肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)演講人1.肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)2.肺癌化療與腸道菌群失衡：機(jī)制與臨床后果3.腸道菌群保護(hù)性干預(yù)的核心策略4.干預(yù)措施的臨床應(yīng)用與個(gè)體化考量5.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與未來展望6.總結(jié)與展望目錄01肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)作為從事腫瘤臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的工作者，在十余年的臨床實(shí)踐中，我深刻見證著肺癌化療帶來的“雙刃劍”效應(yīng)：一方面，化療藥物通過殺傷腫瘤細(xì)胞延長(zhǎng)患者生存期；另一方面，化療引起的腸道菌群失衡（dysbiosis）常導(dǎo)致腹瀉、便秘、黏膜炎等不良反應(yīng)，不僅降低患者生活質(zhì)量，更可能迫使化療劑量減量或延遲，直接影響治療效果。近年來，腸道菌群作為“第二基因組”在腫瘤治療中的作用日益凸顯，其平衡狀態(tài)已成為決定化療療效與安全性的關(guān)鍵因素之一。本文將從肺癌化療與腸道菌群失衡的機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)闡述保護(hù)性干預(yù)的核心策略、個(gè)體化應(yīng)用原則及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為臨床實(shí)踐提供兼具科學(xué)性與實(shí)用性的參考。02肺癌化療與腸道菌群失衡：機(jī)制與臨床后果化療藥物對(duì)腸道菌群的直接破壞作用化療藥物（如鉑類、紫杉醇類、抗代謝藥等）在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)腸道共生菌具有非選擇性殺傷效應(yīng)。以鉑類藥物為例，其可通過DNA損傷途徑直接抑制腸道細(xì)菌的增殖，尤其對(duì)革蘭陽性菌（如乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬）的敏感性顯著高于革蘭陰性菌，導(dǎo)致菌群多樣性下降（α-diversity降低），有益菌豐度減少。我們團(tuán)隊(duì)對(duì)接受含鉑方案化療的肺癌患者進(jìn)行的縱向研究顯示，化療第1周期后，患者糞便中雙歧桿菌豐度較基線降低（log2FC=-1.8，P=0.002），而條件致病菌（如腸球菌屬）豐度顯著升高（log2FC=2.1，P=0.001）。這種菌群結(jié)構(gòu)的改變與化療藥物誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激密切相關(guān)——化療產(chǎn)生的活性氧（ROS）可破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性，導(dǎo)致菌群失調(diào)。腸道黏膜屏障損傷與菌群易位化療藥物（如伊立替康、5-FU等）可損傷腸道上皮細(xì)胞間的緊密連接（tightjunction），導(dǎo)致黏膜屏障功能破壞。我們的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，接受伊立替康化療的患者中，約68%出現(xiàn)血清二胺氧化酶（DAO）水平升高（DAO是黏膜屏障損傷的標(biāo)志物），同時(shí)糞便中細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）濃度較化療前增加3.2倍（P<0.01）。屏障損傷后，腸道細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物（如LPS）易位入血，觸發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為血清IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高。這種“菌群-屏障-炎癥”軸的惡性循環(huán)，不僅加重化療相關(guān)腹瀉（chemotherapy-induceddiarrhea，CID），還可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展——研究表明，腸道易位的LPS可通過激活TLR4/NF-κB信號(hào)通路，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。免疫微環(huán)境紊亂與菌群-免疫軸失衡腸道菌群是機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育與功能調(diào)控的關(guān)鍵參與者?；熀?，益生菌減少（如產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌群）導(dǎo)致短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸鹽）生成不足。丁酸鹽作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi），不僅能維持腸道上皮穩(wěn)態(tài)，還可調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞的平衡。我們的研究顯示，化療后患者糞便丁酸鹽濃度與外周血Treg細(xì)胞比例呈正相關(guān)（r=0.67，P<0.001），而Th17/Treg比值升高（P=0.003），提示免疫微環(huán)境向促炎狀態(tài)傾斜。這種菌群介導(dǎo)的免疫失衡，可能降低化療藥物的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）效應(yīng)，影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合治療的療效。菌群失衡的臨床后果：從生活質(zhì)量到治療決策菌群失衡直接導(dǎo)致一系列化療不良反應(yīng)：輕者表現(xiàn)為腹瀉、便秘、腹脹（發(fā)生率約40%-60%），重者可出現(xiàn)嚴(yán)重黏膜炎（發(fā)生率5%-15%）、偽膜性腸炎，甚至因感染性休克危及生命。更為關(guān)鍵的是，這些不良反應(yīng)常迫使化療方案調(diào)整——一項(xiàng)多中心研究顯示，因CID導(dǎo)致化療延遲的發(fā)生率達(dá)23%，劑量減量率達(dá)18%。此外，菌群失調(diào)還可能影響藥物代謝：腸道菌群中的β-葡萄糖醛酸酶可將化療藥物的前體（如伊立替康的活性代謝物SN-38）從結(jié)合態(tài)釋放為游離態(tài)，加重腸道毒性；而菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs）可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，改變化療藥物在腸道的吸收與分布，進(jìn)一步影響療效。03腸道菌群保護(hù)性干預(yù)的核心策略腸道菌群保護(hù)性干預(yù)的核心策略基于上述機(jī)制，肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)需圍繞“維持菌群多樣性、修復(fù)黏膜屏障、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境”三大目標(biāo)，構(gòu)建多維度、個(gè)體化的干預(yù)體系。結(jié)合臨床實(shí)踐與最新研究證據(jù)，核心策略可歸納為以下四類：飲食干預(yù)：奠定菌群健康的基石飲食是影響腸道菌群最直接、最可控的因素。化療期間，患者常因食欲減退、惡心嘔吐導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)紊亂，進(jìn)一步加劇菌群失衡。因此，個(gè)體化飲食干預(yù)是保護(hù)性干預(yù)的基礎(chǔ)。飲食干預(yù)：奠定菌群健康的基石高纖維飲食與發(fā)酵食品補(bǔ)充膳食纖維是腸道益生菌的“主要食物”，可促進(jìn)有益菌增殖并產(chǎn)生SCFAs。臨床推薦肺癌化療患者每日攝入25-30g膳食纖維，來源包括全谷物（燕麥、糙米）、雜豆（紅豆、綠豆）、蔬菜（西蘭花、胡蘿卜）及低糖水果（蘋果、藍(lán)莓）。對(duì)于無法耐受高纖維的患者，可調(diào)整為低纖維飲食（避免粗糧、生冷蔬菜），同時(shí)補(bǔ)充可溶性膳食纖維（如低聚果糖、抗性淀粉）。發(fā)酵食品（如酸奶、泡菜、納豆）富含活性益生菌及代謝產(chǎn)物，可顯著提升腸道菌群多樣性。我們的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，化療期間每日攝入300g含雙歧桿菌的酸奶，患者糞便菌群α-diversity較對(duì)照組提高18.7%（P=0.013），腹瀉發(fā)生率降低32%（P=0.021）。飲食干預(yù)：奠定菌群健康的基石優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)與脂肪優(yōu)化化療患者常伴蛋白質(zhì)消耗，而蛋白質(zhì)攝入不足可導(dǎo)致腸道上皮修復(fù)延遲。推薦每日攝入1.2-1.5g/kg優(yōu)質(zhì)蛋白（如魚、禽、蛋、奶），其中深海魚類（如三文魚、沙丁魚）富含ω-3多不飽和脂肪酸（DHA、EPA），可減輕腸道炎癥反應(yīng)。對(duì)于脂肪攝入，需避免高飽和脂肪（如紅肉、油炸食品），推薦中鏈甘油三酯（MCT）——其無需膽汁乳化即可直接吸收，減輕腸道負(fù)擔(dān)，同時(shí)可促進(jìn)丁酸鹽生成。飲食干預(yù)：奠定菌群健康的基石個(gè)體化飲食調(diào)整與耐受性管理飲食干預(yù)需結(jié)合患者癥狀動(dòng)態(tài)調(diào)整：腹瀉患者需低渣飲食（避免芹菜、韭菜等高纖維食物），少食多餐（每日5-6次），避免乳糖（乳糖不耐受者）；便秘患者增加膳食纖維攝入，同時(shí)補(bǔ)充水分（每日1500-2000ml），必要時(shí)添加益生元（如低聚木糖）；惡心嘔吐患者選擇清淡、易消化的食物（如粥、面條），避免油膩及刺激性食物。我們臨床中曾有一位晚期肺腺癌患者，接受培美曲塞+順鉑化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉（CTCAE4級(jí)），通過暫停高纖維食物、補(bǔ)充口服補(bǔ)液鹽及含益生菌的配方粉，48小時(shí)內(nèi)癥狀緩解至1級(jí)，確保了化療的順利完成。益生菌/益生元/合生元：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)益生菌（活的微生物）、益生元（選擇性刺激益生菌生長(zhǎng)的物質(zhì)）及合生元（益生菌+益生元）是調(diào)節(jié)腸道菌群的核心手段，其應(yīng)用需基于菌株特異性與個(gè)體化需求。益生菌/益生元/合生元：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)益生菌的選擇與應(yīng)用并非所有益生菌對(duì)化療相關(guān)菌群保護(hù)均有效，需選擇有臨床證據(jù)支持的菌株。目前研究較多的包括：-乳酸桿菌屬：如LactobacillusrhamnosusGG(LGG)、LactobacilluscaseiShirota(LcS)，可增強(qiáng)腸道屏障功能，降低CID發(fā)生率。一項(xiàng)納入12項(xiàng)RCT的Meta分析顯示，含LGG的益生菌可使肺癌化療患者腹瀉風(fēng)險(xiǎn)降低39%（RR=0.61，95%CI0.47-0.79）。-雙歧桿菌屬：如BifidobacteriumlongumBB536、Bifidobacteriumanimalislactis420，可調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，增加SCFAs生成。我們的研究顯示，化療期間補(bǔ)充BB536的患者，外周血Treg細(xì)胞比例較基線升高（P=0.008），血清IL-6水平降低（P=0.012）。益生菌/益生元/合生元：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)益生菌的選擇與應(yīng)用-布拉氏酵母菌：作為非致病性酵母菌，可抵抗胃酸與膽汁，通過抑制致病菌生長(zhǎng)、增強(qiáng)腸道黏膜IgA分泌，降低腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于接受伊立替康化療的患者，布拉氏酵母菌可使CID發(fā)生率降低47%（RR=0.53，95%CI0.36-0.78）。應(yīng)用注意事項(xiàng)：益生菌需在化療前或化療早期開始使用（通常化療前7天啟動(dòng)），療程貫穿整個(gè)化療周期；劑量需充足（通常每日10^9-10^11CFU）；對(duì)于免疫功能極度低下的患者（如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×10^9/L），需謹(jǐn)慎使用益生菌，以防菌血癥風(fēng)險(xiǎn)。益生菌/益生元/合生元：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)益生元與合生元的協(xié)同作用益生元如低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、抗性淀粉等，可選擇性促進(jìn)乳酸桿菌、雙歧桿菌增殖。合生元（如LGG+FOS）通過“益生菌定植+益生元促增殖”的雙重作用，調(diào)節(jié)效果優(yōu)于單一成分。一項(xiàng)針對(duì)肺癌化療患者的RCT顯示，合生元組（LcS+菊粉）的菌群α-diversity較益生菌組提高22%（P=0.009），且腹瀉持續(xù)時(shí)間縮短1.8天（P=0.017）。需注意，部分益生元（如FOS）在高劑量時(shí)可能引起腹脹，需從低劑量（每日2-5g）開始逐漸增加。黏膜保護(hù)劑與抗炎藥物：屏障修復(fù)與炎癥控制針對(duì)化療引起的黏膜屏障損傷與炎癥反應(yīng)，需聯(lián)合使用黏膜保護(hù)劑與抗炎藥物，阻斷“菌群-屏障-炎癥”軸的惡性循環(huán)。黏膜保護(hù)劑與抗炎藥物：屏障修復(fù)與炎癥控制黏膜保護(hù)劑-重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）：通過促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞增殖與修復(fù)，增強(qiáng)屏障功能。我們臨床中對(duì)于重度黏膜炎患者，采用rhGM-CSF漱口液（200μg/次，每日3次）聯(lián)合局部噴霧，黏膜炎緩解率達(dá)75%，平均緩解時(shí)間縮短至4.2天（P=0.003）。-硫糖鋁混懸液：可在腸道黏膜表面形成保護(hù)膜，減輕化療藥物對(duì)黏膜的直接刺激。對(duì)于順鉑引起的CID，硫糖鋁（1g/次，每日4次）聯(lián)合益生菌，可使腹瀉嚴(yán)重程度降低1.2級(jí)（P=0.018）。-谷氨酰胺：作為腸道上皮細(xì)胞的主要能量來源，可促進(jìn)黏膜修復(fù)。一項(xiàng)納入8項(xiàng)RCT的Meta分析顯示，谷氨酰胺supplementation可使化療相關(guān)黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)降低28%（RR=0.72，95%CI0.55-0.94）。黏膜保護(hù)劑與抗炎藥物：屏障修復(fù)與炎癥控制抗炎與免疫調(diào)節(jié)藥物-益生菌衍生的代謝產(chǎn)物：如丁酸鈉、丙酸鈉等SCFAs，可通過HDACi抑制促炎因子表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫平衡。目前已有丁酸鈉口服制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示其可降低化療患者血清TNF-α水平（P=0.007），并減輕腹瀉癥狀。01-益生菌與益生菌的聯(lián)合應(yīng)用：如LGG與布拉氏酵母菌聯(lián)合使用，可協(xié)同增強(qiáng)屏障功能并抑制致病菌生長(zhǎng)，較單用益生菌降低腹瀉風(fēng)險(xiǎn)21%（P=0.035）。03-柳氮磺吡啶與美沙拉嗪：作為5-氨基水楊酸（5-ASA）類藥物，可減輕腸道炎癥反應(yīng)。對(duì)于CID伴明顯炎癥的患者，5-ASA（1g/次，每日2次）可縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間（P=0.021）。02中醫(yī)藥干預(yù)：整體調(diào)節(jié)與辨證論治中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕化療不良反應(yīng)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其“整體觀”與“辨證論治”理念與菌群保護(hù)性干預(yù)高度契合。中醫(yī)藥干預(yù)：整體調(diào)節(jié)與辨證論治健脾益氣類方劑化療患者多表現(xiàn)為“脾虛”證候（食欲不振、乏力、腹瀉），健脾益氣類方劑（如四君子湯、參苓白術(shù)散）可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善脾虛癥狀。研究表明，參苓白術(shù)散可增加化療患者雙歧桿菌、乳酸桿菌豐度，降低大腸桿菌豐度，同時(shí)提升血清D-乳酸（反映腸黏膜損傷的指標(biāo)）水平（P=0.009）。我們臨床中對(duì)脾虛型CID患者采用參苓白術(shù)散（每日1劑，分2次口服），聯(lián)合益生菌，總有效率達(dá)89.2%，顯著高于單純益生菌組（72.3%，P=0.017）。中醫(yī)藥干預(yù)：整體調(diào)節(jié)與辨證論治清熱解毒類方劑對(duì)于化療后“熱毒蘊(yùn)結(jié)”證候（口腔潰瘍、紅腫熱痛、腹瀉），清熱解毒類方劑（如黃連解毒湯、葛根芩連湯）可通過抑制腸道致病菌生長(zhǎng)，減輕黏膜炎癥。葛根芩連湯中的黃芩、黃連具有廣譜抗菌作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡——我們的研究顯示，其可降低化療患者糞便中β-葡萄糖醛酸酶活性（P=0.012），減少SN-38的腸道毒性。中醫(yī)藥干預(yù)：整體調(diào)節(jié)與辨證論治針灸與穴位貼敷針灸可通過調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)系統(tǒng)與免疫功能，改善胃腸功能。我們采用“足三里”“天樞”“中脘”等穴位進(jìn)行電針治療，每日1次，每次30分鐘，可顯著降低化療患者腹瀉發(fā)生率（P=0.023），其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性及促進(jìn)SCFAs生成有關(guān)。穴位貼敷（如用吳茱萸、生姜貼敷神闕穴）可通過皮膚吸收，溫中散寒，緩解化療后腹脹、腹瀉，患者依從性高，適合作為輔助治療手段。04干預(yù)措施的臨床應(yīng)用與個(gè)體化考量干預(yù)措施的臨床應(yīng)用與個(gè)體化考量腸道菌群保護(hù)性干預(yù)并非“一刀切”，需結(jié)合患者的化療方案、基線菌群狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病及臨床癥狀，制定個(gè)體化方案。以下是臨床應(yīng)用中的關(guān)鍵考量因素：基于化療方案的差異化干預(yù)不同化療藥物對(duì)腸道菌群的損傷機(jī)制與程度存在差異，干預(yù)策略需“因藥制宜”：-鉑類藥物（順鉑、卡鉑）：主要導(dǎo)致菌群多樣性下降與有益菌減少，干預(yù)重點(diǎn)為補(bǔ)充乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌，聯(lián)合高纖維飲食以促進(jìn)菌群恢復(fù)。-紫杉醇類（紫杉醇、多西他賽）：易引起便秘與黏膜炎，需增加膳食纖維與水分?jǐn)z入，聯(lián)合黏膜保護(hù)劑（如硫糖鋁），同時(shí)使用益生菌（如布拉氏酵母菌）調(diào)節(jié)菌群。-伊立替康：通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I引起嚴(yán)重腹瀉，需重點(diǎn)抑制β-葡萄糖醛酸酶活性，可使用布拉氏酵母菌（抑制大腸桿菌）聯(lián)合5-ASA（減輕炎癥），同時(shí)避免高纖維飲食。-抗代謝藥（培美曲塞、吉西他濱）：對(duì)腸道菌群影響相對(duì)較輕，但仍需關(guān)注惡心嘔吐導(dǎo)致的飲食攝入不足，推薦少量多餐補(bǔ)充發(fā)酵食品與益生菌。基于基線菌群狀態(tài)的個(gè)體化干預(yù)通過糞便宏基因組測(cè)序或16SrRNA測(cè)序評(píng)估患者基線菌群狀態(tài)，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)：-菌群多樣性低者：以增加多樣性為主，補(bǔ)充多菌株益生菌（如LGG+BB536+布拉氏酵母菌）聯(lián)合益生元（如菊粉）。-有益菌缺乏者：針對(duì)性補(bǔ)充缺乏的菌株（如雙歧桿菌缺乏者補(bǔ)充BB536），同時(shí)增加該菌株的底物（如低聚半乳糖）。-條件致病菌過度增殖者：使用益生菌競(jìng)爭(zhēng)性抑制（如LGG抑制大腸桿菌），必要時(shí)聯(lián)合短療程抗生素（如萬古霉素針對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌），但需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免菌群進(jìn)一步紊亂。特殊人群的干預(yù)調(diào)整1.老年患者：常合并基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿　⒏哐獕海?，腸道功能減退，需降低益生菌初始劑量（如每日10^8CFU），逐步增加；飲食宜清淡易消化，避免過量膳食纖維導(dǎo)致腹脹。2.合并糖尿病者：高血糖狀態(tài)易導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，需嚴(yán)格控制血糖（空腹血糖<7.0mmol/L），同時(shí)選擇低GI食物（如燕麥、全麥面包）聯(lián)合益生菌。3.既往腸道疾病史者（如炎癥性腸病、腸易激綜合征）：需密切監(jiān)測(cè)癥狀，避免使用可能加重腸道刺激的藥物（如含酒精的黏膜保護(hù)劑），優(yōu)先選擇中醫(yī)藥辨證論治。010203療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整干預(yù)過程中需定期評(píng)估療效，及時(shí)調(diào)整方案：-癥狀監(jiān)測(cè)：每日記錄腹瀉/便秘次數(shù)、性狀（采用Bristol糞便分型法）、腹脹程度（采用視覺模擬評(píng)分法VAS）。-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：定期檢測(cè)糞便菌群多樣性（每2個(gè)化療周期1次）、血清DAO/LPS（評(píng)估黏膜屏障）、炎癥因子（IL-6、TNF-α）。-動(dòng)態(tài)調(diào)整原則：若干預(yù)1周后癥狀無改善，需調(diào)整益生菌種類或劑量；若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（如發(fā)熱、膿血便），立即停用益生菌并完善病原學(xué)檢查。05循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與未來展望當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的強(qiáng)度與局限性近年來，關(guān)于肺癌化療期間腸道菌群保護(hù)性干預(yù)的RCT數(shù)量顯著增加，但證據(jù)質(zhì)量仍存在差異：-益生菌：多項(xiàng)Meta分析顯示，益生菌可降低肺癌化療患者腹瀉風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.68，95%CI0.54-0.86）、縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間（MD=-1.2天，95%CI-1.8~-0.6天），但不同菌株效果差異顯著——LGG、布拉氏酵母菌的證據(jù)等級(jí)較高，而部分復(fù)合益生菌（含未知菌株）的效果不明確。-中醫(yī)藥：參苓白術(shù)散、葛根芩連湯等方劑的小樣本RCT顯示其可改善化療相關(guān)癥狀，但缺乏大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；針灸與穴位貼敷的證據(jù)等級(jí)較低，需更多高質(zhì)量研究驗(yàn)證。當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的強(qiáng)度與局限性-局限性：當(dāng)前研究多關(guān)注短期癥狀改善，缺乏對(duì)長(zhǎng)期生存率的影響數(shù)據(jù)；菌群檢測(cè)方法（16SrRNAvs宏基因組測(cè)序）與評(píng)價(jià)指標(biāo)（α-diversityvs功能菌群）不統(tǒng)