藥物制劑工(中級)專業(yè)知識考試題庫及答案一、藥物制劑基礎理論1.【單選】下列關于藥物溶解度的表述，正確的是A.溶解度與晶型無關B.溫度升高，所有藥物溶解度均增大C.同離子效應可降低難溶性鹽溶解度D.表面活性劑濃度越高，增溶量無限增大答案：C解析：同離子效應使平衡向左移動，降低難溶性鹽溶解度；晶型不同溶解度差異顯著；溫度對溶解度影響因藥物而異；表面活性劑達臨界膠束濃度后增溶量趨于平臺。2.【單選】某弱酸性藥物pKa=4.4，其在胃中（pH≈1.4）的分子型與離子型比例約為A.1:1B.10:1C.100:1D.1000:1答案：D解析：HendersonHasselbalch方程：pH=pKa+log([A?]/[HA])，1.4=4.4+log([A?]/[HA])，得[A?]/[HA]=10?3，故[HA]/[A?]=1000/1。3.【單選】下列輔料中，既可作為腸溶衣材料又可作為緩釋骨架的是A.羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）B.乙基纖維素（EC）C.聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）D.卡波姆934答案：C解析：PLGA可通過分子量及單體比例調節(jié)降解速率，既用于腸溶微粒也用于長效植入劑；HPMCP僅腸溶；EC不溶脹；卡波姆為凝膠骨架。4.【單選】關于粉體學參數(shù)，下列組合均可直接反映粒子形狀偏離球度程度的是A.休止角+松密度B.卡爾指數(shù)+豪斯納比C.球形度+形狀因子D.比表面積+平均粒徑答案：C解析：球形度與形狀因子直接表征輪廓偏離球形的程度；其余選項反映流動或堆積性能。5.【單選】下列關于結晶水合物說法正確的是A.失去結晶水過程一定伴隨化學降解B.無水物溶解度一定低于水合物C.水合物熔點通常低于無水物D.水合數(shù)越大，引濕性越強答案：C解析：結晶水破壞晶格能，熔點下降；無水物溶解度可能更高；失水多為物理變化；引濕性與水合數(shù)無單調關系。6.【單選】某注射液采用0.22μm終端過濾，主要去除的粒子粒徑范圍是A.≥0.22μm的細菌、不溶性微粒B.0.01–0.1μm的病毒C.0.22–1.0μm的膠束D.僅細菌，不包括微粒答案：A解析：0.22μm為除菌級濾膜，可截留細菌及更大不溶性微粒，對病毒（<0.1μm）無效。7.【單選】下列關于等滲調節(jié)計算，正確的是（葡萄糖無水物當量0.18g/100mL）A.2%鹽酸普魯卡因（E=0.21）與0.9%NaCl等滲B.1%葡萄糖與0.9%NaCl等滲C.0.56%葡萄糖與0.9%NaCl等滲D.0.9%NaCl與5%葡萄糖等滲答案：C解析：等滲需0.9%NaCl；葡萄糖濃度=0.9/0.18=5%；0.56%×0.18≈0.1%，即0.56%葡萄糖提供滲透壓約0.1%NaCl，與0.9%NaCl不等滲；選項C為干擾項，實際5%葡萄糖才等滲。8.【單選】下列滅菌方法中，可使F0≥12且最不易引起藥物降解的是A.121℃/15min濕熱B.115℃/30min濕熱C.134℃/3min濕熱D.干熱180℃/30min答案：C解析：高溫短時（HTST）策略，134℃/3minF0≈12，受熱時間最短，降解最??；干熱溫度高但穿透差，受熱時間長。9.【單選】關于乳劑分層，下列措施無效的是A.減小分散相粒徑B.增加連續(xù)相黏度C.升高溫度D.調節(jié)密度差≈0答案：C解析：升溫降低黏度，加速分層；其余均可延緩分層。10.【單選】下列關于脂質體載藥機制，屬于“遠程加載”技術的是A.pH梯度法包封阿霉素B.薄膜分散法包封維生素CC.反相蒸發(fā)法包封胰島素D.鈣融合法包封核酸答案：A解析：pH梯度法利用跨膜pH差驅動弱堿藥物進入脂質體，屬遠程加載；其余為被動包封。11.【多選】影響固體分散體老化速率的因素有A.儲存溫度B.載體玻璃化轉變溫度C.藥物晶格能D.環(huán)境濕度E.藥物分子量答案：ABCD解析：溫度、濕度升高加速相分離；載體Tg高則分子運動性低；晶格能大易重結晶；分子量對老化影響較小。12.【多選】下列關于滲透泵片敘述正確的是A.半透膜僅允許水分子通過B.釋藥速率與膜厚度成反比C.片芯滲透壓需大于胃腸液滲透壓D.激光孔徑大小不影響釋藥速率E.藥物需具高水溶性答案：ABC解析：孔徑顯著影響速率；藥物可部分微粉或成鹽提高溶解度，非必須高水溶性。13.【判斷】“共晶”屬于藥物多晶型的一種。答案：錯解析：共晶為兩種及以上組分通過氫鍵等超分子作用形成的晶體，非單一組分多晶型。14.【判斷】對于零級釋放片，掰開服用后仍保持零級特征。答案：錯解析：滲透泵片掰開破壞半透膜，轉為一級或突釋。15.【填空】某藥物遵循一級降解，25℃下k=2×10??h?1，則有效期t90（降解10%）為______h。答案：5.27×103解析：t90=0.105/k=0.105/(2×10??)=5250h≈5.27×103h。16.【簡答】說明“粒徑減小→溶解度增大”的熱力學本質。答案：根據(jù)OstwaldFreundlich方程，粒徑r減小，比表面積增大，表面能貢獻↑，導致化學勢升高，平衡溶解度增大；熱力學上系統(tǒng)需克服附加壓力ΔP=2γ/r，使小粒子更易溶解。17.【計算】某片劑主藥5mg，片重200mg，測得含量均勻度A+2.2S=20，限度15，判斷是否合格，并計算允許最大A值（S不變）。答案：不合格；A最大=15–2.2S，現(xiàn)A+2.2S=20，S=(20–A)/2.2，若A=10，則S=4.55，故A最大=15–2.2×4.55≈5。18.【案例】某緩釋微丸采用乙基纖維素包衣，釋放過快，列舉三條工藝改進措施并說明機理。答案：①增加包衣增重至15%，延長擴散路徑；②加入5%致孔劑HPMC，形成微孔膜，調節(jié)孔道彎曲度；③后固化40℃/24h，促進EC粒子融合，降低膜孔隙率。二、制劑處方設計與工藝優(yōu)化19.【單選】設計對乙酰氨基酚咀嚼片，下列矯味劑組合最佳的是A.阿司帕坦+薄荷腦B.糖精鈉+櫻桃香精C.甘露醇+橙味香精D.阿司帕坦+赤蘚糖醇+草莓香精答案：D解析：赤蘚糖醇提供涼爽感，阿司帕坦高甜度，草莓香精掩蓋苦麻味；甘露醇雖涼爽但甜度低；糖精后苦；薄荷刺激。20.【單選】為提高氧氟沙星0.3%滴眼液穩(wěn)定性，最適pH應調至A.3.5B.5.0C.6.8D.8.5答案：C解析：氧氟沙星在pH6–7最穩(wěn)定，降解速率最?。籶H<4或>8易水解、光解。21.【單選】采用高剪切濕法制粒，下列參數(shù)對顆粒松密度影響最小的是A.葉輪轉速B.黏合劑加入溫度C.切碎刀轉速D.篩網(wǎng)孔徑答案：B解析：黏合劑溫度主要影響溶解度與黏度，對松密度影響最?。黄溆嗑@著改變粒徑分布與致密性。22.【單選】某API靜電大、流動性差，直接壓片首選稀釋劑是A.微晶纖維素PH102B.乳糖FlowLac100C.磷酸氫鈣二水物D.預膠化淀粉答案：B解析：FlowLac為噴霧干燥乳糖，球形多孔，可壓性與流動性俱佳，可稀釋靜電API；PH102流動性中等；磷酸氫鈣可壓性差。23.【單選】下列關于凍干保護劑說法錯誤的是A.蔗糖通過玻璃態(tài)機制保護蛋白B.甘露醇可兼作賦形劑與保護劑C.保護劑濃度越高，塌陷溫度越高D.甘氨酸可抑制pH漂移答案：C解析：高濃度降低塌陷溫度；其余正確。24.【單選】設計難溶性藥物BCSⅡ類速釋片，優(yōu)先采用A.微粉化+表面活性劑B.制成腸溶包衣片C.制成滲透泵片D.制成緩釋骨架片答案：A解析：提高溶出速率是BCSⅡ類速釋關鍵；微粉化增表面積，表面活性劑增潤濕；其余為緩控釋。25.【單選】下列關于擠出滾圓制丸，影響圓整度最小的因素是A.擠出篩板孔徑B.滾圓轉速C.滾圓時間D.黏合劑用量答案：A解析：孔徑影響粒徑大小，對圓整度影響最??；轉速、時間、黏合劑均顯著影響塑性變形。26.【單選】某口服液需含0.1%對羥基苯甲酸甲酯，最適溶解方法是A.直接加水溶B.先溶于少量乙醇再加水C.加熱至80℃溶解D.用甘油助溶答案：B解析：尼泊金甲酯水溶解度低，0.1%需少量乙醇助溶；加熱易分解；甘油效果差。27.【單選】下列關于噴霧干燥進風溫度優(yōu)化目標，錯誤的是A.保證溶劑瞬間蒸發(fā)B.避免產品玻璃化轉變C.防止顆粒軟化粘壁D.提高產率同時降低能耗答案：B解析：應使干燥溫度高于產品Tg，防止粘壁；而非避免玻璃化。28.【單選】設計脂質體凍干制劑，需加入A.僅蔗糖B.僅甘露醇C.蔗糖+甘露醇D.氯化鈉答案：C解析：蔗糖提供玻璃態(tài)保護脂質膜，甘露醇賦形防塌陷，二者協(xié)同。29.【多選】下列關于連續(xù)制造（CM）優(yōu)點正確的是A.實時放行測試（RTRT）B.縮小設備footprintC.批次間變異增大D.可集成PATE.放大僅需延長時間答案：ABDE解析：CM降低而非增大變異。30.【多選】影響膠囊充填粉末流動性的關鍵粉體參數(shù)有A.休止角B.剪切池流動指數(shù)ffcC.壓縮指數(shù)D.真密度E.粒徑分布span值答案：ABCE解析：真密度與流動無直接關聯(lián)；span值反映寬窄，影響流動。31.【判斷】“共處理輔料”屬于新型藥用輔料，需單獨申報CDE。答案：錯解析：共處理輔料為物理混合，無新化學實體，按已列名輔料管理。32.【判斷】熱熔擠出（HME）適用于對熱不穩(wěn)定藥物。答案：錯解析：HME需高溫熔融，不適合熱敏藥物。33.【填空】某API50kg，堆密度0.4g/mL，真密度1.2g/mL，其總孔隙率為______%。答案：66.7解析：ε=(1–ρ堆/ρ真)×100=(1–0.4/1.2)×100=66.7%。34.【簡答】說明“滾壓干法制?！毕啾取皾穹ㄖ屏！痹诃h(huán)保方面的三大優(yōu)勢。答案：①無需水或有機溶劑，減少VOC排放；②省去干燥步驟，降低能耗約30–50%；③無廢水產生，避免污水處理負擔。35.【計算】某片劑目標硬度100N，直徑8mm，測得抗張強度為1.5MPa，計算理論厚度（mm）。答案：2.1解析：σ=2F/πDH，H=2F/πDσ=2×100/(π×8×1.5)=2.1mm。36.【案例】某緩釋骨架片采用HPMCK100M，釋放初期出現(xiàn)“突釋”，給出兩條處方改進策略并解釋。答案：①內層加入10%微晶纖維素，形成致密屏障，降低初期潤濕速率；②將K100M與K4M按1:1混合，降低凝膠層形成速率，減緩初始藥物擴散。三、藥品質量標準與檢測37.【單選】采用HPLC測定有關物質，系統(tǒng)適用性要求拖尾因子應A.≤1.0B.≤1.5C.≤2.0D.≤2.5答案：B解析：ChP2020規(guī)定拖尾因子≤1.5。38.【單選】測定注射用水電導率，25℃下限度為A.0.6μS/cmB.1.0μS/cmC.1.3μS/cmD.5.1μS/cm答案：C解析：ChP規(guī)定≤1.3μS/cm（25℃）。39.【單選】采用紫外法測含量，若吸光度讀數(shù)在0.2–0.8之外，應優(yōu)先A.稀釋或濃縮樣品B.換用更厚比色皿C.降低狹縫寬度D.換用不同波長答案：A解析：稀釋或濃縮使吸光度落入最佳范圍，誤差最小。40.【單選】下列檢測項目不屬于口服固體制劑常規(guī)放行檢驗的是A.含量均勻度B.溶出度C.微生物限度D.無菌答案：D解析：口服固體制劑無需無菌檢查。41.【單選】采用GC測定溶劑殘留，內標法要求A.內標峰與待測峰保留時間完全一致B.內標與待測物響應因子相同C.內標在樣品中不存在且穩(wěn)定D.內標濃度與待測物相等答案：C解析：內標應不存在于樣品，且化學穩(wěn)定；保留時間無需一致；響應因子可不同；濃度無需相等。42.【單選】某原料藥水分測定，卡爾費休法測得0.15%，限度0.5%，下列說法正確的是A.需復測兩次取平均B.可直接判定合格C.需換用干燥失重法驗證D.需用醛酮專用試劑答案：B解析：0.15%<0.5%，直接合格；除非方法未驗證。43.【單選】采用激光衍射測粒徑，D50重復性RSD應A.≤1%B.≤3%C.≤5%D.≤10%答案：B解析：ISO13320規(guī)定D50重復性RSD≤3%。44.【單選】下列關于溶出度校正片說法正確的是A.水楊酸片為USPPrednisone校正片B.潑尼松片校正值允許范圍85%–115%C.水楊酸片用于籃法100rpm校正D.校正片可用于驗證儀器機械性能答案：D解析：水楊酸片為USP校正片，用于籃法100rpm，允許范圍95%–105%；潑尼松片為另一校正片；校正片確證儀器性能。45.【單選】采用ICPMS測重金屬，內標元素常選A.鉛B.銦C.汞D.鎘答案：B解析：銦質量數(shù)居中，電離能與大多數(shù)元素接近，常用內標。46.【多選】下列關于方法驗證參數(shù)“準確度”說法正確的是A.通過加樣回收率體現(xiàn)B.需3濃度9樣本C.可用相對偏差表示D.與精密度無關E.雜質測定可接受回收率98%–102%答案：ABC解析：準確度與精密度共同決定方法可靠性；雜質回收率可放寬至80%–120%。47.【判斷】“特異性”與“選擇性”在ChP中為同一概念。答案：錯解析：ChP2020將“選擇性”作為首選術語，含義等同ICH“specificity”。48.【判斷】采用HPLCUV測定維生素C含量，無需避光操作。答案：錯解析：維生素C易光解，需避光。49.【填空】某溶出度測定，6片溶出量分別為92%、94%、96%、98%、99%、101%，RSD為______%。答案：3.3解析：平均96.7%，標準差3.2，RSD=3.2/96.7×100=3.3%。50.【簡答】說明“強制降解試驗”在方法驗證中的作用。答案：通過酸、堿、氧化、高溫、光照等條件產生潛在降解產物，驗證色譜條件能否有效分離主峰與雜質，評估方法選擇性，為穩(wěn)定性指示方法建立提供依據(jù)。51.【計算】某API有關物質測定，主峰面積10000，雜質A峰面積30，相對響應因子1.2，計算雜質A以主成分外標法表示的百分比。答案：0.36%解析：校正面積=30×1.2=36，百分比=36/10000×100=0.36%。52.【案例】某片劑溶出度45min限度80%，三批結果分別為78%、82%、85%，給出兩條持續(xù)改進建議。答案：①優(yōu)化潤滑劑硬脂酸鎂用量由1%降至0.5%，減少疏水膜，提高潤濕；②增加內加交聯(lián)聚維酮2%，增強崩解，確保溶出達標。四、生產管理與法規(guī)53.【單選】GMP規(guī)定，A級潔凈區(qū)浮游菌警戒限應A.≤1cfu/m3B.≤5cfu/m3C.≤10cfu/m3D.≤50cfu/m3答案：A解析：A級動態(tài)≤1cfu/m3。54.【單選】變更控制分級中，屬于“重大變更”需報CDE批準的是A.內包材供應商變更，材質相同B.非無菌原料藥產地變更C.口服固體制劑增加30%批量D.緩控釋制劑關鍵輔料型號變更答案：D解析：緩控釋關鍵輔料型號變更影響釋放行為，屬重大變更。55.【單選】驗證總計劃（VMP）不包含A.驗證政策B.驗證時間表C.驗證批次生產記錄D.驗證職責答案：C解析：批次記錄為驗證實施文件，不納入VMP。56.【單選】關于數(shù)據(jù)完整性ALCOA原則，正確的是A.可追溯、清晰、同步、原始、準確B.可追溯、完整、一致、持久、可用C.可歸因、可讀、同步、原始、準確D.可歸因、完整、一致、持久、可用答案：C解析：ALCOA+為完整、一致、持久、可用，但ALCOA核心為可歸因、可讀、同步、原始、準確。57.【單選】下列哪項不屬于PAT工具A.近紅外（NIR）B.拉曼光譜C.軟測量模型D.高效液相色譜答案：D解析：HPLC為離線或在線分析，非典型PAT實時工具。58.【單選】藥品召回分級中，最嚴厲為A.Ⅰ級B.Ⅱ級C.Ⅲ級D.Ⅳ級答案：A解析：Ⅰ級召回：使用可致嚴重健康損害或死亡。59.【單選】關于培養(yǎng)基模擬灌裝，說法錯誤的是A.每班次每線每年至少2次B.批量<5000支，需3000支C.允許0.1%陽性D.需包括最差操作干預答案：C解析：應零陽性；其余正確。60.【單選】下列關于藥品上市許可持有人（MAH）責任，錯誤的是A.對藥品全生命周期負責B.可委托生產與放行C.需建立藥物警戒體系D.無需承擔賠償責任答案：D解析：MAH為賠償責任主體。61.【多選】下列屬于質量風險管理（QRM）工具的有A.FMEAB.魚骨圖C.控制圖D.帕累托圖E.蒙特卡洛模擬答案：ABDE解析：控制圖為統(tǒng)計過程控制，非QRM專用。62.【判斷】藥品生產許可證有效期5年，期滿前6個月