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202XLOGO肝移植術(shù)前人工肝治療的輸血策略與并發(fā)癥預防演講人2026-01-09肝移植術(shù)前人工肝治療的輸血策略與并發(fā)癥預防01肝移植術(shù)前人工肝治療并發(fā)癥的系統(tǒng)預防02肝移植術(shù)前人工肝治療輸血策略的個體化制定03總結(jié)與展望04目錄01肝移植術(shù)前人工肝治療的輸血策略與并發(fā)癥預防肝移植術(shù)前人工肝治療的輸血策略與并發(fā)癥預防作為肝移植領(lǐng)域的工作者,我深知肝移植術(shù)前患者常因急性肝功能衰竭、慢加急性肝功能衰竭等合并嚴重凝血功能障礙、肝性腦病、電解質(zhì)紊亂及代謝毒素蓄積,而人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)作為“橋梁治療”,通過暫時替代肝臟部分功能,為患者贏得移植時機或改善術(shù)前狀態(tài)。其中,輸血治療是人工肝治療的重要環(huán)節(jié),既能為患者補充凝血因子、糾正貧血,維持循環(huán)穩(wěn)定,但也可能伴隨輸血相關(guān)并發(fā)癥,增加治療風險。如何制定科學、個體化的輸血策略,并有效預防并發(fā)癥,直接關(guān)系到人工肝治療的成敗及肝移植的最終效果。本文結(jié)合臨床實踐與最新研究,從輸血策略的個體化制定到并發(fā)癥的系統(tǒng)預防,展開全面闡述。02肝移植術(shù)前人工肝治療輸血策略的個體化制定肝移植術(shù)前人工肝治療輸血策略的個體化制定輸血治療并非簡單的“缺什么補什么”,而是基于患者病理生理狀態(tài)、人工肝模式及治療目標的動態(tài)調(diào)整過程。其核心原則是“精準評估、按需輸注、成分優(yōu)先、動態(tài)監(jiān)測”,既要避免過度輸血帶來的風險,也要防止輸血不足導致治療失敗。輸血指征的精準評估:多維度指標綜合判斷肝移植術(shù)前患者凝血功能復雜,單純依賴單一實驗室指標易導致誤判,需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及人工肝治療目標綜合評估。輸血指征的精準評估:多維度指標綜合判斷凝血功能異常的評估與干預-關(guān)鍵實驗室指標:國際標準化比值(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)及血小板計數(shù)(PLT)是核心指標。-INR:反映肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的能力,當INR>1.5且伴活動性出血(如牙齦出血、皮下瘀斑、消化道出血)時,需考慮輸注新鮮冰凍血漿(FFP);對于擬行侵入性操作(如深靜脈置管)的患者,即使無活動性出血,INR>1.8也建議輸注FFP以降低出血風險。-PLT:肝衰竭患者因脾功能亢進、血小板破壞增加及生成減少,PLT常低于50×10?/L。當PLT<30×10?/L伴明顯出血傾向,或PLT<50×10?/L需行有創(chuàng)操作時,應(yīng)輸注單采血小板;若患者正在接受血漿置換(PE)或雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)等需體外循環(huán)的治療,PLT<50×10?/L時即需預防性輸注,避免體外循環(huán)中血小板過度消耗。輸血指征的精準評估:多維度指標綜合判斷凝血功能異常的評估與干預-FIB:FIB是凝血瀑布的最終底物,肝衰竭患者合成減少,F(xiàn)IB<1.0g/L時,即使INR未明顯升高,也需輸注冷沉淀(含F(xiàn)IB、Ⅷ因子等),尤其在合并纖溶亢進(D-二聚體升高)時,冷沉淀可同時補充FIB和抗纖溶物質(zhì)。-臨床出血表現(xiàn):皮膚黏膜出血(瘀點、瘀斑)、穿刺部位滲血不止、黑便、血便、嘔血、顱內(nèi)出血(頭痛、嘔吐、意識障礙)等,一旦出現(xiàn),無論實驗室指標如何,均需緊急輸血干預。輸血指征的精準評估:多維度指標綜合判斷貧血程度的評估與輸血閾值-血紅蛋白(Hb)水平:肝移植術(shù)前患者貧血多與營養(yǎng)不良、失血(如消化道潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂)、溶血及腎功能不全相關(guān)。Hb<70g/L時,無論有無癥狀,均需輸注紅細胞懸液(RBC);Hb在70-90g/L且伴心率增快(>100次/分)、血壓下降、活動后氣促等組織缺氧表現(xiàn)時,也建議輸注。-人工肝治療對貧血的影響:PE、血漿置換聯(lián)合透析(PED)等模式會丟失部分紅細胞,治療中需動態(tài)監(jiān)測Hb,若治療中Hb下降>20g/L或較基線降低>15%,需及時補充RBC。輸血指征的精準評估:多維度指標綜合判斷代謝紊亂與容量狀態(tài)的評估-電解質(zhì)與酸堿平衡:大量輸注FFP可能導致枸櫞酸中毒(低鈣血癥),尤其對于合并腎功能不全的患者,治療前需監(jiān)測血鈣,必要時給予10%葡萄糖酸鈣10-20ml靜脈緩慢推注;對于稀釋性低鈉血癥(血鈉<130mmol/L),限制FFP輸注速度,同時結(jié)合利尿或高滲鈉鹽糾正。-容量負荷:肝移植術(shù)前患者常合并腹水、肺水腫風險,輸血需控制總量,避免短時間內(nèi)大量液體輸入加重心肺負擔,建議采用“少量多次”原則,每次輸注FFP或RBC不超過400ml,輸注速度控制在1-2ml/kgh。血液制品的個體化選擇:成分輸血的精準應(yīng)用現(xiàn)代輸血治療強調(diào)“成分輸血”,即根據(jù)患者缺乏的血液成分選擇相應(yīng)的制品,避免“全血依賴”帶來的容量負荷及不良反應(yīng)風險。血液制品的個體化選擇:成分輸血的精準應(yīng)用新鮮冰凍血漿(FFP)的應(yīng)用策略-適應(yīng)證:主要用于補充凝血因子,糾正INR升高及活動性出血;也用于血栓性血小板減少性紫癜(TTP)等需補充ADAMTS13酶的情況。-選擇標準:優(yōu)先選擇ABO血型同型FFP,缺乏同型時可用AB型FFP(血漿中不含抗A、抗B抗體);輸注前需嚴格復溶,溫度控制在30-37℃,避免溫度過高導致凝血因子失活。-劑量計算:FFP輸注劑量通常按10-15ml/kg計算,例如70kg患者需輸注700-1050ml(約3-4袋);對于INR>3.0的嚴重凝血功能障礙,首次輸注后需復查INR,若未下降至目標值(INR<1.5),可重復輸注,但24總量不宜超過20ml/kg,避免循環(huán)超負荷。血液制品的個體化選擇:成分輸血的精準應(yīng)用血小板(PLT)的輸注時機與選擇-劑型選擇:首選單采血小板(1治療單位含PLT≥2.5×1011),其濃度高、同種免疫風險低;對于有發(fā)熱、過敏史的患者,可選擇輻照血小板(預防輸血相關(guān)移植物抗宿主病,TA-GVHD)或洗滌血小板(去除血漿蛋白,減少過敏反應(yīng))。-輸注時機:PLT輸注后需監(jiān)測校正血小板計數(shù)(CCI=輸注后PLT增加值×體表面積/輸注PLT總數(shù)),若CCI>10×10?/L提示輸注有效,反之需考慮血小板破壞過多(如脾功能亢進、DIC)或HLA抗體介導的輸注無效。血液制品的個體化選擇:成分輸血的精準應(yīng)用紅細胞懸液(RBC)的輸注與配血安全-配血與交叉配血:輸注RBC前必須完成ABO血型鑒定、RhD抗原檢測及交叉配血(主側(cè)、次側(cè)相合);對于合并自身免疫性溶血性貧血(AIHA)的患者,需采用“自身對照”或“抗體篩選”法,避免配血不合導致溶血反應(yīng)。-儲存損傷與輸注時效:RBC儲存過程中,2,3-DPG逐漸降低,攜氧能力下降,對于合并嚴重組織缺氧(如休克、酸中毒)的患者,建議輸注“新鮮RBC”(儲存<7天);輸注前需輕搖混勻,避免劇烈震蕩導致紅細胞破壞,輸注時間不超過4小時。血液制品的個體化選擇:成分輸血的精準應(yīng)用特殊血液制品的應(yīng)用-冷沉淀:富含F(xiàn)IB、Ⅷ因子、血管性血友病因子(vWF),適用于FIB<1.0g/L或血友病A患者,輸注劑量按FIB需求計算(每單位冷沉淀提升FIB0.2-0.3g/L),通常輸注10-15單位可提升FIB2.0-3.0g/L。-纖維蛋白原濃縮物:適用于冷沉淀輸注無效或FIB極度低下(<0.5g/L)的患者,劑量根據(jù)體重計算(50-100mg/kg),輸注速度不宜過快(>4ml/min),避免血栓形成風險。輸血劑量與速率的動態(tài)優(yōu)化輸血劑量并非“越多越好”,需根據(jù)患者治療反應(yīng)及耐受性動態(tài)調(diào)整,速率控制是預防并發(fā)癥的關(guān)鍵。輸血劑量與速率的動態(tài)優(yōu)化劑量調(diào)整的“階梯式”策略-初始劑量:根據(jù)前述指標計算基礎(chǔ)劑量,如FFP10ml/kg、PLT1單位/10kg體重。-反應(yīng)評估:輸注后1-2小時復查相關(guān)指標(如INR、PLT、Hb),評估輸注效果:若INR下降>0.5、PLT提升>20×10?/L、Hb提升>10g/L,提示有效;若改善不明顯,需排除消耗過多(如DIC)、輸注無效(如PLT抗體)或劑量不足等情況,酌情追加劑量。-總量控制:24小時內(nèi)FFP輸注總量不宜超過30ml/kg(約2000ml/70kg患者),RBC不宜超過6單位,避免“輸血相關(guān)性循環(huán)超負荷”(TACO)。輸血劑量與速率的動態(tài)優(yōu)化輸注速率的“個體化”控制-FFP與冷沉淀:輸注速率控制在1-2ml/kgh,對于合并心功能不全、老年或兒童患者,可減慢至0.5-1ml/kgh,同時監(jiān)測中心靜脈壓(CVP)和肺部啰音,避免容量過負荷。01-PLT與RBC:PLT輸注速率需快速(>5ml/min),以達到有效血小板計數(shù);RBC輸注速率控制在3-5ml/min,對于心功能不全患者,可采用“慢速輸注+利尿”策略,如輸注200mlRBC時間超過2小時,同時靜脈注射呋塞米20mg。02-特殊模式人工肝的輸注配合:對于分子吸附循環(huán)系統(tǒng)(MARS)等需要大量置換液的模式,需提前預留FFP或RBC,避免治療中因血液丟失導致血容量驟降;對于DPMAS等非生物型人工肝,需注意血液環(huán)路對PLT的吸附,治療前后PLT監(jiān)測間隔縮短至2-4小時。03特殊人群輸血的精細化考量肝移植術(shù)前患者合并癥多樣,需針對不同人群制定差異化輸血策略。特殊人群輸血的精細化考量合并肝性腦?。℉E)患者-氨代謝與血漿選擇:FFP含氨濃度較高(約100-200μg/dl),對HE患者可能加重意識障礙,建議選擇“去氨FFP”(通過透析或吸附降低氨含量)或減少FFP輸注量,優(yōu)先補充凝血因子濃縮物(如凝血酶原復合物PCC)。-容量控制:HE患者常伴腦水腫,需嚴格限制液體入量,輸注FFP時使用高滲鈉鹽(3%氯化鈉)同步擴容,避免低滲液體加重腦水腫。特殊人群輸血的精細化考量合并腎功能不全(AKI/CKD)患者-血制品選擇:避免使用含鉀離子高的血液制品(如儲存>7天的RBC),優(yōu)先選擇洗滌RBC或新鮮RBC(K?<30mmol/L);輸注FFP時需監(jiān)測血鉀,必要時聯(lián)合血液透析清除多余鉀離子。-枸櫞酸代謝:腎功能不全患者枸櫞酸代謝減慢,易導致低鈣血癥,輸注FFP前常規(guī)給予10%葡萄糖酸鈣10-20ml,輸注過程中監(jiān)測血鈣,維持血鈣>1.1mmol/L。3.老年患者(>65歲)-心肺功能評估:老年患者心肺儲備功能下降,輸血前需評估心功能(如心臟超聲、BNP),控制輸注速率(≤1ml/kgh),避免TACO;對于合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者,輸注RBC后需監(jiān)測血氧飽和度,必要時給予吸氧。特殊人群輸血的精細化考量合并腎功能不全(AKI/CKD)患者-免疫狀態(tài):老年患者免疫功能低下,輸血后易發(fā)生感染,盡量使用去白細胞血液制品,縮短輸注時間,減少暴露風險。特殊人群輸血的精細化考量高敏狀態(tài)患者(多次輸血、妊娠史)-抗體篩查:輸血前完成抗體篩選(如抗HLA、抗HPA抗體),避免輸注含相應(yīng)抗原的血液制品;對于抗體陽性患者,需輸注“配合性血液”(如交叉配血陰性或抗體特異性陰性血液)。-預處理:對有嚴重過敏史的患者,輸注前30分鐘給予抗組胺藥(如苯海拉明20mg肌注)和糖皮質(zhì)激素(如地塞米松5mg靜脈注射),降低過敏反應(yīng)風險。03肝移植術(shù)前人工肝治療并發(fā)癥的系統(tǒng)預防肝移植術(shù)前人工肝治療并發(fā)癥的系統(tǒng)預防人工肝治療聯(lián)合輸血過程中,并發(fā)癥的發(fā)生率約為5%-20%,嚴重者可危及生命。并發(fā)癥的預防需貫穿治療前、治療中及治療后全程,建立“風險評估-預防干預-監(jiān)測預警-及時處理”的閉環(huán)管理機制。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)-機制與高危因素:TRALI是輸血最嚴重的并發(fā)癥之一,主要由供體血漿中的抗-HLA抗體或抗-HNA抗體激活肺泡毛細血管內(nèi)皮細胞中性粒細胞,導致肺毛細血管通透性增加;高危因素包括多次輸血、女性(尤其是妊娠史)、ICU患者及呼吸功能不全者。-預防措施:-供體選擇:優(yōu)先選擇男性獻血者(無妊娠史)的血漿,因男性獻血者血漿中抗-HLA抗體陽性率顯著低于女性;避免使用多次妊娠女性獻血者的血漿。-血液制品處理:輸注前使用白細胞濾器(去除≥99.9%白細胞),減少抗體介導的炎癥反應(yīng);對于高?;颊?,可選擇“洗滌血漿”(去除血漿蛋白及抗體)。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)-監(jiān)測與處理:治療中密切監(jiān)測呼吸頻率、血氧飽和度(SpO?)、肺部啰音及胸片變化,若出現(xiàn)TRALI(氧合指數(shù)<300mmHg、雙肺浸潤影),立即停止輸血,給予面罩吸氧、機械通氣(PEEP5-10cmH?O)、利尿及糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍80-160mg靜脈注射),多數(shù)患者48-72小時內(nèi)可緩解。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防過敏反應(yīng)與過敏樣反應(yīng)-分型與機制:過敏反應(yīng)(IgE介導)表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫,嚴重者可出現(xiàn)支氣管痙攣、過敏性休克;過敏樣反應(yīng)(非IgE介導)與血管活性物質(zhì)釋放有關(guān),臨床表現(xiàn)相似但無IgE參與。-預防措施:-病史詢問:輸血前詳細詢問過敏史(如藥物、食物、輸血反應(yīng)史),對過敏高風險患者(如過敏體質(zhì)、既往輸血過敏)給予預處理(苯海拉明20mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射)。-制品選擇:選擇洗滌RBC或去白細胞血漿,減少血漿蛋白(如IgA)含量;對于IgA缺乏患者,需輸注“洗滌IgA缺乏血漿”或避免輸注含IgA制品。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防過敏反應(yīng)與過敏樣反應(yīng)-輸注管理:輸注開始前15分鐘速率減慢至0.5ml/min,密切觀察患者反應(yīng),無異常后逐漸加快;一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng),立即停止輸血,更換輸液器,給予生理鹽水靜滴,輕度反應(yīng)(蕁麻疹)給予抗組胺藥,重度反應(yīng)(休克)給予腎上腺素(0.3-0.5mg皮下注射)、糖皮質(zhì)激素及升壓藥。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防輸血相關(guān)性循環(huán)超負荷(TACO)-機制與高危因素:短期內(nèi)大量輸注血液制品導致血容量急劇增加,超過心臟代償能力,引發(fā)肺水腫;高危因素包括心功能不全、老年、兒童、腎功能不全及快速大量輸血者。-預防措施:-容量評估:治療前測量患者體重、CVP、肺部啰音,計算基礎(chǔ)液體負荷;治療中嚴格控制輸注速率(≤1ml/kgh),使用輸液泵精確控制流速。-利尿管理:對于心功能不全或高容量負荷患者,輸血前30分鐘給予呋塞米20-40mg靜脈注射,促進多余液體排出;治療中監(jiān)測尿量,維持尿量>0.5ml/kgh。-監(jiān)測指標:動態(tài)監(jiān)測CVP、血壓、心率、SpO?及肺部啰音,若出現(xiàn)CVP>12cmH?O、心率增快>20次/分、SpO?下降>5%,提示循環(huán)過負荷,立即停止輸血,給予利尿、吸氧,必要時行血液濾過脫水。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)-機制與高危因素:供體淋巴細胞植入患者體內(nèi),攻擊患者組織器官,致死率高達90%以上;高危因素包括免疫功能低下(如使用免疫抑制劑、淋巴細胞減少癥)、近親輸血及臍血輸注。-預防措施:-輻照處理:對高危患者(如肝移植術(shù)前使用激素、他克莫司等免疫抑制劑),所有輸注的血液制品均需輻照(25-30Gy),滅活供體T淋巴細胞。-血型選擇:盡量選擇ABO血型同型且HLA相合的獻血者,避免輸注親屬血液。-早期識別:TA-GVHD潛伏期7-30天,表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、肝功能異常、全血細胞減少,一旦出現(xiàn),立即停用所有血制品,給予大劑量糖皮質(zhì)激素、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)及造血干細胞移植,但多數(shù)患者預后極差。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防感染并發(fā)癥-常見病原體:輸血相關(guān)感染包括病毒(HBV、HCV、HIV、CMV)、細菌(如大腸桿菌、表皮葡萄球菌)、寄生蟲(如瘧原體)等,其中HBV、HCV輸血后感染率分別為1/10萬-1/20萬、1/200萬-1/300萬。-預防措施:-獻血者篩查:嚴格篩選獻血者,排除高危人群(如靜脈吸毒者、多個性伴侶者、肝功能異常者);所有血液制品均進行HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、梅毒螺旋體及ALT檢測。-核酸檢測(NAT):對血液制品進行HBVDNA、HCVRNA、HIVRNA核酸檢測,縮短“窗口期”,降低輸血后感染風險。輸血相關(guān)并發(fā)癥的預防感染并發(fā)癥-減少不必要輸血:嚴格掌握輸血指征,避免“預防性輸血”;盡量使用去白細胞血液制品,減少白細胞相關(guān)病原體傳播。-患者監(jiān)測:輸血后定期監(jiān)測肝功能、病毒標志物及血常規(guī),若出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、肝區(qū)疼痛等感染表現(xiàn),及時行病原學檢查,給予抗病毒或抗感染治療。人工肝治療相關(guān)并發(fā)癥的預防出血與凝血功能紊亂-機制:人工肝治療中體外循環(huán)可激活凝血系統(tǒng),導致血小板消耗、凝血因子降解;抗凝藥物使用不當(如肝素過量)可加重出血風險。-預防措施:-個體化抗凝:根據(jù)患者凝血狀態(tài)選擇抗凝方案,對于INR>2.0、PLT<50×10?/L的高出血風險患者,采用“無肝素抗凝”或“局部枸櫞酸抗凝(RCA)”;對于出血風險低者,使用低分子肝素(如那曲肝素0.3ml皮下注射,q12h),監(jiān)測活化凝血時間(ACT)維持在基礎(chǔ)值的1.2-1.5倍。-凝血監(jiān)測:治療前、中、后監(jiān)測PLT、INR、FIB、D-二聚體,若PLT下降>30%或INR升高>0.5,提示凝血消耗,及時補充PLT或FFP;若出現(xiàn)D-二聚體>4倍正常伴PLT下降,需警惕DIC,給予小劑量肝素(5-10U/kgh)及抗纖溶藥物(如氨甲環(huán)酸1g靜滴)。人工肝治療相關(guān)并發(fā)癥的預防體外循環(huán)相關(guān)并發(fā)癥-空氣栓塞:建立血管通路時排氣不徹底或管路連接脫落導致空氣進入,可引發(fā)循環(huán)衰竭。-預防:治療前嚴格檢查管路連接,確保各接口緊密;使用專用的空氣探測器,實時監(jiān)測管路中空氣;治療前用生理鹽水排盡管路及透析器內(nèi)空氣。-溶血:管路狹窄、泵速過快或溫度過高導致紅細胞機械性破壞,表現(xiàn)為醬油色尿、高鉀血癥。-預防:治療前檢查管路有無打折、狹窄,控制泵速(<200ml/min),維持透析器溫度<37℃;治療中密切監(jiān)測血鉀、血漿游離血紅蛋白,若出現(xiàn)溶血,立即停止治療,給予碳酸氫鈉堿化尿液、利尿及補鉀。人工肝治療相關(guān)并發(fā)癥的預防過敏反應(yīng)與生物相容性反應(yīng)-機制:人工肝膜材料(如聚砜膜、聚丙烯腈膜)與血液接觸,激活補體系統(tǒng),釋放過敏毒素(C3a、C5a),導致發(fā)熱、皮疹、低血壓等反應(yīng)。-預防措施:-膜材料選擇:選用生物相容性好的膜材料(如聚醚砜膜),減少補體激活;治療前用肝素鹽水預沖管路和透析器,吸附膜材料表面的致熱原。-預處理:對過敏體質(zhì)患者,治療前給予糖皮質(zhì)激素(地塞米松5mg靜脈注射)和抗組胺藥;治療中若出現(xiàn)過敏反應(yīng),減慢血流速度,給予抗過敏藥物,必要時更換人工肝設(shè)備。多學科協(xié)作的并發(fā)癥預防體系03-治

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