臨床依折麥布藥物藥理作用、特點(diǎn)、用法用量、注意事項(xiàng)等要點(diǎn)總結(jié)依折麥布為膽固醇吸收抑制劑。因其安全性好，在心血管系統(tǒng)中使用廣泛，常與他汀類等降脂藥物聯(lián)合使用，接下來(lái)進(jìn)行系統(tǒng)闡述依折麥布在心血管系統(tǒng)如何規(guī)范使用，特殊人群如何用藥？藥理作用和作用特點(diǎn)依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，可降低LDL-C18%～20%，經(jīng)腸肝循環(huán)，藥物消除半衰期延長(zhǎng)至約22小時(shí)，其藥理作用、降血脂強(qiáng)度及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)如下表所示：適應(yīng)癥1、原發(fā)性高膽固醇血癥：?jiǎn)为?dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）。2、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

3、純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）：用于降低純合子家族性谷甾醇血癥。用法用量推薦使用劑量為每天1次，每次10mg。可在一天之內(nèi)任何時(shí)間服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。依折麥布可以與食物一起服用或不與食物一起服用?？蓡为?dú)服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用、或與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用。依折麥布在心血管系統(tǒng)中使用的優(yōu)勢(shì)1、與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，依折麥布可使LDL-C水平進(jìn)一步降低18%～20%。亞洲人群研究顯示，在

ASCVD

患者中，與使用高強(qiáng)度他汀類藥物比較，中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合依折麥布有更高的LDL-C達(dá)標(biāo)率和更好的耐受性，且ASCVD事件有降低趨勢(shì)[4]。

提示中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合非他汀類藥物可替代高強(qiáng)度他汀類藥物，療效和安全性更好。

3、他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑分別影響膽固醇的合成和吸收，可產(chǎn)生良好協(xié)同作用。RCT薈萃分析顯示，較之于他汀類藥物單用，依折麥布與不同種類他汀類藥物聯(lián)用可使LDL-C進(jìn)一步下降15%～23%，依折麥布與中高強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)用LDL-C降幅可＞50%，且不增加他汀類藥物的不良反應(yīng)[。

4、IMPROVE-IT和SHARP研究分別顯示ACS和

CKD

患者采用他汀類藥物與依折麥布聯(lián)用可顯著降低心血管事件[7,8]。

5、IMPROVE-IT研究分層分析顯示，75歲及以上的老年ACS患者，他汀類藥物聯(lián)合依折麥布者較單用他汀類藥物者心血管病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降20%。6、一項(xiàng)依折麥布在≥75歲老年人的一級(jí)預(yù)防研究（EWTOPIA75）顯示，≥75歲的無(wú)冠心病患者服用10mg依折麥布可顯著降低心臟猝死、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建和腦卒中風(fēng)險(xiǎn)

34%。支持依折麥布作為老年人安全有效的ASCVD一級(jí)預(yù)防措施。

綜上所述，依折麥布與他汀聯(lián)用可進(jìn)一步降低LDL-C15%～23%，與中高強(qiáng)度他汀聯(lián)用降幅可超50%。大型臨床研究證實(shí)，該聯(lián)合策略能顯著降低ASCVD患者（如IMPROVE-IT研究中的ACS患者）的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。特別值得一提的是，在≥75歲的老年人群中（EWTOPIA75研究），依折麥布單藥用于一級(jí)預(yù)防可降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%。特殊人群用藥依折麥布在10歲以下兒童不推薦使用，老年人、腎功能不全者及輕度肝功能受損無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝功能異常妊娠期及哺乳期不宜使用本品。注意事項(xiàng)1、不良反應(yīng)：膽固醇吸收抑制劑不良反應(yīng)輕微，且多為一過(guò)性，主要表現(xiàn)為頭痛和消化道癥狀。也應(yīng)關(guān)注其與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)可發(fā)生肝酶增高和肌痛等不良反應(yīng)。2、禁忌癥：與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，禁用于活動(dòng)性肝病，或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。

3、其他注意事項(xiàng)

（1）肝酶：依折麥布與他汀類藥物合用時(shí)，應(yīng)在治療開始時(shí)根據(jù)他汀類藥物的臨床建議進(jìn)行肝臟檢查。如果ALT或AST的增加持續(xù)≥3×ULN，則考慮停用依折麥布和/或他汀類藥物。

（2）肌病/橫紋肌溶解癥：據(jù)報(bào)道，采取依折麥布單藥治療以及將依折麥布添加到已知與橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的藥物（如貝特類藥物）中會(huì)發(fā)生橫紋肌溶解。

如果患者被診斷或懷疑為肌病，應(yīng)立即停用依折麥布和同時(shí)服用的任何他汀類藥物