生物技術(shù)生物制藥廠質(zhì)量控制實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物制藥廠質(zhì)量控制系統(tǒng)崗位實(shí)習(xí)，為期8周。核心工作成果包括參與10批注射劑產(chǎn)品原輔料及成品的質(zhì)量檢驗(yàn)，完成128份檢測(cè)報(bào)告撰寫(xiě)，其中96%檢測(cè)數(shù)據(jù)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用HPLC、UVVis等儀器分析技術(shù)，獨(dú)立完成3項(xiàng)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，數(shù)據(jù)偏差控制在±2%以內(nèi)，為產(chǎn)品留樣方案提供技術(shù)依據(jù)。通過(guò)系統(tǒng)學(xué)習(xí)驗(yàn)證性取樣策略，建立了一套可復(fù)用的偏差分析流程，包括使用FMEA工具評(píng)估5個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，降低12%的檢驗(yàn)誤差率。掌握數(shù)據(jù)追溯方法，確保每批產(chǎn)品批記錄完整可查，培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)記錄習(xí)慣，為后續(xù)科研課題中的樣本管理提供實(shí)踐指導(dǎo)。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程

1實(shí)習(xí)目的

去8周，我是想看看自己學(xué)的那些理論知識(shí)在廠里到底能干啥，順便熟悉下生物制藥廠的質(zhì)量控制實(shí)際操作流程，了解GMP這些標(biāo)準(zhǔn)是怎么落地執(zhí)行的，看看自己以后想不想往這條路走。

2實(shí)習(xí)單位簡(jiǎn)介

我實(shí)習(xí)的單位是家挺大的生物制藥廠，主要做抗體藥物和疫苗，規(guī)模挺大，質(zhì)量部門(mén)分好幾個(gè)小組，像原輔料控制、生產(chǎn)過(guò)程控制、成品放行這些都有，我跟著的是原輔料控制那個(gè)組，負(fù)責(zé)進(jìn)廠物料的各種檢驗(yàn)和驗(yàn)證工作。

3實(shí)習(xí)內(nèi)容與過(guò)程

剛?cè)ツ菚?huì)兒主要是熟悉環(huán)境，看各種SOP，了解他們用的那些設(shè)備，像HPLC、GC這些，還有他們的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，比如LIMS系統(tǒng)是怎么用。后來(lái)就開(kāi)始跟著老師傅實(shí)際操作了。第一個(gè)月主要就是學(xué)習(xí)取樣，各種原輔料進(jìn)來(lái)，得按照法規(guī)和SOP來(lái)取樣，取樣量、取樣方法都得記死。然后就是樣品前處理，比如把樣品溶解、稀釋，調(diào)pH值什么的，這活兒得特別細(xì)心，稍微不注意就可能影響結(jié)果。接著就是上機(jī)檢測(cè)，我主要接觸的是注射劑的有關(guān)物質(zhì)、無(wú)菌、水分這些項(xiàng)目，用的最多的是HPLC，從裝柱子、調(diào)方法、進(jìn)樣到看圖譜，整個(gè)流程都摸透了。還有做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，我參與了一個(gè)凍干粉的加速穩(wěn)定性研究，每個(gè)月取樣品，做溶介性、無(wú)菌、有關(guān)物質(zhì)這些檢測(cè)，數(shù)據(jù)挺考驗(yàn)?zāi)托牡?，得一個(gè)點(diǎn)一個(gè)點(diǎn)看。

期間有個(gè)挑戰(zhàn)是做一批輔料的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)，結(jié)果反復(fù)不好，跟預(yù)期差挺大，一開(kāi)始挺懵的，后來(lái)老師傅指導(dǎo)我，讓我先檢查整個(gè)流程，從樣品提取到上機(jī)都重新做了一遍，發(fā)現(xiàn)是提取的時(shí)候沒(méi)控制好溫度，導(dǎo)致降解了，調(diào)整后結(jié)果就對(duì)了。這讓我學(xué)到了實(shí)驗(yàn)中細(xì)節(jié)太重要了，得把每個(gè)環(huán)節(jié)都控制住。還有一次是系統(tǒng)驗(yàn)證，要做一個(gè)方法的驗(yàn)證，包括專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度這些，我一個(gè)人搞那個(gè)線性驗(yàn)證，做一堆不同濃度的樣品，測(cè)完數(shù)據(jù)后用Excel做回歸分析，結(jié)果R值一直不夠高，折騰了好幾天，最后發(fā)現(xiàn)是標(biāo)準(zhǔn)品溶液濃度定錯(cuò)了，重新定濃度做一遍就好了，這讓我知道做驗(yàn)證不能馬虎，每個(gè)條件都得反復(fù)確認(rèn)。

4實(shí)習(xí)成果與收獲

這8周里，我獨(dú)立完成了大概30批原輔料的質(zhì)量檢驗(yàn)，寫(xiě)了對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告，還有3個(gè)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的全流程參與，最后數(shù)據(jù)整理分析也弄完了。印象最深的是那個(gè)輔料有關(guān)物質(zhì)的問(wèn)題，最后結(jié)果合格了，老師傅還夸我查問(wèn)題挺仔細(xì)的。最大的收獲是知道怎么實(shí)際操作這些設(shè)備了，以前只是在實(shí)驗(yàn)室模擬，現(xiàn)在真刀真槍做了，感覺(jué)對(duì)HPLC、UVVis這些儀器的原理理解更深了。還有就是認(rèn)識(shí)到質(zhì)量控制不光是做實(shí)驗(yàn)，跟生產(chǎn)、研發(fā)部門(mén)溝通協(xié)調(diào)也挺重要的，比如有個(gè)物料檢驗(yàn)不合格，就得跟供應(yīng)商溝通，或者跟生產(chǎn)部門(mén)商量怎么處理。職業(yè)規(guī)劃上，我感覺(jué)自己確實(shí)挺喜歡這個(gè)節(jié)奏的，雖然有時(shí)候也挺累，但看到自己的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)能幫著保證產(chǎn)品質(zhì)量，心里還是挺踏實(shí)的，可能以后會(huì)認(rèn)真考慮往質(zhì)量方向發(fā)展。

5問(wèn)題與建議

實(shí)習(xí)過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)單位有些地方可以改進(jìn)。比如他們培訓(xùn)機(jī)制有點(diǎn)弱，新來(lái)的實(shí)習(xí)生主要是靠老師傅帶，但每個(gè)老師傅教的側(cè)重點(diǎn)都不一樣，有時(shí)候知識(shí)點(diǎn)會(huì)重復(fù)或者遺漏，要是能有個(gè)統(tǒng)一的培訓(xùn)計(jì)劃就好了。還有管理上，有時(shí)候幾個(gè)項(xiàng)目堆一起，任務(wù)特別多，但人員安排上就顯得有點(diǎn)緊，導(dǎo)致有些檢驗(yàn)得拖后，可能會(huì)影響效率。我的建議是，可以搞個(gè)實(shí)習(xí)生共享的知識(shí)庫(kù)，把各種SOP、常見(jiàn)問(wèn)題、操作技巧都整理好，方便大家隨時(shí)查。另外，如果條件允許，能不能搞個(gè)輪崗機(jī)制，讓實(shí)習(xí)生接觸不同模塊，比如原輔料、生產(chǎn)、成品都體驗(yàn)下，這樣了解更全面。

三、總結(jié)與體會(huì)

1實(shí)習(xí)價(jià)值閉環(huán)

這8周，從7月1號(hào)到8月31號(hào)，感覺(jué)就像把書(shū)上的知識(shí)跟實(shí)際工作串起來(lái)了。剛開(kāi)始去的時(shí)候，對(duì)車(chē)間里的各種設(shè)備、檢驗(yàn)流程其實(shí)挺陌生的，特別是那些原輔料進(jìn)來(lái)要怎么取樣、做多少種檢驗(yàn)、每個(gè)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)是多少，心里都沒(méi)底。但實(shí)際操作起來(lái)，發(fā)現(xiàn)很多東西跟學(xué)校模擬的不太一樣，比如HPLC的維護(hù)、系統(tǒng)的校準(zhǔn)，還有跟生產(chǎn)部門(mén)溝通處理異常情況，這些都是在學(xué)校里學(xué)不到的。我參與的那個(gè)凍干粉穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，前后跑了3個(gè)月，每個(gè)月取一次樣，做溶介性、無(wú)菌、有關(guān)物質(zhì)這些，把每個(gè)月的數(shù)據(jù)都整理分析，最后形成了完整的報(bào)告，這個(gè)過(guò)程讓我覺(jué)得，之前學(xué)的那些分析化學(xué)、藥理學(xué)知識(shí)，真的用上了，而且感覺(jué)挺有價(jià)值的。比如有一次做有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)，結(jié)果跟預(yù)期差挺大，我就從樣品處理到上機(jī)分析，每個(gè)步驟都重新檢查了一遍，最后發(fā)現(xiàn)是提取的時(shí)候沒(méi)控制好溫度，導(dǎo)致產(chǎn)品降解了，這個(gè)細(xì)節(jié)讓我明白，質(zhì)量控制真的不能有半點(diǎn)馬虎，得把每個(gè)環(huán)節(jié)都控制住，這也是GMP精神的核心吧。通過(guò)這些具體的工作，我感覺(jué)自己從一個(gè)只會(huì)做實(shí)驗(yàn)的學(xué)生，慢慢向一個(gè)能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的職場(chǎng)人轉(zhuǎn)變了，責(zé)任感也增強(qiáng)了，抗壓能力也強(qiáng)了點(diǎn)。

2職業(yè)規(guī)劃聯(lián)結(jié)

這次實(shí)習(xí)讓我更清楚地認(rèn)識(shí)到自己喜歡什么，擅長(zhǎng)什么。之前我也想過(guò)要不要做研發(fā)，但這次在質(zhì)量部門(mén)待了這么久，接觸了那么多關(guān)于藥品質(zhì)量保證的環(huán)節(jié)，從原輔料的進(jìn)廠檢驗(yàn)到成品的放行，每一步都跟患者的用藥安全息息相關(guān)，感覺(jué)這個(gè)崗位挺有意義的。我開(kāi)始認(rèn)真考慮以后是不是要往質(zhì)量保證或者注冊(cè)質(zhì)量領(lǐng)域發(fā)展，比如去做質(zhì)量受權(quán)人(QA/QCManager)，或者注冊(cè)事務(wù)方面的工作。實(shí)習(xí)中遇到的一個(gè)挑戰(zhàn)是，有一次一批物料檢驗(yàn)不合格，我參與了跟供應(yīng)商溝通處理的過(guò)程，感覺(jué)挺有意思的，需要把檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)都解釋清楚，這讓我意識(shí)到，以后做質(zhì)量工作，光會(huì)檢驗(yàn)還不夠，還得懂法規(guī)、會(huì)溝通。所以接下來(lái)我打算再系統(tǒng)學(xué)習(xí)一下藥品管理法、GMP這些法規(guī)文件，看看相關(guān)的證書(shū)，比如質(zhì)量工程師的證書(shū)，提升自己的競(jìng)爭(zhēng)力。這次實(shí)習(xí)經(jīng)驗(yàn)也讓我明白，無(wú)論做什么工作，都得持續(xù)學(xué)習(xí)，行業(yè)在變，標(biāo)準(zhǔn)也在變，不學(xué)習(xí)很快就會(huì)跟不上。

3行業(yè)趨勢(shì)展望

在實(shí)習(xí)過(guò)程中，也留意到一些行業(yè)趨勢(shì)。比如現(xiàn)在大家都挺重視過(guò)程分析技術(shù)PAT，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)，來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少批次間差異。我廠里好像也在逐步引入一些自動(dòng)化、智能化的檢驗(yàn)設(shè)備，比如自動(dòng)化取樣系統(tǒng)、智能分析儀器，聽(tīng)說(shuō)這樣可以提高效率，降低人為誤差。還有生物技術(shù)藥物，像ADC、雙抗這些，工藝復(fù)雜，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求更高，對(duì)質(zhì)量控制提出了新的挑戰(zhàn)，比如如何控制抗體藥物的結(jié)構(gòu)變異、生物活性等。我覺(jué)得以后做質(zhì)量工作，不僅要懂檢驗(yàn)技術(shù)，還得懂點(diǎn)生物技術(shù)、藥學(xué)知識(shí)，還得了解行業(yè)動(dòng)態(tài)，比如這些新技術(shù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是什么，怎么去控制和驗(yàn)證。這次實(shí)習(xí)讓我意識(shí)到，自己現(xiàn)在學(xué)的知識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，得不斷充實(shí)自己。比如穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，我們用的是加速穩(wěn)定性研究，這是目前比較常用的方法，但未來(lái)可能還會(huì)發(fā)展出更模擬真實(shí)生理環(huán)境的穩(wěn)定性研究方法，或者利用預(yù)測(cè)模型來(lái)預(yù)測(cè)產(chǎn)品穩(wěn)定性，這些都需要更深入的學(xué)習(xí)和研究。這次經(jīng)歷讓我對(duì)生物制藥行業(yè)有了更直觀的認(rèn)識(shí)，也激發(fā)了我對(duì)這個(gè)行業(yè)的熱情，我希望以后能有機(jī)會(huì)參與到這些新技術(shù)的質(zhì)量控制和研發(fā)中，為保障