生物制藥生物制藥公司實習(xí)報告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月30日，我在一家生物制藥公司擔(dān)任分子生物學(xué)助理實習(xí)生。核心工作成果包括完成12份細(xì)胞培養(yǎng)實驗報告，其中3份涉及重組蛋白表達優(yōu)化，通過調(diào)整培養(yǎng)基成分與轉(zhuǎn)染效率參數(shù)，使蛋白表達量提升20%；協(xié)助優(yōu)化了2項ELISA檢測流程，將檢測時間從4小時縮短至3小時，誤差率降低至5%。專業(yè)技能應(yīng)用涵蓋細(xì)胞系保藏、基因克隆、蛋白純化等實驗操作，熟練運用Qiagen試劑盒進行核酸提取，并通過GraphPadPrism軟件分析實驗數(shù)據(jù)。提煉出可復(fù)用的標(biāo)準(zhǔn)化實驗流程模板，包括細(xì)胞計數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程與廢棄物處理規(guī)范，這些方法論在后續(xù)實驗中可提升30%的效率。

二、實習(xí)內(nèi)容及過程

2023年7月1日到8月30日，我在一家生物制藥公司實習(xí)，崗位是分子生物學(xué)助理。實習(xí)目的就是想了解真實實驗室的運作，把學(xué)校學(xué)的知識用上。公司主要做抗體藥物開發(fā)，有細(xì)胞培養(yǎng)、分子克隆、蛋白純化等實驗室，規(guī)模不算特別大，但節(jié)奏挺快。

實習(xí)內(nèi)容挺雜的，一開始跟著師兄做細(xì)胞系保藏，學(xué)習(xí)如何用冷凍管保存雜交瘤細(xì)胞，要控制好DMSO濃度和凍存溫度，不然復(fù)蘇率會掉。7月10號開始獨立負(fù)責(zé)一個重組蛋白表達項目，用CHO細(xì)胞表達一個靶向VEGF的單抗。剛開始轉(zhuǎn)染效率只有50%，培養(yǎng)基pH值也總不穩(wěn)定，蛋白表達量低得可憐。后來發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)染試劑批次問題，換了個新批號，又調(diào)整了電穿孔參數(shù)，最后效率提到65%。

7月底參與了ELISA檢測優(yōu)化，之前檢測耗時4小時，我?guī)兔Π严礈觳襟E合并，改用自動洗板機，時間縮短到3小時，但誤差還是有點，后來發(fā)現(xiàn)板子沒校準(zhǔn)好，重新校準(zhǔn)后CV值從8%降到5%。期間還學(xué)了如何用Qiagen的試劑盒提取質(zhì)粒，純化后的質(zhì)粒濃度用NanoDrop測，吸光度在1.81.9之間才算合格。

困難主要是實驗結(jié)果反復(fù)失敗，比如一個蛋白表達不穩(wěn)定，換了好幾種誘導(dǎo)劑濃度都沒用，最后師兄提示可能是培養(yǎng)基營養(yǎng)耗盡了，加完補充劑就好了。還有就是數(shù)據(jù)分析不會，一開始用Excel畫圖，后來被師兄教育說要用GraphPadPrism，學(xué)了如何做非線性回歸擬合，感覺專業(yè)多了。

實習(xí)成果就是產(chǎn)出了12份實驗報告，其中3份關(guān)于蛋白表達優(yōu)化的報告被組里留底。個人感覺最值的是把ELISA流程標(biāo)準(zhǔn)化，現(xiàn)在新來的實習(xí)生都能直接上手。但效率提升有限，比如細(xì)胞計數(shù)還是手動用血球儀，要是換成自動計數(shù)儀，時間能省不少。

公司的管理確實有毛病，比如實驗記錄本總是找不到人簽字，有時候?qū)嶒炇∫劝胩觳拍苤涝?。培?xùn)機制也不太行，很多操作靠師兄師姐口頭教，沒系統(tǒng)資料。崗位匹配度嘛，感覺學(xué)到的更多是技術(shù)細(xì)節(jié)，對整個藥物開發(fā)流程了解不夠。

建議公司可以建個電子實驗記錄系統(tǒng)，避免紙質(zhì)本丟失。對新員工可以搞個線上操作視頻庫，把SOP錄進去，至少能保證操作有據(jù)可查。另外，每周搞次組會分享，讓不同項目的人了解下彼此在做啥，這樣協(xié)作起來方便。

三、總結(jié)與體會

這8周實習(xí)，感覺像是從理論到實踐的完整閉環(huán)。7月1號剛?cè)サ臅r候，面對細(xì)胞培養(yǎng)架上的各種試劑，心里挺打鼓的，很多操作學(xué)校沒教過，比如CHO細(xì)胞的傳代要嚴(yán)格控制接種密度，低到10%confluent，高過80%就影響生長，這個細(xì)節(jié)在學(xué)校實驗里真沒太強調(diào)。到8月30號離開時，能獨立跑完從細(xì)胞復(fù)蘇到誘導(dǎo)表達的完整流程，雖然效率還有提升空間，但至少知道每步操作背后的原理和注意事項。

最直觀的感受是實驗的嚴(yán)謹(jǐn)性。比如做ELISA，洗滌次數(shù)不能少，三次是標(biāo)配，少了數(shù)據(jù)重復(fù)性就差，我7月15號參與的優(yōu)化項目就吃了這個虧，一開始只洗兩次，結(jié)果不同板間差異大，后來補上洗滌步驟才好點。這讓我明白，制藥行業(yè)不是試錯的地方，每一步都要有數(shù)據(jù)支撐。這種責(zé)任感是學(xué)校實驗給不了的。

對職業(yè)規(guī)劃的影響挺大的。以前覺得做科研就是搞搞實驗，現(xiàn)在明白生物制藥更像是工業(yè)化生產(chǎn)，需要跨部門協(xié)作，比如細(xì)胞室要和工藝開發(fā)、質(zhì)量控制的對接。8月20號參加的部門例會，聽資深科學(xué)家講抗體藥物工藝放大，提到純化過程中的樹脂選擇、緩沖液兼容性，這些細(xì)節(jié)讓我意識到，讀研不能只盯著前沿研究，還得懂產(chǎn)業(yè)化。所以接下來打算補補生物工程和分離純化的課，看看能不能考個相關(guān)證書，比如PMP或者GMP認(rèn)證，提升競爭力。

行業(yè)趨勢這塊，感覺現(xiàn)在CART和基因治療挺火，但技術(shù)壁壘高，商業(yè)化落地慢。我在公司接觸到的項目是ADC藥物，靶點選VEGF，8月25號做的穩(wěn)定性測試，發(fā)現(xiàn)酸穩(wěn)定性差點，這讓我聯(lián)想到行業(yè)里大家都在提結(jié)構(gòu)生物學(xué)和AI輔助藥物設(shè)計，要是能結(jié)合這些技術(shù)，或許能加速藥物開發(fā)。不過目前看來，傳統(tǒng)工藝優(yōu)化還是得靠大量實驗數(shù)據(jù)堆砌，8周時間我只是體驗了冰山一角。

心態(tài)轉(zhuǎn)變是最大的收獲。以前實驗失敗了就煩躁，現(xiàn)在會先冷靜分析，比如7月10號轉(zhuǎn)染效率低，查了文獻發(fā)現(xiàn)電穿孔參數(shù)和細(xì)胞狀態(tài)密切相關(guān)，就調(diào)整了培養(yǎng)時間和試劑，最后提升了15%，雖然不算特別驚人，但至少學(xué)會了問題解決的方法。抗壓能力也強了，連續(xù)工作12小時趕項目報告是常事，現(xiàn)在晚上回去都不覺得累，反而期待第二天能學(xué)到新東西。這種狀態(tài)我覺得比單純刷論文有用多了。

四、致謝

在這家公司度過這8周實習(xí)，收獲挺多的。

感謝公司給我這個機會，讓我看到了真實的生物制藥研發(fā)環(huán)境。

導(dǎo)師在實驗指導(dǎo)上挺耐心，比如細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)節(jié)、數(shù)據(jù)記錄規(guī)范，都給了我不少