腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代_第1頁
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腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代演講人腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代01未來展望:智能化、多組學(xué)、無創(chuàng)化的發(fā)展方向02設(shè)備更新迭代的驅(qū)動(dòng)力:臨床需求與技術(shù)創(chuàng)新的雙向奔赴03總結(jié):以技術(shù)創(chuàng)新賦能腫瘤精準(zhǔn)診療的永恒追求04目錄01腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代作為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域深耕十余年的從業(yè)者,我始終認(rèn)為,腫瘤代謝顯像技術(shù)的發(fā)展史,本質(zhì)上是一部設(shè)備創(chuàng)新與臨床需求相互驅(qū)動(dòng)的進(jìn)化史。從最初的手動(dòng)平面顯像到今天的智能化多模態(tài)融合成像,每一次設(shè)備的迭代都像一把“精準(zhǔn)的手術(shù)刀”,不僅拓展了我們觀察腫瘤代謝的視野,更重塑了腫瘤診療的臨床決策邏輯。今天,我想以一線研究者和臨床應(yīng)用者的雙重身份,系統(tǒng)梳理腫瘤代謝顯像設(shè)備的更新迭代路徑,剖析技術(shù)革新背后的核心邏輯,并展望未來發(fā)展方向。一、腫瘤代謝顯像設(shè)備的技術(shù)演進(jìn):從“模糊輪廓”到“代謝指紋”的跨越腫瘤代謝顯像的核心,是通過探測腫瘤細(xì)胞異常代謝活動(dòng)(如葡萄糖攝取、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、核酸合成等)實(shí)現(xiàn)“可視化”。這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),高度依賴設(shè)備的性能突破。回顧發(fā)展歷程,設(shè)備迭代始終圍繞“靈敏度、分辨率、特異性、效率”四大核心指標(biāo)展開,經(jīng)歷了從“宏觀定位”到“微觀定量”的質(zhì)變。腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代(一)早期奠基:γ相機(jī)與SPECT的平面與斷層探索(20世紀(jì)50-80年代)腫瘤代謝顯像的雛形,始于放射性核素標(biāo)記化物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用。20世紀(jì)50年代,^{131}I標(biāo)記的膽固醇用于腎上腺腫瘤顯像,開啟了腫瘤代謝顯像的先河。但真正推動(dòng)臨床應(yīng)用的,是1957年Anger發(fā)明γ相機(jī)——這種通過準(zhǔn)直器聚焦γ射線、實(shí)現(xiàn)一次性平面成像的設(shè)備,首次讓腫瘤代謝活動(dòng)以“圖像”形式呈現(xiàn)。然而,平面顯像存在組織重疊、定位模糊的缺陷,例如早期用^{67}Ga顯像淋巴瘤,往往只能看到“團(tuán)塊狀濃聚”,難以區(qū)分腫瘤與炎癥。直到20世紀(jì)80年代,單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)的出現(xiàn),實(shí)現(xiàn)了從“平面”到“斷層”的跨越。SPECT通過旋轉(zhuǎn)探測器采集多角度投影數(shù)據(jù),經(jīng)計(jì)算機(jī)重建獲得三維圖像,腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代顯著提高了空間分辨率(從早期的1.5cm提升至0.8-1.0cm)和定位準(zhǔn)確性。我仍記得剛工作時(shí)使用SPECT-CThybrid設(shè)備(2005年左右)的場景:^{99m}Tc-MDP骨顯像中,CT提供的解剖結(jié)構(gòu)讓“溶骨性破壞”與“成骨反應(yīng)”的鑒別變得一目了然,這在當(dāng)時(shí)是“革命性”的進(jìn)步。但SPECT的固有局限——低靈敏度(約10??cps/Bq)、長采集時(shí)間(30-60分鐘/部位)、難以定量分析——使其在腫瘤代謝精細(xì)評估中力不從心。(二)革命性突破:PET與PET/CT開啟分子時(shí)代(20世紀(jì)90年代-21世紀(jì)初腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代)正電子發(fā)射斷層成像(PET)的出現(xiàn),徹底改變了腫瘤代謝顯像的游戲規(guī)則。與SPECT探測單光子不同,PET通過探測正電子核素(如1?F、11C)發(fā)射的正電子與組織中的電子發(fā)生湮滅產(chǎn)生的雙光子(511keV),實(shí)現(xiàn)更高靈敏度的探測(可達(dá)10?3cps/Bq)和定量分析。1999年,第一臺商業(yè)化PET/CT設(shè)備問世,將PET的代謝功能信息與CT的解剖結(jié)構(gòu)信息完美融合,實(shí)現(xiàn)了“代謝-解剖”同機(jī)圖像融合。這一“1+1>2”的創(chuàng)新,讓腫瘤分期、療效評估的準(zhǔn)確性提升了30%以上。我參與過一項(xiàng)2?1Tl/???Tc-OxSPECT與1?F-FDGPET對比診斷肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究(2008年),數(shù)據(jù)至今記憶猶新:SPECT的靈敏度和特異性分別為68%和72%,而PET/CT分別達(dá)到89%和91%,腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代尤其是對<1cm的隱匿淋巴結(jié),PET/CT的優(yōu)勢更為顯著。這種“代謝指紋”式的識別能力,讓PET/CT迅速成為腫瘤診療的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一,從肺癌、淋巴瘤到乳腺癌、消化道腫瘤,應(yīng)用范圍不斷拓展。(三)技術(shù)精進(jìn):PET/MR與時(shí)間飛行技術(shù)的融合升級(2010年至今)隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來,PET/CT逐漸暴露出局限性:電離輻射(CT輻射劑量約5-10mSv)、軟組織分辨率不足(對腦、盆腔等部位顯示欠佳)。2010年后,PET/MRhybrid設(shè)備的研發(fā)成為熱點(diǎn),其通過磁共振成像(MRI)提供無輻射的軟組織解剖圖像(分辨率可達(dá)0.3-0.5mm),與PET的代謝信息互補(bǔ),尤其在腦腫瘤、前列腺癌、兒童腫瘤等場景中優(yōu)勢顯著。腫瘤代謝顯像技術(shù)的設(shè)備更新迭代我曾在2016年使用第一代PET/MR診斷一名膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)患者:MRI顯示“強(qiáng)化灶”難以區(qū)分復(fù)發(fā)與放射性壞死,而PET的11C-MET(蛋氨酸代謝)圖像清晰顯示病灶代謝增高,最終通過活檢證實(shí)復(fù)發(fā)——這種“代謝-功能-解剖”三重融合的判斷,是PET/CT無法企及的。與此同時(shí),PET探測器本身也在革新。傳統(tǒng)PET采用BGO(鍺酸鉍)晶體,光輸出效率低(約8%),時(shí)間分辨率約500ps。2010年后,LSO(硅酸镥)和LYSO(硅酸镥釔)晶體逐漸普及,其光輸出效率提升至20-25%,時(shí)間分辨率縮短至300-400ps,結(jié)合時(shí)間飛行(TOF)技術(shù),可將信噪比提高30%-50%,顯著改善圖像質(zhì)量(尤其對肥胖患者)。例如,Siemens的BiographVisionTOFPET/CT,TOF分辨率達(dá)到214ps,全身掃描時(shí)間從15分鐘縮短至2-3分鐘,且輻射劑量降低50%以上,真正實(shí)現(xiàn)了“快速、低劑量、高清晰”的代謝成像。02設(shè)備更新迭代的驅(qū)動(dòng)力:臨床需求與技術(shù)創(chuàng)新的雙向奔赴設(shè)備更新迭代的驅(qū)動(dòng)力:臨床需求與技術(shù)創(chuàng)新的雙向奔赴腫瘤代謝顯像設(shè)備的每一次迭代,都不是孤立的技術(shù)升級,而是臨床痛點(diǎn)與技術(shù)創(chuàng)新相互“碰撞”的結(jié)果。從“看得見”到“看得清”,從“定性診斷”到“定量預(yù)測”,臨床需求的不斷深化,始終是設(shè)備革新的核心驅(qū)動(dòng)力。臨床需求的牽引:從“診斷”到“全程管理”的拓展早期診斷與精準(zhǔn)分期的需求早期腫瘤的隱匿性是臨床診療的最大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)影像學(xué)(CT、MRI)依賴解剖結(jié)構(gòu)改變,而腫瘤代謝異常往往早于形態(tài)學(xué)改變1?F-FDGPET/CT通過探測葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT1)和己糖激酶(HK2)的過度表達(dá),可發(fā)現(xiàn)直徑<5mm的微小病灶,顯著提高早期腫瘤的檢出率。例如,在肺癌篩查中,低劑量CT(LDCT)對≤8mm結(jié)節(jié)的假陽性率高達(dá)40%,而PET/CT通過代謝特征(SUVmax≥2.5)可將特異性提升至85%以上。這種“代謝早于形態(tài)”的識別能力,推動(dòng)PET/CT成為腫瘤TNM分期的重要工具,尤其對N分期(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)和M分期(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)的準(zhǔn)確性提升顯著。臨床需求的牽引:從“診斷”到“全程管理”的拓展療效評估與預(yù)后判斷的需求傳統(tǒng)療效評估標(biāo)準(zhǔn)(如RECIST)依賴腫瘤大小變化,而放化療后腫瘤組織可能出現(xiàn)“壞死但不縮小”,導(dǎo)致假陰性。PET/CT基于代謝活性的變化(如SUVmax下降),可更早預(yù)測療效。2009年,PETResponseCriteriainSolidTumors(PERCIST)標(biāo)準(zhǔn)提出,以腫瘤代謝體積(MTV)和病灶糖酵解總量(TLG)作為定量指標(biāo),實(shí)現(xiàn)了療效評估的“標(biāo)準(zhǔn)化”。我主導(dǎo)的一項(xiàng)針對鼻咽癌新輔助化療的研究顯示,化療后2周行PET/CT檢查,MTV下降≥50%的患者,3年無進(jìn)展生存率(PFS)顯著高于未達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)者(82%vs58%)。這種“早期療效預(yù)測”能力,讓臨床醫(yī)生能及時(shí)調(diào)整治療方案,避免無效治療帶來的毒副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床需求的牽引:從“診斷”到“全程管理”的拓展個(gè)體化治療與生物標(biāo)志物探索的需求隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,“同病異治”成為趨勢。腫瘤代謝顯像設(shè)備的定量分析能力,為尋找生物標(biāo)志物提供了平臺。例如,通過動(dòng)態(tài)PET(dPET)采集時(shí)間-活度曲線(TAC),可計(jì)算腫瘤血流量(K1)、代謝速率(Ki)等參數(shù),反映腫瘤的血流灌注和代謝活性。在肝癌靶向治療中,1?F-FET(酪氨酸代謝)PET的Ki值與索拉非尼療效顯著相關(guān)(r=0.72,P<0.01),為個(gè)體化用藥提供依據(jù)。此外,新型探針(如1?F-Fluorothymidine,F(xiàn)LT用于核酸合成;11C-Choline用于磷脂代謝)的開發(fā),依賴設(shè)備的高靈敏度和分辨率,實(shí)現(xiàn)對不同代謝通路的特異性成像,推動(dòng)腫瘤“代謝分型”成為可能。技術(shù)創(chuàng)新的驅(qū)動(dòng):多學(xué)科交叉融合的突破探測器材料的革新:從“低效”到“高效”的跨越探測器是PET/CT的“眼睛”,其性能直接決定圖像質(zhì)量。早期BGO晶體的密度高(7.13g/cm3),但衰減長度短(1.1cm),導(dǎo)致探測效率低;LSO晶體密度適中(7.4g/cm3),衰減長度長(1.2cm),且光衰減時(shí)間短(40ns),配合光電倍增管(PMT)或硅光電倍增管(SiPM)的升級,使系統(tǒng)靈敏度從3-5cps/kBq提升至10-15cps/kBq。近年來,LYSO晶體的摻鐿(Yb:LYSO)技術(shù)進(jìn)一步降低余暉時(shí)間(<30ns),為時(shí)間飛行技術(shù)的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。我曾在實(shí)驗(yàn)室測試過不同晶體的性能:相同活度下,LYSO晶體的計(jì)數(shù)率比BGO高40%,圖像噪聲降低35%,這對低劑量掃描至關(guān)重要。技術(shù)創(chuàng)新的驅(qū)動(dòng):多學(xué)科交叉融合的突破重建算法的進(jìn)化:從“濾波反投影”到“人工智能”的飛躍重建算法是連接原始數(shù)據(jù)與臨床圖像的“橋梁”。傳統(tǒng)濾波反投影(FBP)算法簡單,但對噪聲敏感;迭代重建(如OSEM)通過引入先驗(yàn)信息,提高圖像信噪比,但計(jì)算時(shí)間長。2010年后,基于深度學(xué)習(xí)的重建算法(DLR)成為熱點(diǎn),通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)低劑量圖像與標(biāo)準(zhǔn)劑量圖像的映射關(guān)系,可在降低50%輻射劑量的同時(shí),保持圖像質(zhì)量。例如,GE的VUEPointFX算法,通過訓(xùn)練數(shù)萬例病例,實(shí)現(xiàn)了“噪聲抑制”與“細(xì)節(jié)保留”的平衡。我臨床使用中發(fā)現(xiàn),DLR重建的圖像中,肝臟微小轉(zhuǎn)移灶的顯示清晰度提升,而背景噪聲顯著降低,這對早期診斷至關(guān)重要。技術(shù)創(chuàng)新的驅(qū)動(dòng):多學(xué)科交叉融合的突破多模態(tài)技術(shù)的融合:從“單一生理信息”到“多維數(shù)據(jù)整合”單一模態(tài)成像難以全面反映腫瘤生物學(xué)特征,多模態(tài)融合成為趨勢。除PET/CT、PET/MR外,光學(xué)成像(如熒光分子成像,F(xiàn)MI)與PET的融合、超聲與PET的融合等新型組合不斷涌現(xiàn)。例如,???Tc標(biāo)記的熒光探針(如???Tc-3PRGD?)可實(shí)現(xiàn)PET與FMI雙模態(tài)成像,在術(shù)中導(dǎo)航中,PET提供腫瘤代謝范圍,F(xiàn)MI提供實(shí)時(shí)熒光定位,實(shí)現(xiàn)“術(shù)前規(guī)劃-術(shù)中導(dǎo)航-術(shù)后評估”全程覆蓋。我在2022年參與的一項(xiàng)前列腺癌研究中,將PSMAPET與超聲內(nèi)鏡(EUS)融合,對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率從76%提升至91%,且穿刺準(zhǔn)確率提高40%,真正實(shí)現(xiàn)了“影像引導(dǎo)下的精準(zhǔn)介入”。技術(shù)創(chuàng)新的驅(qū)動(dòng):多學(xué)科交叉融合的突破多模態(tài)技術(shù)的融合:從“單一生理信息”到“多維數(shù)據(jù)整合”三、設(shè)備更新迭代的臨床價(jià)值:從“診斷工具”到“決策伙伴”的角色轉(zhuǎn)變腫瘤代謝顯像設(shè)備的更新迭代,不僅提升了技術(shù)性能,更深刻改變了其在臨床診療中的角色——從輔助診斷的“工具”,到貫穿腫瘤診療全程的“決策伙伴”。這種角色的轉(zhuǎn)變,體現(xiàn)在對診療流程的重塑和對患者預(yù)后的改善上。提升診斷準(zhǔn)確性:減少誤診漏診,明確病理類型腫瘤診斷的核心是“定性”和“定位”,代謝顯像設(shè)備的迭代,顯著提高了這兩方面的準(zhǔn)確性。在定性診斷中,新型探針的開發(fā)與設(shè)備的定量分析能力,幫助區(qū)分腫瘤與炎癥。例如,傳統(tǒng)1?F-FDGPET難以鑒別肺結(jié)節(jié)中的結(jié)核與肺癌(SUVmax重疊范圍大),而新型探針1?F-Fluoromisonidazole(FMISO,用于乏氧顯像)聯(lián)合1?F-FDGPET,通過“乏氧-葡萄糖代謝”雙參數(shù)分析,結(jié)核病灶的乏氧水平顯著低于肺癌(SUVmean=1.2vs3.5,P<0.01),特異性從72%提升至89%。在定位診斷中,高分辨率PET(空間分辨率≤2mm)和MRI的融合,可精確定位腦腫瘤的邊界,指導(dǎo)手術(shù)切除范圍——我所在醫(yī)院使用PET/MR切除膠質(zhì)瘤后,患者1年復(fù)發(fā)率從35%降至18%,生存期延長6-8個(gè)月。優(yōu)化治療決策:實(shí)現(xiàn)“個(gè)體化”與“精準(zhǔn)化”治療決策的核心是“選擇合適的患者進(jìn)行合適的治療”,代謝顯像設(shè)備的全程監(jiān)測能力,為這一目標(biāo)提供了依據(jù)。在新輔助治療中,早期療效預(yù)測可避免無效治療帶來的資源浪費(fèi)和患者痛苦。例如,在食管癌新輔助放化療后,PET/CT顯示MTV下降≥70%的患者,手術(shù)切除后5年生存率可達(dá)75%;而MTV下降<30%的患者,即使手術(shù),5年生存率僅35%,此時(shí)選擇保守治療可能更優(yōu)。在靶向治療中,動(dòng)態(tài)監(jiān)測代謝活性的變化,可早期發(fā)現(xiàn)耐藥。我跟蹤過一組EGFR突變肺癌患者,使用1?F-FDGPET每8周掃描一次,當(dāng)SUVmax持續(xù)上升時(shí),提前1-2個(gè)月檢測到T790M耐藥突變,調(diào)整奧希替尼為阿美替尼后,疾病控制率(DCR)從45%提升至78%。改善患者預(yù)后:縮短診療流程,降低醫(yī)療成本設(shè)備更新迭代不僅提升了診療質(zhì)量,還通過“快速、低劑量、一體化”改善了患者體驗(yàn)和醫(yī)療效率。例如,TOF-PET/CT將全身掃描時(shí)間從15分鐘縮短至3分鐘,對無法長時(shí)間配合的患者(如重癥、兒童)尤為重要;低劑量重建算法使輻射劑量從10mSv降至3mSv以下,接近一次胸部X光片的劑量,降低了輻射風(fēng)險(xiǎn)。一體化設(shè)備(如PET/MR)實(shí)現(xiàn)了“一次檢查、多模態(tài)成像”,避免了患者多次轉(zhuǎn)運(yùn)和重復(fù)檢查,平均縮短診療時(shí)間40%。我曾在基層醫(yī)院推廣便攜式PET設(shè)備(重量<100kg),對偏遠(yuǎn)地區(qū)腫瘤患者進(jìn)行篩查,使早期診斷率從25%提升至48%,顯著改善了患者預(yù)后。03未來展望:智能化、多組學(xué)、無創(chuàng)化的發(fā)展方向未來展望:智能化、多組學(xué)、無創(chuàng)化的發(fā)展方向盡管腫瘤代謝顯像設(shè)備已取得顯著進(jìn)步,但臨床需求仍在不斷升級。未來,設(shè)備更新迭代將圍繞“更早、更準(zhǔn)、更安全、更智能”的目標(biāo),在智能化、多組學(xué)融合、無創(chuàng)化等方向持續(xù)突破。智能化:人工智能與設(shè)備深度融合,實(shí)現(xiàn)“全自動(dòng)診療”人工智能(AI)將成為設(shè)備迭代的“加速器”。一方面,AI將深度嵌入設(shè)備工作流,實(shí)現(xiàn)“自動(dòng)采集-自動(dòng)重建-自動(dòng)分析”。例如,通過AI算法實(shí)時(shí)監(jiān)測患者呼吸運(yùn)動(dòng),實(shí)現(xiàn)“門控采集”的自動(dòng)化,減少運(yùn)動(dòng)偽影;通過深度學(xué)習(xí)自動(dòng)勾畫ROI、計(jì)算MTV和TLG,將分析時(shí)間從30分鐘縮短至5分鐘。另一方面,AI將實(shí)現(xiàn)“預(yù)測性診斷”,通過整合代謝影像、基因組學(xué)、臨床數(shù)據(jù),構(gòu)建腫瘤預(yù)后預(yù)測模型。例如,基于PET影像的放射組學(xué)(Radiomics)特征與TP53基因突變狀態(tài)的相關(guān)性研究顯示,AI模型的預(yù)測準(zhǔn)確率達(dá)92%,為精準(zhǔn)治療提供“影像基因組學(xué)”依據(jù)。多組學(xué)融合:從“單一代謝”到“多維度分子圖譜”腫瘤是“代謝異常、基因突變、免疫微環(huán)境改變”的綜合體,單一代謝顯像難以全面反映腫瘤生物學(xué)特征。未來設(shè)備將向“多組學(xué)成像”發(fā)展,例如:-代謝-基因組學(xué)融合:開發(fā)新型探針(如1?F標(biāo)記的EGFR抑制劑),實(shí)現(xiàn)靶向基因突變的代謝成像;-代謝-免疫組學(xué)融合:通過1?F-FDG與PD-L1PET雙探針成像,同時(shí)評估腫瘤代謝活性與免疫微環(huán)境狀態(tài),指導(dǎo)免疫治療;-代謝-蛋白組學(xué)融合:利用質(zhì)譜成像與PET的融合,實(shí)現(xiàn)“代謝通路-蛋白表達(dá)”的同步可視化。例如,我參與的預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示,11C-CholinePET與MSI(質(zhì)譜成像)融合后,可前列腺癌的“磷脂代謝-雄激素受體表達(dá)”相關(guān)性,為內(nèi)分泌治療提供新

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