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心律失常是心血管系統(tǒng)常見病癥,可導(dǎo)致心悸、頭暈甚至心源性猝死,藥物治療是基礎(chǔ)干預(yù)手段。不同類型心律失常(如室上性、室性、快速性、緩慢性等)的病理生理機(jī)制存在差異,需針對(duì)性選擇藥物。本文結(jié)合臨床實(shí)踐與循證醫(yī)學(xué)證據(jù),梳理常用抗心律失常藥物的分類、作用機(jī)制及使用要點(diǎn),為臨床決策與患者用藥管理提供參考。一、鈉通道阻滯劑(Ⅰ類)通過抑制心肌細(xì)胞膜鈉通道,減慢動(dòng)作電位0相上升速率,降低心肌細(xì)胞興奮性與傳導(dǎo)性。根據(jù)對(duì)鈉通道阻滯強(qiáng)度及對(duì)復(fù)極的影響,分為Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三個(gè)亞類。(一)Ⅰa類:適度阻滯鈉通道,延長(zhǎng)復(fù)極代表藥物:奎尼丁、普魯卡因胺作用機(jī)制:抑制鈉內(nèi)流,同時(shí)輕度阻斷鉀通道,延長(zhǎng)心房、心室肌及浦肯野纖維的動(dòng)作電位時(shí)程(APD)與有效不應(yīng)期(ERP),減少折返激動(dòng)。適用類型:心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)與維持竇性心律、室性早搏及室性心動(dòng)過速(尤其器質(zhì)性心臟病伴發(fā)的室性心律失常)。使用要點(diǎn):奎尼丁需從小劑量開始(如0.2g/次,每2小時(shí)1次,共5次),觀察無(wú)過敏(如奎尼丁暈厥)后調(diào)整劑量;普魯卡因胺靜脈注射用于急診室性心律失常,需監(jiān)測(cè)血壓與QRS波寬度(>120%基礎(chǔ)值需停藥)。禁忌:嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征(無(wú)起搏器保護(hù))、嚴(yán)重低血壓。不良反應(yīng):金雞納反應(yīng)(耳鳴、頭痛、惡心)、房室傳導(dǎo)阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室速(與低血鉀、QT間期延長(zhǎng)相關(guān))。(二)Ⅰb類:輕度阻滯鈉通道,縮短復(fù)極代表藥物:利多卡因、美西律作用機(jī)制:主要作用于希-浦系統(tǒng),抑制鈉內(nèi)流,促進(jìn)鉀外流,縮短APD但相對(duì)延長(zhǎng)ERP,提高心室肌致顫閾值。適用類型:急性心肌梗死或心臟手術(shù)后繼發(fā)的室性心律失常(如室性早搏、室速),美西律可用于慢性室性心律失常的長(zhǎng)期口服治療。使用要點(diǎn):利多卡因靜脈給藥(1-1.5mg/kg負(fù)荷量,后1-4mg/min維持),肝功能不全者需減量;美西律口服起始____mg/次,每日3次,餐后服用減少胃腸道刺激。禁忌:嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肝功能障礙。不良反應(yīng):中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(嗜睡、抽搐)、胃腸道不適,靜脈給藥過快可致低血壓。(三)Ⅰc類:重度阻滯鈉通道,對(duì)復(fù)極影響小代表藥物:普羅帕酮(心律平)、氟卡尼作用機(jī)制:強(qiáng)烈抑制鈉內(nèi)流,減慢心房、心室及浦肯野纖維的傳導(dǎo),對(duì)復(fù)極影響微弱。適用類型:無(wú)器質(zhì)性心臟病的室上性心動(dòng)過速(如房室折返性、房室結(jié)折返性心動(dòng)過速)、心房顫動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)(需評(píng)估心臟結(jié)構(gòu))、室性早搏/室速(非器質(zhì)性心臟?。?。使用要點(diǎn):普羅帕酮口服____mg/次,每日3-4次;靜脈注射70mg/次(稀釋后5-10分鐘注入),20分鐘后可重復(fù)。禁忌:嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘(含β受體阻斷作用)、器質(zhì)性心臟病伴心功能不全(慎用)。不良反應(yīng):心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、加重心力衰竭(負(fù)性肌力作用),長(zhǎng)期使用需監(jiān)測(cè)心功能。二、β腎上腺素能受體阻滯劑(Ⅱ類)通過阻斷心肌β?受體,減慢心率、降低心肌收縮力、延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期,減少交感神經(jīng)興奮介導(dǎo)的心律失常。代表藥物:美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾作用機(jī)制:抑制交感神經(jīng)張力,減慢竇房結(jié)自律性,延長(zhǎng)房室結(jié)ERP,抑制觸發(fā)活動(dòng)(如兒茶酚胺介導(dǎo)的早后除極)。適用類型:竇性心動(dòng)過速(如甲亢、焦慮、運(yùn)動(dòng)誘發(fā))、室上性心動(dòng)過速(尤其是與交感興奮相關(guān)的)、心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的心室率控制、室性心律失常(尤其是心肌梗死后或心力衰竭伴發(fā)的室性早搏)。使用要點(diǎn):美托洛爾酒石酸片:25-50mg/次,每日2次;琥珀酸美托洛爾:47.5-190mg/日,晨起頓服。比索洛爾:2.5-10mg/日,每日1次。禁忌:嚴(yán)重心動(dòng)過緩、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘(非選擇性β阻滯劑如普萘洛爾禁用)、嚴(yán)重低血壓。不良反應(yīng):心動(dòng)過緩、低血壓、乏力、支氣管痙攣(非選擇性制劑),長(zhǎng)期使用突然停藥可致反跳性心律失常。三、鉀通道阻滯劑(Ⅲ類)通過阻斷鉀通道,延長(zhǎng)心肌細(xì)胞APD與ERP,減少折返與觸發(fā)活動(dòng),對(duì)房室結(jié)傳導(dǎo)影響小。(一)胺碘酮作用機(jī)制:同時(shí)阻滯鈉、鉀、鈣通道,非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α、β受體,延長(zhǎng)心房、心室、浦肯野纖維的APD,具有廣譜抗心律失常作用。適用類型:各種難治性室上性與室性心律失常(如心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)與維持、心肌梗死后室速、心力衰竭伴發(fā)的心律失常),尤其適用于器質(zhì)性心臟病患者。使用要點(diǎn):負(fù)荷量:靜脈注射3mg/kg(稀釋后10分鐘注入),后1mg/min維持6小時(shí),再0.5mg/min維持18小時(shí);口服起始200mg/次,每日3次,1-2周后減至200mg/次,每日2次,再減至200mg/日(維持量需個(gè)體化,可低至100mg/日)。禁忌:嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、甲狀腺功能異常(未控制)、嚴(yán)重肝功能不全。不良反應(yīng):甲狀腺功能亢進(jìn)/減退(需定期監(jiān)測(cè)甲功)、肺毒性(間質(zhì)性肺炎,需監(jiān)測(cè)胸部CT)、角膜色素沉著(可逆)、皮膚藍(lán)灰色變(長(zhǎng)期大劑量),靜脈給藥可致靜脈炎。(二)索他洛爾作用機(jī)制:兼具β受體阻斷與鉀通道阻滯作用,延長(zhǎng)心室肌APD,降低交感興奮介導(dǎo)的心律失常風(fēng)險(xiǎn)。適用類型:室上性心動(dòng)過速(尤其是心房顫動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)與維持)、室性心律失常(如長(zhǎng)QT綜合征伴發(fā)的尖端扭轉(zhuǎn)型室速需謹(jǐn)慎,因本身可延長(zhǎng)QT間期)。使用要點(diǎn):口服____mg/次,每日2次,從小劑量開始,監(jiān)測(cè)QT間期(>500ms需停藥)。禁忌:嚴(yán)重心動(dòng)過緩、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、低鉀血癥(增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速風(fēng)險(xiǎn))。不良反應(yīng):心動(dòng)過緩、低血壓、QT間期延長(zhǎng)(需避免與其他延長(zhǎng)QT的藥物合用)。四、鈣通道阻滯劑(Ⅳ類)通過阻斷L型鈣通道,抑制鈣內(nèi)流,減慢房室結(jié)傳導(dǎo),延長(zhǎng)ERP,主要用于室上性心律失常。代表藥物:維拉帕米、地爾硫卓作用機(jī)制:抑制房室結(jié)細(xì)胞鈣內(nèi)流,減慢4相自動(dòng)除極速率,延長(zhǎng)房室結(jié)ERP,終止房室結(jié)折返性心動(dòng)過速。適用類型:房室結(jié)折返性心動(dòng)過速、房室折返性心動(dòng)過速(順向型)、心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的心室率控制(無(wú)旁路前傳)。使用要點(diǎn):維拉帕米:口服40-80mg/次,每日3次;靜脈注射5-10mg(稀釋后5-10分鐘注入),20-30分鐘后可重復(fù)。地爾硫卓:口服30-60mg/次,每日3次;靜脈注射0.25mg/kg(稀釋后緩慢注入)。禁忌:嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征(無(wú)起搏器)、低血壓。不良反應(yīng):心動(dòng)過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯,靜脈給藥需監(jiān)測(cè)血壓與心率。五、其他抗心律失常藥物(一)洋地黃類(地高辛)作用機(jī)制:抑制鈉-鉀-ATP酶,增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,增強(qiáng)心肌收縮力;同時(shí)興奮迷走神經(jīng),減慢房室結(jié)傳導(dǎo),縮短心房ERP。適用類型:心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的心室率控制(尤其伴心力衰竭者)、竇性心動(dòng)過速(心力衰竭相關(guān))。使用要點(diǎn):口服0.125-0.25mg/日,老年或腎功能不全者減至0.125mg/日或隔日1次;靜脈注射0.25-0.5mg(稀釋后緩慢注入)。禁忌:預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)(旁路前傳,可致室速)、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征。不良反應(yīng):洋地黃中毒(惡心、嘔吐、黃綠視、心律失常如室早二聯(lián)律、房室傳導(dǎo)阻滯),需監(jiān)測(cè)血藥濃度(治療窗0.5-2.0ng/ml)與電解質(zhì)(低鉀易誘發(fā)中毒)。(二)腺苷作用機(jī)制:激活腺苷受體,抑制鈣內(nèi)流,強(qiáng)烈抑制房室結(jié)傳導(dǎo),終止房室結(jié)依賴的心動(dòng)過速。適用類型:陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速(首選,包括房室結(jié)折返性、房室折返性順向型)。使用要點(diǎn):快速靜脈注射(1-2秒內(nèi)注入)6mg,無(wú)效1-2分鐘后再注12mg。禁忌:Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征(無(wú)起搏器)、支氣管哮喘(可誘發(fā)支氣管痙攣)。不良反應(yīng):面部潮紅、呼吸困難、胸痛、短暫房室傳導(dǎo)阻滯(多為自限性)。六、臨床用藥決策與監(jiān)測(cè)要點(diǎn)1.心律失常類型與藥物匹配室上性心動(dòng)過速:腺苷、維拉帕米、β阻滯劑、普羅帕酮;心房顫動(dòng)/撲動(dòng):β阻滯劑/鈣通道阻滯劑(心室率控制)、胺碘酮/普羅帕酮/索他洛爾(節(jié)律控制);室性心律失常:利多卡因(急性心梗)、胺碘酮(器質(zhì)性心臟病)、普羅帕酮(非器質(zhì)性)、β阻滯劑(心肌梗死后二級(jí)預(yù)防)。2.藥物相互作用胺碘酮與華法林合用需減少華法林劑量(抑制CYP450);普羅帕酮與β阻滯劑/鈣通道阻滯劑合用易致心動(dòng)過緩;索他洛爾與利尿劑合用需監(jiān)測(cè)血鉀(避免低鉀)。3.特殊人群用藥心力衰竭:優(yōu)先選擇β阻滯劑、胺碘酮(需評(píng)估心功能),避免Ⅰc類(負(fù)性肌力);肝腎功能不全:利多卡因(肝)、美西律(肝)、地高辛(腎)需調(diào)整劑量;孕婦:β阻滯劑(美托洛爾)、腺苷相對(duì)安全,胺碘酮(甲狀腺影響)、奎尼?。ㄖ禄┥饔?。4.用藥監(jiān)測(cè)心電圖:監(jiān)測(cè)心率、PR間期、QRS寬度、QT間期(尤其Ⅲ類藥物);電解質(zhì):血鉀(>4.0mmol/L,避免尖端扭轉(zhuǎn)型室速)、血鎂;臟器
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