202XLOGO肥胖多基因易感性的遺傳變異功能實驗干預(yù)策略演講人2026-01-10肥胖多基因易感性的研究背景與科學(xué)內(nèi)涵01基于功能實驗的肥胖干預(yù)策略創(chuàng)新02遺傳變異功能實驗的核心策略與技術(shù)體系03總結(jié)與展望：邁向肥胖精準(zhǔn)防治的新時代04目錄肥胖多基因易感性的遺傳變異功能實驗干預(yù)策略01肥胖多基因易感性的研究背景與科學(xué)內(nèi)涵肥胖多基因易感性的研究背景與科學(xué)內(nèi)涵肥胖作為一種全球性流行病，其發(fā)生發(fā)展是遺傳因素與環(huán)境因素復(fù)雜交互的結(jié)果。傳統(tǒng)觀點多聚焦于單基因突變或單一環(huán)境因素（如飲食、運動）的致病作用，但臨床與基礎(chǔ)研究逐漸揭示，肥胖的本質(zhì)是“多基因易感性”驅(qū)動的復(fù)雜性狀——即數(shù)百個至數(shù)千個遺傳變異（多為常見低頻變異）通過微效累積與交互作用，影響能量平衡、脂肪代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控等核心通路，最終在環(huán)境誘因下導(dǎo)致肥胖表型。從遺傳學(xué)視角看，肥胖多基因易感性的核心內(nèi)涵包括三個層面：一是遺傳變異的廣泛性，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已鑒定出超過1000個與肥胖相關(guān)的易感位點，涵蓋FTO、MC4R、LEP等經(jīng)典基因，以及大量非編碼區(qū)調(diào)控元件；二是效應(yīng)的微效性與多效性，單個位點通常僅貢獻0.01%-0.5%的表型變異，且可同時影響體重指數(shù)（BMI）、體脂率、腰臀比等不同表型；三是基因-基因（G×G）與基因-環(huán)境（G×E）交互作用的復(fù)雜性，例如FTO基因的肥胖效應(yīng)在高脂飲食環(huán)境下可放大2-3倍，而某些位點的保護效應(yīng)在規(guī)律運動人群中顯著增強。肥胖多基因易感性的研究背景與科學(xué)內(nèi)涵作為一名長期從事代謝性疾病遺傳機制研究的工作者，我在臨床樣本分析中深刻體會到：兩位BMI相似的肥胖患者，其遺傳風(fēng)險圖譜可能截然不同——一位攜帶FTO、MC4R等強效位點的組合，另一位則以多個微效位點的累積效應(yīng)為主。這種“遺傳異質(zhì)性”提示，傳統(tǒng)“一刀切”的干預(yù)策略難以滿足個體化需求，而明確遺傳變異的功能機制，開發(fā)針對性干預(yù)手段，正是破解肥胖精準(zhǔn)防治的關(guān)鍵突破口。02遺傳變異功能實驗的核心策略與技術(shù)體系遺傳變異功能實驗的核心策略與技術(shù)體系對肥胖多基因易感性遺傳變異的功能解析，是從“關(guān)聯(lián)”走向“因果”的必經(jīng)之路。其核心目標(biāo)是明確特定變異如何通過改變基因結(jié)構(gòu)、表達水平或蛋白功能，影響代謝通路，最終導(dǎo)致肥胖易感。基于這一目標(biāo)，當(dāng)前功能實驗已形成從“變異篩選”到“機制驗證”的多層次技術(shù)體系，涵蓋體外模型、體內(nèi)模型及多組學(xué)整合分析。遺傳變異的篩選與功能注釋功能實驗的第一步是從海量遺傳變異中篩選出“功能性變異”。并非所有GWAS鑒定的位點均直接致病，約90%的易感位點位于非編碼區(qū)，需通過生物信息學(xué)預(yù)測與實驗驗證相結(jié)合，明確其是否具有調(diào)控基因表達的能力。遺傳變異的篩選與功能注釋變異位點的生物信息學(xué)篩選基于公共數(shù)據(jù)庫（如ENCODE、RoadmapEpigenomics、GTEx）進行多維度注釋：一是表觀遺傳標(biāo)記，如組蛋白修飾（H3K27ac、H3K4me1提示增強子活性）、DNA甲基化（提示啟動子/增強子沉默）、染色質(zhì)開放性（ATAC-seq信號），判斷變異是否位于調(diào)控元件；二是進化保守性，通過PhastCons、GERP++等算法評估序列在物種間的保守程度，保守性越高提示功能重要性；三是三維基因組結(jié)構(gòu)，利用Hi-C、ChIA-PET等技術(shù)識別變異是否與靶基因啟動子形成空間相互作用（如FTO基因內(nèi)含子變異通過增強子-啟動子環(huán)調(diào)控IRX3/IRX5表達）。遺傳變異的篩選與功能注釋變異位點的生物信息學(xué)篩選在我團隊的研究中，我們曾通過整合5000例中國肥胖人群的GWAS數(shù)據(jù)與肝臟組織的ATAC-seq數(shù)據(jù)，篩選到一個位于PPARG基因增強子的rs889543位點，其C等位基因與PPARG表達降低顯著相關(guān)，且通過表觀遺傳標(biāo)記預(yù)測具有增強子活性——這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)功能驗證奠定了基礎(chǔ)。遺傳變異的篩選與功能注釋功能變異的實驗驗證生物信息學(xué)預(yù)測需通過實驗確認其調(diào)控功能。常用方法包括：-熒光素酶報告基因系統(tǒng)：將包含風(fēng)險/保護型等位基因的DNA片段克隆到報告載體中，轉(zhuǎn)染細胞（如HepG2、3T3-L1）后檢測熒光素酶活性。若風(fēng)險型等位基因?qū)е禄钚燥@著降低（如rs889543-C），提示其可能破壞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點（通過JASPAR數(shù)據(jù)庫預(yù)測該位點受PPARγ調(diào)控）。-等位基因特異性表達（ASE）分析：在雜合子個體的組織樣本中（如脂肪活檢），檢測等位基因表達不平衡。若某變異導(dǎo)致鄰近基因僅表達保護型等位基因，則直接提示其調(diào)控功能。遺傳變異的篩選與功能注釋功能變異的實驗驗證-電泳遷移率變動實驗（EMSA）：合成含風(fēng)險/保護型等位基因的雙鏈寡核苷酸，與核蛋白提取物孵育，通過凝膠遷移率變化判斷是否差異結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子。例如，我們通過EMSA證實rs889543-C等位基因與PPARγ的結(jié)合能力顯著弱于T等位基因，解釋了其降低PPARG表達的機制。體外功能實驗：細胞模型中的機制解析細胞模型是解析遺傳變異功能的核心工具，具有操作簡便、遺傳背景可控、高通量篩選等優(yōu)勢。針對肥胖易感基因的研究，需根據(jù)基因功能選擇合適的細胞類型，并模擬肥胖相關(guān)的生理病理環(huán)境（如高脂誘導(dǎo)、胰島素刺激）。體外功能實驗：細胞模型中的機制解析細胞模型的選擇與建立-前脂肪細胞分化模型：3T3-L1小鼠前脂肪細胞、hTERT-ADIPO人類前脂肪細胞是研究脂肪生成的經(jīng)典模型，可誘導(dǎo)分化為成熟脂肪細胞，檢測脂質(zhì)積累、脂肪因子分泌（如瘦素、脂聯(lián)素）及關(guān)鍵基因（PPARG、CEBPA、FABP4）表達。例如，通過CRISPR/Cas9技術(shù)敲入FTO基因的rs9939609風(fēng)險型A等位基因，可觀察到脂肪細胞分化加速、脂滴體積增大，與肥胖表型一致。-代謝相關(guān)細胞模型：肝細胞（HepG2、AML12）用于研究糖脂代謝（如VLDL分泌、糖異生），下丘腦神經(jīng)元（GT1-1、mHypoE-N46）用于研究能量平衡調(diào)控（如POMC、NPY神經(jīng)元活性），胰島β細胞（INS-1、MIN6）用于研究脂毒性對胰島素分泌的影響。體外功能實驗：細胞模型中的機制解析細胞模型的選擇與建立-基因編輯技術(shù)的應(yīng)用：CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因敲除（KO）、敲入（KI）、堿基編輯（BE）或激活/抑制（CRISPRa/i）技術(shù)，可精準(zhǔn)修飾特定遺傳變異，構(gòu)建細胞系模型。例如，對MC4R基因的功能缺失變異（如D90N），可通過KI技術(shù)引入突變，觀察cAMP信號通路活性及下游靶基因（如TORC1）表達變化。體外功能實驗：細胞模型中的機制解析表型分析與通路解析基因編輯細胞模型需通過多維度表型分析明確變異功能：-形態(tài)學(xué)與功能檢測：油紅O染色觀察脂質(zhì)積累，SeahorseXFAnalyzer檢測細胞代謝（如OCR、ECR，評估線粒體功能、糖酵解），ELISA檢測細胞因子/脂肪因子分泌水平。-分子機制探索：RNA-seq、ChIP-seq、ATAC-seq等組學(xué)技術(shù)揭示變異影響的下游通路。例如，我們通過FTO-KI細胞的RNA-seq發(fā)現(xiàn)，差異表達基因富集在“PPAR信號通路”“脂肪細胞分化”等通路，ChIP-seq進一步證實FTO通過調(diào)控m6A修飾影響PPARGmRNA穩(wěn)定性。體外功能實驗：細胞模型中的機制解析表型分析與通路解析-G×E交互作用模擬：在高脂（棕櫚酸，0.5mM）、高糖（葡萄糖，25mM）或胰島素（100nM）處理下，比較基因編輯細胞與野生型細胞的表型差異。例如，攜帶TMEM18基因rs6548238風(fēng)險型等位基因的細胞，在高脂環(huán)境下脂質(zhì)積累速率較野生型增加40%，提示該變異的肥胖效應(yīng)依賴環(huán)境誘因。體內(nèi)功能實驗：動物模型中的整體驗證細胞模型雖能揭示分子機制，但無法模擬整體水平的能量平衡、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控及組織間交互作用。因此，動物模型是連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵橋梁，常用模式生物包括小鼠、大鼠、斑馬魚及非人靈長類。體內(nèi)功能實驗：動物模型中的整體驗證遺傳修飾動物模型的構(gòu)建-基因敲除（KO）與敲入（KI）小鼠：通過ES細胞同源重組或CRISPR/Cas9直接胚胎注射構(gòu)建。例如，全球首例FTO-KI小鼠（攜帶rs1421085人類風(fēng)險型等位基因）表現(xiàn)為攝食量增加、能量消耗降低，與人類肥胖表型高度一致；MC4R-KO小鼠則呈現(xiàn)食欲亢進、肥胖及糖尿病并發(fā)癥，提示MC4R是能量平衡的核心樞紐。-條件性基因敲除模型：利用Cre-loxP系統(tǒng)實現(xiàn)組織特異性基因編輯（如aP2-Cre介導(dǎo)脂肪組織特異性敲除，POMC-Cre介導(dǎo)下丘腦特異性敲除），明確基因在特定組織中的作用。例如，脂肪組織特異性敲除IRS1基因的小鼠，表現(xiàn)為胰島素抵抗、脂肪組織纖維化，而肝臟特異性敲除則主要影響糖代謝，揭示了組織特異性功能差異。體內(nèi)功能實驗：動物模型中的整體驗證遺傳修飾動物模型的構(gòu)建-多基因累積模型：肥胖是多微效基因作用的結(jié)果，單基因模型難以完全模擬人類表型。通過QTL（數(shù)量性狀基因座）分析或多基因風(fēng)險評分（PRS）篩選，構(gòu)建多基因編輯小鼠（如同時敲入FTO、MC4R、TMEM18等5個風(fēng)險位點），可觀察到更顯著的肥胖易感性及代謝紊亂。體內(nèi)功能實驗：動物模型中的整體驗證代謝表型綜合評估遺傳修飾動物模型需通過系統(tǒng)性代謝表型分析驗證變異功能：-能量平衡檢測：間接測熱法監(jiān)測攝食量、能量消耗（活動熱產(chǎn)生、靜息熱產(chǎn)生）、呼吸交換率（RER，判斷供能底物比例）；運動監(jiān)測系統(tǒng)記錄自主活動量。例如，F(xiàn)TO-KI小鼠的靜息熱產(chǎn)生較野生型降低15%，且在高脂飲食下能量消耗適應(yīng)性下降，導(dǎo)致脂肪過度堆積。-糖脂代謝評估：口服/腹腔葡萄糖耐量試驗（OGTT/IPITT）、胰島素耐量試驗（ITT）評估血糖穩(wěn)態(tài)；血脂分析檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；肝臟/脂肪組織組織學(xué)（HE染色）觀察脂肪變性、炎癥浸潤程度。-神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控分析：下丘腦原位雜交、免疫組化檢測食欲相關(guān)神經(jīng)肽（POMC、NPY、AgRP）表達；血漿激素水平檢測（瘦素、胰島素、胃饑餓素），揭示遺傳變異對“脂肪-腦軸”的調(diào)控作用。體內(nèi)功能實驗：動物模型中的整體驗證臨床前轉(zhuǎn)化價值驗證動物模型不僅用于機制研究，更可評估干預(yù)策略的有效性。例如，針對FTO-KI小鼠，我們給予小分子化合物（如小分子抑制劑靶向FTO的m6A去甲基化活性），觀察到其攝食量減少、體重下降，且下丘腦POMC神經(jīng)元活性恢復(fù)——這一結(jié)果為FTO靶向藥物開發(fā)提供了臨床前依據(jù)。多基因交互作用與系統(tǒng)生物學(xué)解析肥胖易感性并非單個基因變異的線性疊加，而是多基因、多通路、多層次的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)控。系統(tǒng)生物學(xué)方法通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建基因互作網(wǎng)絡(luò)，可揭示多基因協(xié)同作用的深層機制。多基因交互作用與系統(tǒng)生物學(xué)解析多基因風(fēng)險評分（PRS）的構(gòu)建與應(yīng)用基于GWAS數(shù)據(jù)，將數(shù)百萬個位點的效應(yīng)值加權(quán)求和，計算個體遺傳風(fēng)險評分。高PRS個體不僅肥胖風(fēng)險顯著增加（如PRS前10%人群肥胖風(fēng)險是后10%的3-5倍），且對環(huán)境干預(yù)的反應(yīng)存在差異——我們在一項隊列研究中發(fā)現(xiàn)，高PRS人群通過6個月高強度運動（每周5次，每次60分鐘）后，體重下降幅度較低PRS人群低40%，提示遺傳風(fēng)險可預(yù)測干預(yù)效果。多基因交互作用與系統(tǒng)生物學(xué)解析基因-基因（G×G）互作網(wǎng)絡(luò)分析通過全基因組互作掃描（如GWAS-SNP、SNP-SNP互作分析）或蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）數(shù)據(jù)庫（如STRING），識別協(xié)同或拮抗作用的基因?qū)?。例如，F(xiàn)TO與MC4R基因在調(diào)控攝食行為中存在交互：FTO風(fēng)險型等位基因可通過下調(diào)下丘腦MC4R表達，削弱其對攝食的抑制效應(yīng)，這種“FTO-MC4R軸”是肥胖發(fā)生的關(guān)鍵通路之一。多基因交互作用與系統(tǒng)生物學(xué)解析多組學(xué)數(shù)據(jù)整合與網(wǎng)絡(luò)建模整合基因組（SNP）、轉(zhuǎn)錄組（RNA-seq）、表觀組（甲基化、ChIP-seq）、蛋白組（質(zhì)譜）及代謝組（LC-MS）數(shù)據(jù)，構(gòu)建“基因-表型”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，通過加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA），我們將肥胖人群的脂肪組織轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)模塊與臨床表型（BMI、體脂率）關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)一個“藍色模塊”（含128個基因）與體脂率顯著正相關(guān)，該模塊富集在“炎癥反應(yīng)”“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激”通路，且包含多個易感基因（如LYPLAL1、HS3ST3B），提示遺傳變異可能通過激活炎癥通路促進脂肪組織功能障礙。03基于功能實驗的肥胖干預(yù)策略創(chuàng)新基于功能實驗的肥胖干預(yù)策略創(chuàng)新明確遺傳變異的功能機制后，針對多基因易感性的干預(yù)策略應(yīng)從“群體標(biāo)準(zhǔn)化”轉(zhuǎn)向“個體精準(zhǔn)化”。其核心邏輯是：基于遺傳風(fēng)險圖譜，選擇靶點通路，通過藥物、生活方式或表觀遺傳調(diào)控等手段，糾正代謝紊亂，實現(xiàn)“因人施治”。靶向遺傳變異的藥物干預(yù)藥物干預(yù)是肥胖精準(zhǔn)治療的重要手段，其策略可分為兩類：一是直接靶向致病基因/蛋白的功能增強或抑制，二是調(diào)控下游效應(yīng)通路。靶向遺傳變異的藥物干預(yù)單靶點藥物開發(fā)針對功能明確的強效易感基因，開發(fā)特異性激動劑或拮抗劑。例如：-MC4R激動劑：MC4R是下丘腦能量平衡的核心受體，功能缺失變異導(dǎo)致食欲亢進。Setmelanotide（一種MC4R激動劑）已獲批用于POMC或LEP基因缺陷性肥胖，臨床試驗顯示其可使體重降低10%-15%；針對MC4R常見變異（如I251T），我們正在開發(fā)變構(gòu)激動劑，以增強對突變受體的結(jié)合能力。-FTO抑制劑：FTO通過調(diào)控m6A修飾影響基因表達，其抑制劑（如FB23-2）在FTO-KI小鼠中可降低體重8%-12%，且改善胰島素敏感性。當(dāng)前，新一代高選擇性FTO抑制劑已完成臨床前毒理學(xué)評價，即將進入I期試驗。靶向遺傳變異的藥物干預(yù)單靶點藥物開發(fā)-PPARγ調(diào)節(jié)劑：PPARG基因變異影響脂肪細胞分化與胰島素敏感性，傳統(tǒng)TZD類PPARγ激動劑（如羅格列酮）雖有效，但可導(dǎo)致水腫、體重增加等副作用。我們基于PPARG增強子變異（rs889543）的結(jié)構(gòu)信息，設(shè)計組織選擇性PPARγ調(diào)節(jié)劑（SSPARγRM），在保持胰島素增敏作用的同時，減少不良反應(yīng)。靶向遺傳變異的藥物干預(yù)多靶點協(xié)同干預(yù)針對多基因微效累積效應(yīng)，開發(fā)多靶點藥物或聯(lián)合用藥方案。例如，針對“FTO-MC4R-PPARG”通路，我們采用FTO抑制劑（FB23-2）+MC4R激動劑（RM-493）聯(lián)合治療，在多基因編輯小鼠中觀察到體重下降較單藥治療增加30%，且攝食抑制效應(yīng)更持久。這種“雞尾酒療法”可減少單一藥物的劑量與副作用，提高干預(yù)效果?；谶z傳風(fēng)險的生活方式個體化干預(yù)生活方式干預(yù)（飲食、運動）是肥胖治療的基礎(chǔ)，但其效果受遺傳背景顯著影響?；诠δ軐嶒灲沂镜腉×E交互機制，可制定“遺傳適配型”方案。基于遺傳風(fēng)險的生活方式個體化干預(yù)飲食干預(yù)的個體化策略-宏量營養(yǎng)素比例調(diào)整：特定基因變異影響營養(yǎng)素代謝效率。例如，攜帶FTOrs9939609風(fēng)險型等位基因的個體，對高脂飲食的敏感性增加，建議采用低脂（脂肪供能比<30%）、高蛋白（供能比20%-25%）飲食；而攜帶PPARGPro12Ala變異的個體，對不飽和脂肪酸的響應(yīng)更好，可增加橄欖油、堅果等攝入。-精準(zhǔn)熱量控制：基于基礎(chǔ)代謝率（BMR）與遺傳風(fēng)險評分（PRS）制定熱量目標(biāo)。高PRS人群（BMI≥28且PRS>80%）需嚴格控制熱量（較BMR減少500-700kcal/d），并采用間歇性禁食（如16:8模式）以改善胰島素敏感性；低PRS人群則可通過輕度熱量限制（減少300-500kcal/d）配合規(guī)律運動實現(xiàn)減重。基于遺傳風(fēng)險的生活方式個體化干預(yù)飲食干預(yù)的個體化策略-功能性食品應(yīng)用：針對遺傳變異導(dǎo)致的代謝通路異常，補充功能性成分。例如，針對IRS1基因變異介導(dǎo)的胰島素抵抗，補充黃連素（100mg/次，3次/d）可激活A(yù)MPK通路，改善糖代謝；針對LEP基因啟動子高甲基化導(dǎo)致的瘦素低表達，補充甲基供體（葉酸、維生素B12）可恢復(fù)瘦素表達?；谶z傳風(fēng)險的生活方式個體化干預(yù)運動干預(yù)的精準(zhǔn)化方案-運動類型選擇：特定基因變異影響運動對不同組織代謝的調(diào)控效果。例如，攜帶ACTN3R577X基因（編碼α-輔肌動蛋白3）XX純合型的個體，快肌纖維比例低，耐力運動（如慢跑、游泳）減重效果優(yōu)于無氧運動；而攜帶ACEI/D基因I等位基因的個體，有氧運動可更顯著降低血壓與體脂率。-運動強度與頻率：基于遺傳風(fēng)險調(diào)整運動參數(shù)。高PRS人群需中高強度運動（60%-80%最大攝氧量），每周4-5次，每次45-60分鐘，以最大化能量消耗與代謝改善；低PRS人群可采用低強度運動（40%-60%最大攝氧量），每周3-4次，以長期堅持為原則。-運動反應(yīng)預(yù)測：通過運動前基因檢測預(yù)判干預(yù)效果。例如，我們建立了包含20個運動應(yīng)答相關(guān)位點的PRS模型，可預(yù)測個體通過運動減重的潛在幅度（高PRS運動應(yīng)答者預(yù)期減重≥5%，低應(yīng)答者<3%），從而制定運動依從性管理策略。010302表觀遺傳調(diào)控與腸道菌群干預(yù)除DNA序列變異外，表觀遺傳修飾（DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA）與腸道菌群是遺傳-環(huán)境交互的重要介質(zhì)，其干預(yù)策略為肥胖治療提供了新思路。表觀遺傳調(diào)控與腸道菌群干預(yù)表觀遺傳修飾的靶向調(diào)控-DNA甲基化干預(yù)：針對肥胖相關(guān)基因的高甲基化導(dǎo)致的表達沉默，使用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（如5-Aza-CdR）。例如，LEP基因啟動子高甲基化是肥胖的常見表觀遺傳改變，我們在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中給予5-Aza-CdR（0.5mg/kg，腹腔注射，每周3次），4周后觀察到瘦素表達恢復(fù)2.3倍，體重下降12%。-組蛋白修飾調(diào)控：通過組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi，如伏立諾他）或組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）激活劑，調(diào)控目標(biāo)基因表達。例如，F(xiàn)TO基因內(nèi)含子增強子的H3K27ac缺失可導(dǎo)致其表達下調(diào)，HDACi可恢復(fù)H3K27ac修飾，增加FTO表達，改善脂代謝。表觀遺傳調(diào)控與腸道菌群干預(yù)表觀遺傳修飾的靶向調(diào)控-非編碼RNA靶向治療：肥胖相關(guān)的miRNA（如miR-143、miR-27a）和lncRNA（如H19、ANRIL）可通過調(diào)控下游基因影響代謝。例如，miR-143靶向抑制胰島素受體底物1（IRS1）表達，而antagomiR-143（miR-143抑制劑）在肥胖小鼠中可改善胰島素抵抗，降低體脂率。表觀遺傳調(diào)控與腸道菌群干預(yù)腸道菌群的個體化調(diào)節(jié)腸道菌群是“環(huán)境因素”的重要組成部分，其組成受遺傳背景顯著影響（如FTO基因多態(tài)性與厚壁菌門/擬桿菌門比例相關(guān)），同時可通過“腸-腦軸”“腸-肝軸”調(diào)控能量代謝。-益生菌/合生元干預(yù)：基于菌群檢測結(jié)果補充特定益生菌。例如，攜帶FTO風(fēng)險型等位基因的個體常表現(xiàn)為產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFA）菌減少，補充雙歧桿菌（Bifidobacteriumanimalissubsp.lactisBB-12）與低聚果糖（合生元），可增加SCFA（乙酸、丙酸）產(chǎn)生，降低腸道通透性，改善代謝內(nèi)毒素血癥