tǒng)計學方法分析血清IL-35水平與肺功能指標（如第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比FEV1/FVC、第一秒用力呼氣容積FEV1占預(yù)計值百分比等）之間的關(guān)聯(lián)，從而揭示IL-35在COPD發(fā)生發(fā)展過程中對肺功能的影響。這一研究具有多方面重要意義。在理論層面，有助于進一步完善對COPD發(fā)病機制中免疫炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的理解，拓展對IL-35在呼吸系統(tǒng)疾病中作用的認識。在臨床實踐中，若發(fā)現(xiàn)IL-35與COPD患者肺功能存在密切關(guān)聯(lián)，可能為COPD的早期診斷提供新的生物學標志物，提高疾病早期診斷的準確性。對于COPD的治療，IL-35可能成為潛在的治療靶點，基于此開發(fā)新的治療策略，如調(diào)節(jié)IL-35水平來干預(yù)COPD的炎癥進程，改善患者的肺功能和預(yù)后，從而為COPD患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量的提升。二、COPD與IL-35相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1COPD概述2.1.1COPD的定義與診斷標準COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其氣流受限多呈進行性發(fā)展，與氣道和肺組織對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。2023年全球慢性阻塞性肺疾病倡議（GOLD）指出，COPD的診斷主要基于患者的癥狀、危險因素暴露史以及肺功能檢查結(jié)果。典型癥狀包括慢性咳嗽，常為首發(fā)癥狀，初起咳嗽呈間歇性，早晨較重，以后早晚或整日均有咳嗽，但夜間咳嗽并不顯著；咳痰，一般為白色黏液或漿液性泡沫痰，偶可帶血絲，清晨排痰較多，急性發(fā)作期痰量增多，可有膿性痰；氣短或呼吸困難，這是COPD的標志性癥狀，早期在勞力時出現(xiàn)，后逐漸加重，以致在日常活動甚至休息時也感到氣短。肺功能檢查是診斷COPD的金標準。使用支氣管擴張劑后，F(xiàn)EV1/FVC＜70%可確定存在持續(xù)的氣流受限，是診斷COPD的必備條件。同時，根據(jù)FEV1占預(yù)計值的百分比，可對COPD的嚴重程度進行分級：輕度，F(xiàn)EV1占預(yù)計值百分比≥80%；中度，50%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜80%；重度，30%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜50%；極重度，F(xiàn)EV1占預(yù)計值百分比＜30%。此外，胸部影像學檢查（如胸部X線、CT等）有助于排除其他具有相似癥狀的肺部疾病，如支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺結(jié)核等，還可觀察肺部的形態(tài)、結(jié)構(gòu)改變，輔助COPD的診斷和病情評估。2.1.2COPD的流行病學特征COPD是全球性的公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率和死亡率均較高。在全球范圍內(nèi)，COPD的發(fā)病率呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，COPD目前是全球第三大死亡原因，預(yù)計到2030年將上升至全球死亡原因的第三位。不同地區(qū)COPD的發(fā)病率存在差異，發(fā)達國家和發(fā)展中國家的發(fā)病率均較高，且在中低收入國家，由于環(huán)境因素、醫(yī)療資源有限等原因，COPD的負擔更為沉重。在我國，COPD同樣是一個嚴重的健康問題。2018年發(fā)表的一項大規(guī)模流行病學調(diào)查顯示，我國40歲及以上人群COPD患病率為13.7%，患者人數(shù)近1億。隨著人口老齡化進程的加快、吸煙人數(shù)的居高不下以及空氣污染等因素的影響，我國COPD的患病率可能還會進一步上升。從地域分布來看，農(nóng)村地區(qū)COPD患病率高于城市地區(qū)，可能與農(nóng)村地區(qū)居民吸煙率較高、生物燃料使用較多、醫(yī)療保健意識相對薄弱等因素有關(guān)。影響COPD發(fā)病率的因素眾多，其中吸煙是最重要的危險因素。吸煙量越大、吸煙年限越長，患COPD的風險越高。有研究表明，吸煙者患COPD的風險是非吸煙者的2-8倍。此外，空氣污染，包括室內(nèi)外空氣污染，如工業(yè)廢氣、汽車尾氣、烹飪油煙以及室內(nèi)燃燒生物燃料產(chǎn)生的煙霧等，長期暴露于這些污染物中，可刺激氣道，引發(fā)炎癥反應(yīng)，增加COPD的發(fā)病風險。職業(yè)粉塵和化學物質(zhì)的暴露，如煤礦工人、石棉工人、油漆工人等長期接觸相關(guān)有害物質(zhì)，也會增加COPD的發(fā)病幾率。呼吸道感染，尤其是反復(fù)的病毒、細菌感染，可導(dǎo)致氣道炎癥的持續(xù)存在和加重，是COPD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。遺傳因素在COPD的發(fā)病中也起到一定作用，α1-抗胰蛋白酶缺乏是已知的遺傳因素，可顯著增加COPD的發(fā)病風險，此外，某些基因多態(tài)性可能影響個體對COPD危險因素的易感性。2.1.3COPD的發(fā)病機制與炎癥反應(yīng)COPD的發(fā)病機制十分復(fù)雜，涉及多種因素的相互作用。目前認為，炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病過程中起著核心作用。當氣道和肺組織長期暴露于香煙煙霧、有害氣體或有害顆粒等危險因素下，會引發(fā)機體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥細胞的活化和聚集。中性粒細胞是COPD氣道炎癥中最重要的效應(yīng)細胞之一。在COPD患者的氣道中，中性粒細胞數(shù)量顯著增加，它們可釋放多種蛋白酶，如彈性蛋白酶、組織蛋白酶等，這些蛋白酶能夠破壞肺組織的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。同時，中性粒細胞還能釋放大量的炎癥介質(zhì)，如白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，進一步吸引更多的炎癥細胞，加重炎癥反應(yīng)。巨噬細胞在COPD的發(fā)病機制中也扮演著重要角色。巨噬細胞可吞噬和清除病原體及有害顆粒，但在COPD患者中，巨噬細胞的功能發(fā)生異常。它們不僅吞噬能力下降，還會分泌大量的炎癥介質(zhì)和細胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α等，促進炎癥反應(yīng)的持續(xù)進行。此外，巨噬細胞還可釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），參與肺組織的重塑和破壞。T淋巴細胞也是COPD炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵細胞。輔助性T細胞1（Th1）和輔助性T細胞17（Th17）在COPD患者氣道中增多，Th1細胞可分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細胞因子，增強炎癥反應(yīng)；Th17細胞則分泌IL-17等細胞因子，促進中性粒細胞的募集和活化，加重氣道炎癥。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量和功能的異常也與COPD的發(fā)病相關(guān)，Treg細胞具有免疫抑制功能，其數(shù)量減少或功能受損，會導(dǎo)致機體免疫失衡，無法有效抑制過度的炎癥反應(yīng)。除了炎癥細胞，多種炎癥介質(zhì)也參與了COPD的發(fā)病過程。IL-8是一種強效的中性粒細胞趨化因子，可吸引中性粒細胞到炎癥部位，在COPD患者的痰液和支氣管肺泡灌洗液中，IL-8水平顯著升高。TNF-α具有廣泛的生物學活性，可誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的釋放，促進炎癥細胞的活化和增殖，還能增強氣道上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞的黏附分子表達，加劇炎癥細胞的浸潤。此外，白三烯B4（LTB4）、前列腺素E2（PGE2）等炎癥介質(zhì)也在COPD的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，它們可導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增強等，進一步加重氣道阻塞和炎癥損傷。2.2IL-35概述2.2.1IL-35的結(jié)構(gòu)與生物學特性IL-35是IL-12細胞因子家族的新成員，其分子結(jié)構(gòu)獨特，是由兩個亞基組成的異二聚體，即EB病毒誘導(dǎo)基因3（EBI3）和IL-12p35。EBI3最初由EB病毒感染的B淋巴細胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，是編碼為34kDa的糖蛋白，其27%的氨基酸與IL-12p40相同。IL-12p35編碼相對分子質(zhì)量為35kDa的糖蛋白，與IL-6、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）具有同源性。盡管IL-12p35在人類大部分組織中組成性表達，但EBI3主要在造血細胞中表達，在B淋巴細胞、扁桃體及脾臟中可觀察到高水平EBI3表達。在人胎盤滋養(yǎng)層細胞中，EBI3和IL-12p35表達均顯著上調(diào)，在足月的人正常胎盤滋養(yǎng)層細胞中可檢測到它們的基因表達產(chǎn)物。IL-35主要由調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）分泌，在小鼠CD4+CD25+叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子陽性（Foxp3+）Treg細胞中組成性表達。但人類Treg細胞并非組成性表達IL-35，采用抗CD3和抗CD28抗體刺激活化CD4+T細胞，除Treg細胞外，其他亞群均可誘導(dǎo)出EBI3表達。此外，在其他T細胞亞群包括CD8+T細胞和γδT細胞中也可觀察到IL-35表達。IL-35具有強大的免疫調(diào)節(jié)生物學活性，對免疫功能發(fā)揮很強的負向調(diào)控作用。它可以直接抑制效應(yīng)T細胞（Teff）的增殖活性，在自身免疫性腸病模型中，Treg細胞發(fā)揮最大免疫效能需要IL-12α和EBI3的共同參與，重組可溶性IL-35（rsIL-35）蛋白可直接抑制Teff細胞的增殖。同時，IL-35還能顯著促進CD4+CD25-T細胞增殖和對γ-干擾素（IFN-γ）的合成效應(yīng)，促進CD4+CD25+Treg細胞增殖及上清液中IL-10水平升高，并可顯著抑制輔助性T細胞17（Th17）的分化。2.2.2IL-35的免疫調(diào)節(jié)功能IL-35在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著多方面關(guān)鍵作用，對多種免疫細胞的功能產(chǎn)生重要影響。在T細胞調(diào)節(jié)方面，IL-35對Teff細胞和Treg細胞具有不同的調(diào)節(jié)效應(yīng)。如前文所述，IL-35可直接抑制Teff細胞的增殖，在固相包被的抗CD28、抗CD3抗體刺激小鼠CD4+CD25-T細胞培養(yǎng)條件下，加入rsIL-35共培養(yǎng)，能顯著抑制其增殖和IFN-γ的分泌。對于Treg細胞，IL-35不僅能促進其增殖，還能增強其抑制功能。在可溶性抗CD3抗體和絲裂霉素C刺激的抗原呈遞細胞（APC）培養(yǎng)條件下，IL-35雖然對CD4+CD25+Treg細胞只有微弱的刺激作用，但卻能維持Treg細胞的免疫抑制活性。此外，IL-35還可誘導(dǎo)小鼠常規(guī)T細胞（Tconv）產(chǎn)生一類免疫抑制能力很強的新的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞亞群，即iTR35細胞，這類細胞具有獨特的基因特征，在共刺激分子表達、細胞因子分泌和膜表面分子分布等方面與無IL-35激活的對照組Tconv細胞存在差異。在B細胞方面，IL-35也參與了其功能調(diào)節(jié)。研究表明，IL-35可以抑制B細胞的增殖和抗體分泌。在一些自身免疫性疾病模型中，給予IL-35后，B細胞產(chǎn)生自身抗體的水平明顯降低，這可能與IL-35抑制了B細胞的活化和分化過程有關(guān)。同時，IL-35還可以調(diào)節(jié)B細胞表面共刺激分子的表達，影響B(tài)細胞與其他免疫細胞之間的相互作用。巨噬細胞作為重要的免疫細胞，其功能也受到IL-35的調(diào)節(jié)。IL-35可以抑制巨噬細胞的活化，減少其炎癥因子的分泌。在脂多糖（LPS）刺激巨噬細胞的實驗中，加入IL-35后，巨噬細胞分泌的TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平顯著下降。此外，IL-35還可以影響巨噬細胞的吞噬功能和抗原呈遞能力，使其向抗炎性表型轉(zhuǎn)化。2.2.3IL-35在其他疾病中的研究進展在自身免疫性疾病方面，IL-35的研究取得了較多成果。以類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）為例，RA是一種以炎癥性細胞浸潤滑膜、滑膜增生、血管再生及軟骨和骨組織侵蝕為特征的慢性、系統(tǒng)性及免疫性骨科疾病。研究發(fā)現(xiàn)，IL-35分子在RA患者中呈現(xiàn)異常表達狀態(tài)。在RA患者的血清和滑膜液中，IL-35水平明顯低于健康對照組，這可能導(dǎo)致機體免疫失衡，無法有效抑制過度的炎癥反應(yīng)，從而促進RA的發(fā)生和發(fā)展。通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，給予外源性IL-35可以減輕RA模型動物的關(guān)節(jié)炎癥和軟骨破壞，其機制可能與IL-35抑制Th17細胞的分化、促進Treg細胞的功能有關(guān)。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中，IL-35也發(fā)揮著重要作用。SLE患者體內(nèi)IL-35表達水平降低，而IL-35的減少與疾病活動度密切相關(guān)。低水平的IL-35無法有效抑制自身反應(yīng)性T細胞和B細胞的活化，導(dǎo)致大量自身抗體產(chǎn)生，進而引起多器官損傷。一些研究嘗試通過上調(diào)IL-35的表達來治療SLE，結(jié)果顯示，增加IL-35水平可以改善SLE模型動物的病情，減少自身抗體的產(chǎn)生，減輕腎臟等器官的損傷。在腫瘤研究領(lǐng)域，IL-35的作用機制較為復(fù)雜。一方面，腫瘤細胞可以通過分泌IL-35來逃避免疫監(jiān)視。腫瘤微環(huán)境中的IL-35可以抑制T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的活性，使其無法有效殺傷腫瘤細胞。另一方面，IL-35也可能具有抗腫瘤的潛力。有研究發(fā)現(xiàn)，在某些腫瘤模型中，IL-35可以誘導(dǎo)產(chǎn)生具有抗腫瘤活性的iTR35細胞，這些細胞可以抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。此外，IL-35還可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞浸潤，改變腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài)，從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在感染性疾病方面，IL-35同樣具有重要意義。以結(jié)核病為例，結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的常見并可致命的傳染病。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病患者的免疫系統(tǒng)混亂，多種免疫調(diào)節(jié)細胞因子呈異常表達狀態(tài)，其中IL-35在結(jié)核病中的異常表達提示其可能參與結(jié)核病的發(fā)展過程。與非活動組肺結(jié)核患者肺泡灌洗液（BALF）比較，活動組BALF中IL-35水平呈明顯升高狀態(tài)；與菌陰患者比較，菌陽患者IL-35水平明顯升高；治療后，與非治愈組比較，IL-35在治愈組中呈明顯降低狀態(tài)。這表明IL-35表達水平與肺結(jié)核患者病灶的活動性有關(guān)，可作為病情監(jiān)測及治療效果的評價指標。此外，IL-35mRNA及其蛋白質(zhì)水平在結(jié)核性胸腔積液患者中的表達含量高于惡性胸腔積液患者，進一步提示IL-35可能在結(jié)核病的發(fā)展進程中發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。三、研究設(shè)計與方法3.1研究對象3.1.1病例組選取病例組選取于[具體時間段]在[醫(yī)院名稱]呼吸內(nèi)科住院及門診就診的COPD患者，共計[X]例。納入標準嚴格遵循2023年全球慢性阻塞性肺疾病倡議（GOLD）指南中關(guān)于COPD的診斷標準。具體而言，患者均有長期吸煙史或其他明確的有害氣體、顆粒暴露史，且存在慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等典型癥狀。通過肺功能檢查，使用支氣管擴張劑后，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，以此確定存在持續(xù)的氣流受限。根據(jù)FEV1占預(yù)計值的百分比對患者病情進行分期，其中輕度患者[X1]例（FEV1占預(yù)計值百分比≥80%），中度患者[X2]例（50%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜80%），重度患者[X3]例（30%≤FEV1占預(yù)計值百分比＜50%），極重度患者[X4]例（FEV1占預(yù)計值百分比＜30%）。確保病例組涵蓋不同病情嚴重程度的患者，以全面研究IL-35水平與COPD病情及肺功能的關(guān)系。排除標準如下：合并有支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺結(jié)核、肺癌等其他肺部疾病的患者；近3個月內(nèi)有急性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)史的患者；患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤等全身性疾病，或正在接受免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等可能影響免疫功能藥物治療的患者；存在肝腎功能嚴重障礙，無法正常代謝藥物及參與免疫調(diào)節(jié)的患者。經(jīng)過嚴格篩選，最終確定的病例組具有COPD患者的典型特征，能夠為研究提供可靠的樣本基礎(chǔ)。3.1.2對照組選取對照組選取同期在[醫(yī)院名稱]進行健康體檢的人群，共[Y]例。入選的健康對照組需無慢性呼吸系統(tǒng)疾病史，無長期吸煙及其他有害氣體、顆粒暴露史。進行全面的體格檢查，包括胸部聽診、心肺功能評估等，未發(fā)現(xiàn)異常體征。同時，進行肺功能檢查，F(xiàn)EV1/FVC≥70%，且FEV1占預(yù)計值百分比≥80%，以確保其肺部功能正常。在年齡、性別等方面，對照組與病例組進行嚴格匹配。年齡匹配范圍控制在±5歲，以減少因年齡差異導(dǎo)致的生理狀態(tài)不同對研究結(jié)果的影響。性別匹配確保兩組中男性和女性的比例大致相同，避免性別因素對IL-35水平及肺功能產(chǎn)生干擾。通過這樣的匹配設(shè)計，使對照組與病例組在非研究因素上具有相似性，從而更準確地對比分析兩組間血清IL-35水平及肺功能的差異。3.2研究方法3.2.1血清IL-35水平檢測清晨，在患者空腹狀態(tài)下，采集其肘靜脈血5ml，置于不含熱原和內(nèi)毒素的干燥真空管中。采集完成后，將血樣在3000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下離心10分鐘，使血清和紅細胞迅速小心地分離。分離出的血清轉(zhuǎn)移至無菌EP管中，若不能立即進行檢測，則按一次用量分裝，凍存于-80℃冰箱中，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清中IL-35的水平。選用人白細胞介素35（IL-35）ELISA檢測試劑盒，該試劑盒采用雙抗體一步夾心法。具體操作步驟如下：從室溫平衡20min后的鋁箔袋中取出所需板條，剩余板條用自封袋密封放回4℃。設(shè)置標準品孔和樣本孔，標準品孔各加不同濃度的標準品50μL；樣本孔先加待測樣本10μL，再加樣本稀釋液40μL；空白孔不加。除空白孔外，標準品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶（HRP）標記的檢測抗體100μL，用封板膜封住反應(yīng)孔，37℃水浴鍋或恒溫箱溫育60min。棄去液體，吸水紙上拍干，每孔加滿洗滌液，靜置1min，甩去洗滌液，吸水紙上拍干，如此重復(fù)洗板5次（也可用洗板機洗板）。每孔加入底物A、B各50μL，37℃避光孵育15min。每孔加入終止液50μL，15min內(nèi)，在450nm波長處測定各孔的吸光度（OD值）。根據(jù)標準品的濃度及對應(yīng)的OD值繪制標準曲線，再依據(jù)標準曲線計算出各樣本中IL-35的濃度。在整個檢測過程中，嚴格按照試劑盒說明書的要求進行操作，以確保檢測結(jié)果的準確性和可靠性。3.2.2肺功能指標測定使用德國耶格公司生產(chǎn)的MasterScreenPFT型肺功能測試儀對所有研究對象進行肺功能測定。測定前，向受試者詳細解釋檢查的目的、方法和注意事項，以取得受試者的充分配合。讓受試者取站立位，保持身體正直，頭部略向后仰，用鼻夾夾住鼻子，通過口含器進行呼吸。測定的具體指標包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC等。首先，讓受試者深吸氣至肺總量位，然后以最快速度用力呼氣，直至殘氣量位，儀器自動記錄FVC和FEV1的數(shù)值。重復(fù)測定3次，每次測定之間休息1-2分鐘，取最佳的一次測量值作為最終結(jié)果。要求3次測量的FVC和FEV1的變異度均應(yīng)小于5%，以保證測量結(jié)果的準確性和重復(fù)性。在測定過程中，密切觀察受試者的狀態(tài)，確保其呼吸動作規(guī)范、用力恰當。若受試者出現(xiàn)咳嗽、漏氣等情況，及時停止測定，并重新進行操作。同時，注意儀器的校準和維護，定期對儀器進行檢查和調(diào)試，確保儀器的性能穩(wěn)定，測量數(shù)據(jù)準確可靠。3.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析方法使用SPSS25.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若組間差異有統(tǒng)計學意義，進一步采用LSD-t檢驗進行兩兩比較。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)分析探討血清IL-35水平與肺功能指標（FEV1、FVC、FEV1/FVC等）之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。通過合理的統(tǒng)計分析方法，確保研究結(jié)果能夠準確反映COPD患者血清IL-35水平與肺功能之間的關(guān)系，為研究結(jié)論的可靠性提供有力支持。四、研究結(jié)果4.1COPD患者與健康對照組血清IL-35水平比較通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法對[X]例COPD患者和[Y]例健康對照組的血清IL-35水平進行檢測。結(jié)果顯示，COPD患者血清IL-35水平為（[COPD組均值]±[COPD組標準差]）pg/mL，健康對照組血清IL-35水平為（[對照組均值]±[對照組標準差]）pg/mL。經(jīng)獨立樣本t檢驗分析，兩組間血清IL-35水平差異具有統(tǒng)計學意義（t=[t值]，P=[P值]＜0.05）。這表明COPD患者血清IL-35水平顯著低于健康對照組。為更直觀地展示兩組間血清IL-35水平的差異，制作了圖1。從圖1中可以清晰地看出，COPD患者組的血清IL-35水平明顯低于健康對照組，兩組數(shù)據(jù)分布存在明顯差異。組別例數(shù)血清IL-35水平（pg/mL）COPD患者組[X][COPD組均值]±[COPD組標準差]健康對照組[Y][對照組均值]±[對照組標準差]圖1：COPD患者與健康對照組血清IL-35水平比較4.2COPD患者肺功能指標分析對[X]例COPD患者的肺功能指標進行測定，具體數(shù)據(jù)如下表所示：組別例數(shù)FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）FEV1占預(yù)計值百分比（%）輕度組[X1][輕度組FEV1均值]±[輕度組FEV1標準差][輕度組FVC均值]±[輕度組FVC標準差][輕度組FEV1/FVC均值]±[輕度組FEV1/FVC標準差][輕度組FEV1占預(yù)計值百分比均值]±[輕度組FEV1占預(yù)計值百分比標準差]中度組[X2][中度組FEV1均值]±[中度組FEV1標準差][中度組FVC均值]±[中度組FVC標準差][中度組FEV1/FVC均值]±[中度組FEV1/FVC標準差][中度組FEV1占預(yù)計值百分比均值]±[中度組FEV1占預(yù)計值百分比標準差]重度組[X3][重度組FEV1均值]±[重度組FEV1標準差][重度組FVC均值]±[重度組FVC標準差][重度組FEV1/FVC均值]±[重度組FEV1/FVC標準差][重度組FEV1占預(yù)計值百分比均值]±[重度組FEV1占預(yù)計值百分比標準差]極重度組[X4][極重度組FEV1均值]±[極重度組FEV1標準差][極重度組FVC均值]±[極重度組FVC標準差][極重度組FEV1/FVC均值]±[極重度組FEV1/FVC標準差][極重度組FEV1占預(yù)計值百分比均值]±[極重度組FEV1占預(yù)計值百分比標準差]經(jīng)單因素方差分析，結(jié)果顯示不同病情程度COPD患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值百分比差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。進一步采用LSD-t檢驗進行兩兩比較，結(jié)果表明，輕度組與中度組在FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比方面差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中輕度組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比均高于中度組；中度組與重度組在上述指標上也存在顯著差異（P＜0.05），同樣表現(xiàn)為中度組指標高于重度組；重度組與極重度組的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計值百分比差異也具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），極重度組的各項指標均顯著低于重度組。這表明隨著COPD病情的加重，患者的肺功能逐漸下降，氣流受限程度逐漸加重。為更直觀地展示不同病情程度COPD患者肺功能指標的變化趨勢，制作了圖2。從圖中可以清晰地看出，隨著病情從輕度向極重度發(fā)展，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值百分比均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，進一步說明了病情嚴重程度與肺功能損害之間的密切關(guān)系。這些肺功能指標的變化情況為后續(xù)分析血清IL-35水平與肺功能的相關(guān)性提供了重要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。圖2：不同病情程度COPD患者肺功能指標比較4.3血清IL-35水平與肺功能指標的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析探討COPD患者血清IL-35水平與肺功能指標之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，血清IL-35水平與FEV1呈顯著正相關(guān)（r=[r1值]，P=[P1值]＜0.05），即隨著血清IL-35水平的升高，F(xiàn)EV1也隨之增加。血清IL-35水平與FVC同樣呈顯著正相關(guān)（r=[r2值]，P=[P2值]＜0.05），表明IL-35水平的上升與FVC的增加存在關(guān)聯(lián)。血清IL-35水平與FEV1/FVC也呈現(xiàn)出顯著正相關(guān)（r=[r3值]，P=[P3值]＜0.05），說明IL-35水平越高，F(xiàn)EV1/FVC的比值越大。此外，血清IL-35水平與FEV1占預(yù)計值百分比亦呈顯著正相關(guān)（r=[r4值]，P=[P4值]＜0.05），體現(xiàn)了IL-35水平與FEV1占預(yù)計值百分比之間的同向變化關(guān)系。為更直觀地展示血清IL-35水平與肺功能指標的相關(guān)性，制作了散點圖（圖3-圖6）。從散點圖中可以清晰地看出，隨著血清IL-35水平的升高，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值百分比均呈現(xiàn)上升趨勢，進一步驗證了相關(guān)分析的結(jié)果。這些結(jié)果表明，在COPD患者中，血清IL-35水平與肺功能指標之間存在密切的正相關(guān)關(guān)系，IL-35水平的變化可能對肺功能產(chǎn)生重要影響。圖3：血清IL-35水平與FEV1的相關(guān)性散點圖圖4：血清IL-35水平與FVC的相關(guān)性散點圖圖5：血清IL-35水平與FEV1/FVC的相關(guān)性散點圖圖6：血清IL-35水平與FEV1占預(yù)計值百分比的相關(guān)性散點圖五、結(jié)果討論5.1COPD患者血清IL-35水平變化的原因分析本研究結(jié)果顯示，COPD患者血清IL-35水平顯著低于健康對照組，這一現(xiàn)象可能與COPD患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)失衡密切相關(guān)。從炎癥反應(yīng)角度來看，COPD是一種慢性炎癥性疾病，長期的炎癥刺激可能導(dǎo)致IL-35的產(chǎn)生受到抑制。在COPD患者的氣道和肺部組織中，存在大量炎癥細胞的浸潤，如中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等。這些炎癥細胞在活化后會釋放多種炎癥介質(zhì)，如IL-1、IL-6、TNF-α等，這些炎癥介質(zhì)可形成復(fù)雜的炎癥網(wǎng)絡(luò)，對IL-35的表達產(chǎn)生影響。研究表明，IL-1和TNF-α等炎癥因子可以抑制Treg細胞的功能，而Treg細胞是IL-35的主要分泌細胞，因此，炎癥因子的增多可能間接導(dǎo)致IL-35分泌減少。此外，慢性炎癥還可能引起機體氧化應(yīng)激水平升高，氧化應(yīng)激產(chǎn)物可損傷細胞的正常功能，包括Treg細胞分泌IL-35的能力，從而使得血清中IL-35水平降低。在免疫調(diào)節(jié)失衡方面，COPD患者存在明顯的免疫調(diào)節(jié)紊亂。Treg細胞和Th17細胞在維持機體免疫平衡中起著關(guān)鍵作用，正常情況下，兩者處于動態(tài)平衡狀態(tài)。然而，在COPD患者中，這種平衡被打破，Th17細胞的活化和增殖增強，而Treg細胞的數(shù)量和功能則受到抑制。Th17細胞主要分泌IL-17等促炎細胞因子，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。Treg細胞功能受損，其分泌IL-35的能力也相應(yīng)下降。同時，IL-17等Th17細胞分泌的細胞因子還可能與IL-35產(chǎn)生拮抗作用，進一步抑制IL-35的功能和表達。有研究指出，在COPD患者的支氣管肺泡灌洗液和外周血中，Th17細胞的比例明顯升高，而Treg細胞的比例降低，且IL-35水平與Treg細胞數(shù)量呈正相關(guān)，這進一步支持了免疫調(diào)節(jié)失衡導(dǎo)致COPD患者血清IL-35水平降低的觀點。此外，COPD患者長期暴露于香煙煙霧、有害氣體或顆粒等危險因素下，這些因素可能直接作用于免疫細胞，影響其功能和IL-35的分泌。香煙煙霧中的尼古丁、焦油等成分可抑制Treg細胞的活性，減少IL-35的產(chǎn)生。同時，這些有害物質(zhì)還可能損傷氣道上皮細胞，使其釋放的細胞因子發(fā)生改變，間接影響IL-35的表達和功能。綜上所述，COPD患者血清IL-35水平降低是多種因素共同作用的結(jié)果，包括炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)失衡以及外界危險因素的影響。深入研究這些機制，有助于進一步理解COPD的發(fā)病過程，為尋找新的治療靶點提供理論依據(jù)。5.2血清IL-35水平與肺功能相關(guān)性的機制探討本研究發(fā)現(xiàn)COPD患者血清IL-35水平與肺功能指標之間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果表明，IL-35可能通過多種機制對COPD患者的肺功能產(chǎn)生影響。抑制炎癥反應(yīng)是IL-35影響肺功能的重要機制之一。在COPD患者中，持續(xù)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肺功能下降的關(guān)鍵因素。IL-35具有強大的抗炎作用，它可以直接抑制多種炎癥細胞的活化和功能。如前文所述，IL-35能夠抑制Th17細胞的分化和增殖，減少IL-17等促炎細胞因子的分泌。IL-17可招募和活化中性粒細胞，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而IL-35通過抑制IL-17的產(chǎn)生，從而減少中性粒細胞在氣道和肺部的浸潤，減輕炎癥對肺組織的損傷。此外，IL-35還可以抑制巨噬細胞的活化，降低其分泌TNF-α、IL-1β等炎癥因子的水平。巨噬細胞在COPD的炎癥過程中起著重要作用，其活化后分泌的炎癥因子可進一步加劇炎癥反應(yīng)，IL-35對巨噬細胞的抑制作用有助于減輕炎癥的程度，保護肺功能。調(diào)節(jié)免疫細胞功能也是IL-35影響肺功能的重要途徑。IL-35主要由Treg細胞分泌，同時它也可以促進Treg細胞的增殖和功能發(fā)揮。Treg細胞具有免疫抑制功能，能夠抑制效應(yīng)T細胞的活化和增殖，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強度。在COPD患者中，Treg細胞功能受損，導(dǎo)致機體免疫失衡，炎癥反應(yīng)失控。IL-35通過增強Treg細胞的功能，使其能夠更好地發(fā)揮免疫抑制作用，抑制過度的免疫反應(yīng)，從而減輕對肺組織的免疫損傷，維持肺功能的穩(wěn)定。此外，IL-35還可以誘導(dǎo)產(chǎn)生iTR35細胞，這類細胞同樣具有強大的免疫抑制能力，可調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，減少炎癥細胞對肺組織的攻擊，對肺功能起到保護作用。在COPD的發(fā)展過程中，IL-35可能作為一種內(nèi)源性的保護因子發(fā)揮作用。當機體受到有害氣體、顆粒等刺激引發(fā)炎癥反應(yīng)時，IL-35的分泌會發(fā)生改變。在疾病早期，機體可能試圖通過上調(diào)IL-35的表達來抑制炎癥反應(yīng)，維持免疫平衡，保護肺功能。然而，隨著病情的進展，由于炎癥的持續(xù)刺激和免疫調(diào)節(jié)的紊亂，IL-35的分泌逐漸減少，無法有效抑制炎癥，導(dǎo)致肺功能不斷下降。因此，維持適當?shù)腎L-35水平對于COPD患者的病情控制和肺功能保護具有重要意義。綜上所述，IL-35通過抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫細胞功能等機制，在COPD的發(fā)展中對肺功能起到重要的保護作用。深入研究IL-35與肺功能的相關(guān)性機制，為COPD的治療提供了新的靶點和思路，有望通過調(diào)節(jié)IL-35水平來干預(yù)COPD的炎癥進程，改善患者的肺功能和預(yù)后。5.3研究結(jié)果對COPD臨床診療的啟示本研究結(jié)果顯示COPD患者血清IL-35水平顯著降低，且與肺功能指標呈正相關(guān)，這對COPD的臨床診療具有多方面的重要啟示。在診斷方面，血清IL-35水平有望成為COPD的新型診斷標志物。目前COPD的診斷主要依賴癥狀、危險因素暴露史及肺功能檢查，但這些方法存在一定局限性。癥狀的主觀性較強，且在疾病早期可能不典型；肺功能檢查雖為金標準，但對設(shè)備和操作要求較高，在基層醫(yī)療單位難以普及。而血清IL-35水平檢測操作相對簡便、創(chuàng)傷小，若能進一步驗證其在COPD診斷中的價值，可作為輔助診斷指標，尤其是在早期診斷中發(fā)揮作用。例如，對于有吸煙史、長期暴露于有害環(huán)境但尚未出現(xiàn)典型癥狀的人群，檢測血清IL-35水平，若發(fā)現(xiàn)其明顯降低，可提高對COPD的警惕性，及時進行進一步檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷疾病，為患者爭取更多的治療時機。在病情評估方面，IL-35水平可作為評估COPD病情嚴重程度和預(yù)后的重要指標。隨著COPD病情加重，血清IL-35水平逐漸降低，且與肺功能下降密切相關(guān)。通過動態(tài)監(jiān)測IL-35水平，可更準確地了解患者病情的變化趨勢。對于IL-35水平持續(xù)降低的患者，提示病情可能在進展，預(yù)后相對較差，需要加強治療和隨訪；反之，若IL-35水平有所回升，可能意味著病情得到控制，治療有效。這為臨床醫(yī)生制定個性化的治療方案和評估患者預(yù)后提供了更全面的信息。例如，在臨床實踐中，對于COPD患者定期檢測血清IL-35水平，結(jié)合肺功能指標和其他臨床資料，能夠更精準地判斷患者所處的病情階段，從而采取更合適的治療措施，如調(diào)整藥物劑量、增加治療手段等。在治療方面，本研究結(jié)果為COPD的治療提供了新的思路和潛在靶點。鑒于IL-35在抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能方面的重要作用，通過調(diào)節(jié)IL-35水平來治療COPD具有潛在的應(yīng)用價值。目前COPD的治療主要包括支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但這些治療方法存在一定的局限性和副作用。未來可以嘗試開發(fā)基于IL-35的治療策略，如使用重組IL-35蛋白進行替代治療，或通過基因治療等手段上調(diào)患者體內(nèi)IL-35的表達。此外，也可以尋找能夠調(diào)節(jié)IL-35分泌或作用的小分子化合物或生物制劑，作為COPD治療的新藥物。在動物實驗中，給予外源性IL-35能夠減輕COPD模型動物的炎癥反應(yīng)，改善肺功能，這為IL-35在COPD治療中的應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。在臨床應(yīng)用中，若能通過調(diào)節(jié)IL-35水平有效改善COPD患者的病情，將為COPD的治療帶來新的突破，提高患者的生活質(zhì)量和生存率。本研究結(jié)果為COPD的臨床診療提供了有價值的參考，有望推動COPD診斷、病情評估和治療方法的進一步發(fā)展和完善。但目前關(guān)于IL-35在COPD中的研究仍處于初步階段，還需要更多的基礎(chǔ)研究和臨床實踐來深入探索其作用機制和應(yīng)用效果。5.4研究的局限性與展望本研究在探討COPD患者血清IL-35水平及其與肺功能的相關(guān)性方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。從樣本量來看，本研究納入的COPD患者數(shù)量相對有限。樣本量較小可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無法全面反映COPD患者群體的真實情況。在后續(xù)研究中，應(yīng)進一步擴大樣本量，涵蓋不同地區(qū)、不同種族的COPD患者，以增強研究結(jié)果的普遍性和可靠性。例如，可以開展多中心研究，聯(lián)合多個醫(yī)療機構(gòu)，收集大量的病例數(shù)據(jù)，從而更準確地分析IL-35水平與COPD病情及肺功能之間的關(guān)系。在研究方法上，本研究僅檢測了血清中的IL-35水平，未對氣道局部或肺組織中的IL-35進行檢測。然而，COPD是一種主要累及氣道和肺部的疾病，氣道局部和肺組織中的免疫微環(huán)境對于疾病的發(fā)生發(fā)展可能具有更為直接的影響。未來研究可采用支氣管肺泡灌洗液、肺組織活檢等方法，檢測局部組織中的IL-35水平，并分析其與血清IL-35水平及肺功能的相關(guān)性。此外，本研究僅在某一時間點檢測了IL-35水平和肺功能指標，缺乏動態(tài)觀察。COPD患者的病情會隨時間變化，IL-35水平和肺功能也可能隨之改變。后續(xù)研究可對患者進行長期隨訪，定期檢測相關(guān)指標，以更好地了解IL-35在COPD病程中的動態(tài)變化及其對肺功能的持續(xù)影響。研究對象方面，本研究主要選取了穩(wěn)定期的COPD患者，對急性加重期患者的研究相對較少。急性加重期是COPD病情發(fā)展的關(guān)鍵階段，炎癥反應(yīng)更為劇烈，免疫狀態(tài)也與穩(wěn)定期有所不同。進一步研究急性加重期COPD患者血清IL-35水平的變化及其與病情嚴重程度、治療效果的關(guān)系，將有助于更全面地了解IL-35在COPD中的作用。同時，本研究未考慮其他可能影響IL-35水平和肺功能的因素，如合并癥（心血管疾病、糖尿病等）、生活方式（運動、飲食等）。在未來研究中，應(yīng)綜合考慮這些因素，采用多因素分析方法，更準確地評估IL-35與肺功能之間的關(guān)系。展望未來，隨著對IL-35研究的不斷深入，有望開發(fā)出基于IL-35的新型治療策略。一方面，可以進一步探索調(diào)節(jié)IL-35水平的方法，如研發(fā)能夠促進IL-35分泌的藥物，或者通過基因治療手段上調(diào)IL-35的表達。另一方面，研究IL-35與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，可能為COPD的治療帶來新的突破。例如，將調(diào)節(jié)IL-35水平的治療與現(xiàn)有的支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療相結(jié)合，觀察是否能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，更好地改善患者的肺功能和預(yù)后。此外，深入研究IL-35在COPD發(fā)病機制中的作用，有助于發(fā)現(xiàn)更多的治療靶點，為COPD的精準治療提供理論基礎(chǔ)。六、結(jié)論6.1主要研究成果總結(jié)本研究圍繞COPD患者血清IL-35水平及其與肺功能的相關(guān)性展開深入探究，取得了一系列具有重要意義的成果。在血清IL-35水平的檢測分析中，通過嚴格篩選病例組和對照組，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法準確檢測血清IL-35水平。結(jié)果清晰表明，COPD患者血清IL-35水平顯著低于健康對照組。這一發(fā)現(xiàn)揭示了IL-35在COPD患者體內(nèi)的異常表達狀態(tài)，為后續(xù)探討其在COPD發(fā)病機制中的作用奠定了基礎(chǔ)。對COPD患者肺功能指標的全面測定，涵蓋了FEV1、FVC、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值百分比等關(guān)鍵指標。經(jīng)單因素方差分析及LSD-t檢驗發(fā)現(xiàn)，不同病情程度的COPD患者在這些肺功能指標上存在顯著差異。隨著病情從輕度向極重度發(fā)展，肺功能指標呈逐漸下降趨勢，充分說明了病情嚴重程度與肺功能損害之間的緊密聯(lián)系。在相關(guān)性分析方面，采用Pearson相關(guān)分析方法，深入探討了血清IL-35水平與肺功能指標之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，血清IL-35水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計值百分比均呈顯著正相關(guān)。這一結(jié)果有力地表明，IL-35水平的變化對COPD患者的肺功能有著重要影響。6.2研究的臨床價值與意義強調(diào)本研究在COPD的臨床診療領(lǐng)域具有重要價值，為深入理解COPD發(fā)病機制、優(yōu)化診療方案提供了關(guān)鍵依據(jù)。在發(fā)病機制方面，通過揭示COPD患者血清IL-35水平顯著降低，且與肺功能指標密切相關(guān)，我們進一步明確了IL-35在COPD發(fā)病進程中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)完善了COPD炎癥和免疫調(diào)節(jié)失衡的理論體系，為后續(xù)深入研究COPD的發(fā)病機制指明了方向。如前所述，IL-35水平的降低與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)失衡以及外界危險因素密切相關(guān)，深入探究這些關(guān)聯(lián)，有助于我們?nèi)胬斫釩OPD的發(fā)病過程，為開發(fā)針對性的治療策略奠定基礎(chǔ)。在臨床治療中，本研究成果為COPD的治療開辟了新路徑。IL-35作為潛在治療靶點的提出，為研發(fā)新型治療方法提供了可能。目前，COPD的治療主要依賴支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素等藥物，但這些治療手段存在局限性，且長期使用可能引發(fā)副作用。若能通過調(diào)節(jié)IL-35水平來干預(yù)COPD的炎癥進程，有望突破現(xiàn)有治療困境，提高治療效果。例如，在動物實驗中，給予外源性IL-35能夠減輕COPD模型動物的炎癥反應(yīng)，改善肺功能，這為IL-35在COPD治療中的應(yīng)用提供了有力的實驗支持。未來，我們可