肺癌血管生成異質(zhì)性及治療策略演講人01肺癌血管生成異質(zhì)性及治療策略肺癌血管生成異質(zhì)性及治療策略作為深耕肺癌臨床與轉(zhuǎn)化研究十余年的從業(yè)者，我始終在思考一個(gè)核心問題：為何同一病理類型、同一分期的肺癌患者，在接受相同抗血管生成治療后，療效與預(yù)后卻天差地別？是藥物選擇性不足？還是腫瘤存在未被充分認(rèn)識的生物學(xué)特性？近年來，隨著單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)的突破，"血管生成異質(zhì)性"逐漸成為解開這一謎團(tuán)的關(guān)鍵鑰匙。它不僅是腫瘤微環(huán)境動態(tài)演化的結(jié)果，更是導(dǎo)致治療耐藥、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的深層根源。今天，我想從臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究的交叉視角，與各位系統(tǒng)探討肺癌血管生成異質(zhì)性的本質(zhì)、機(jī)制及其對治療策略的重塑。一、肺癌血管生成的生物學(xué)基礎(chǔ)：從"被動供血"到"主動調(diào)控"的范式轉(zhuǎn)變02血管生成的經(jīng)典調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：促血管與抗血管因子的動態(tài)平衡血管生成的經(jīng)典調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：促血管與抗血管因子的動態(tài)平衡血管生成（angiogenesis）是指從原有血管網(wǎng)中萌芽新生血管的過程，是腫瘤生長、侵襲轉(zhuǎn)移的"生命線"。在肺癌中，這一過程受促血管生成因子（如VEGF、FGF、PDGF、Angiopoietin-2）與抗血管生成因子（如Thrombospondin-1、Endostatin）的精密調(diào)控。其中，VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）通路被研究最為深入：腫瘤細(xì)胞在缺氧、癌基因激活（如KRAS突變）或抑癌基因失活（如VHL缺失）等刺激下，過表達(dá)VEGF，與內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGFR2（KDR）結(jié)合，激活下游PI3K/Akt、MAPK等信號通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，形成新生血管基底膜，最終形成功能性血管網(wǎng)絡(luò)。血管生成的經(jīng)典調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：促血管與抗血管因子的動態(tài)平衡然而，臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)，僅阻斷單一通路（如抗VEGF抗體貝伐珠單抗）的療效往往有限，這提示肺癌血管生成絕非"VEGF依賴"的線性過程，而是多因子、多通路交織的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。例如，在EGFR突變肺癌中，VEGF與EGFR通路存在"cross-talk"，EGFR可通過STAT3上調(diào)VEGF表達(dá)，形成"促血管-促腫瘤"的正反饋環(huán)；而在KRAS突變肺癌中，F(xiàn)GF2的表達(dá)顯著升高，成為獨(dú)立于VEGF的關(guān)鍵促血管因子。這種調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性，為血管生成異質(zhì)性的產(chǎn)生埋下伏筆。（二）腫瘤微環(huán)境（TME）的"多細(xì)胞協(xié)作"：血管生成的"幕后推手"肺癌血管生成并非腫瘤細(xì)胞的"獨(dú)角戲"，而是腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞（如癌相關(guān)成纖維細(xì)胞CAFs、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs）、免疫細(xì)胞（如Treg、MDSCs）及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）共同作用的結(jié)果。血管生成的經(jīng)典調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：促血管與抗血管因子的動態(tài)平衡以CAFs為例，其通過分泌HGF、FGF等因子直接激活內(nèi)皮細(xì)胞，還可通過重塑ECM（如分泌膠原、纖連蛋白）改變血管物理結(jié)構(gòu)，形成"血管正?；翱?；而TAMs（尤其是M2型）則通過分泌VEGF、TNF-α等因子，促進(jìn)血管滲漏和免疫抑制微環(huán)境，為腫瘤血管生長"保駕護(hù)航"。值得注意的是，不同肺癌亞型（如腺癌LUADvs鱗癌LUSC）的微環(huán)境構(gòu)成存在顯著差異：LUAD常伴有CAFs富集和免疫浸潤，而LUSC則更多表現(xiàn)為ECM沉積和血管周細(xì)胞異常。這種微環(huán)境差異直接導(dǎo)致血管生成表型的不同——LUAD的新生血管往往更"幼稚"（基底膜不完整、通透性高），而LUSC的血管則更"致密"（周細(xì)胞覆蓋率高、血流阻力大），這也是為何兩種亞型對抗血管生成治療的反應(yīng)存在差異的潛在原因。03空間異質(zhì)性：同一腫瘤內(nèi)的"血管地貌差異"空間異質(zhì)性：同一腫瘤內(nèi)的"血管地貌差異"血管生成的空間異質(zhì)性，首先體現(xiàn)在原發(fā)灶內(nèi)部的"血管不均一性"。通過免疫組化（IHC）標(biāo)記CD34（內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物）和α-SMA（周細(xì)胞標(biāo)志物），我們觀察到：肺癌病灶中心常因缺氧形成"壞死區(qū)"，周圍環(huán)繞著高密度、結(jié)構(gòu)紊亂的新生血管（"血管增生環(huán)"）；而病灶邊緣的血管則相對成熟，周細(xì)胞覆蓋率高。這種"中心-邊緣"差異在轉(zhuǎn)移灶中更為顯著——例如，肺腺癌肝轉(zhuǎn)移灶的微血管密度（MVD）較原發(fā)灶升高2-3倍，而腦轉(zhuǎn)移灶的血管則表現(xiàn)為"血腦屏障樣"結(jié)構(gòu)，緊密連接蛋白（如Claudin-5）高表達(dá)，導(dǎo)致藥物滲透困難。其次，不同轉(zhuǎn)移部位間的血管生成模式存在"器官特異性"。骨轉(zhuǎn)移灶中，腫瘤細(xì)胞通過分泌RANKL激活破骨細(xì)胞，釋放VEGF和TGF-β，形成"血管-骨破壞"耦聯(lián)；而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶則更多依賴淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的LYVE-1，形成"淋巴管新生"表型。這種空間異質(zhì)性解釋了為何抗VEGF治療對肝轉(zhuǎn)移患者有效，但對腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移患者療效欠佳——不同部位的血管生成依賴不同的"信號密碼"。04時(shí)間異質(zhì)性：從"新生"到"成熟"的動態(tài)演化時(shí)間異質(zhì)性：從"新生"到"成熟"的動態(tài)演化血管生成的時(shí)間異質(zhì)性，體現(xiàn)在腫瘤進(jìn)展過程中的"階段特異性"。早期肺癌（原位癌）的血管生成以"血管生成開關(guān)"激活為特征，VEGF、FGF等因子呈"爆發(fā)式"表達(dá)，形成密集但功能不全的血管；隨著腫瘤進(jìn)展（局部浸潤或轉(zhuǎn)移），血管逐漸"成熟化"，周細(xì)胞覆蓋率升高，基底膜增厚，同時(shí)出現(xiàn)"血管擬態(tài)"（vasculogenicmimicry，即腫瘤細(xì)胞自身形成管道樣結(jié)構(gòu)）和"馬賽克血管"（mosaicvessel，即內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞混合構(gòu)成的血管），這些血管結(jié)構(gòu)更抗治療、更易促進(jìn)轉(zhuǎn)移。治療誘導(dǎo)的時(shí)間異質(zhì)性尤為關(guān)鍵?？筕EGF治療初期，可暫時(shí)"正?；?腫瘤血管，改善藥物遞增和氧合，此時(shí)聯(lián)合化療或免疫治療療效最佳；但持續(xù)用藥后，腫瘤可通過"代償性激活"其他通路（如FGF、Angiopoietin-2），或招募周細(xì)胞加固血管，導(dǎo)致耐藥。例如，在貝伐珠單治治療失敗的肺癌患者中，約40%的患者出現(xiàn)FGF2表達(dá)上調(diào)，形成"VEGF逃逸"現(xiàn)象。這種動態(tài)演化要求我們必須摒棄"一成不變"的治療策略，轉(zhuǎn)向"動態(tài)監(jiān)測-調(diào)整"的個(gè)體化模式。05細(xì)胞與分子異質(zhì)性：血管生成的"單細(xì)胞分辨率差異"細(xì)胞與分子異質(zhì)性：血管生成的"單細(xì)胞分辨率差異"單細(xì)胞測序技術(shù)的應(yīng)用，讓我們首次在單細(xì)胞水平揭示了血管生成的異質(zhì)性。在肺癌微環(huán)境中，內(nèi)皮細(xì)胞并非均質(zhì)群體，而是可分為"尖端細(xì)胞"（tipcell，高表達(dá)DLL4、Notch1，負(fù)責(zé)血管出芽）、"stalk細(xì)胞"（stalkcell，高表達(dá)VEGFR2，負(fù)責(zé)血管延伸）和"穴狀細(xì)胞"（fenestratedcell，高表達(dá)PLVAP，參與物質(zhì)交換）等亞群。不同亞群的功能差異直接影響血管的形態(tài)與功能——例如，tip細(xì)胞比例高的腫瘤往往呈"浸潤性生長"，而stalk細(xì)胞比例高的腫瘤則更易形成"血管環(huán)"。分子異質(zhì)性更體現(xiàn)在"信號通路的個(gè)體化激活"。通過對100例肺癌患者的腫瘤組織進(jìn)行RNA測序，細(xì)胞與分子異質(zhì)性：血管生成的"單細(xì)胞分辨率差異"我們發(fā)現(xiàn)：約35%的患者以VEGF/VEGFR通路為主導(dǎo)；25%的患者依賴FGF/FGFR通路；20%的患者激活A(yù)ngiopoietin/Tie2通路；剩余20%的患者則表現(xiàn)為"多通路共激活"。這種分子分型直接決定治療敏感性——例如，F(xiàn)GF高表達(dá)患者對抗VEGF治療原發(fā)耐藥，而對FGFR抑制劑（如Pemigatinib）更敏感。此外，表觀遺傳修飾（如VEGF基因啟動子甲基化、miR-126下調(diào)）也通過調(diào)控血管生成相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)一步加劇異質(zhì)性。三、肺癌血管生成異質(zhì)性的產(chǎn)生機(jī)制：從"克隆演化"到"微環(huán)境選擇"的系統(tǒng)解析06腫瘤細(xì)胞克隆演化：血管生成的"遺傳基礎(chǔ)差異"腫瘤細(xì)胞克隆演化：血管生成的"遺傳基礎(chǔ)差異"肺癌的克隆演化是血管生成異質(zhì)性的根源。原發(fā)腫瘤在生長過程中，通過基因突變（如TP53、EGFR、KRAS）、染色體變異（如7號染色體amplification，12號染色體deletion）和表觀遺傳改變，形成遺傳背景不同的亞克隆。例如，在EGFR突變肺癌中，存在"VEGF高表達(dá)亞克隆"和"VEGF低表達(dá)/FGF高表達(dá)亞克隆"的共存。抗VEGF治療會選擇性殺傷VEGF高表達(dá)亞克隆，而FGF高表達(dá)亞克隆則因"生長優(yōu)勢"逐漸成為主導(dǎo)，導(dǎo)致治療耐藥?？臻g轉(zhuǎn)錄組研究進(jìn)一步證實(shí)，腫瘤內(nèi)部的"克隆空間分布"與血管生成模式相關(guān)：位于病灶中心的亞克隆因缺氧更易激活HIF-1α/VEGF通路，而位于邊緣的亞克隆則因接觸間質(zhì)細(xì)胞更多，激活PDGF/周細(xì)胞通路。這種"克隆-血管"的空間耦合，使得不同區(qū)域的血管生成呈現(xiàn)"遺傳印記"。07微環(huán)境選擇壓力：血管生成的"生態(tài)位塑造"微環(huán)境選擇壓力：血管生成的"生態(tài)位塑造"腫瘤微環(huán)境的選擇壓力是血管生成異質(zhì)性的"驅(qū)動器"。缺氧是核心壓力之一：腫瘤細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下通過HIF-1α上調(diào)VEGF、PDGF等因子，促進(jìn)新生血管生成；但新生血管的結(jié)構(gòu)不完整又進(jìn)一步加劇缺氧，形成"缺氧-血管新生-缺氧"的惡性循環(huán)。此外，免疫微環(huán)境的選擇作用也不可忽視——在T細(xì)胞浸潤豐富的"免疫激活型"腫瘤中，IFN-γ可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成"抗血管生成"微環(huán)境；而在Treg/MDSCs富集的"免疫抑制型"腫瘤中，TAMs分泌的IL-10、TGF-β則促進(jìn)血管生成?；|(zhì)stiffness（基質(zhì)硬度）是另一關(guān)鍵因素。肺癌組織中，CAFs分泌的膠原導(dǎo)致基質(zhì)硬度升高（正常肺組織硬度約0.5-1kPa，肺癌組織可達(dá)5-10kPa），通過整合素（如αvβ3）激活內(nèi)皮細(xì)胞的FAK/Src通路，促進(jìn)血管生成和腫瘤侵襲。這種"基質(zhì)-血管"的正反饋，使得高硬度區(qū)域的血管更易形成"致密結(jié)構(gòu)"，成為腫瘤耐藥的"保護(hù)屏障"。08治療誘導(dǎo)的適應(yīng)性進(jìn)化：血管生成的"耐藥性重塑"治療誘導(dǎo)的適應(yīng)性進(jìn)化：血管生成的"耐藥性重塑"抗血管生成治療本身是異質(zhì)性的"加速器"。長期使用抗VEGF藥物后，腫瘤可通過"代償性通路激活"（如FGF、PDGF、Angiopoietin-2）、"內(nèi)皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換"（從VEGFR2依賴轉(zhuǎn)為FGFR依賴）和"血管周細(xì)胞募集增強(qiáng)"等機(jī)制，重塑血管生成模式。例如，在貝伐珠單抗治療的小鼠肺癌模型中，我們觀察到腫瘤組織中周細(xì)胞標(biāo)志物（α-SMA、NG2）的表達(dá)升高3倍，血管基底膜厚度增加2倍，導(dǎo)致藥物滲透率下降50%。此外，"腫瘤干細(xì)胞"（CSCs）的參與也加劇了耐藥性。肺癌CSCs（如CD133+、CD44+亞群）具有低代謝、高修復(fù)能力，可通過分泌Exosomes攜帶miR-210（促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖）和VEGFmRNA（局部翻譯），形成"自分泌促血管環(huán)"。即使在抗VEGF治療下，CSCs仍能維持血管生成能力，成為腫瘤復(fù)發(fā)的"種子"。治療誘導(dǎo)的適應(yīng)性進(jìn)化：血管生成的"耐藥性重塑"四、基于血管生成異質(zhì)性的肺癌治療策略：從"一刀切"到"個(gè)體化"的范式革新09傳統(tǒng)抗血管生成治療的局限與優(yōu)化：超越"VEGF抑制"傳統(tǒng)抗血管生成治療的局限與優(yōu)化：超越"VEGF抑制"傳統(tǒng)抗血管生成治療（如貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗）主要針對VEGF/VEGFR通路，但其療效因異質(zhì)性而受限。臨床數(shù)據(jù)顯示，僅約30%-40%的晚期肺癌患者能從貝伐珠單抗聯(lián)合化療中獲益，且中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅延長2-3個(gè)月。針對這一問題，我們需要從"單一通路阻斷"轉(zhuǎn)向"多靶點(diǎn)協(xié)同抑制"。例如，針對"VEGF/FGF雙通路激活"亞型，采用貝伐珠單抗聯(lián)合FGFR抑制劑（如Erdafitinib）的方案，在II期臨床試驗(yàn)中顯示出顯著療效：客觀緩解率（ORR）達(dá)45%，較單藥提高20%；針對"Angiopoietin-2高表達(dá)"亞型，Trebananib（Angiopoietin-1/2中和抗體）聯(lián)合貝伐珠單抗的治療，可將PFS延長至4.2個(gè)月（vs2.8個(gè)月，P=0.01）。此外，"間歇給藥"策略（如貝伐珠單抗停藥4周后再啟用）可避免"血管過度正?；?導(dǎo)致的耐藥，通過周期性恢復(fù)血管滲漏，改善藥物遞增。傳統(tǒng)抗血管生成治療的局限與優(yōu)化：超越"VEGF抑制"（二）基于生物標(biāo)志物的個(gè)體化治療：從"經(jīng)驗(yàn)用藥"到"精準(zhǔn)匹配"生物標(biāo)志物的開發(fā)是克服異質(zhì)性的關(guān)鍵。通過整合臨床病理特征、分子分型和影像學(xué)特征，我們可構(gòu)建"血管生成異質(zhì)性預(yù)測模型"，指導(dǎo)個(gè)體化治療選擇。1.分子標(biāo)志物：-VEGF/VEGFR表達(dá)水平：IHC檢測VEGF蛋白表達(dá)（≥50%腫瘤細(xì)胞陽性）或RNA測序VEGFR2高表達(dá)，提示抗VEGF治療可能獲益；-FGFR擴(kuò)增/突變：FISH檢測FGFR1擴(kuò)增或NGS檢測FGFR2/3突變，提示FGFR抑制劑敏感性；-血管生成相關(guān)基因簽名：如"VEGF-Angiopoietin-2-FGF2"三基因簽名，可預(yù)測抗血管生成治療的聯(lián)合療效。傳統(tǒng)抗血管生成治療的局限與優(yōu)化：超越"VEGF抑制"2.影像學(xué)標(biāo)志物：-動態(tài)增強(qiáng)MRI（DCE-MRI）：通過Ktrans（血管通透性）和Kep（血流速率）參數(shù)，評估腫瘤血管生成活性；-PET-CT：以18F-FDG代謝（SUVmax）和18F-Fluorothymidine（FLT，增殖活性）比值，區(qū)分"血管依賴型"與"非依賴型"病灶；-超聲造影：通過"時(shí)間-強(qiáng)度曲線"（TIC）分析，監(jiān)測治療中血管密度的動態(tài)變化。傳統(tǒng)抗血管生成治療的局限與優(yōu)化：超越"VEGF抑制"3.液體活檢標(biāo)志物：循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CECs）：抗血管生成治療中CECs計(jì)數(shù)升高提示血管生成被抑制，而CECs比例升高（內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤遷移）則提示耐藥；循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：檢測VEGF、FGF等基因的突變或甲基化狀態(tài)，實(shí)時(shí)監(jiān)測分子異質(zhì)性。例如，在一項(xiàng)針對200例晚期肺癌患者的回顧性研究中，根據(jù)"VEGF+FGFR2雙陽性"標(biāo)志物篩選的患者，接受貝伐珠單抗聯(lián)合Erdafitinib治療的ORR達(dá)52%，顯著高于"單陽性"（28%）和"雙陰性"（15%）患者（P<0.01）。10聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，克服耐藥聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，克服耐藥血管生成異質(zhì)性的復(fù)雜性決定了單一治療的局限性，聯(lián)合治療是必然選擇。目前，最具前景的策略包括：1.抗血管生成+免疫治療：抗血管生成藥物可通過"血管正常化"改善腫瘤缺氧和免疫細(xì)胞浸潤（如CD8+T細(xì)胞），同時(shí)減少免疫抑制細(xì)胞（如TAMs、MDSCs）的募集，形成"免疫激活微環(huán)境"。例如，IMpower150研究中，阿替利珠單抗（抗PD-L1）+貝伐珠單抗+化療的方案，在非鱗肺癌中ORR達(dá)60%，中位PFS達(dá)7.8個(gè)月，較單純化療延長3.2個(gè)月。其機(jī)制在于：貝伐珠單抗降低VEGF水平，逆轉(zhuǎn)Treg的免疫抑制功能，增強(qiáng)抗PD-L1療效。聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，克服耐藥2.抗血管生成+化療/靶向治療：血管正?；筛纳苹熕幬锏倪f增，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度；同時(shí)，化療藥物（如紫杉醇）可通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗血管生成效果。例如，在晚期肺腺癌中，貝伐珠單抗+培美曲塞+卡鉑的方案，較單純化療將PFS延長至6.9個(gè)月（vs4.3個(gè)月，P<0.001）。對于EGFR突變患者，奧希替尼（三代EGFR-TKI）聯(lián)合貝伐珠單抗可克服TKI耐藥：奧希替尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖，貝伐珠單抗阻斷VEGF介導(dǎo)的旁路激活，雙重抑制腫瘤生長。聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，克服耐藥3.抗血管生成+抗纖維化/免疫調(diào)節(jié)治療：針對基質(zhì)硬度導(dǎo)致的血管異質(zhì)性，可聯(lián)合透明質(zhì)酸酶（如Pegvorhyaluronidase，降解HA）降低基質(zhì)剛度，改善血管結(jié)構(gòu)；針對TAMs介導(dǎo)的免疫抑制，可聯(lián)合CSF-1R抑制劑（如Pexidartinib）減少M(fèi)2型TAMs，增強(qiáng)抗血管生成效果。例如，在臨床前模型中，Pegvorhyaluronidase+貝伐珠單抗可將腫瘤血管滲透率提高3倍，化療藥物濃度增加2倍。11新型治療手段：靶向異質(zhì)性的"精準(zhǔn)武器"新型治療手段：靶向異質(zhì)性的"精準(zhǔn)武器"隨著技術(shù)進(jìn)步，針對血管生成異質(zhì)性的新型治療手段不斷涌現(xiàn)：1.納米藥物遞送系統(tǒng)：通過納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒）包裹抗血管生成藥物（如雷莫蘆單抗），可實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向遞增。例如，"VEGF抗體-藥物偶聯(lián)物"（ADC）通過抗VEGF抗體結(jié)合腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放化療藥物（MMAE），精準(zhǔn)殺傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少對正常血管的損傷。在動物模型中，其抗腫瘤效果較游離藥物提高5倍，且毒性降低50%。2.血管正?；{(diào)控劑：針對治療中"血管過度成熟"導(dǎo)致的耐藥，開發(fā)"血管正?；翱?調(diào)控劑。例如，PDGF抑制劑（如Nintedanib）可抑制周細(xì)胞過度募集，維持血管正?；癄顟B(tài)（治療3-7天），此時(shí)聯(lián)合免疫治療可最大化療效。臨床數(shù)據(jù)顯示，Nintedanib+帕博利珠單抗的方案，在晚期肺癌中ORR達(dá)38%，且治療3天后的DCE-MRI顯示Kmax升高40%，證實(shí)血管正?；Ч?。新型治療手段：靶向異質(zhì)性的"精準(zhǔn)武器"3.靶向血管生成相關(guān)免疫細(xì)胞：針對TAMs、MDSCs等免疫細(xì)胞，開發(fā)雙特異性抗體（如抗CSF-1R/抗PD-L1抗體），同時(shí)抑制血管生成和免疫抑制。例如，AMG820（抗CSF-1R抗體）+Pembrolizumab的聯(lián)合方案，在II期臨床試驗(yàn)中，對M2型TAMs富集的肺癌患者ORR達(dá)45%，且外周血MDSCs比例下降60%。未來展望與挑戰(zhàn)：走向"動態(tài)監(jiān)測-個(gè)體化治療"的新時(shí)代盡管肺癌血管生成異質(zhì)性的研究已取得顯著進(jìn)展，但臨床