上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則2021-07-23發(fā)布2021-07-31實(shí)施中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布 I Ⅱ 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14基本原則 24.1堅(jiān)持依法性 24.2保持特色性 24.3科學(xué)規(guī)范性 34.4注重實(shí)操性 34.5科學(xué)發(fā)展性 35功能要求 35.1基本功能 35.2拓展功能 3 36.1修訂主體 36.2修訂時(shí)間 36.3修訂程序 46.4修訂格式體例 57技術(shù)規(guī)范范疇 57.1不良反應(yīng) 57.2禁忌 7.3注意事項(xiàng) 67.4特殊人群用藥 67.5警示語 附錄A(資料性)編制過程 7 7 (資料性)A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔(dān)的科技部“十一五”科技支撐計(jì)劃課題、國家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂研究及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥臨床應(yīng)用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，工作組積累了豐富的中成藥安全性研究經(jīng)驗(yàn)，為本次開展中成藥說明書修訂技術(shù)規(guī)范研制奠定了深厚的基礎(chǔ)。此次《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》的編制，旨在建立詳盡的說明書修訂技術(shù)文件，指導(dǎo)藥品上市許可持有人及時(shí)、規(guī)范地修訂說明書安全信息項(xiàng)日，減少由于藥品說明書描述不全帶來的安全隱患。本文件的制定是為控制藥品使用風(fēng)險(xiǎn)而采取的積極應(yīng)對(duì)措施，同時(shí)確?；颊哂盟幇踩拿裆こ痰靡猿掷m(xù)、健康發(fā)展。A.2編制工作組A.2.1標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人張冰北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團(tuán)隊(duì)(按姓氏筆畫排名)工琦、工麗霞、正振華、鄧娟、朱春勝、孫光榮、李秀惠、楊毅恒、肖小河、宋海波、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，負(fù)責(zé)人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，成員來自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等。職稱以高級(jí)職稱為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、全國同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國30個(gè)省市的202位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆蓋中醫(yī)學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷、中醫(yī)消化、中醫(yī)腦病、中西醫(yī)腎病、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床中藥學(xué)、民族藥學(xué)、方法學(xué)、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊(cè)等。編制過程中，線上、線下相結(jié)合進(jìn)行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達(dá)成共識(shí)，并向全國同行征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》。具體流程如圖A.1所示。(國醫(yī)大師、監(jiān)管人員、醫(yī)藥專家等)2000份說明書(一對(duì)一現(xiàn)場訪談)(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))技術(shù)規(guī)范通則(草案)問卷調(diào)研26位，90%以上共識(shí)會(huì)議研討26位，90%以上共識(shí)反饋修訂一技術(shù)規(guī)范通則(送審稿)準(zhǔn)備階段起草階段評(píng)議發(fā)布審查圖A.1編制流程圖A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻(xiàn)調(diào)研課題組前期通過文獻(xiàn)檢索、實(shí)地收集相結(jié)合獲取2000份國產(chǎn)中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份。發(fā)現(xiàn)中成藥說明書安全信息項(xiàng)目普遍存在信息不全面、警示不足、表述欠清晰、標(biāo)示缺失或不規(guī)范等問題，臨床用藥存在安全隱患。A.3.2.2專家訪談遴選17位專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學(xué)術(shù)影響力的專家，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，受訪專家均為正高職稱，涉及內(nèi)、外、婦、兒、消化、骨傷、中西醫(yī)結(jié)合各科。受訪專家均認(rèn)為建立上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)日修訂技術(shù)規(guī)范具有一定的必要性，指導(dǎo)藥品上市許可持有人進(jìn)行說明書修訂，并初步界定安全信息項(xiàng)目范疇，規(guī)范說明書安全信息項(xiàng)日表述。9針對(duì)中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂過程中實(shí)際問題，起草組采用問卷調(diào)研結(jié)合專家訪談的方式向組內(nèi)外專家征求解決問題的建議。A.3.3.1問卷調(diào)研參與問卷調(diào)研99名專家，其中來自于藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊(cè)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測等工作的人員11名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專家67名，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)外婦兒等各科醫(yī)師、藥師16名，以及高校從事方法學(xué)研究的專家5名。床藥學(xué)、方法學(xué)、藥品監(jiān)管專業(yè)領(lǐng)域?qū)＜?9人，均具有高級(jí)職稱，以及企業(yè)代表5名。A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果70%以上專家明確中成藥說明書安全信息項(xiàng)目范圍、技術(shù)要求、修訂主體、修訂時(shí)間、修訂程序及方法、修訂格式體例等不同類別問題。A.3.4撰寫草案并建立組內(nèi)專家共識(shí)根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果、專家建議，起草組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(草案),采用問卷調(diào)研、會(huì)議研討兩種方式，組內(nèi)專家對(duì)草案內(nèi)容以及需進(jìn)一步討論的問題進(jìn)行投票A.3.5全國同行征求意見通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》,并由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表。征求意見專家涵蓋藥品監(jiān)管系統(tǒng)、函并有建議或意見的專家15名，共提出修改建議30條，其中采納20條，未采納10條。A.3.6發(fā)布審查由10位專家現(xiàn)場審核《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(送審稿)、編制說明、推廣應(yīng)用方案等，并采用實(shí)名制投票表決，最終本文件全票通過可以發(fā)布。向參與研制的來自全國30個(gè)省市的202位專家以及立項(xiàng)評(píng)審專家、發(fā)布審查專家表示感謝。[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)[EB/OL].(2006-03-15)./flfg/2006-03/[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060622010101502[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)[EB/OL].(2006-10-20)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/2[4]國家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知：國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號(hào)[EB/OL].(2010-06-30)./yizhengsi/gongzuodongt[5]國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì).E11(R1):用于兒科人群的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的藥物臨床研究[EB/OL].(2017-08-18)./ichWcb/guidclch/downloadAtt/2/8ee2a68cc70580330c6aa7d3d9ebf012.[6]張冰，林志健，張曉朦，等.國產(chǎn)中成藥說明書現(xiàn)狀調(diào)研與修訂完善建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(08):561-56[7]宋亞玲，溫雅璐，張力，等.中藥注射劑說明書修訂情況分析與思考.中國中藥雜志，2021,46(07):1839-1845.[8]胡婷霞，呂小琴，劉賽月，等.2014—2018年我國中成藥說明書修訂公告及備案信息分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2020,37(05):608-612.[9]侯鴻軍，王莉，李興民，等.我國中成藥說明書現(xiàn)狀、存在問題及對(duì)策建議[J].中國食品藥品監(jiān)[10]方文華，葉宏軍.我國藥品說明書的修訂現(xiàn)狀及在促進(jìn)安全用藥中的作用分析[J].海峽藥學(xué)，2019,31(12):189-191.[11]林志健，周偉龍，張冰，等.中成藥說明書中兒童用藥信息的修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018,27(04):244-248.[12]劉欣，張冰，王海南，等.中成藥說明書[注意事項(xiàng)]的修訂完善思考與建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018,27(01):45-49.[13]邊猛，張冰，王海南，等.中成藥說明書中老年人用藥信息修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(12):819-82[14]周偉龍，林志健，張冰，等.中成藥說明書[不良反應(yīng)]項(xiàng)的修訂完善思考與建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(11):774-777.[15]周偉龍，張冰，王海南，等.中成藥說明書中婦女用藥信息的修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志.2017,26(10):708-711.國研究型醫(yī)院，2017,4(05):35-39.[17]張曉朦，林志健，周偉龍，等.中成藥說明書[禁忌]項(xiàng)的修訂完善思考與建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(09):634-637.[18]張曉朦，周月，張冰，等.進(jìn)口中成藥說明書現(xiàn)狀調(diào)研與修訂完善建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(08):565-567,58[19]李名石，任瑜，楊悅.美國藥品說明書管理研究[J].中國藥物警戒，2014,11(12):739-742,745.[21]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告(2018年第66號(hào))[EB/OL].(2018-09-29)./yaopin/ypggtg/ypqtgg/20180930174301286.h[22]楊興華，詹思延.臨床研究證據(jù)分級(jí)及評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2009,1(03):[23]OCEBMLcvclsof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