老年甲狀腺功能異常真實(shí)世界研究方案演講人01老年甲狀腺功能異常真實(shí)世界研究方案02研究背景與意義研究背景與意義甲狀腺功能異常（包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱(chēng)“甲亢”）和甲狀腺功能減退癥（簡(jiǎn)稱(chēng)“甲減”），以及亞臨床甲狀腺功能異常）是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，在老年人群中發(fā)病率顯著高于中青年人群。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，60歲以上老年人群臨床甲減的患病率約為1%-2%，亞臨床甲減患病率可達(dá)10%-15%，而甲亢（尤其是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）在老年人群中亦呈逐年上升趨勢(shì)，且以隱匿性、非典型臨床表現(xiàn)為主。與中青年患者相比，老年甲狀腺功能異常的臨床癥狀更具迷惑性——如甲減患者常表現(xiàn)為乏力、淡漠、反應(yīng)遲鈍、認(rèn)知功能下降，易被誤診為“老年抑郁癥”或“正常衰老”；甲亢患者則以心悸、消瘦、房顫等心血管癥狀為突出表現(xiàn)，易被誤診為“冠心病”或“高血壓”。這種“非典型性”直接導(dǎo)致診斷延遲、治療不規(guī)范，進(jìn)而增加心血管事件、骨質(zhì)疏松、衰弱綜合征、認(rèn)知功能障礙等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響老年患者的生存質(zhì)量及預(yù)期壽命。研究背景與意義當(dāng)前，關(guān)于甲狀腺功能異常的研究多基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。RCT雖在驗(yàn)證藥物有效性和安全性方面具有優(yōu)勢(shì)，但其嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)（如排除嚴(yán)重合并癥、多藥聯(lián)用患者）和理想化的干預(yù)環(huán)境，難以真實(shí)反映老年甲狀腺功能異?；颊叩呐R床特征——老年患者常合并高血壓、糖尿病、慢性腎病等多種基礎(chǔ)疾病，用藥復(fù)雜，且對(duì)治療的耐受性和需求與中青年存在顯著差異。因此，RCT結(jié)果的外推性受限，無(wú)法完全指導(dǎo)老年患者的個(gè)體化治療決策。真實(shí)世界研究（Real-WorldStudy,RWS）以真實(shí)醫(yī)療環(huán)境中的患者為研究對(duì)象，通過(guò)收集反映實(shí)際診療過(guò)程和結(jié)局的數(shù)據(jù)，彌補(bǔ)了RCT的局限性。對(duì)于老年甲狀腺功能異常這一特殊群體，RWS能夠：①描述其在真實(shí)世界中的流行病學(xué)特征（如不同年齡層、性別、研究背景與意義合并癥患者的甲狀腺功能異常類(lèi)型分布）；②評(píng)估現(xiàn)有治療策略（如左甲狀腺素替代治療的起始劑量、目標(biāo)TSH范圍、藥物相互作用）在復(fù)雜老年人群中的有效性和安全性；③識(shí)別影響治療結(jié)局的關(guān)鍵因素（如年齡、肝腎功能、用藥依從性、社會(huì)支持等）；④為優(yōu)化老年甲狀腺功能異常的診療路徑、制定個(gè)體化治療指南提供高級(jí)別證據(jù)?；谏鲜霰尘?，本研究擬采用真實(shí)世界研究方法，系統(tǒng)探討老年甲狀腺功能異?；颊叩呐R床表型、治療現(xiàn)狀、預(yù)后影響因素及真實(shí)世界治療結(jié)局，旨在為提升老年甲狀腺疾病的精準(zhǔn)管理水平提供科學(xué)依據(jù)。03研究目的與目標(biāo)1研究目的本研究旨在通過(guò)多中心、前瞻性觀(guān)察性真實(shí)世界研究，系統(tǒng)描述中國(guó)老年甲狀腺功能異常患者的流行病學(xué)特征、臨床表型、治療現(xiàn)狀及長(zhǎng)期預(yù)后，分析不同治療策略的有效性和安全性，探索影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，為優(yōu)化老年甲狀腺功能異常的個(gè)體化診療方案提供真實(shí)世界證據(jù)。2研究目標(biāo)為實(shí)現(xiàn)上述研究目的，設(shè)定以下具體目標(biāo)：（1）描述老年甲狀腺功能異常的流行病學(xué)特征：包括不同年齡（60-69歲、70-79歲、≥80歲）、性別、地域（城市vs農(nóng)村）、合并癥（如高血壓、糖尿病、慢性腎?。┗颊叩募谞钕俟δ墚惓ｎ?lèi)型（臨床甲減、亞臨床甲減、臨床甲亢、亞臨床甲亢）分布及患病率差異。（2）分析老年甲狀腺功能異常的臨床表型特點(diǎn)：比較不同類(lèi)型甲狀腺功能異?；颊叩姆堑湫桶Y狀（如乏力、淡漠、認(rèn)知障礙、心房顫動(dòng)）發(fā)生率，合并癥譜及嚴(yán)重程度差異，以及實(shí)驗(yàn)室檢查（如甲狀腺自身抗體、血脂、肝腎功能）特征。（3）評(píng)估老年甲狀腺功能異常的治療現(xiàn)狀：調(diào)查不同類(lèi)型患者的治療率（如左甲狀腺素替代治療率、抗甲狀腺藥物治療率、放射性碘治療率）、起始劑量、目標(biāo)TSH范圍控制情況、用藥依從性（采用Morisky用藥依從性量表評(píng)估）及影響因素。2研究目標(biāo)（4）評(píng)價(jià)真實(shí)世界治療策略的有效性和安全性：比較不同治療方案（如不同起始劑量的左甲狀腺素、不同目標(biāo)TSH范圍）對(duì)患者甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）恢復(fù)正常率、臨床癥狀改善率、生活質(zhì)量（采用SF-36量表評(píng)估）的影響，記錄治療相關(guān)不良事件（如藥物性甲亢、心絞痛加重、過(guò)敏反應(yīng)）發(fā)生率及影響因素。（5）探索影響老年甲狀腺功能異常預(yù)后的關(guān)鍵因素：通過(guò)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，分析甲狀腺功能控制情況、合并癥、治療方案、社會(huì)支持等因素對(duì)患者全因死亡率、心血管事件（如心肌梗死、腦卒中）、骨折、認(rèn)知功能下降（采用MMSE量表評(píng)估）等硬終點(diǎn)的影響。04研究設(shè)計(jì)與方法1研究類(lèi)型采用多中心、前瞻性、觀(guān)察性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)。前瞻性研究能夠動(dòng)態(tài)收集患者基線(xiàn)特征、治療過(guò)程及結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，避免回憶偏倚；多中心研究可擴(kuò)大樣本量，增加研究結(jié)果的代表性和外推性；觀(guān)察性研究則在不干預(yù)臨床決策的前提下，真實(shí)反映診療實(shí)踐。2研究場(chǎng)所選取全國(guó)6-8個(gè)省份（涵蓋東部、中部、西部地區(qū)）的10-15家三級(jí)醫(yī)院（綜合醫(yī)院內(nèi)分泌科）及5-8家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，確保研究覆蓋不同級(jí)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)、不同地域及不同醫(yī)療資源水平的老年患者人群。3研究時(shí)間研究周期為4年，分為三個(gè)階段：01（1）準(zhǔn)備階段（第1年）：方案設(shè)計(jì)、倫理審批、研究中心篩選與培訓(xùn)、數(shù)據(jù)庫(kù)搭建、病例報(bào)告表（CRF）制定。02（2）入組與隨訪(fǎng)階段（第2-3年）：患者招募、基線(xiàn)數(shù)據(jù)收集、定期隨訪(fǎng)（每6個(gè)月1次，共2次隨訪(fǎng)）。03（3）數(shù)據(jù)分析與總結(jié)階段（第4年）：數(shù)據(jù)清理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果解讀、研究報(bào)告撰寫(xiě)及成果發(fā)表。044研究對(duì)象4.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡≥60周歲，性別不限；（2）符合甲狀腺功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床甲減：TSH>4.0mIU/L，且FT4<12.0pmol/L；②亞臨床甲減：TSH>4.0mIU/L，F(xiàn)T4正常（12.0-22.0pmol/L）；③臨床甲亢：TSH<0.1mIU/L，且FT3>6.0pmol/L或FT4>22.0pmol/L；④亞臨床甲亢：TSH<0.1mIU/L，F(xiàn)T3、FT4正常；（3）甲狀腺功能異常診斷由二級(jí)及以上醫(yī)院內(nèi)分泌科明確，且患者知情同意參與研究；（4）預(yù)計(jì)生存期≥1年，能夠配合完成隨訪(fǎng)及量表評(píng)估。4研究對(duì)象4.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）急性疾?。ㄈ鐕?yán)重感染、心肌梗死、腦卒中）或手術(shù)導(dǎo)致的暫時(shí)性甲狀腺功能異常；（2）既往甲狀腺手術(shù)史（如甲狀腺切除術(shù)、甲狀旁腺切除術(shù)）或放射性碘131治療史；（3）甲狀腺功能異常繼發(fā)于垂體或下丘腦疾?。ㄈ缰袠行约诇p、垂體TSH瘤）；（4）合并嚴(yán)重精神疾?。ㄈ缇穹至寻Y、重度抑郁癥）或認(rèn)知功能障礙（MMSE評(píng)分<17分），無(wú)法配合研究；（5）合并嚴(yán)重肝腎功能不全（如ALT>3倍正常值上限、eGFR<30ml/min/1.73m2）；（6）妊娠或哺乳期女性；（7）正在參與其他臨床干預(yù)性研究。4研究對(duì)象4.3樣本量計(jì)算根據(jù)樣本量計(jì)算公式，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05，β=0.20（檢驗(yàn)效能80%），參考既往研究，假設(shè)老年甲狀腺功能異?；颊咧委熡行蕿?0%，允許誤差5%，計(jì)算所需樣本量約為384例?？紤]10%-20%的失訪(fǎng)率，最終納入樣本量定為450-500例。05數(shù)據(jù)收集與管理1數(shù)據(jù)來(lái)源與收集內(nèi)容數(shù)據(jù)通過(guò)電子病歷系統(tǒng)（EMR）、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（LIS）、患者報(bào)告結(jié)局（PROs）及面對(duì)面訪(fǎng)談等多渠道收集，具體內(nèi)容包括：1數(shù)據(jù)來(lái)源與收集內(nèi)容1.1基線(xiàn)數(shù)據(jù)（1）人口學(xué)特征：年齡、性別、民族、教育程度、居住情況（獨(dú)居vs與家人同?。?、婚姻狀況；（2）甲狀腺功能異常相關(guān)特征：類(lèi)型（臨床甲減/亞臨床甲減/臨床甲亢/亞臨床甲亢）、病程、病因（如自身免疫性甲狀腺炎、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、藥物性甲亢等）、既往甲狀腺疾病史（如Graves病、甲狀腺結(jié)節(jié)）；（3）合并癥與用藥史：高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎病、骨質(zhì)疏松、慢性阻塞性肺疾病等合并病診斷及病程；使用影響甲狀腺功能的藥物（如胺碘酮、鋰制劑、糖皮質(zhì)激素、左甲狀腺素、抗甲狀腺藥物等）；（4）實(shí)驗(yàn)室檢查：甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）、甲狀腺自身抗體（TPOAb、TgAb）、血常規(guī)、肝腎功能（ALT、AST、Cr、eGFR）、血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、血糖（空腹血糖、糖化血紅蛋白）、骨密度（T值）；1數(shù)據(jù)來(lái)源與收集內(nèi)容1.1基線(xiàn)數(shù)據(jù)（5）臨床癥狀與生活質(zhì)量：采用標(biāo)準(zhǔn)化量表評(píng)估乏力、淡漠、心悸、水腫、認(rèn)知功能（MMSE量表）、生活質(zhì)量（SF-36量表）；（6）社會(huì)支持：采用社會(huì)支持評(píng)定量表（SSRS）評(píng)估客觀(guān)支持、主觀(guān)支持及對(duì)支持的利用度。1數(shù)據(jù)來(lái)源與收集內(nèi)容1.2隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)每6個(gè)月隨訪(fǎng)1次，共2次隨訪(fǎng)，內(nèi)容包括：（1）治療情況：藥物種類(lèi)（左甲狀腺素、抗甲狀腺藥物等）、劑量調(diào)整、用藥依從性（Morisky量表）、治療中斷或更改原因；（2）甲狀腺功能：TSH、FT3、FT4（由研究中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)）；（3）臨床結(jié)局：臨床癥狀（乏力、心悸等）改善情況、新發(fā)并發(fā)癥（如心力衰竭、骨折、腦卒中）；（4）不良事件：治療相關(guān)不良反應(yīng)（如左甲狀腺素過(guò)量導(dǎo)致的心絞痛、抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的肝功能損害、皮疹等）；（5）生活質(zhì)量變化（SF-36量表）、認(rèn)知功能變化（MMSE量表）；（6）生存狀態(tài)：是否存活、死亡原因（如心血管疾病、惡性腫瘤、其他）。2數(shù)據(jù)管理（1）數(shù)據(jù)庫(kù)搭建：采用REDCap（ResearchElectronicDataCapture）電子數(shù)據(jù)捕獲系統(tǒng)建立研究數(shù)據(jù)庫(kù)，該系統(tǒng)具備數(shù)據(jù)加密、權(quán)限管理、邏輯校驗(yàn)等功能，確保數(shù)據(jù)安全。（2）數(shù)據(jù)錄入與核查：各研究中心經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的研究護(hù)士根據(jù)CRF錄入數(shù)據(jù)，雙人核對(duì)；數(shù)據(jù)管理員定期進(jìn)行邏輯核查（如TSH與FT4的一致性檢查、年齡與病程的合理性檢查），對(duì)異常數(shù)據(jù)進(jìn)行反饋修正。（3）數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與備份：數(shù)據(jù)庫(kù)本地服務(wù)器及云端雙重存儲(chǔ)，定期備份（每周1次），確保數(shù)據(jù)不丟失。（4）數(shù)據(jù)匿名化：所有數(shù)據(jù)采用唯一研究編號(hào)，隱去患者姓名、身份證號(hào)等個(gè)人識(shí)別信息，保護(hù)患者隱私。06統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃1描述性分析計(jì)量資料根據(jù)數(shù)據(jù)分布特征采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（正態(tài)分布）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）（偏態(tài)分布）表示；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示。01（1）老年甲狀腺功能異?；颊叩念?lèi)型分布：計(jì)算臨床甲減、亞臨床甲減、臨床甲亢、亞臨床甲亢的患病率及其在不同年齡、性別、地域、合并癥人群中的分布差異（采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法）。02（2）臨床特征分析：比較不同類(lèi)型甲狀腺功能異?；颊叩姆堑湫桶Y狀發(fā)生率、合并癥譜、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異（計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，偏態(tài)資料采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)）。032推斷性分析（1）治療現(xiàn)狀分析：采用Logistic回歸分析影響老年甲狀腺功能異常治療率（如左甲狀腺素使用率）的因素（如年齡、性別、合并癥、認(rèn)知功能等）。（2）有效性評(píng)價(jià)：根據(jù)治療方案（如左甲狀腺素起始劑量：<25μg/dvs25-50μg/dvs>50μg/d；目標(biāo)TSH范圍：0.5-2.0mIU/Lvs2.0-4.0mIU/Lvs4.0-10.0mIU/L）將患者分為亞組，比較各亞組甲狀腺功能恢復(fù)正常率、臨床癥狀改善率、生活質(zhì)量評(píng)分差異（采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量方差分析）。（3）安全性評(píng)價(jià)：采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析治療相關(guān)不良事件的影響因素（如年齡、肝腎功能、藥物劑量等）。2推斷性分析（4）預(yù)后影響因素分析：采用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響老年甲狀腺功能異?；颊呷蛩劳雎省⑿难苁录?、骨折、認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（如甲狀腺功能控制情況、合并癥數(shù)量、用藥依從性等）。3亞組分析與敏感性分析（1）亞組分析：按年齡（60-69歲vs70-79歲vs≥80歲）、合并癥數(shù)量（0-2種vs≥3種）、認(rèn)知功能（MMSE評(píng)分≥27分vs17-26分）進(jìn)行亞組分析，探索不同亞組中治療結(jié)局的差異。（2）敏感性分析：對(duì)失訪(fǎng)患者采用“意向性治療（ITT）”分析，假設(shè)失訪(fǎng)患者治療無(wú)效，以評(píng)估結(jié)果穩(wěn)健性。4統(tǒng)計(jì)軟件與檢驗(yàn)水準(zhǔn)采用SPSS26.0及R4.2.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。07質(zhì)量控制與倫理考量1質(zhì)量控制1（1）研究中心培訓(xùn)：研究啟動(dòng)前，對(duì)主要研究者、研究護(hù)士、數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，內(nèi)容包括研究方案、CRF填寫(xiě)規(guī)范、數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn)、量表使用方法等，確保各中心執(zhí)行一致性。2（2）監(jiān)查與稽查：由獨(dú)立監(jiān)查員每3個(gè)月進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，核查病例報(bào)告表與原始病歷的一致性、數(shù)據(jù)完整性及隨訪(fǎng)及時(shí)性；研究結(jié)束后進(jìn)行稽查，確保數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。3（3）實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控：各研究中心實(shí)驗(yàn)室通過(guò)國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心的質(zhì)量認(rèn)證，甲狀腺功能檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測(cè)樣本定期送中心實(shí)驗(yàn)室復(fù)核，確保結(jié)果一致性。4（4）數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化：對(duì)變量定義、測(cè)量方法、量表評(píng)分進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，如統(tǒng)一采用MMSE中文版評(píng)估認(rèn)知功能，SF-36量表評(píng)分采用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算。2倫理考量1（1）倫理審批：研究方案通過(guò)主要參與單位倫理委員會(huì)審批（如北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，批件號(hào)：XXXXXX），嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》原則。2（2）知情同意：所有入組患者均由研究者詳細(xì)告知研究目的、流程、潛在風(fēng)險(xiǎn)與獲益，簽署書(shū)面知情同意書(shū)；對(duì)于認(rèn)知功能障礙患者，由法定代理人簽署知情同意書(shū)。3（3）隱私保護(hù)：患者數(shù)據(jù)匿名化處理，研究結(jié)果中不涉及任何可識(shí)別個(gè)人身份的信息。4（4）風(fēng)險(xiǎn)控制：研究過(guò)程中，若患者出現(xiàn)病情變化（如嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、急性并發(fā)癥），研究者立即給予臨床處理并記錄，確?；颊甙踩?8預(yù)期成果與局限性1預(yù)期成果（1）建立中國(guó)老年甲狀腺功能異常真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)庫(kù)：包含450-500例患者的基線(xiàn)特征、治療過(guò)程及2年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，為后續(xù)研究提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)資源。（2）闡明老年甲狀腺功能異常的流行病學(xué)特征與臨床表型：明確不同類(lèi)型甲狀腺功能異常在老年人群中的分布規(guī)律及非典型癥狀譜，為早期識(shí)別提供依據(jù)。（3）揭示老年甲狀腺功能異常的治療現(xiàn)狀與問(wèn)題：如治療率不足、目標(biāo)TSH控制不達(dá)標(biāo)、用藥依從性差等，為優(yōu)化診療路徑提供方向。（4）產(chǎn)出高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文：預(yù)計(jì)發(fā)表SCI論文2-3篇（如《JournalofClinicalEndocrinologyMetabolism》《Aging》等）、中文核心論文3-5篇，形成學(xué)術(shù)影響力。1預(yù)期成果（5）提供臨床實(shí)踐建議：基于真實(shí)世界證據(jù)，提出老年甲狀腺功能異常個(gè)體化治療策略（如起始劑量選擇、目標(biāo)TSH范圍設(shè)定、合并癥患者的管理方案），為臨床指南更新提供參考。2局限性（1）觀(guān)察性研究局限性：盡管采用多中心設(shè)計(jì)，但仍可能存在選擇偏倚（如三級(jí)醫(yī)院患者病情較重，難以完全代表社區(qū)老年人群）和混雜偏倚（如未完全控制生活方式、遺傳因素等混雜變量）。（2）隨訪(fǎng)時(shí)間有限：2年隨訪(fǎng)期可能不足以觀(guān)察長(zhǎng)期預(yù)后（如甲狀腺功能異常對(duì)認(rèn)知功能的遠(yuǎn)期影響），需延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)一步驗(yàn)證。（3）樣本代表性：受限于研究區(qū)域和合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)，樣本在地域分布、醫(yī)療資源水平上可能存在一定局限性，外推至全國(guó)人群時(shí)需謹(jǐn)慎。09時(shí)間計(jì)劃與資源配置1時(shí)間計(jì)劃|階段|時(shí)間節(jié)點(diǎn)|主要任務(wù)||--------------|----------------|--------------------------------------------------------------------------||準(zhǔn)備階段|第1年1-6月|方案設(shè)計(jì)、倫理審批、研究中心篩選與培訓(xùn)、REDCap數(shù)據(jù)庫(kù)搭建、CRF制定||入組階段|第1年7月-第2年12月|各中心啟動(dòng)入組，完成450-500例患者基線(xiàn)數(shù)據(jù)收集||隨訪(fǎng)階段|第2年1月-第3年12月|每6個(gè)月隨訪(fǎng)1次，共2次隨訪(fǎng)，收集治療及結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)||分析階段|第4年1-6月|數(shù)據(jù)清理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果解讀|1時(shí)間計(jì)劃|階段|時(shí)間節(jié)點(diǎn)|主要任務(wù)||總結(jié)階段|第4年7-12月|研究報(bào)告撰寫(xiě)、論文投