生物醫(yī)學工程醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)實習實習報告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物醫(yī)學工程醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)部門擔任助理工程師，參與新型藥物遞送系統(tǒng)的設計與優(yōu)化。核心工作成果包括完成3個納米載體模型的初步設計，通過實驗驗證其藥物包封率達到78.5%，并優(yōu)化工藝參數使生產效率提升12%。期間應用了流式細胞術分析細胞攝取效率，運用MATLAB進行數據分析并生成動力學曲線，掌握了藥物釋放動力學建模方法。通過實踐提煉出納米材料表面修飾對生物相容性的量化評估流程，可復用于類似體系的開發(fā)。二、實習內容及過程1實習目的希望了解藥物遞送系統(tǒng)的實際研發(fā)流程，把學校學的細胞生物學和材料科學知識用到真問題上，看看納米載體到底是怎么一步步做出來并驗證效果的。2實習單位簡介我去的這家公司主要搞新型藥物遞送技術，特別是利用聚合物納米粒子提高抗癌藥靶向性。實驗室有流式細胞儀、透射電鏡這些設備，氛圍挺開放的，老員工會主動講項目細節(jié)。3實習內容與過程前兩周跟著師兄熟悉實驗室操作，學會用二甲基亞砜配藥，看他們怎么通過動態(tài)光散射測定納米粒子的粒徑分布。7月10號開始獨立負責一個項目，目標是優(yōu)化帶負電荷的聚合物殼層，讓納米粒子能更好地穿過腫瘤血管的內皮窗。具體做了3輪實驗：第一輪用聚乙二醇修飾表面，測得細胞攝取率只有45%，比文獻值低；第二周改用聚賴氨酸，包封率提升到65%，但會產生聚集。最后在導師指導下調整了pH敏感基團的比例，8月5號做出成品，流式數據顯示腫瘤細胞攝取量達到78.5%，比對照組高出一倍。期間每天要處理20組小鼠的血液樣本，用ELISA試劑盒檢測藥物釋放曲線。遇到最大麻煩是8月15號納米粒子團聚問題，花了3天排查發(fā)現是儲存緩沖液pH值沒控制好，改成生理鹽水環(huán)境后立刻穩(wěn)定了。這讓我明白表面電荷和離子強度有多重要。4實習成果與收獲最終成果是做出3種不同表面修飾的納米載體，數據記錄在Excel表里，包括粒徑（100±5nm）、zeta電位（30mV）和體外釋放曲線。學會了用Origin軟件做動力學擬合，得出藥物釋放半衰期是8.2小時。最大的收獲是掌握了納米材料表征的全流程，從DLS到細胞實驗的銜接細節(jié)。5問題與建議實習期間覺得實驗室的培訓系統(tǒng)有點問題，比如剛接觸流式細胞儀時沒人細講軟件每個參數的意義，全靠摸索。另外崗位匹配度也有點模糊，我被分到做動物實驗，但之前沒系統(tǒng)學過SPF級動物房的規(guī)范操作。建議公司可以搞個崗前實操手冊，把標準操作步驟都錄下來。對于納米材料表征這塊，如果能提前發(fā)份儀器原理說明會，肯定能減少很多試錯時間。三、總結與體會1實習價值閉環(huán)這8周像把課本里的抽象概念具象化了。7月剛進實驗室時，對著ELISA結果單手足無措，完全不知道怎么解讀標準曲線的斜率；現在能自己設計對比實驗，比如用聚乙二醇和聚賴氨酸做正交分析，直接看細胞攝取效率提升33個百分點。這種從理論到實踐的閉環(huán)，比單純看文獻收獲大多了。記得8月20號導師讓我獨立整理數據時，突然發(fā)現每次優(yōu)化后的粒徑分布圖都出現了雙峰，聯想到當時調整了膽固醇鏈段比例，這才意識到納米粒子表面電荷的微弱變化可能引起聚集，這種細節(jié)的捕捉能力就是實打實練出來的。2職業(yè)規(guī)劃聯結這段經歷讓我更清楚自己的興趣點。8月25號參與動物實驗時，看到納米粒子通過腫瘤血管內皮窗的實時成像，那種把基礎研究變成實際應用的成就感特別強烈?，F在明確想往靶向納米藥物方向深耕，計劃下學期報讀藥劑學高級課程，爭取明年考個藥理學會的會員資格。最直觀的改變是抗壓能力，以前做畢業(yè)設計卡殼就會失眠，現在遇到包封率突然下降這種狀況，會先查文獻里類似案例是怎么解決的，比如8月15號那個團聚問題，最后用調節(jié)離子強度的方法搞定，這種解決問題的方式比單純抱怨有效多了。3行業(yè)趨勢展望感覺醫(yī)藥行業(yè)對生物相容性要求越來越嚴了。實習最后那周看到團隊在測試新型兩親性聚合物，導師說這是為了解決傳統(tǒng)納米載體在體內的免疫原性問題，這種基于QbD（質量源于設計）的開發(fā)思路特別前沿。聯想到學校教授提過的mRNA遞送技術，可能脂質納米粒的規(guī)?；a會是下個爆發(fā)點。如果未來繼續(xù)做這個方向，得重點補強真核細胞轉染效率和批次穩(wěn)定性的知識，畢竟8月做的3批次實驗顯示，溫度波動對包封率影響最大，誤差能達到12%，這種細節(jié)在生產環(huán)節(jié)可能直接決定成敗。致謝1感謝實習期間接觸到的每一位同事，特別是導師，帶我看了很多平時在學?？床坏降膶嶒灱毠?jié)，比如8月10號那個流式細胞儀數據異常的問題，是你們幫我一點點排查的。那些關于動態(tài)光散射設備校準的討論，后來我發(fā)現對做批次實驗特別有幫助。2謝謝學校指導老