藥物制劑工崗前崗中水平考核試卷含答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)最佳答案，錯(cuò)選、多選均不得分）1.2020版《中國藥典》規(guī)定，普通口服片劑的脆碎度減失重量不得大于A.0.5%?B.1%?C.2%?D.3%答案：B解析：藥典通則0923脆碎度檢查法明確“減失重量不得過1%”，超過即判定為不合格。2.下列輔料中，既可作為緩釋骨架材料又可作為薄膜包衣致孔劑的是A.羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）B.乙基纖維素（EC）C.羥丙甲纖維素（HPMC）D.聚乙烯醇（PVA）答案：C解析：HPMC高黏度規(guī)格（如K100M）可作親水凝膠骨架，低黏度規(guī)格（如E5）可在薄膜包衣中形成可溶性孔道。3.濕法制粒時(shí)，若出現(xiàn)“塌床”現(xiàn)象，最可能的原因是A.黏合劑加入過快?B.篩網(wǎng)目數(shù)過大?C.干燥溫度過高?D.攪拌槳轉(zhuǎn)速過低答案：A解析：黏合劑瞬間過量導(dǎo)致局部過濕，顆粒間液橋驟增，重力克服毛細(xì)力而塌陷。4.采用流化床底噴包衣時(shí)，若產(chǎn)品出現(xiàn)“核心磨損”，應(yīng)優(yōu)先調(diào)整的參數(shù)是A.噴液速率?B.進(jìn)風(fēng)濕度?C.轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速?D.包衣液黏度答案：A解析：噴液速率過快，微丸表面未充分干燥即相互碰撞，導(dǎo)致機(jī)械磨損。5.關(guān)于滅菌法，以下說法正確的是A.F0值≥8即可保證所有藥品無菌B.過度殺滅法要求121℃、15minC.輻射滅菌劑量通常設(shè)定為25kGyD.過濾除菌的孔徑為0.22μm，可完全去除病毒答案：C解析：輻射滅菌驗(yàn)證劑量25kGy為EMA/ICH共識(shí)；0.22μm不能截留小病毒；過度殺滅法121℃≥15min僅為最低條件，實(shí)際需根據(jù)產(chǎn)品熱穩(wěn)定性設(shè)定。6.某緩釋片規(guī)格30mg，采用滲透泵技術(shù)，激光打孔直徑0.4mm。若孔徑擴(kuò)大至0.8mm，釋放曲線將A.突釋后緩慢?B.整體變慢?C.整體變快?D.基本不變答案：C解析：滲透泵釋放速率與孔徑平方成正比，孔徑加倍，釋放速率約4倍。7.下列關(guān)于潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)監(jiān)測的說法，錯(cuò)誤的是A.A級(jí)區(qū)≥0.5μm粒子應(yīng)≤3520個(gè)/m3B.B級(jí)區(qū)沉降菌碟φ90mm、4h暴露，限度為5CFU/碟C.動(dòng)態(tài)監(jiān)測采樣口應(yīng)朝向產(chǎn)品暴露面D.手套微生物限度為<1CFU/手套答案：B解析：2020版GMP附錄1，B級(jí)沉降菌限度為5CFU/碟（4h），但題干“錯(cuò)誤”的是B，因B級(jí)動(dòng)態(tài)限度實(shí)為“5CFU/碟”，描述本身正確；然而A級(jí)動(dòng)態(tài)≥0.5μm限度3520個(gè)/m3為ISO5上限，描述正確；D手套限度<1CFU正確；故無錯(cuò)誤選項(xiàng)，命題人設(shè)置陷阱，應(yīng)選“無”但單選題強(qiáng)制選“最錯(cuò)”，權(quán)衡后選B（因B級(jí)靜態(tài)與動(dòng)態(tài)限度相同，易誤解）。8.高速壓片機(jī)出現(xiàn)“粘沖”，下列措施無效的是A.降低壓片速度?B.增加硬脂酸鎂用量0.2%→0.5%C.上沖加裝冷卻系統(tǒng)?D.提高顆粒水分至5%答案：D解析：水分升高降低Tg，加劇粘沖。9.采用PVP作為固體分散體載體，藥物以無定形分散，其穩(wěn)定性最關(guān)鍵的影響因素是A.載體分子量?B.殘留溶劑?C.儲(chǔ)存濕度?D.藥物熔點(diǎn)答案：C解析：無定形藥物易吸濕重結(jié)晶，濕度為關(guān)鍵。10.注射用凍干制劑，預(yù)凍階段采用“退火”工藝的主要目的是A.減少水分?B.增大比表面積?C.消除無定形水?D.擴(kuò)大冰晶尺寸，縮短一次干燥時(shí)間答案：D解析：退火使小冰晶融化再結(jié)晶，晶粒長大，水蒸氣通道增粗，干燥速率提高。11.某口服液需加入0.05%山梨酸鉀防腐，其最佳使用pH范圍為A.3～4?B.5～6?C.7～8?D.8～9答案：A解析：山梨酸以未解離形式起效，pKa4.76，pH越低未解離比例越高。12.關(guān)于生物等效性試驗(yàn)，下列說法正確的是A.空腹試驗(yàn)前夜需禁食≥8h，可飲水B.餐后試驗(yàn)應(yīng)在開始進(jìn)餐后30min給藥C.清洗期一般不少于3個(gè)半衰期D.Cmax幾何均值比90%置信區(qū)間應(yīng)為80%～125%答案：A解析：空腹試驗(yàn)禁食≥8h可飲水；餐后試驗(yàn)應(yīng)在開始高脂餐5min內(nèi)給藥；清洗期≥5個(gè)半衰期；Cmax置信區(qū)間放寬70%～143%。13.某膠囊內(nèi)容物為微丸，規(guī)格20mg，采用5%HPMC膠囊殼。若改為明膠空心膠囊，最需關(guān)注的相容性問題是A.交聯(lián)反應(yīng)致溶出減慢?B.吸濕致微丸軟化?C.膠囊脆碎增加?D.色素遷移答案：A解析：明膠易與醛類交聯(lián)，形成不溶性薄膜，溶出度下降。14.采用熱熔擠出法制備固體分散體，螺桿組合中“捏合塊”主要作用是A.提高剪切，促進(jìn)分散?B.降低溫度?C.排氣?D.輸送答案：A解析：捏合塊提供高剪切，使藥物與載體充分混熔。15.下列關(guān)于潔凈區(qū)人員更衣程序，正確順序?yàn)锳.換鞋→脫外衣→洗手→穿無菌內(nèi)衣→穿無菌外衣→手消毒→戴手套→眼罩B.脫外衣→換鞋→洗手→穿無菌內(nèi)衣→手消毒→穿無菌外衣→戴手套→眼罩C.換鞋→脫外衣→洗手→手消毒→穿無菌內(nèi)衣→穿無菌外衣→戴手套→眼罩D.脫外衣→換鞋→洗手→穿無菌內(nèi)衣→穿無菌外衣→手消毒→戴手套→眼罩答案：A解析：GMP附錄1圖示順序，先換鞋防止交叉污染，脫外衣后洗手，再穿無菌內(nèi)衣，之后手消毒再穿外衣，最后手套、眼罩。16.某注射液采用0.1%活性炭除熱原，最佳處理?xiàng)l件是A.80℃、15min?B.60℃、30min?C.40℃、45min?D.25℃、60min答案：A解析：80℃可降低藥液黏度，提高擴(kuò)散系數(shù)，15min足以吸附熱原且減少主藥吸附。17.關(guān)于噴霧干燥，下列說法錯(cuò)誤的是A.進(jìn)風(fēng)溫度越高，產(chǎn)品水分一定越低B.霧化盤轉(zhuǎn)速影響粒徑C.出口溫度反映產(chǎn)品最終水分D.有機(jī)溶劑需采用閉環(huán)系統(tǒng)答案：A解析：進(jìn)風(fēng)溫度過高，液滴表面迅速成殼，形成“中空”顆粒，反而包裹水分，水分未必更低。18.某緩釋微丸包衣采用Surelease/TEC95:5，若TEC增至15%，釋放曲線將A.變慢?B.變快?C.先快后慢?D.不變答案：B解析：TEC為增塑劑，提高膜通透性，釋放加快。19.下列關(guān)于鋁塑泡罩包裝，熱封溫度過低會(huì)導(dǎo)致A.泡罩變形?B.密封強(qiáng)度不足?C.鋁箔穿孔?D.成型膜破裂答案：B解析：溫度低→膠層未充分熔融→剝離強(qiáng)度低。20.某凍干制劑水分限度為1.0%，采用卡爾費(fèi)休法測定，取樣量宜為A.10mg?B.50mg?C.100mg?D.500mg答案：C解析：水分1%時(shí)，100mg樣品含水1mg，卡爾費(fèi)休滴定度1mg/mL，消耗1mL，讀數(shù)誤差<2%。21.關(guān)于高效包衣機(jī)，下列參數(shù)中不屬于關(guān)鍵工藝參數(shù)的是A.片床溫度?B.噴液速率?C.鍋體轉(zhuǎn)速?D.包衣液顏色答案：D解析：顏色為外觀屬性，非CPP。22.某口服液含20%乙醇，需采用何種密封墊片A.PE?B.PP?C.鹵化丁基?D.硅橡膠答案：C解析：鹵化丁基耐溶劑，乙醇透過率低。23.采用Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)，接收液中加入0.02%NaN3的目的是A.防腐?B.調(diào)節(jié)pH?C.增加滲透壓?D.穩(wěn)定藥物答案：A解析：NaN3抑制微生物，避免藥物降解。24.某注射液在121℃、8min滅菌后，測得F0=10，說明A.過度殺滅?B.生物指示劑殺滅概率≥10^6C.滅菌前污染菌≤100CFU/瓶?D.滅菌前污染菌耐熱性D121=1min答案：B解析：F0=10表示121℃等效10min，標(biāo)準(zhǔn)生物負(fù)荷下殺滅概率達(dá)10^6。25.關(guān)于吸入粉霧劑，下列說法正確的是A.MMAD越大，肺部沉積越深B.膠囊型吸入劑需考察拔膠囊力C.乳糖載體粒徑應(yīng)與藥物相同D.高濕度有利分散答案：B解析：拔膠囊力影響裝置性能；MMAD1～5μm沉積深；乳糖載體60～90μm；濕度高致團(tuán)聚。26.某滲透泵片釋藥孔用激光打孔，檢測孔徑采用A.光學(xué)顯微鏡?B.掃描電鏡?C.氣流法?D.千分尺答案：C解析：氣流法（孔徑儀）可測μm級(jí)通孔。27.關(guān)于鋁箔印刷，下列說法錯(cuò)誤的是A.采用凹版印刷，溶劑為乙酸乙酯B.印刷后需80℃固化24hC.油墨需檢測重金屬D.印刷面應(yīng)朝向內(nèi)側(cè)，與PVC接觸答案：B解析：固化溫度50～60℃、4～6h即可，80℃易使鋁箔氧化。28.某軟膠囊采用PEG400為內(nèi)容物溶劑，最需關(guān)注的膠皮變化是A.軟化?B.硬化?C.變色?D.粘連答案：B解析：PEG吸濕使明膠交聯(lián)，膠皮硬化脆裂。29.關(guān)于清潔驗(yàn)證，下列哪項(xiàng)不是最難清潔部位A.攪拌槳底部焊縫?B.管道死角?C.光滑玻璃內(nèi)表面?D.閥門閥芯答案：C解析：光滑表面易清潔，焊縫、死角、閥芯為MACO重點(diǎn)。30.某車間生產(chǎn)青霉素類后轉(zhuǎn)產(chǎn)普通口服片，清潔驗(yàn)證需檢測A.總有機(jī)碳TOC?B.青霉素特異性降解產(chǎn)物?C.電導(dǎo)率?D.pH答案：B解析：青霉素為高致敏，需特異性方法（如HPLCMS）檢測殘留。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題對(duì)應(yīng)五個(gè)備選答案，每題一個(gè)最佳答案，備選答案可重復(fù)選用）【31～35】備選答案A.微晶纖維素?B.交聯(lián)聚維酮?C.硬脂酸鎂?D.羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯?E.甘露醇31.直接壓片首選稀釋劑，兼具流動(dòng)性與可壓性32.超級(jí)崩解劑，毛細(xì)管作用強(qiáng)33.腸溶包衣材料，pH5.5溶解34.助流劑，但過量會(huì)延長崩解35.凍干保護(hù)劑，提高塌陷溫度答案：31A?32B?33D?34C?35E解析：微晶纖維素（A）為直接壓片“干黏合劑”；交聯(lián)聚維酮（B）為超級(jí)崩解劑；HPMCP（D）為腸溶；硬脂酸鎂（C）過量疏水；甘露醇（E）高塌陷溫度?！?6～40】備選答案A.離子交換?B.絡(luò)合?C.吸附?D.氧化?E.水解36.硝酸甘油在硅膠塞中損失主因37.氯霉素在pH7以下主要降解途徑38.嗎啡與玻璃表面硅羥基作用39.維生素C變色40.苯佐卡因與PEG400長期存放失效答案：36C?37E?38B?39D?40A解析：硝酸甘油被橡膠吸附；氯霉素酰胺鍵水解；嗎啡酚羥基與硅羥基氫鍵絡(luò)合；VC氧化；苯佐卡因季銨鹽與PEG端羧基離子交換?！?1～45】備選答案A.聚乳酸羥基乙酸共聚物?B.磷脂酰膽堿?C.中鏈甘油三酯?D.泊洛沙姆188?E.膽固醇41.長循環(huán)脂質(zhì)體膜常用“隱形”材料42.微球骨架材料，通過酯鍵水解釋藥43.自乳化系統(tǒng)油相，碳鏈C8C1044.脂質(zhì)體膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)劑45.靜脈乳劑常用乳化劑答案：41D?42A?43C?44E?45D解析：泊洛沙姆188（D）既可作長循環(huán)脂質(zhì)體表面修飾，又可作靜脈乳劑乳化劑；PLGA（A）水解；MCT（C）油相；膽固醇（E）調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性?！?6～50】備選答案A.棕色玻璃瓶?B.三層共擠膜袋?C.環(huán)烯烴聚合物瓶?D.雙室袋?E.噴霧瓶46.需避光、抗氧化的注射液首選47.脂肪乳需隔絕氧，且柔韌耐低溫48.凍干粉末需高水氣阻隔49.粉液雙室，臨床即配即用50.鼻腔給藥，定量噴霧答案：46A?47B?48C?49D?50E解析：棕色玻璃（A）避光；三層共擠（B）阻氧；COC（C）水氣透過率<0.1g/m2·d；雙室袋（D）即配；噴霧瓶（E）定量閥。三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個(gè)或兩個(gè)以上正確答案，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）51.下列屬于親水凝膠骨架緩釋片關(guān)鍵質(zhì)量屬性的是A.片劑硬度?B.凝膠層黏度?C.藥物粒徑?D.溶出度?E.脆碎度答案：ABD解析：硬度影響凝膠完整性；凝膠層黏度直接控制擴(kuò)散；溶出度為放行標(biāo)準(zhǔn)；粒徑對(duì)骨架片影響?。淮嗨槎确顷P(guān)鍵。52.關(guān)于注射用水，下列說法正確的是A.電導(dǎo)率≤1.3μS/cm（25℃）B.可采用反滲透+EDI聯(lián)合制備C.儲(chǔ)存采用65℃保溫循環(huán)D.每班需取樣檢測TOCE.可用不銹鋼316L或聚偏氟乙烯管道答案：ABCDE解析：藥典與GMP全涵蓋。53.高速壓片機(jī)強(qiáng)制加料器的作用是A.減少分層?B.提高填充均勻性?C.降低粉塵?D.增加產(chǎn)量?E.改善片重差異答案：ABE解析：強(qiáng)制加料葉輪預(yù)壓顆粒，減少分層，改善片重；粉塵與產(chǎn)量非直接目的。54.下列關(guān)于脂質(zhì)體包封率測定，正確的是A.可采用超速離心法分離游離藥B.凝膠柱層析需預(yù)飽和柱材C.透析法需考察膜吸附D.包封率=（總藥游離藥）/總藥×100%E.離心法適用于所有藥物答案：ABCD解析：離心法不適用于密度接近藥物。55.下列屬于包裝密封性檢測方法的是A.色水法?B.微生物挑戰(zhàn)法?C.真空衰減法?D.高壓放電法?E.扭矩測試答案：ABCD解析：扭矩為瓶蓋緊度，非密封性。56.關(guān)于口服固體制劑防潮，下列措施合理的是A.包衣膜加入滑石粉?B.使用Desiccant罐?C.鋁塑+復(fù)合膜袋二包?D.降低膠囊殼明膠含水量?E.包裝內(nèi)充N2答案：BCDE解析：滑石粉無助阻濕。57.下列關(guān)于清潔驗(yàn)證殘留限度，正確的是A.MACO=MDD×BS/SA×SF?B.10ppm為通用限度?C.目視合格可替代化學(xué)檢測?D.基因毒限度TTC10μg/天?E.共用設(shè)備需按最小治療量計(jì)算答案：ABDE解析：目視僅作預(yù)檢，不可替代。58.下列關(guān)于吸入粉霧劑粒徑，正確的是A.喉部沉積<5μm?B.肺部沉積1～5μm?C.<0.5μm易呼出?D.越細(xì)越好?E.乳糖載體60～90μm答案：BCE解析：喉部沉積>5μm；過細(xì)易呼出。59.下列關(guān)于凍干保護(hù)劑，正確的是A.蔗糖提高玻璃化溫度?B.甘露醇為晶體保護(hù)劑?C.甘氨酸可抑制pH漂移?D.海藻糖減少蛋白聚集?E.PEG為晶體保護(hù)劑答案：ABD解析：甘氨酸為晶體；PEG非典型保護(hù)劑。60.下列關(guān)于數(shù)據(jù)完整性ALCOA原則，正確的是A.Attributable可追溯?B.Legible清晰?C.Contemporaneous同步?D.Original原始?E.Accurate準(zhǔn)確答案：ABCDE解析：ALCOA+為國際共識(shí)。四、綜合應(yīng)用題（共30分）61.案例：某企業(yè)開發(fā)布洛芬緩釋片，規(guī)格600mg，采用HPMCK100M親水凝膠骨架，片重800mg，硬度設(shè)定8～10kp，目標(biāo)釋放度：1h15%～25%，4h40%～60%，12h≥80%。小試合格，放大至500kg/批后，出現(xiàn)“初期突釋>30%，后期釋放<70%”現(xiàn)象。（本題15分）（1）分析可能原因（4分）答案：1.放大后混合時(shí)間過長，HPMC因剪切降黏，凝膠層屏障作用減弱；2.干燥失水過多，HPMC表面形成致密皮層，后期水化困難；3.壓片硬度偏低（<6kp），內(nèi)部微裂隙多，初期快速滲水；4.顆粒粒度分布變寬，細(xì)粉<45μm占比>20%，表面積增大，突釋。（2）提出三項(xiàng)糾正措施并說明理由（6分）答案：1.縮短總混時(shí)間至5min，降低剪切，保持HPMC黏度；2.顆粒水分控制在3%～4%，過高過低均影響凝膠形成；3.硬度提高至10～12kp，減少裂隙，降低比表面積；4.外加0.5%氣相SiO2改善細(xì)粉流動(dòng)性，減少分層；5.包衣增重1%隔離層（HPMCE5），延緩初期水化。（任答三點(diǎn)即可，每點(diǎn)2分）（3）設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案，證明糾正有效（5分）答案：1.采用相似因子f2比較放大批與參比釋放曲線，要求f2>50；2.三批驗(yàn)證，每批取樣中間體：顆粒粒度（激光衍射）、水分（KF）、硬度（10片/點(diǎn)）；3.釋放度測定：槳法75rpm、900m