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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)與練習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)作為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科,聚焦免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能及免疫應(yīng)答的規(guī)律,對(duì)理解感染、腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生發(fā)展及防治策略具有核心價(jià)值。以下從核心知識(shí)點(diǎn)總結(jié)與針對(duì)性練習(xí)兩方面,梳理學(xué)科關(guān)鍵內(nèi)容。一、免疫系統(tǒng)核心組成與功能(一)免疫器官中樞免疫器官:骨髓(B細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所)、胸腺(T細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所),通過淋巴祖細(xì)胞的分化、陽性/陰性選擇塑造免疫細(xì)胞庫。外周免疫器官:淋巴結(jié)(過濾淋巴、T/B細(xì)胞定居與免疫應(yīng)答啟動(dòng))、脾臟(過濾血液、針對(duì)血源性抗原的應(yīng)答)、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT,如腸集合淋巴結(jié)、扁桃體,參與黏膜免疫)。(二)免疫細(xì)胞1.淋巴細(xì)胞:T細(xì)胞:依賴胸腺發(fā)育,表面標(biāo)志為TCR、CD3(共受體),根據(jù)功能分CD4?Th(輔助免疫應(yīng)答,分泌細(xì)胞因子)、CD8?Tc(細(xì)胞毒性,殺傷靶細(xì)胞)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg,抑制過度免疫應(yīng)答)。B細(xì)胞:骨髓發(fā)育,表面標(biāo)志為BCR(膜型Ig)、CD19/CD20,活化后分化為漿細(xì)胞(分泌抗體)或記憶B細(xì)胞。NK細(xì)胞:無需抗原預(yù)刺激,通過“丟失自我”(識(shí)別MHCI類分子缺失)或ADCC(FcγRⅢ結(jié)合IgG抗體)殺傷靶細(xì)胞,分泌IFN-γ等調(diào)節(jié)免疫。2.固有免疫細(xì)胞:巨噬細(xì)胞:吞噬病原體、提呈抗原(APC)、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、TNF);樹突狀細(xì)胞(DC):最強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫;嗜中性粒細(xì)胞:快速吞噬殺菌,炎癥反應(yīng)先鋒。(三)免疫分子抗體(Ig):Y型結(jié)構(gòu),含2條重鏈(H)、2條輕鏈(L),可變區(qū)(V區(qū),抗原結(jié)合)與恒定區(qū)(C區(qū),效應(yīng)功能)。五類Ig特性:IgG(唯一胎盤轉(zhuǎn)運(yùn),抗感染、調(diào)理)、IgM(初次應(yīng)答主導(dǎo),B細(xì)胞受體)、IgA(黏膜免疫,二聚體)、IgE(過敏、抗寄生蟲)、IgD(B細(xì)胞活化輔助)。補(bǔ)體:30余種蛋白,經(jīng)典(抗原-抗體復(fù)合物啟動(dòng))、旁路(微生物直接激活)、MBL途徑(甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別糖基),效應(yīng)為溶細(xì)胞、調(diào)理、炎癥介質(zhì)(C3a/C5a)、清除免疫復(fù)合物。細(xì)胞因子:低分子量蛋白,如IL(白細(xì)胞介素)、IFN(干擾素)、TNF(腫瘤壞死因子),調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、效應(yīng)功能(如IFN-γ活化巨噬細(xì)胞,IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖)。二、免疫應(yīng)答的類型與機(jī)制(一)固有免疫應(yīng)答特點(diǎn):先天具備、快速(數(shù)小時(shí))、無記憶性,識(shí)別“病原體相關(guān)分子模式”(PAMP,如LPS、CpGDNA)。效應(yīng):物理屏障(皮膚黏膜)、吞噬細(xì)胞殺傷、補(bǔ)體激活、炎癥介質(zhì)釋放(趨化因子募集免疫細(xì)胞)。(二)適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點(diǎn):抗原特異性、遲發(fā)(數(shù)天)、有記憶性,由T/B細(xì)胞介導(dǎo)。體液免疫:B細(xì)胞識(shí)別抗原(TD-Ag需Th輔助)→活化分化為漿細(xì)胞→分泌抗體→中和毒素、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體。細(xì)胞免疫:T細(xì)胞識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物→CD4?Th分泌細(xì)胞因子輔助免疫,CD8?Tc通過穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL殺傷靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞)。(三)免疫應(yīng)答的“雙信號(hào)”活化T細(xì)胞活化:第一信號(hào)(TCR識(shí)別pMHC)+第二信號(hào)(共刺激分子,如CD28-B7),缺乏第二信號(hào)則細(xì)胞無能(anergy)。B細(xì)胞活化:第一信號(hào)(BCR識(shí)別抗原)+第二信號(hào)(CD40-CD40L,由活化Th提供),同時(shí)Th分泌IL-4/5/6等促進(jìn)B細(xì)胞分化。三、免疫耐受與免疫病理(一)免疫耐受概念:免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原“無應(yīng)答”,避免自身免疫。機(jī)制:中樞耐受:骨髓(B細(xì)胞)、胸腺(T細(xì)胞)中,自身反應(yīng)性細(xì)胞通過克隆清除(凋亡)或受體編輯(B細(xì)胞)被清除;外周耐受:外周組織中,自身反應(yīng)性細(xì)胞通過克隆無能(缺乏共刺激)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制、免疫忽視(抗原隔離)維持耐受。(二)超敏反應(yīng)(過敏反應(yīng))四型分類及機(jī)制:1.Ⅰ型(速發(fā)型):IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞致敏→再次接觸抗原時(shí)脫顆粒(釋放組胺、白三烯)→過敏癥狀(如哮喘、過敏性休克)。2.Ⅱ型(細(xì)胞毒型):IgG/IgM結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原→補(bǔ)體激活、吞噬細(xì)胞吞噬、NK細(xì)胞ADCC→損傷靶細(xì)胞(如輸血反應(yīng)、自身免疫性溶血性貧血)。3.Ⅲ型(免疫復(fù)合物型):抗原-抗體復(fù)合物沉積于血管、關(guān)節(jié)等→補(bǔ)體激活、中性粒細(xì)胞浸潤→組織損傷(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)。4.Ⅳ型(遲發(fā)型):T細(xì)胞介導(dǎo),抗原提呈→Th1/Th17活化→炎癥因子(如IFN-γ、IL-17)募集巨噬細(xì)胞等→慢性炎癥(如結(jié)核菌素試驗(yàn)、接觸性皮炎)。(三)自身免疫病誘因:自身抗原暴露(如外傷釋放眼內(nèi)容物)、分子模擬(鏈球菌M蛋白與心肌抗原相似→風(fēng)濕性心臟?。⒚庖哒{(diào)節(jié)異常(Treg功能缺陷)。代表疾病:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)滑膜自身抗體與炎癥)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(抗核抗體形成免疫復(fù)合物)。四、腫瘤免疫與移植免疫(一)腫瘤免疫腫瘤抗原:腫瘤特異性抗原(如黑色素瘤相關(guān)抗原)、腫瘤相關(guān)抗原(如CEA、AFP)。抗腫瘤免疫機(jī)制:細(xì)胞免疫為主(Tc殺傷、NK細(xì)胞直接殺傷、巨噬細(xì)胞吞噬),體液免疫輔助(抗體調(diào)理、補(bǔ)體溶瘤)。腫瘤逃逸:抗原調(diào)變(抗原丟失)、低免疫原性、抑制性微環(huán)境(Treg、MDSC、PD-L1/PD-1通路)。(二)移植免疫HLA匹配:移植成功關(guān)鍵,HLA型別越匹配,排斥反應(yīng)越弱。排斥類型:超急性排斥(數(shù)分鐘-小時(shí),預(yù)存抗體結(jié)合移植物血管內(nèi)皮→血栓);急性排斥(數(shù)天-周,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫+抗體介導(dǎo)的體液免疫);慢性排斥(數(shù)月-年,血管慢性炎癥、纖維化)。防治:免疫抑制劑(如環(huán)孢素、他克莫司)、誘導(dǎo)免疫耐受(如輸注供者骨髓細(xì)胞)。五、針對(duì)性練習(xí)(附解析)(一)選擇題(單選)1.唯一能通過胎盤的Ig是:A.IgMB.IgGC.IgAD.IgE解析:選B。IgG分子量小且含胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)受體(FcRn),可從母體傳遞給胎兒,提供被動(dòng)免疫。2.介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)的細(xì)胞是:A.肥大細(xì)胞B.CD8?T細(xì)胞C.B細(xì)胞D.嗜酸性粒細(xì)胞解析:選B。Ⅳ型為T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng),CD8?Tc或CD4?Th1均可參與,如結(jié)核菌素試驗(yàn)中Th1分泌IFN-γ活化巨噬細(xì)胞。(二)簡答題1.簡述T細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”及其生物學(xué)意義。參考答案:第一信號(hào)為TCR識(shí)別抗原提呈細(xì)胞(APC)表面的抗原肽-MHC復(fù)合物,確保應(yīng)答的抗原特異性;第二信號(hào)為共刺激分子(如T細(xì)胞CD28與APC的B7結(jié)合),提供活化的“許可”。雙信號(hào)缺失時(shí),T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入無能狀態(tài)(anergy),避免自身免疫。2.比較固有免疫與適應(yīng)性免疫的核心差異(從啟動(dòng)速度、特異性、記憶性分析)。參考答案:啟動(dòng)速度:固有免疫數(shù)小時(shí)內(nèi)啟動(dòng),適應(yīng)性免疫需2-3天;特異性:固有免疫識(shí)別PAMP(泛特異性),適應(yīng)性免疫識(shí)別抗原表位(高度

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