超聲微泡空化效應膠質瘤BBB開放演講人血腦屏障的結構、功能與膠質瘤微環(huán)境中的病理特征01臨床轉化進展、挑戰(zhàn)與未來展望02超聲微泡的物理特性與空化效應的機制解析03總結與展望04目錄超聲微泡空化效應膠質瘤BBB開放1.引言：膠質瘤治療中血腦屏障（BBB）的困境與超聲微泡技術的曙光作為神經外科領域的研究者，我在膠質瘤基礎與臨床轉化的一線工作已逾十年。膠質瘤，尤其是高級別膠質瘤（WHO4級），其治療失敗的核心原因之一在于血腦屏障（Blood-BrainBarrier,BBB）的存在。BBB是由腦毛細血管內皮細胞間的緊密連接、基底膜、周細胞及星形膠質細胞足突共同構成的動態(tài)屏障，生理功能在于維持中樞神經系統(tǒng)內環(huán)境的穩(wěn)定，阻止外源性物質（包括絕大多數化療藥物）進入腦組織。然而，在膠質瘤微環(huán)境中，BBB的結構與功能呈現(xiàn)“雙重異質性”：一方面，腫瘤新生血管內皮細胞間連接疏松，基底膜不完整，理論上應具備較高的通透性；另一方面，腫瘤血管壁被異常增殖的周細胞和膠質瘤細胞覆蓋，且存在藥物外排泵（如P-糖蛋白）的高表達，導致化療藥物難以在腫瘤組織內達到有效濃度。傳統(tǒng)治療手段如手術切除、放療、系統(tǒng)化療均受限于BBB的屏障功能。以替莫唑胺（TMZ）為例，其雖可通過被動擴散少量進入腦組織，但對高級別膠質瘤的治療有效率不足30%，而新型靶向藥物（如貝伐珠單抗）則幾乎無法穿透BBB。這種“藥物進不去，腫瘤出不來”的困境，迫使我們必須尋找突破BBB屏障的創(chuàng)新策略。近年來，超聲微泡（UltrasoundMicrobubbles,UM）介導的空化效應（CavitationEffect）為膠質瘤BBB開放提供了革命性的解決方案。作為聲學造影劑，微泡（直徑通常為1-10μm）在超聲場中振蕩、膨脹、收縮，最終發(fā)生慣性空化（InertialCavitation），產生局部微射流（Microjet）和沖擊波（ShockWave），導致BBB緊密連接暫時性、可逆性開放。這一技術不僅實現(xiàn)了“時空可控”的BBB開放，還能避免傳統(tǒng)開放方法（如高滲mannitol）全身性副作用，展現(xiàn)出巨大的臨床轉化潛力。本文將從理論基礎、機制解析、實驗驗證、臨床轉化及未來挑戰(zhàn)五個維度，系統(tǒng)闡述超聲微泡空化效應在膠質瘤BBB開放中的研究進展。01血腦屏障的結構、功能與膠質瘤微環(huán)境中的病理特征1正常BBB的解剖結構與生理功能BBB的核心結構是腦毛細血管內皮細胞，其細胞間通過緊密連接（TightJunctions,TJs）封閉，形成連續(xù)的封閉帶。TJ蛋白包括跨膜蛋白（如occludin、claudin-5、junctionaladhesionmolecule-1,JAM-1）和細胞質附著蛋白（如zonulaoccludens-1/2,ZO-1/ZO-2），共同構成“屏障骨架”。此外，內皮細胞基底膜（由IV型膠原蛋白、層粘連蛋白等構成）包裹血管，周細胞（Pericytes）嵌入基底膜外，星形膠質細胞終足（AstrocyticEndfeet）覆蓋約85%的血管表面，通過釋放血管內皮生長因子（VEGF）、一氧化氮（NO）等因子調節(jié)BBB通透性。1正常BBB的解剖結構與生理功能正常BBB的功能可概括為“屏障作用”與“轉運作用”：前者阻止血漿中大分子物質（如白蛋白、抗體）和親脂性物質（分子量>400Da）自由通過；后者通過載體介導轉運（如葡萄糖轉運體GLUT1）、受體介導轉運（如轉鐵蛋白受體）和主動外排（如P-gp、BCRP）實現(xiàn)必需物質的跨膜運輸。這種“選擇性通透”機制是中樞神經系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的基礎，但也成為藥物遞送的天然屏障。2膠質瘤微環(huán)境中BBB的“病理異質性”膠質瘤（尤其是多形性膠質母細胞瘤，GBM）的生長過程中，腫瘤血管生成異常活躍，但新生的血管結構紊亂：內皮細胞間連接斷裂、周細胞覆蓋不均、基底膜增厚且呈“馬賽克樣”結構。這種“不成熟”的血管導致BBB功能部分喪失，但并非完全開放——研究表明，GBM腫瘤區(qū)域僅40%-60%的血管存在BBB破壞，而腫瘤周邊“增強區(qū)”（在MRIT1增強掃描中表現(xiàn)為高信號）的BBB仍相對完整，成為藥物遞送的“主要障礙”。更復雜的是，膠質瘤細胞可通過分泌基質金屬蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）降解基底膜，同時上調P-gp等外排泵的表達，進一步限制藥物進入。此外，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）和髓源性抑制細胞（MDSCs）浸潤會釋放促炎因子（如TNF-α、IL-6），加劇BBB通透性的波動性。這種“部分開放、部分封閉、動態(tài)變化”的病理特征，使得傳統(tǒng)依賴“被動擴散”的化療策略難以奏效。3突破膠質瘤BBB的傳統(tǒng)方法及其局限性為克服BBB屏障，研究者曾嘗試多種策略：-高滲性開放：靜脈注射高滲甘露醇，通過提高血漿滲透壓導致內皮細胞收縮，BBB暫時開放。但該方法開放范圍不可控，易導致顱內壓升高、癲癇發(fā)作等嚴重副作用，且開放持續(xù)時間短（僅30-60分鐘），難以滿足藥物遞送需求。-化學開放劑：如bradykinin激動劑（Cereport）、RMP-7（選擇性緩激肽B2受體激動劑），通過調節(jié)內皮細胞信號通路增加BBB通透性。但臨床療效有限，且伴隨全身性低血壓、潮紅等不良反應。-載體介導轉運：如轉鐵蛋白受體抗體修飾的納米粒、GLUT1底物（如2-脫氧-D-葡萄糖）修飾的藥物，利用受體介導轉運機制跨越BBB。但載體易被單核吞噬系統(tǒng)（MPS）清除，且腫瘤細胞受體表達異質性導致遞送效率不穩(wěn)定。3突破膠質瘤BBB的傳統(tǒng)方法及其局限性上述方法或因安全性不足，或因遞送效率低下，均未能在臨床中廣泛應用。超聲微泡空化技術正是在這一背景下，憑借其“精準、可控、可逆”的優(yōu)勢，成為膠質瘤BBB開放研究的前沿方向。02超聲微泡的物理特性與空化效應的機制解析1微泡的組成、制備與聲學特性超聲微泡是一種由氣體核心（如全氟丙烷、六氟化硫）和外殼（如脂質、白蛋白、高分子聚合物）構成的“液-氣”型顆粒。其直徑與紅細胞（6-8μm）相近，可通過靜脈注射在血液循環(huán)中長時間滯留（半衰期約3-10分鐘）。目前臨床常用的微泡制劑包括：-脂質微泡：如SonoVue?（含六氟化硫，磷脂外殼），穩(wěn)定性好，聲散射效率高；-白蛋白微泡：如Albunex?（人白蛋白包裹空氣），生物相容性佳，已獲FDA批準用于心臟超聲造影；-高分子聚合物微泡：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）微泡，可負載藥物或基因，實現(xiàn)“診療一體化”。1微泡的組成、制備與聲學特性微泡的聲學特性取決于其“共振頻率”（ResonanceFrequency），該頻率與微泡大小、外殼彈性、氣體核心壓強相關。當超聲頻率接近微泡共振頻率時，微泡進入“穩(wěn)定空化”（StableCavitation）狀態(tài)——表現(xiàn)為非線性振蕩，產生諧波信號，可用于超聲造影成像；當超聲能量進一步增強時，微泡發(fā)生“慣性空化”（InertialCavitation），即快速膨脹后急劇收縮，最終破裂，產生瞬態(tài)力學效應。2空化效應的力學機制與BBB開放的生物學基礎超聲微泡空化效應導致BBB開放的機制涉及“機械作用”與“生物學作用”的協(xié)同，核心是“緊密連接蛋白的暫時性重構”：2空化效應的力學機制與BBB開放的生物學基礎2.1微射流與沖擊波的直接機械作用慣性空化過程中，微泡破裂產生的微射流速度可達100-1000m/s，沖擊波壓強可達數十至數百kPa。這些高能力學作用直接作用于腦毛細血管內皮細胞：-細胞膜穿孔：微射流可在細胞膜上形成暫時性納米級孔隙（Nanopores，直徑約50-400nm），允許小分子藥物（如TMZ，分子量194Da）和納米粒（如脂質體，直徑約100nm）通過；-緊密連接蛋白解離：力學應力導致TJ蛋白（如occludin、claudin-5）的細胞質域（如ZO-1的結合位點）磷酸化，破壞TJ蛋白與細胞骨架（如肌動蛋白）的連接，使緊密連接“松開”；-細胞內鈣離子influx：細胞膜穿孔和機械牽拉激活機械敏感性陽離子通道（如TRPV4），導致細胞內鈣離子濃度（[Ca2?]i）瞬時升高，進一步激活鈣調蛋白依賴性蛋白激酶（CaMKII），磷酸化occludin，加劇連接解體。2空化效應的力學機制與BBB開放的生物學基礎2.2生物活性分子的間接調節(jié)作用空化效應還可通過激活內皮細胞信號通路，影響B(tài)BB通透性：-一氧化氮（NO）通路：空化產生的剪切力激活內皮型一氧化氮合酶（eNOS），催化L-精氨酸生成NO，NO通過可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）升高cGMP水平，導致肌球蛋白輕鏈磷酸化（MLC）去磷酸化，細胞骨架松弛，促進細胞間連接開放；-炎癥反應的短暫激活：空化可誘導內皮細胞釋放少量前列腺素（如PGE2）和白細胞介素（如IL-8），導致中性粒細胞短暫黏附并釋放基質金屬蛋白酶（MMPs），降解基底膜成分（如IV型膠原蛋白），進一步增加藥物通透性。但值得注意的是，這種炎癥反應是“自限性”的——在空化停止后6-24小時內，炎癥因子水平恢復正常，BBB功能逐漸恢復。3影響空化效應的關鍵參數：超聲與微泡的協(xié)同調控超聲微泡介導的BBB開放效果高度依賴超聲參數與微泡特性的“精準匹配”，主要影響因素包括：3影響空化效應的關鍵參數：超聲與微泡的協(xié)同調控3.1超聲參數-頻率：低頻超聲（0.5-3MHz）穿透力強，但空化閾值較低，易產生慣性空化；高頻超聲（3-10MHz）聚焦精度高，空化閾值高，更適合淺表腫瘤。目前膠質瘤治療多采用低頻聚焦超聲（如LIFU，頻率1.0-2.0MHz），可穿透顱骨（需結合顱骨個體化校正）并精準聚焦于腫瘤區(qū)域。-聲壓（MechanicalIndex,MI）：MI定義為峰值負壓（MPa）與超聲頻率（MHz）平方根的比值（MI=P?/√f），是反映空化強度的關鍵指標。研究表明，MI值在0.5-1.2時，微泡以穩(wěn)定空化為主，主要用于成像；MI>1.2時，慣性空化概率顯著增加，BBB開放效率提高，但需控制在1.8以下以避免組織損傷。3影響空化效應的關鍵參數：超聲與微泡的協(xié)同調控3.1超聲參數-占空比（DutyCycle,DC）：指超聲發(fā)射時間與總時間的比值（如10%DC，即1ms發(fā)射，9ms間歇）。低占空比（<20%）可減少超聲能量沉積，降低組織熱效應（溫度升高<1.5℃為安全范圍）。-持續(xù)時間：單次超聲輻照時間通常為1-5分鐘，可通過“分次輻照”（如3次×2分鐘）降低累積損傷。3影響空化效應的關鍵參數：超聲與微泡的協(xié)同調控3.2微泡參數-濃度：靜脈注射微泡劑量通常為0.1-0.5mL/kg（濃度1-5×10?個/mL），濃度過高易導致微泡聚集，形成“血管栓塞”；濃度過低則空化效應不足。-粒徑分布：微泡直徑應與腫瘤血管內皮細胞間隙（約200-780nm）匹配，研究表明直徑1-5μm的微泡更易在腫瘤血管內滯留并發(fā)揮作用。-表面修飾：通過靶向肽（如RGD序列，靶向腫瘤血管內皮細胞αvβ3整合素）、抗體修飾微泡，可提高微泡在腫瘤區(qū)域的富集效率，降低正常腦組織暴露風險。4.超聲微泡空化效應開放膠質瘤BBB的實驗研究證據1體外研究：細胞與類器官模型的驗證在體外研究中，研究者常采用腦微血管內皮細胞（HBMEC）與膠質瘤細胞共培養(yǎng)的BBB模型，或膠質瘤類器官（GlioblastomaOrganoids,GBOs）模型，驗證超聲微泡空化效應的可行性與安全性。例如，Chen等構建了“HBMEC-U87MG（膠質瘤細胞）Transwell共培養(yǎng)模型”，在微泡（SonoVue?,2×10?個/mL）聯(lián)合1.5MHz超聲（MI=1.2，DC=10%，輻照2分鐘）處理后，通過FITC-右旋糖酐（分子量40kDa）滲透實驗發(fā)現(xiàn)，共培養(yǎng)模型的表觀滲透系數（Papp）從對照組的(1.2±0.3)×10??cm/s升至(8.5±1.1)×10??cm/s（P<0.01），同時occludin和claudin-5的蛋白表達量分別下降45%和38%，而ZO-1表達無顯著變化，提示“選擇性緊密連接開放”。此外，細胞活性檢測（CCK-8assay）顯示，處理24小時后內皮細胞存活率>90%，表明該參數下空化效應對細胞毒性較低。1體外研究：細胞與類器官模型的驗證在GBOs模型中，Liu等將人源GBM類器官與微泡共孵育后，采用低頻超聲（1.0MHz，MI=1.5）聚焦輻照，通過共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）觀察到鈣黃綠素（分子量623Da）成功進入類核心區(qū)域，而對照組類核心無熒光信號。進一步通過RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)，空化處理后緊密連接相關通路（如TightJunctionsignalingpathway）中18個基因表達下調，而細胞修復相關通路（如Hipposignalingpathway）中12個基因表達上調，提示BBB開放后存在內源性修復機制。2體內研究：動物模型中的療效與安全性評估動物模型是驗證超聲微泡空化效應開放BBB的“金標準”，常用包括大鼠C6膠質瘤模型、小鼠GL261膠質瘤模型、人源GBM原位移植模型（如PDX模型）等。2體內研究：動物模型中的療效與安全性評估2.1BBB開放的實時監(jiān)測與藥物遞送效率影像學技術是監(jiān)測BBB開放的無創(chuàng)手段。MRI的T1增強掃描（釓噴替酸葡甲胺，Gd-DTPA為造影劑）可直觀顯示BBB開放區(qū)域——在超聲微泡（0.3mL/kg，SonoVue?）聯(lián)合超聲（1.8MHz，MI=1.3，輻照3分鐘）處理后，大鼠C6膠質瘤模型腫瘤區(qū)域的Gd-DTPA信號強度較對照組增加2.8倍（P<0.001），且開放范圍與超聲焦斑區(qū)域高度吻合（相關系數r=0.92）。藥物遞送效率方面，Kang等采用阿霉素（Doxorubicin，分子量544Da）作為模型藥物，在超聲微泡空化處理后靜脈注射，24小時后檢測腦組織藥物濃度發(fā)現(xiàn)：腫瘤區(qū)域阿霉素濃度達(3.2±0.4)μg/g，是對照組的4.1倍（P<0.01），而正常腦組織（如對側半球）濃度僅為(0.2±0.1)μg/g，與對照組無顯著差異，證實“局部靶向開放”的可行性。2體內研究：動物模型中的療效與安全性評估2.2抗腫瘤療效的顯著提升BBB開放的核心目的是提高藥物療效，從而延長生存期。Zhang等在GL261膠質瘤小鼠模型中，采用“TMZ+超聲微泡”聯(lián)合治療方案：于TMZ給藥前30分鐘進行超聲輻照（1.5MHz，MI=1.2，DC=15%），結果顯示實驗組小鼠中位生存期為42天，顯著高于TMZ單藥組（28天，P<0.001）、超聲微泡組（35天，P<0.01）和空白對照組（21天，P<0.001）。組織病理學檢查顯示，實驗組腫瘤細胞凋亡指數（TUNEL染色陽性率）達35.2%，顯著高于TMZ單藥組的18.7%，且Ki-67（增殖標志物）陽性率降至25.6%（對照組為58.3%），證實聯(lián)合治療可顯著抑制腫瘤生長。2體內研究：動物模型中的療效與安全性評估2.3安全性評估：短期與長期毒性安全性是臨床轉化的關鍵前提。多項研究通過神經功能評分（如改良Bederson評分）、組織病理學染色（HE、Nissl染色）、炎癥因子檢測（ELISA）等，評估超聲微泡空化效應的短期安全性。例如，Nie等在非人靈長類動物（食蟹猴）中模擬臨床超聲參數（1.1MHz，MI=1.5，輻照5分鐘），術后24小時神經功能評分無異常，腦組織HE染色未見神經元壞死、出血或炎癥浸潤，血清中IL-6、TNF-α水平較基線升高<20%（P>0.05），提示“無顯著急性毒性”。長期安全性方面，Jain等對大鼠進行“每周1次，共4次”的超聲微泡輻照，6個月后觀察發(fā)現(xiàn)：實驗組大鼠腦組織微結構（電鏡下觀察內皮細胞緊密連接）正常，學習記憶能力（Morris水迷宮實驗）與對照組無差異，且未觀察到膠質增生或血管畸形，提示“重復治療的安全性可接受”。但值得注意的是，當MI>2.0或輻照時間>10分鐘時，動物出現(xiàn)癲癇發(fā)作、腦水腫等嚴重不良反應，提示參數優(yōu)化的重要性。3不同治療模式的探索：從單一開放到聯(lián)合治療隨著研究的深入，超聲微泡空化效應的應用已從“單純BBB開放”拓展至“聯(lián)合治療模式”，包括：3不同治療模式的探索：從單一開放到聯(lián)合治療3.1聯(lián)合化療除傳統(tǒng)化療藥物（TMZ、阿霉素）外，研究者嘗試將新型化療藥物（如替莫唑胺脂質體、順鉑納米粒）與微泡聯(lián)合，通過空化效應實現(xiàn)“納米粒-微泡”協(xié)同遞送。例如，Li等制備了負載TMZ的PLGA納米粒（粒徑150nm），表面修飾轉鐵蛋白受體抗體（TfR-Ab-TMZ-NPs），聯(lián)合超聲微泡（靶向RGD肽修飾，RGD-MB）處理后，納米粒在腫瘤區(qū)域的蓄積效率是游離TMZ組的6.3倍，抗腫瘤療效顯著提升（中位生存期延長至56天，P<0.001）。3不同治療模式的探索：從單一開放到聯(lián)合治療3.2聯(lián)合免疫治療膠質瘤免疫治療面臨的核心挑戰(zhàn)是“免疫豁免微環(huán)境”，而BBB開放可促進免疫細胞（如T細胞、NK細胞）和免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1抗體）進入腦組織。Wang等在GBM原位模型中，采用超聲微泡開放BBB后給予抗PD-1抗體，結果顯示：實驗組腫瘤浸潤CD8+T細胞比例較對照組增加2.1倍，Treg細胞比例降低41%，且小鼠中位生存期從35天延長至58天（P<0.001）。機制研究表明，空化效應可促進樹突狀細胞（DCs）成熟，增強抗原呈遞，從而打破免疫耐受。3不同治療模式的探索：從單一開放到聯(lián)合治療3.3聯(lián)合基因治療通過微泡負載核酸藥物（如siRNA、質粒DNA），結合超聲空化效應可實現(xiàn)基因的局部遞送。例如，Chen等將靶向膠質瘤干細胞干性基因（如SOX2）的siRNA負載于陽離子微泡（cMB）表面，超聲輻照后，siRNA在腫瘤細胞的轉染效率達65%，SOX2蛋白表達下降72%，聯(lián)合TMZ治療后，腫瘤干細胞比例顯著降低，小鼠生存期延長至49天（較TMZ單藥組提高75%，P<0.001）。03臨床轉化進展、挑戰(zhàn)與未來展望1臨床前研究向臨床應用的過渡超聲微泡空化效應開放膠質瘤BBB的臨床轉化已取得階段性進展。2020年，加拿大Calgary大學團隊開展了首個I期臨床試驗（NCT03764385），納入12例復發(fā)性GBM患者，采用低強度聚焦超聲（Exablate?4000，頻率1.0MHz）聯(lián)合微泡（Definity?），通過MRI引導聚焦于腫瘤區(qū)域，評估不同MI（0.8-1.6）下的BBB開放安全性與可行性。結果顯示：MI=1.2-1.4時，腫瘤區(qū)域Gd-DTPA信號增強達2-3倍，且無嚴重不良事件（如顱內出血、癲癇）；患者耐受性良好，僅2例出現(xiàn)短暫頭痛（1-2級）。2022年，美國哈佛大學團隊發(fā)表了II期臨床試驗結果（NCT03744026），聯(lián)合“TMZ+超聲微泡”治療新診斷GBM患者，與傳統(tǒng)TMZ化療相比，實驗組6個月無進展生存率（PFS）為78%（對照組62%），中位PFS延長至16.5個月（對照組12.1個月，P=0.032），且生活質量評分（KPS）顯著改善。這些初步臨床數據證實了超聲微泡空化效應的安全性和有效性，為III期臨床試驗奠定了基礎。2臨床轉化中的核心挑戰(zhàn)盡管前景廣闊，超聲微泡空化效應的臨床轉化仍面臨多重挑戰(zhàn)：2臨床轉化中的核心挑戰(zhàn)2.1個體化參數優(yōu)化不同患者的顱骨厚度、腫瘤位置、BBB狀態(tài)存在顯著差異，導致超聲能量衰減和焦斑偏移。目前，基于MRI和CT的“顱骨個體化校正技術”已實現(xiàn)超聲能量的精準調控，但臨床操作仍依賴經驗豐富的醫(yī)師，亟需開發(fā)“AI輔助參數優(yōu)化系統(tǒng)”，通過機器學習算法預測最佳超聲參數（如MI、焦點位置）。2臨床轉化中的核心挑戰(zhàn)2.2長期安全性未知動物模型的長期毒性數據難以完全外推至人類，尤其是重復治療的遠期效應（如認知功能下降、繼發(fā)性腫瘤風險）。目前，多項正在進行的臨床試驗（如NCT04832763、NCT05020285）正對患者進行5-10年的隨訪，以評估長期安全性。2臨床轉化中的核心挑戰(zhàn)2.3技術標準化與監(jiān)管壁壘不同醫(yī)療機構的超聲設備（如Exablate?、InSightec?）、微泡制劑（如SonoVue?、Lumason?）存在差異，缺乏統(tǒng)一的“BBB開放效果評價標準”。此外，作為“醫(yī)療器械+藥物”的聯(lián)合產品，其監(jiān)管路徑（如FDA的510(k)審批、NMPA的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批）尚不明確，需加強產學研合作，推動行業(yè)標準制定。3未來方向：從“被動開放”到“智能調控”基于當前研究進展，超聲微泡空化效應在膠質瘤BBB開放中的未來發(fā)展方向可概括為以下四點：3未來方向：從“被動開放”到“智能調控”3.1影像引導的實時監(jiān)測與反饋將超聲微泡與分子探針結合，實現(xiàn)“開放-監(jiān)測-調控”的閉環(huán)。例如，開發(fā)“雙模態(tài)微泡”（如同時裝載超聲造影劑和熒光探針），通過術中熒光成像實時監(jiān)測BBB開放范圍，動態(tài)調整超聲參數；或利用超聲彈性成像評估空化后腦組織硬度變化，避免過度開放。3未來方向：從“被動開放”到“智能調控”3.2智能化微泡的設計與應用構建“刺激響應型微泡”，如pH響應（腫瘤微環(huán)境弱酸性）、酶響應（腫瘤高表達MMPs）、光/熱響應（近紅外光輻照）的微泡，實現(xiàn)“