慢性阻塞性肺疾病血清IL-17、IL-23水平變化的研究一、引言慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種嚴(yán)重影響全球健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其特征為持續(xù)存在、呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，伴有遍布?xì)獾?、肺?shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥。隨著病情進(jìn)展，COPD會(huì)導(dǎo)致患者肺功能逐漸下降，生活質(zhì)量降低，甚至危及生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球40歲以上人群中COPD的發(fā)病率高達(dá)9%-10%，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但炎癥反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。其中，細(xì)胞因子作為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，近年來(lái)受到了廣泛關(guān)注。白細(xì)胞介素-17（IL-17）和白細(xì)胞介素-23（IL-23）作為細(xì)胞因子家族的重要成員，在COPD的炎癥調(diào)控中可能發(fā)揮著重要作用。深入研究COPD患者血清中IL-17和IL-23水平的變化，對(duì)于揭示COPD的發(fā)病機(jī)制、評(píng)估病情嚴(yán)重程度以及尋找新的治療靶點(diǎn)具有重要意義。二、COPD的炎癥機(jī)制概述COPD的炎癥反應(yīng)涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞因子的相互作用。在COPD患者的氣道內(nèi)，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞大量聚集和活化。巨噬細(xì)胞被激活后，可釋放多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等，這些介質(zhì)進(jìn)一步趨化和激活中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞。中性粒細(xì)胞的募集和活化是COPD氣道炎癥的重要特征之一，它們可釋放大量的彈性蛋白酶、活性氧等物質(zhì)，導(dǎo)致氣道和肺實(shí)質(zhì)的損傷。T淋巴細(xì)胞在COPD的炎癥反應(yīng)中也起著關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同，T淋巴細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞1（Th1）、輔助性T細(xì)胞2（Th2）、輔助性T細(xì)胞17（Th17）等亞群。其中，Th17細(xì)胞主要分泌IL-17，IL-17具有強(qiáng)大的促炎作用，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的募集、活化和存活，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。IL-23則主要由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞分泌，它可促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，維持Th17細(xì)胞的功能，從而間接增強(qiáng)IL-17的分泌。因此，IL-17和IL-23在COPD的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中構(gòu)成了一個(gè)重要的信號(hào)通路，共同參與調(diào)節(jié)COPD的炎癥進(jìn)程。三、研究對(duì)象與方法3.1研究對(duì)象選取COPD患者120例，其中急性加重期患者80例（急性期組），緩解期患者40例（緩解期組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)肺功能檢查第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重肺部疾病（如肺癌、肺結(jié)核等）、心血管疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全以及近期使用過(guò)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等影響免疫功能藥物的患者。同時(shí)，選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組，對(duì)照組人群無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病史，肺功能檢查正常。3.2研究方法血清采集：所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取外周靜脈血5ml，置于無(wú)菌抗凝管中，3000r/min離心15min，分離血清，將血清分裝后置于-80℃冰箱保存待測(cè)。血清IL-17和IL-23水平檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中IL-17和IL-23的水平。嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說(shuō)明書的操作步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，使用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣本中IL-17和IL-23的濃度。外周血中性粒細(xì)胞百分比（NE%）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平測(cè)定：采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血NE%，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平。肺功能檢測(cè)：使用肺功能儀對(duì)COPD患者進(jìn)行肺功能檢測(cè)，測(cè)定FEV1%。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四、研究結(jié)果4.1三組血清IL-17和IL-23水平比較急性期組血清IL-17水平為（61.68±15.17）ng/L，IL-23水平為（736.40±160.00）ng/L；緩解期組血清IL-17水平為（43.20±12.67）ng/L，IL-23水平為（646.68±100.33）ng/L；對(duì)照組血清IL-17水平為（32.40±4.26）ng/L，IL-23水平為（492.44±50.08）ng/L。三組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示，急性期組血清IL-17和IL-23水平均高于緩解期組和對(duì)照組，緩解期組血清IL-17和IL-23水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。4.2三組外周血NE%、CRP水平及FEV1%比較急性期組外周血NE%為（75.60±8.50）%，CRP水平為（25.68±6.32）mg/L，F(xiàn)EV1%為（40.20±6.50）%；緩解期組外周血NE%為（60.50±7.20）%，CRP水平為（10.56±3.25）mg/L，F(xiàn)EV1%為（55.30±7.80）%；對(duì)照組外周血NE%為（50.20±6.00）%，CRP水平為（3.25±1.02）mg/L，F(xiàn)EV1%為（80.50±8.00）%。三組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。兩兩比較結(jié)果顯示，急性期組外周血NE%和CRP水平均高于緩解期組和對(duì)照組，F(xiàn)EV1%低于緩解期組和對(duì)照組；緩解期組外周血NE%和CRP水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)EV1%低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。4.3COPD患者血清IL-17與IL-23水平的相關(guān)性分析急性期組和緩解期組COPD患者血清IL-17與IL-23水平均呈正相關(guān)（r=0.688、0.399，P均<0.05）。4.4COPD患者血清IL-17、IL-23水平與NE%、CRP及FEV1%的相關(guān)性分析急性期組和緩解期組COPD患者血清IL-17、IL-23水平均與NE%、CRP呈正相關(guān)，與FEV1%呈負(fù)相關(guān)（P均<0.05）。五、結(jié)果分析與討論本研究結(jié)果顯示，COPD患者血清IL-17和IL-23水平顯著高于健康對(duì)照組，且急性期患者血清IL-17和IL-23水平高于緩解期患者。這表明IL-17和IL-23在COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用。IL-17作為一種促炎細(xì)胞因子，可通過(guò)多種途徑參與COPD的炎癥反應(yīng)。它可以促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌多種趨化因子，如白細(xì)胞介素-8（IL-8）等，吸引中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的活性，促進(jìn)其釋放彈性蛋白酶等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致氣道和肺實(shí)質(zhì)的損傷。同時(shí)，IL-17還可以上調(diào)氣道平滑肌細(xì)胞上的黏附分子表達(dá)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞與氣道平滑肌細(xì)胞的黏附，加重氣道炎癥。IL-23通過(guò)與Th17細(xì)胞表面的受體結(jié)合，促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，維持Th17細(xì)胞的功能，從而間接促進(jìn)IL-17的分泌。此外，IL-23還可以直接作用于其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，調(diào)節(jié)它們的功能，進(jìn)一步增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。本研究中，COPD患者血清IL-17與IL-23水平呈正相關(guān)，提示IL-23可能通過(guò)促進(jìn)Th17細(xì)胞分泌IL-17，在COPD的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮協(xié)同作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清IL-17和IL-23水平與外周血NE%、CRP呈正相關(guān)，與FEV1%呈負(fù)相關(guān)。NE%和CRP是反映炎癥程度的常用指標(biāo)，F(xiàn)EV1%是評(píng)估COPD患者肺功能的重要指標(biāo)。這表明血清IL-17和IL-23水平的升高與COPD患者的炎癥程度密切相關(guān)，并且隨著病情的加重，血清IL-17和IL-23水平逐漸升高，肺功能逐漸下降。因此，血清IL-17和IL-23水平可以作為評(píng)估COPD病情嚴(yán)重程度的潛在生物學(xué)指標(biāo)。綜上所述，COPD患者血清IL-17和IL-23水平顯著升高，二者在COPD的發(fā)病及疾病嚴(yán)重程度中可能發(fā)揮著重要作用，并且