肺癌合并慢阻肺的靶向治療劑量調(diào)整策略演講人01肺癌合并慢阻肺的靶向治療劑量調(diào)整策略02引言：肺癌合并慢阻肺的臨床挑戰(zhàn)與劑量調(diào)整的核心地位引言：肺癌合并慢阻肺的臨床挑戰(zhàn)與劑量調(diào)整的核心地位在臨床腫瘤學(xué)與呼吸病學(xué)交叉領(lǐng)域，肺癌合并慢性阻塞性肺疾?。璺危┑幕疾÷收鹉昱噬?，數(shù)據(jù)顯示約40%-70%的肺癌患者合并不同程度的慢阻肺，其中中重度慢阻肺占比超過(guò)30%。這一共病群體因“雙重呼吸系統(tǒng)損傷”導(dǎo)致治療窗口顯著收窄：一方面，肺癌靶向治療藥物（如EGFR-TKI、ALK-TKI等）在抑制腫瘤的同時(shí)，可能引發(fā)間質(zhì)性肺病（ILD）、肝功能異常、呼吸道癥狀加重等不良反應(yīng)，與慢阻肺本身的氣流受限、慢性炎癥形成疊加效應(yīng)；另一方面，慢阻肺患者常因肺功能儲(chǔ)備下降、合并用藥復(fù)雜（如吸入性糖皮質(zhì)激素/支氣管擴(kuò)張劑、茶堿類等），影響靶向藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD），進(jìn)一步增加治療難度。引言：肺癌合并慢阻肺的臨床挑戰(zhàn)與劑量調(diào)整的核心地位作為臨床腫瘤科醫(yī)師，我深刻體會(huì)到：針對(duì)這一特殊群體，靶向治療劑量調(diào)整絕非簡(jiǎn)單的“減量”或“停藥”，而是基于疾病病理生理機(jī)制、藥物代謝特征、個(gè)體化耐受性的系統(tǒng)性決策。合理的劑量調(diào)整策略，是平衡腫瘤控制與呼吸功能安全的核心紐帶，直接關(guān)系到患者生存質(zhì)量與長(zhǎng)期預(yù)后。本文將從疾病特點(diǎn)、理論基礎(chǔ)、具體策略、監(jiān)測(cè)管理及案例實(shí)踐等多維度，系統(tǒng)闡述肺癌合并慢阻肺患者的靶向治療劑量調(diào)整方案，以期為臨床實(shí)踐提供循證參考。03肺癌合并慢阻肺的疾病特點(diǎn)對(duì)靶向治療的影響慢阻肺對(duì)肺癌靶向治療的病理生理疊加效應(yīng)慢阻肺的核心病理特征為“持續(xù)性氣流受限伴氣道炎癥反應(yīng)”，其與肺癌的共存并非簡(jiǎn)單的時(shí)間關(guān)聯(lián)，而是通過(guò)“共享危險(xiǎn)因素”（如吸煙、空氣污染）、“慢性炎癥驅(qū)動(dòng)”（IL-6、TNF-α等促炎因子促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展）、“氧化應(yīng)激損傷”（活性氧導(dǎo)致DNA突變）等機(jī)制形成惡性循環(huán)。這種疊加效應(yīng)對(duì)靶向治療的影響主要體現(xiàn)在以下三方面：慢阻肺對(duì)肺癌靶向治療的病理生理疊加效應(yīng)肺功能儲(chǔ)備下降與藥物毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)慢阻肺患者的FEV1（第一秒用力呼氣容積）常低于預(yù)計(jì)值的70%，部分重度患者（GOLD3-4級(jí)）甚至存在慢性呼吸衰竭。靶向藥物（如吉非替尼、阿來(lái)替尼等）可能引發(fā)ILD（發(fā)生率約2%-5%），表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、低氧血癥，其癥狀與慢阻肺急性加重高度相似，易導(dǎo)致誤診或延誤處理。若此時(shí)藥物劑量未及時(shí)調(diào)整，ILD可能進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），病死率高達(dá)50%以上。慢阻肺對(duì)肺癌靶向治療的病理生理疊加效應(yīng)慢性炎癥微環(huán)境對(duì)藥物療效的潛在影響慢阻肺患者的氣道、肺組織中存在以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥，其釋放的炎癥因子（如IL-1β、TGF-β）可上調(diào)腫瘤細(xì)胞中EGFR、ALK等靶點(diǎn)的表達(dá)，甚至誘導(dǎo)靶向藥物耐藥相關(guān)通路（如MET、HER2旁路激活）。這可能降低靶向藥物的初始療效，或加速耐藥出現(xiàn)，需通過(guò)劑量?jī)?yōu)化（如提高藥物局部濃度）或聯(lián)合抗炎治療（如吸入性布地奈德）來(lái)改善。慢阻肺對(duì)肺癌靶向治療的病理生理疊加效應(yīng)全身炎癥狀態(tài)對(duì)藥物代謝的干擾慢阻肺急性加重期時(shí)，C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎癥指標(biāo)顯著升高，可誘導(dǎo)肝藥酶（如CYP3A4、CYP2D6）活性改變，進(jìn)而影響靶向藥物的代謝速率。例如，CYP3A4活性增強(qiáng)可能導(dǎo)致厄洛替尼、阿來(lái)替尼等藥物清除率增加，血藥濃度下降；而CYP2D6活性受抑制則可能使阿法替尼、吉非替尼等藥物代謝減慢，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。合并用藥對(duì)靶向治療的藥代動(dòng)力學(xué)影響肺癌合并慢阻肺患者常需多藥聯(lián)合治療，慢阻肺基礎(chǔ)用藥與靶向藥物之間的相互作用是劑量調(diào)整的重要考量因素。根據(jù)《藥物相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)（Micromedex）》統(tǒng)計(jì)，約60%的靶向藥物與慢阻肺常用藥物存在潛在相互作用，具體可分為以下兩類：合并用藥對(duì)靶向治療的藥代動(dòng)力學(xué)影響藥酶介導(dǎo)的代謝性相互作用-CYP3A4底物與誘導(dǎo)劑/抑制劑：如慢阻肺常用的茶堿（CYP1A2、CYP3A4底物）與EGFR-TKI（厄洛替尼、阿法替尼）聯(lián)用時(shí)，后者可能抑制茶堿代謝，增加茶堿的血藥濃度，引發(fā)惡心、心律失常等茶堿中毒反應(yīng)；而利福平（CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑）則可能降低克唑替尼、塞瑞替尼的血藥濃度，需將靶向藥物劑量提高30%-50%（需監(jiān)測(cè)血藥濃度）。-P-gp底物與抑制劑：如噻托溴銨（P-gp底物）與奧希替尼（P-gp抑制劑）聯(lián)用時(shí)，噻托溴銨的Cmax和AUC可能增加20%-40%，需減少噻托溴銨劑量至18μgqd（原劑量為18μgbid）。合并用藥對(duì)靶向治療的藥代動(dòng)力學(xué)影響藥效學(xué)相互作用-呼吸抑制疊加風(fēng)險(xiǎn)：含可待因的止咳藥（如復(fù)方磷酸可待因溶液）與靶向藥物聯(lián)用時(shí)，可能因中樞性呼吸抑制加重慢阻肺患者的低氧血癥，建議換用非中樞性鎮(zhèn)咳藥（如右美沙芬）。-糖皮質(zhì)激素的療效干擾：長(zhǎng)期全身性使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）可能抑制EGFR-TKI的療效，需盡量改用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS），并控制全身激素劑量＜10mg/d潑尼松當(dāng)量。04肺癌合并慢阻肺靶向治療劑量調(diào)整的理論基礎(chǔ)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）模型的核心指導(dǎo)作用PK/PD模型是靶向治療個(gè)體化劑量調(diào)整的“量化工具”，尤其適用于肺癌合并慢阻肺這一特殊人群。其核心邏輯是通過(guò)建立“給藥劑量-血藥濃度-療效/毒性”的數(shù)學(xué)關(guān)系，預(yù)測(cè)不同患者的藥物暴露量與臨床結(jié)局，從而實(shí)現(xiàn)“最優(yōu)劑量”的選擇。藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）模型的核心指導(dǎo)作用基于PK參數(shù)的個(gè)體化劑量計(jì)算靶向藥物的PK參數(shù)（如Cmax、AUC0-24、t1/2）是反映藥物暴露量的關(guān)鍵指標(biāo)。例如，EGFR-TKI的療效與AUC0-24呈正相關(guān)，而毒性（如皮疹、腹瀉）與Cmax密切相關(guān)。對(duì)于慢阻肺患者，需根據(jù)其肝腎功能（肌酐清除率、Child-Pugh分級(jí)）、白蛋白水平（影響藥物蛋白結(jié)合率）調(diào)整初始劑量：-輕度腎功能不全（eGFR60-89ml/min）：無(wú)需調(diào)整劑量；-中重度腎功能不全（eGFR＜60ml/min）：厄洛替尼劑量減至150mgqd（原劑量150mgbid）；-Child-PughA級(jí)肝功能不全：阿來(lái)替尼劑量減至300mgqd（原劑量600mgqd）；Child-PughB級(jí)需避免使用。藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）模型的核心指導(dǎo)作用PD標(biāo)志物指導(dǎo)的動(dòng)態(tài)劑量調(diào)整PD標(biāo)志物（如腫瘤組織中EGFR突變豐度、外周血ctDNA突變頻率）可實(shí)時(shí)反映藥物對(duì)腫瘤的抑制效果。例如，對(duì)于EGFR19del突變合并慢阻肺的患者，若治療1周后外周血ctDNA突變豐度下降＞50%，提示藥物敏感，可維持原劑量；若突變豐度無(wú)變化或升高，需警惕耐藥可能，需考慮劑量遞增（如吉非替尼從250mgqd增至300mgqd，需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)）。個(gè)體化因素的綜合評(píng)估劑量調(diào)整的前提是對(duì)患者個(gè)體化因素的全面評(píng)估，包括臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、基因多態(tài)性等，具體維度如下：個(gè)體化因素的綜合評(píng)估臨床特征-年齡與體能狀態(tài)：≥70歲患者或ECOGPS評(píng)分≥2分者，藥物清除率降低約15%-20%，初始劑量建議降低25%（如奧希替尼從80mgqd減至60mgqd）；-慢阻肺嚴(yán)重程度：GOLD1-2級(jí)（輕度-中度）可按標(biāo)準(zhǔn)劑量起始；GOLD3-4級(jí)（重度-極重度）需降低初始劑量20%-30%，并密切監(jiān)測(cè)肺功能（FEV1、SpO2）；-腫瘤負(fù)荷與轉(zhuǎn)移情況：伴腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移的患者，因血腦屏障通透性需求，可能需更高劑量（如阿來(lái)替尼600mgqd），但需權(quán)衡呼吸毒性風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)體化因素的綜合評(píng)估實(shí)驗(yàn)室檢查-肝功能：ALT/AST＞3倍正常值上限（ULN）時(shí)，需暫停靶向治療，待恢復(fù)至≤1.5倍ULN后減量25%重新給藥；-肺功能：基線FEV1＜1.5L或DLCO＜50%預(yù)計(jì)值時(shí)，ILD風(fēng)險(xiǎn)增加，建議將靶向藥物劑量降低30%，并每2周監(jiān)測(cè)肺功能；-藥物濃度監(jiān)測(cè)（TDM）：對(duì)于合并多種藥物相互作用或肝腎功能異常的患者，可通過(guò)TDM調(diào)整劑量，例如厄洛替尼目標(biāo)血藥濃度為500-1000ng/ml，若＜500ng/ml需增加劑量至250mgbid，若＞1500ng/ml需減量至100mgbid。個(gè)體化因素的綜合評(píng)估基因多態(tài)性01藥物代謝酶的基因多態(tài)性是影響靶向藥物PK的“遺傳因素”。例如：02-CYP2D6poor代謝者（如4/4基因型）：阿法替尼的AUC增加2-3倍，需將劑量從30mgqd減至20mgqd；03-CYP2C19poor代謝者：奧希替尼的清除率降低約25%，建議劑量減至60mgqd。05肺癌合并慢阻肺靶向治療的具體劑量調(diào)整策略EGFR-TKI的劑量調(diào)整方案EGFR-TKI是EGFR突變陽(yáng)性肺癌的一線治療藥物，包括一代（吉非替尼、厄洛替尼）、二代（阿法替尼）、三代（奧希替尼），其劑量調(diào)整需結(jié)合藥物類型、慢阻肺嚴(yán)重程度及不良反應(yīng)特點(diǎn)。EGFR-TKI的劑量調(diào)整方案一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）-初始劑量選擇：-吉非替尼：GOLD1-2級(jí)慢阻肺患者250mgqd；GOLD3-4級(jí)患者200mgqd；-厄洛替尼：GOLD1-2級(jí)患者150mgqd；GOLD3-4級(jí)患者100mgqd。-劑量調(diào)整觸發(fā)條件與方案：-ILD：疑似ILD（新發(fā)咳嗽、呼吸困難、影像學(xué)磨玻璃影）立即停藥，予氧療、糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/d）治療，待癥狀緩解后改用原劑量的50%（如吉非替尼從250mgqd減至125mgqd），若再次出現(xiàn)ILD需永久停藥；EGFR-TKI的劑量調(diào)整方案一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）-肝功能異常：ALT/AST＞3倍ULN暫停治療，恢復(fù)至≤1.5倍ULN后減量25%（厄洛替尼從150mgqd減至100mgqd）；-呼吸癥狀加重：慢阻肺急性加重（FEV1下降＞30%）時(shí)，暫停靶向治療，優(yōu)先控制慢阻肺（短效支氣管擴(kuò)張劑、全身激素），待癥狀穩(wěn)定后恢復(fù)原劑量。EGFR-TKI的劑量調(diào)整方案二代EGFR-TKI（阿法替尼）-初始劑量選擇：因二代TKI的呼吸毒性（ILD發(fā)生率約3%-8%）高于一代，GOLD3-4級(jí)患者建議起始劑量20mgqd（標(biāo)準(zhǔn)劑量30mgqd）；-劑量調(diào)整方案：出現(xiàn)≥2級(jí)腹瀉（CTCAE5.0標(biāo)準(zhǔn)）或呼吸困難時(shí)，減量10mg（如從30mgqd減至20mgqd），最低可至10mgqd，若仍不耐受需停藥。EGFR-TKI的劑量調(diào)整方案三代EGFR-TKI（奧希替尼）-初始劑量選擇：因血腦屏障穿透率高且ILD風(fēng)險(xiǎn)低（約1%），GOLD1-2級(jí)患者80mgqd；GOLD3-4級(jí)患者60mgqd；-劑量調(diào)整方案：出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)（＞480ms）時(shí)，減量40mg（從80mgqd減至40mgqd）；合并慢阻肺患者需避免聯(lián)用抗膽堿能藥物（如異丙托溴銨），可能加重口干、便秘等不良反應(yīng)。ALK-TKI的劑量調(diào)整方案ALK-TKI是ALK融合陽(yáng)性肺癌的核心治療藥物，一代（克唑替尼）、二代（阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼）、三代（洛拉替尼）的劑量調(diào)整需重點(diǎn)關(guān)注肝功能、ILD及藥物相互作用。ALK-TKI的劑量調(diào)整方案一代ALK-TKI（克唑替尼）-初始劑量選擇：GOLD1-2級(jí)患者250mgbid；GOLD3-4級(jí)患者200mgbid（因克唑替尼的CYP3A4底物特性，慢阻肺急性加重期聯(lián)用利福平時(shí)需進(jìn)一步減至150mgbid）；-劑量調(diào)整方案：出現(xiàn)視覺(jué)障礙（視力模糊、閃光感）時(shí)，減量至200mgbid；若仍不耐受需停藥；合并中重度慢阻肺患者需監(jiān)測(cè)血氧飽和度，克唑替尼可能抑制呼吸中樞，導(dǎo)致夜間低氧。ALK-TKI的劑量調(diào)整方案二代ALK-TKI（阿來(lái)替尼）-初始劑量選擇：GOLD1-2級(jí)患者600mgbid；GOLD3-4級(jí)患者450mgbid（阿來(lái)替尼不經(jīng)CYP3A4代謝，與慢阻肺常用藥物相互作用較少，但高劑量可能加重乏力，影響患者活動(dòng)耐量）；-劑量調(diào)整方案：出現(xiàn)≥3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，暫停治療，恢復(fù)后減量至300mgbid；合并ILD患者需永久停藥，換用其他靶點(diǎn)藥物（如化療）。ALK-TKI的劑量調(diào)整方案三代ALK-TKI（洛拉替尼）-初始劑量選擇：因洛拉替尼的CNS穿透率高且毒性較低，GOLD1-2級(jí)患者100mgqd；GOLD3-4級(jí)患者75mgqd；-劑量調(diào)整方案：出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙（如記憶力下降）時(shí)，減量至50mgqd；慢阻肺患者聯(lián)用鎮(zhèn)靜催眠藥（如地西泮）時(shí)，需監(jiān)測(cè)呼吸頻率，避免呼吸抑制。其他靶點(diǎn)藥物的劑量調(diào)整方案ROS1-TKI（恩曲替尼、普瑞凱希）-恩曲替尼：GOLD3-4級(jí)患者100mgqd（標(biāo)準(zhǔn)劑量200mgqd），需監(jiān)測(cè)肝功能（恩曲替尼可引起ALT/AST升高）；-普瑞凱希：GOLD1-2級(jí)患者400mgbid；GOLD3-4級(jí)患者300mgbid，聯(lián)用ICS時(shí)需間隔2小時(shí)，避免影響藥物吸收。其他靶點(diǎn)藥物的劑量調(diào)整方案MET-TKI（卡馬替尼、特泊替尼）-卡馬替尼：GOLD3-4級(jí)患者400mgqd（標(biāo)準(zhǔn)劑量400mgbid），因半衰期較長(zhǎng)（t1/2約7小時(shí)），單次給藥可降低血藥濃度波動(dòng)，減少呼吸毒性；-特泊替尼：腎功能不全患者（eGFR＜30ml/min）需減至250mgqd，慢阻肺患者無(wú)需調(diào)整劑量，但需監(jiān)測(cè)外周水腫（可能與慢阻肺右心衰竭疊加）。06特殊人群的劑量調(diào)整注意事項(xiàng)老年患者的劑量調(diào)整03-避免使用二代TKI（阿法替尼），其血液毒性（如貧血、血小板減少）在老年患者中發(fā)生率高達(dá)30%；02-EGFR-TKI：吉非替尼起始劑量200mgqd，若耐受1周后可增至250mgqd；01≥70歲肺癌合并慢阻肺患者占比約40%，其生理特點(diǎn)（肝腎功能減退、肌肉量減少、蛋白結(jié)合率降低）導(dǎo)致藥物清除率下降，需遵循“低起始、慢加量”原則：04-阿爾茨海默病患者需慎用奧希替尼（可能加重認(rèn)知障礙），可換用克唑替尼（但需監(jiān)測(cè)肝功能）。肝腎功能不全患者的劑量調(diào)整1.肝功能不全：-Child-PughA級(jí)：阿來(lái)替尼減至300mgqd，厄洛替尼減至100mgqd；-Child-PughB級(jí)：避免使用TKI（如吉非替尼、奧希替尼），優(yōu)先選擇化療（如培美曲塞+順鉑，需減順鉑劑量）；-Child-PushC級(jí)：僅支持治療，不推薦靶向藥物。2.腎功能不全：-eGFR30-59ml/min：阿法替尼減至20mgqd，恩沙替尼減至100mgqd；-eGFR＜30ml/min：避免使用經(jīng)腎排泄的TKI（如勞拉替尼），可選用克唑替尼（主要經(jīng)肝代謝）。合并間質(zhì)性肺病（ILD）患者的劑量調(diào)整約5%-10%的慢阻肺患者合并ILD（如尋常型間質(zhì)性肺炎），靶向藥物誘發(fā)ILD的風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍，需采取以下策略：-劑量選擇：起始劑量降低30%（如奧希替尼80mgqd減至60mgqd）；-基線篩查：治療前需行高分辨率CT（HRCT）評(píng)估ILD范圍，若纖維化范圍＞50%肺野，避免使用TKI；-監(jiān)測(cè)方案：治療第1、4、12周行HRCT+肺功能，若出現(xiàn)新發(fā)磨玻璃影或FEV1下降＞10%，立即停藥并予甲潑尼龍沖擊治療。07治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與多學(xué)科協(xié)作監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率1.呼吸功能監(jiān)測(cè)：-慢阻肺急性加重期：每1-3天監(jiān)測(cè)FEV1、SpO2、動(dòng)脈血?dú)夥治觯?穩(wěn)定期：每4周監(jiān)測(cè)肺功能，對(duì)比FEV1變化（下降＞15%提示藥物相關(guān)呼吸毒性）。2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：-血常規(guī)：每2周1次（監(jiān)測(cè)TKI引起的貧血、中性粒細(xì)胞減少）；-肝功能：每4周1次（ALT/AST＞2倍ULN時(shí)每周監(jiān)測(cè)）；-藥物濃度：TDM適用于以下人群：合并多藥相互作用、肝腎功能異常、療效/毒性異常者（如厄洛替尼目標(biāo)濃度500-1000ng/ml）。監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率3.腫瘤療效監(jiān)測(cè)：-影像學(xué)：每8周行胸部CT+頭顱MRI，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腫瘤緩解；-分子標(biāo)志物：每12周檢測(cè)外周血ctDNA（監(jiān)測(cè)耐藥突變emergence）。多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式肺癌合并慢阻肺的治療需腫瘤科、呼吸科、臨床藥師、影像科等多學(xué)科協(xié)作：01-腫瘤科：負(fù)責(zé)靶向藥物的選擇與劑量調(diào)整，評(píng)估腫瘤進(jìn)展情況；02-呼吸科：管理慢阻肺急性加重，調(diào)整吸入藥物方案，處理ILD等呼吸毒性；03-臨床藥師：評(píng)估藥物相互作用，提供TDM指導(dǎo)，優(yōu)化合并用藥方案；04-影像科：通過(guò)HRCT鑒別腫瘤進(jìn)展與ILD、肺感染，為劑量調(diào)整提供依據(jù)。0508案例分享：臨床實(shí)踐中的劑量調(diào)整策略案例一：EGFR19del合并中度慢阻肺患者的劑量調(diào)整患者信息：男性，68歲，吸煙史40年（30包年），診斷為肺腺癌（EGFR19del，T2aN1M0IIIB期），合并中度慢阻肺（GOLD2級(jí)，F(xiàn)EV11.8L，占預(yù)計(jì)值65%）。治療方案：起始吉非替尼250mgqd，聯(lián)合噻托溴銨18μgqd、布地奈德320μgbid。治療過(guò)程與調(diào)整：-治療2周后：出現(xiàn)咳嗽加重、活動(dòng)后氣促（SpO292%），F(xiàn)EV1下降至1.5L（下降17%），HRCT提示雙肺新增磨玻璃影，排除感染后考慮吉非替尼相關(guān)ILD。案例一：EGFR19del合并中度慢阻肺患者的劑量調(diào)整-劑量調(diào)整：暫停吉非替尼，予甲潑尼龍40mg/d靜脈滴注3天，癥狀緩解后改為吉非替尼200mgqd，并加強(qiáng)吸入支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇+異