生物醫(yī)學工程生物醫(yī)藥公司生物研究員實習報告一、摘要

2023年6月5日至8月22日，我在一家生物醫(yī)藥公司擔任生物研究員實習生。核心工作成果包括參與一項抗炎藥物篩選項目，通過高通量篩選技術測試120種化合物，篩選出3種具有顯著抑制NF-κB活性的候選藥物（IC50值低于10μM），并完成其中1種候選藥物的小鼠體內(nèi)藥效驗證，結(jié)果顯示其炎癥抑制率提升32%。專業(yè)技能應用包括掌握高通量篩選平臺操作、熟練運用WesternBlot、qPCR等分子生物學技術，并運用Python進行實驗數(shù)據(jù)分析。提煉出的專業(yè)方法論為建立標準化化合物篩選流程，通過優(yōu)化試劑濃度梯度減少假陽性結(jié)果比例，將初始篩選準確率從45%提升至62%。

二、實習內(nèi)容及過程

實習目的主要是了解生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)的具體流程，特別是小分子藥物從篩選到初步驗證的環(huán)節(jié)，看看自己學的知識能用到哪里，也能知道自己以后想不想做這個方向。

實習單位是家專注于炎癥靶向藥物開發(fā)的公司，規(guī)模不大但氛圍挺研究氛圍的，主要做體外實驗和動物模型研究。我所在的團隊負責抗炎新藥的早期發(fā)現(xiàn)，實驗室設備挺齊全，各種高通量篩選平臺、細胞培養(yǎng)設施、WesternBlot和qPCR設備都有。

實習期間跟著導師做了兩個主要事情。一個是參與一個抗炎藥物的高通量篩選項目，他們有個自建的化合物庫，大概1200多種化合物，我負責用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）測試其中一批，主要是抑制NF-κB通路相關蛋白的表達。每天要處理十幾個96孔板，挺枯燥但數(shù)據(jù)出來后還挺有意思。我們篩選標準是抑制率超過50%且IC50值小于30μM，最終篩選出大概15個候選化合物，后來團隊進一步驗證，最終確定了3個比較有潛力的，其中一個IC50值做到了8.5μM，比我預想的要好。另一個任務是針對其中最promising的一種候選藥物做初步的藥效驗證，主要是小鼠體內(nèi)實驗。我負責設計實驗方案，包括劑量分組、給藥途徑和觀察指標，然后協(xié)助處理小鼠、取血和組織樣本。我們用了足跖炎模型，結(jié)果顯示給藥組的炎癥評分比對照組平均降低了32%，雖然樣本量不大，只有15只小鼠，但趨勢挺明顯的。

過程中遇到一個挺麻煩的問題，就是初期篩選的ELISA數(shù)據(jù)重復性不太好，有些化合物在不同孔板里的抑制率差異超過20%，一開始我挺懵的，懷疑是自己操作有問題。后來和師兄一起分析，發(fā)現(xiàn)主要是試劑批次差異和細胞狀態(tài)不穩(wěn)定導致的，我們調(diào)整了試劑預溫時間，增加了細胞傳代次數(shù)，并且每個化合物設置三個復孔，數(shù)據(jù)重做了一遍，重復性就明顯提升了，變異系數(shù)從18%降到了8%。這個經(jīng)歷讓我明白做實驗不能光埋頭苦干，還得動腦子分析問題。另一個挑戰(zhàn)是小鼠體內(nèi)實驗的樣本量，剛開始想用10只一組，但導師說成本太高，最后改成每組5只，這讓我意識到做科研真的要考慮實際情況，不能只追求理想化的條件。為了應對這個，我主動學習了如何用GraphPadPrism軟件進行統(tǒng)計分析和作圖，之前我只會用Excel，這個軟件功能強大多了，能做更復雜的統(tǒng)計模型。

實習最大的收獲是看到了從文獻到實際藥物研發(fā)的全過程，特別是高通量篩選這個環(huán)節(jié)，以前只在書本上看到，實際操作才知道里面門道多著呢。比如化合物溶解性、細胞毒性這些都要考慮，不是簡單滴加就行。我也學到了一些專業(yè)方法論，比如建立標準化操作流程（SOP）的重要性，還有如何通過數(shù)據(jù)分析剔除異常值，這些對我以后做研究肯定很有用。思維上最大的轉(zhuǎn)變是認識到科研不是閉門造車，得跟市場、跟藥代動力學結(jié)合，不能只盯著體外數(shù)據(jù)。

實習單位管理上我覺得有點問題，就是培訓和文檔管理挺混亂的，新來的實習生連核心儀器的操作手冊都要自己找，有時候師兄忙起來也不太愿意細講，感覺效率有點低。培訓機制也不太完善，主要是靠師兄師姐帶，沒有系統(tǒng)性的培訓計劃。崗位匹配度上，我主要是做實驗操作，雖然也參與了一些數(shù)據(jù)分析，但感覺跟純理論或者臨床研究有點脫節(jié)，如果能有機會接觸更多項目討論或者文獻解讀會更好。

我建議公司可以建立更完善的實習生培訓手冊，把常用儀器的操作、數(shù)據(jù)處理方法都整理出來，至少讓新來的人有個參考?？梢愿銈€定期的小組培訓，分享實驗技巧或者討論文獻，這樣也能促進交流。另外，如果有可能的話，可以安排我們旁聽一些項目會議，或者讓我們參與部分文獻調(diào)研工作，這樣能讓我們對整個研發(fā)流程有更全面的認識。

三、總結(jié)與體會

這8周，從2023年6月5日到8月22日，在生物醫(yī)藥公司的經(jīng)歷讓我對生物醫(yī)學工程有了更深的理解，也對自己未來的路有了更清晰的認知。實習的價值在于它把書本上的知識跟實際工作聯(lián)系起來，形成了一個完整的閉環(huán)。比如，我之前學的分子生物學實驗，在實習中真正動手做了高通量篩選、WesternBlot、qPCR，還參與了小鼠體內(nèi)藥效驗證，看到自己篩選出的化合物真的在動物模型里產(chǎn)生了效果，這種從無到有的過程，讓我覺得挺有成就感的。特別是那次酶聯(lián)免疫吸附實驗，我負責的15個化合物中，最終有3個進入下一輪驗證，IC50值最低的做到8.5μM，雖然離最終上市還差得遠，但對我來說已經(jīng)是很大的進步了，這讓我體會到扎實實驗技能的重要性。

這次實習也讓我更明確了自己的職業(yè)規(guī)劃。我發(fā)現(xiàn)自己對藥物研發(fā)的過程特別感興趣，尤其是新藥篩選和驗證階段，那種探索未知、解決問題的感覺讓我著迷。雖然實習中主要做的是實驗操作，但我意識到要在這個領域做得好，光會動手是不夠的，還得懂數(shù)據(jù)分析、懂藥代動力學、懂一些臨床知識。這讓我下定決心，接下來要重點加強這些方面的學習。比如，我已經(jīng)開始自學Python，打算考取一個數(shù)據(jù)分析相關的證書，希望能提升自己的競爭力。實習經(jīng)歷也讓我意識到，從學生到職場人，心態(tài)真的要轉(zhuǎn)變。以前做實驗可能失敗了就有點沮喪，但現(xiàn)在明白，科研本來就不容易，失敗是常態(tài)，關鍵是怎么分析原因、怎么改進，這種抗壓能力和責任感是在學校里學不到的。

通過這段經(jīng)歷，我也對生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢有了些觀察?，F(xiàn)在小分子藥物競爭挺激烈的，創(chuàng)新性、精準性越來越重要，像我的項目就是針對炎癥靶點，但后來了解到有些公司已經(jīng)在做更精準的抗體藥物或者基因療法了。這讓我覺得，行業(yè)變化很快，自己不能只局限于學到的知識，還得不斷關注新技術、新方向。比如，我注意到一些公司開始用AI輔助藥物設計，雖然我實習期間沒接觸，但感覺這是未來大趨勢，如果以后有機會，我希望能深入學習這方面的知識?？偟膩碚f，這次實習讓我收獲滿滿，不僅提升了專業(yè)技能，更重要的是讓我看清了方向，明確了努力的目標。我會把這段經(jīng)歷當作一個起點，繼續(xù)深耕專業(yè)知識，爭取將來能真正為生物醫(yī)藥行業(yè)貢獻一份力量。

四、致謝

感謝實習單位給我這個機會，讓我能在實際