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文檔簡介

《病毒性肝炎抗病毒治療臨床實(shí)踐指南》病毒性肝炎抗病毒治療需根據(jù)病原體類型(乙型、丙型、丁型)制定個(gè)體化方案,核心目標(biāo)為抑制病毒復(fù)制、減輕肝臟炎癥、延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化/肝硬化進(jìn)展、降低肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并最終改善患者生存質(zhì)量及預(yù)后。以下分述各型肝炎的具體臨床實(shí)踐要點(diǎn)。一、慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療(一)治療目標(biāo)與適用人群治療目標(biāo)為持久抑制HBVDNA(<20IU/mL)、實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(HBeAg轉(zhuǎn)陰并出現(xiàn)抗HBe)或HBsAg消失/血清學(xué)轉(zhuǎn)換(HBsAg轉(zhuǎn)陰并出現(xiàn)抗HBs),最終降低肝硬化、HCC及肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。適用人群包括:①HBeAg陽性患者,HBVDNA≥20000IU/mL且ALT持續(xù)升高(>1×ULN);②HBeAg陰性患者,HBVDNA≥2000IU/mL且ALT升高(>1×ULN);③所有肝硬化(代償期或失代償期)患者,無論HBVDNA和ALT水平;④有HCC或肝硬化家族史、年齡>30歲、肝臟彈性成像(LSM)≥9.0kPa或肝活檢提示炎癥≥G2/纖維化≥F2的患者,即使ALT正常也應(yīng)啟動(dòng)治療。(二)藥物選擇與療程管理一線推薦藥物為強(qiáng)效低耐藥核苷(酸)類似物(NA):恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)、替諾福韋艾拉酚胺(TAF)。ETV適用于初治患者(每日0.5mg),但對(duì)拉米夫定耐藥者需調(diào)整劑量(1.0mg);TDF(每日300mg)抗病毒效力強(qiáng),但長期使用可能影響腎功能及骨密度;TAF(每日25mg)為TDF前體藥物,劑量更低,腎毒性及骨代謝影響顯著減少,尤其適用于合并腎功能不全或骨質(zhì)疏松患者。療程方面,HBeAg陽性患者需至少治療至HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后鞏固治療12個(gè)月(總療程≥24個(gè)月);HBeAg陰性患者建議長期治療(停藥后復(fù)發(fā)率高),若停藥需滿足HBsAg消失且HBVDNA持續(xù)檢測(cè)不到≥12個(gè)月,并密切監(jiān)測(cè);肝硬化患者需終身治療,禁止隨意停藥。(三)監(jiān)測(cè)與特殊人群處理治療期間每36個(gè)月檢測(cè)HBVDNA、ALT、HBsAg定量;每6個(gè)月檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)、腹部超聲(肝硬化患者每36個(gè)月檢測(cè)AFP及超聲);每12個(gè)月評(píng)估腎功能(血肌酐、估算腎小球?yàn)V過率eGFR)及骨密度(長期使用TDF者)。特殊人群:①妊娠患者:妊娠中晚期(2428周)HBVDNA≥2×10?IU/mL者,推薦使用TDF(妊娠B級(jí))抗病毒以阻斷母嬰傳播;②肝硬化失代償期:優(yōu)先選擇TAF或TDF,避免使用干擾素(IFN);③肝移植受者:術(shù)后需長期使用NA聯(lián)合乙肝免疫球蛋白(HBIG)預(yù)防復(fù)發(fā);④合并HIV感染者:需選擇同時(shí)覆蓋HBV的抗HIV方案(如TDF+拉米夫定+整合酶抑制劑)。二、丙型肝炎(HCV)抗病毒治療(一)治療目標(biāo)與適用人群目標(biāo)為獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR,治療結(jié)束后12周HCVRNA檢測(cè)不到),實(shí)現(xiàn)功能性治愈,降低肝硬化、HCC風(fēng)險(xiǎn)。所有HCVRNA陽性患者(無論肝纖維化程度)均應(yīng)接受治療,除非存在絕對(duì)禁忌(如終末期疾病預(yù)期壽命<6個(gè)月)。(二)直接抗病毒藥物(DAA)方案選擇基于HCV基因型、是否肝硬化、既往治療史及合并癥選擇方案:基因1型:推薦格卡瑞韋/哌侖他韋(G/P,8周,無肝硬化)或索磷布韋/維帕他韋(SOF/VEL,12周);基因2型:SOF/VEL(12周)或達(dá)拉他韋/阿舒瑞韋(DCV/ASV,12周);基因3型:SOF/VEL(12周,無肝硬化)或SOF/VEL/伏西瑞韋(SOF/VEL/VOX,12周,伴肝硬化);基因46型:SOF/VEL(12周)或G/P(812周)。代償期肝硬化患者療程延長至12周(部分方案需24周),失代償期肝硬化(ChildPughB/C級(jí))需選擇經(jīng)肝臟代謝的DAA(如G/P),避免經(jīng)腎排泄藥物(如SOF需調(diào)整劑量)。(三)療效評(píng)估與安全性管理治療前需檢測(cè)HCV基因型、病毒載量、肝功能(包括ChildPugh評(píng)分)、腎功能(eGFR)及藥物相互作用(如與抗癲癇藥、免疫抑制劑聯(lián)用需調(diào)整方案)。治療期間每4周監(jiān)測(cè)HCVRNA(基線高載量者),治療結(jié)束后12周確認(rèn)SVR。DAA安全性良好,常見輕度頭痛、乏力,極少需停藥;腎功能不全(eGFR<30mL/min)患者避免使用SOF單藥,推薦G/P或艾爾巴韋/格拉瑞韋(EBR/GZR)。三、丁型肝炎(HDV)抗病毒治療HDV依賴HBsAg復(fù)制,僅見于HBsAg陽性者。治療目標(biāo)為抑制HDVRNA、改善肝臟炎癥。目前唯一獲批藥物為聚乙二醇干擾素α(PEGIFNα),推薦療程48周(部分患者延長至96周),但僅約2030%患者實(shí)現(xiàn)HDVRNA持續(xù)抑制。治療期間需監(jiān)測(cè)HDVRNA(每12周)、HBsAg定量(每24周)及IFN相關(guān)不良反應(yīng)(如骨髓抑制、甲狀腺功能異常)。新型藥物如布倫妥昔單抗(bulevirtide,NTCP抑制劑)及反義寡核苷酸(Lonafarnib)處于臨床試驗(yàn)階段,可考慮用于經(jīng)治失敗或進(jìn)展期肝病患者。四、總體管理原則抗病毒治療需結(jié)合患者年齡、合并癥(如糖尿病、腎病)、治療意愿及經(jīng)濟(jì)條件綜合

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