1、珺瑯,復(fù)方甘草酸苷膠囊最佳肝保護(hù)劑國際公認(rèn)、療效確切、臨床首選,肝臟結(jié)構(gòu)及特點(diǎn),肝是人體內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性臟器肝臟是人體內(nèi)最大的消化腺也是體內(nèi)新陳代謝的中心站,肝臟生理,分泌膽汁：每日6001000m1代謝功能：三大營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)代凝血功能：凝血因子合成的場所解毒作用：分解、氧化和結(jié)合免疫功能：免疫因子和吞噬細(xì)胞,肝臟疾病,肝炎纖維化硬化肝細(xì)胞癌（HCC）肝功能衰竭,在藥物性肝病中的應(yīng)用,藥物性肝病的概念,藥物性肝?。―rug-inducedliverdisease，DILD）又稱藥物性肝損害是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害,藥物性肝病流行病學(xué),據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，藥物性損害已上升為全球

2、死亡原因的第5位。在美國，藥物性肝損害約占住院肝病患者的5%，占成人肝病患者的10%，25%的暴發(fā)性肝衰竭是由藥物引起的。在我國，由于中草藥、抗生素及減肥類藥物的濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，藥物性肝病的發(fā)生比例更高.,為何會發(fā)生藥物性肝病,肝臟是藥物代謝主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官幾乎所有藥物均在肝臟進(jìn)行代謝絕大多數(shù)藥物都會引起肝臟發(fā)生不同程度損傷,引起肝損害的藥物種類,據(jù)統(tǒng)計(jì)目前至少有1000多種藥物可引起藥物性肝損害，在國外以對乙酰氨基酚最常見，在國內(nèi)以異煙肼最常見,引起肝損害的藥物種類,抗腫瘤藥物抗感染藥物抗精神病藥物治療代謝疾病的藥物抗炎藥中草藥及中成藥等,引起肝損的藥物分類,藥物性肝病發(fā)病機(jī)

3、理,藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用免疫損傷，即過敏反應(yīng)，與CYP多態(tài)性有關(guān)氧應(yīng)激引起的肝臟損害,藥物性肝病的臨床分類,急性肝炎型肝內(nèi)膽汁淤積型慢性肝炎型脂肪型,引起藥物性肝病的相關(guān)藥物舉例,急性藥物性肝?。簩σ阴０被?、四環(huán)素、激素、避孕藥、氯霉素、紅霉素、異煙肼、利福平慢性藥物性肝?。郝让佬?、甲基多巴、替尼酸、肼苯噠嗪、磺胺藥、對乙酰氨基酚、阿斯匹林、異煙肼、丙戊酸鈉、甲氨喋呤等,藥物性肝病的治療,立即停止使用導(dǎo)致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時，應(yīng)減少劑量或改變用法，同時給予保肝藥治療,常用保肝藥,甘草酸制劑水飛薊素五味子提取物及其衍生

4、物熊去氧膽酸硫普羅寧還原型谷胱甘肽腺苷蛋氨酸,臨床常用的甘草酸制劑,甘草酸二胺：甘利欣復(fù)方甘草酸單胺：強(qiáng)力寧異甘草酸鎂：天晴甘美復(fù)方甘草酸苷：美能、珺瑯,競爭產(chǎn)品,復(fù)方甘草酸苷片：美能（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司）帥能（河南帥克制藥有限公司）甘毓（北京秦武田制藥有限公司）？（西安利君制藥有限責(zé)任公司）復(fù)方甘草酸苷膠囊：甘毓（北京秦武田制藥有限公司）,什么叫“一品雙規(guī)”,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并公布的藥品通用名稱購進(jìn)藥品。同一通用名稱藥品的品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成類同的復(fù)方制劑12種。因特殊診療需要使用其他劑型和劑量規(guī)格藥品的情況除外處方管理辦法中華人民共和國衛(wèi)生部

5、令第53號2007,甘草酸類藥物的作用機(jī)制,各種甘草酸類藥物作用機(jī)制基本一致，在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸,而發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、解毒等作用甘草酸類藥物應(yīng)用于藥物性肝病取得了較好的療效,在藥物性肝病的預(yù)防與治療中具有很好的應(yīng)用前景,復(fù)方甘草酸苷的研發(fā)歷史,復(fù)方甘草酸苷是最先由日本于1948年開發(fā)的以甘草酸(甘草酸苷)為主要成分的靜脈和口服制劑。主要用于皮膚科領(lǐng)域以治療多種過敏性皮膚疾患。1958年,日本有人將復(fù)方甘草酸苷嘗試性用于慢性肝炎患者的治療,結(jié)果肝功能指標(biāo)值得以明顯改善。此后,人們對其在肝病領(lǐng)域的作用作了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，顯示其具有

6、良好的保肝、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，并逐漸成為可作為慢性肝炎保肝治療一線用藥.,復(fù)方甘草酸苷成分優(yōu)勢,組方中甘氨酸、蛋氨酸藥理作用：解毒、保護(hù)肝細(xì)胞減輕甘草酸苷水鈉潴留的副作用抗肝纖維化,珺瑯,復(fù)方甘草酸苷膠囊三效合一阻斷過敏性皮膚疾病類激素樣作用、皮科常規(guī)用藥,皮膚的功能,皮膚是人體的最大器官，具有保護(hù)、感覺、調(diào)節(jié)體溫、分泌、排泄、吸收、代謝功能。積極參與免疫應(yīng)答，具有免疫監(jiān)視功能，使機(jī)體有一個穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，能更好地適應(yīng)外環(huán)境的變化。,皮膚的結(jié)構(gòu),皮膚的免疫系統(tǒng),包括免疫細(xì)胞和免疫分子兩部系，它們形成一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并與體內(nèi)其它免疫系統(tǒng)相互作用，共同維持著皮膚微環(huán)境和體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。,免疫

7、細(xì)胞包括：角質(zhì)形成細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞免疫分包括:細(xì)胞因子、免疫球蛋白、補(bǔ)體、神經(jīng)肽,皮膚的免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)的功能,免疫防御：正常：保護(hù)機(jī)體增高：變態(tài)反應(yīng)性疾病降低：免疫缺陷性疾病免疫調(diào)節(jié)：紊亂：自身免疫性疾病免疫監(jiān)視：降低：惡性腫瘤,變態(tài)/過敏反應(yīng)概念,機(jī)體受抗原（包括半抗原）刺激后，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體或致敏的淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸同一種抗原后在體內(nèi)引起體液性或細(xì)胞性的免疫性反應(yīng)，由此導(dǎo)致組織損傷或機(jī)體生理機(jī)能障礙稱為變態(tài)反應(yīng)，又叫過敏反應(yīng)。,變態(tài)/過敏反應(yīng)概念,機(jī)體受抗原（包括半抗原）刺激后，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體或致敏的淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸同一種

8、抗原后在體內(nèi)引起體液性或細(xì)胞性的免疫性反應(yīng)，由此導(dǎo)致組織損傷或機(jī)體生理機(jī)能障礙稱為變態(tài)反應(yīng)，又叫過敏反應(yīng)。,過敏性皮膚病流行病學(xué),全部皮膚疾病中約有50%屬于過敏性或與過敏性有關(guān)的皮膚病總體人群中變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率15%-25%近數(shù)十年變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率在全世界呈上升趨勢,變態(tài)/過敏反應(yīng)的分型,變態(tài)反應(yīng)示意圖,變態(tài)反應(yīng),朗格漢斯細(xì)胞激活(LC)炎癥產(chǎn)生組胺效應(yīng),LC激活：,皮膚免疫系統(tǒng)的哨兵表皮中的重要抗原呈遞細(xì)胞調(diào)控T細(xì)胞的增殖、遷移參與免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視、免疫耐受、皮膚移植物排斥反應(yīng)、接觸性變態(tài)反應(yīng),炎癥產(chǎn)生,炎癥是機(jī)體在致炎因子作用下產(chǎn)生的以細(xì)胞應(yīng)答和血管反應(yīng)為特征的一種以防御性的

9、適應(yīng)性反應(yīng)。致炎因子釋放，導(dǎo)致局部出現(xiàn)變質(zhì)、充血、滲出等基本病理過程局部癥狀為：紅、腫、熱、痛和機(jī)能障礙,致炎因子，又稱炎性因子包括：組胺、白三烯、前列腺素、補(bǔ)體、腫瘤壞死因子、白介素、激肽等,組胺效應(yīng),組胺是以無活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，當(dāng)機(jī)體受到理化刺激或發(fā)生過敏反應(yīng)時，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)。毛細(xì)血管擴(kuò)張血管通透性增高平滑肌收縮、呼吸道分泌增加血壓下降等,三效合一,抗過敏抗炎抗組胺,抗過敏顯著抑制表皮內(nèi)LC的密度,10mg/kg復(fù)方甘草酸苷顯著減少小鼠表皮LC的密度,抗過敏類激素樣作用,復(fù)方甘草酸苷通過抑制11-羥類固醇脫

10、氫酶,4-類固醇還原酶的活性,減緩體內(nèi)正常氫化可的松的代謝,復(fù)方甘草酸苷,復(fù)方甘草酸苷,氫化可的松臨床作用,腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥臨床適應(yīng)癥之一：用于過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥等,抗炎,主要通過四個途徑發(fā)揮抗炎作用：抑制磷脂酶A2的磷酸化，減少前列腺素和白三烯合成；抑制補(bǔ)體C2、C3激活；抑制細(xì)胞核因子磷酸化，減少腫瘤壞死因子、白介素產(chǎn)生；類激素樣作用,抗炎,抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性：,復(fù)方甘草酸苷,抗組胺,復(fù)方甘草酸苷膠囊保護(hù)放、化療平穩(wěn)進(jìn)行全面提高患者生存質(zhì)量,作用機(jī)制,保護(hù)正常細(xì)胞抗氧化、清除自由基減輕化療藥物毒性調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,保護(hù)正常細(xì)胞,復(fù)方甘草酸苷通過抑制磷脂

11、酶A2(PLA2)的活性,阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平,發(fā)揮抗炎保護(hù)肝細(xì)胞膜作用,復(fù)方甘草酸苷,炎癥,減少放化療毒性,通過抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性、增加還原型谷胱甘肽(GSH)水平、提高谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶(GST)活性，抗氧化、清除自由基，減少化療藥物的毒性,硫醇脲酸排出體外,藥物,復(fù)方甘草酸苷,氧化、羥化物,GSSG,藥物代謝中間體與GSH結(jié)合物,酶,復(fù)方甘草酸苷,復(fù)方甘草酸苷酸苷,抑制化療藥物引起的白細(xì)胞減少,癌之臨床,1963;9(11):640-6,40例腫瘤患者接受MMC（絲裂霉素）化療合用復(fù)方甘草酸苷后，即使大劑量反復(fù)化療也很少導(dǎo)致白細(xì)胞急劇下降，下降后也能快速恢復(fù),全面減

12、少化療引起的副作用,GanNoRinsh,1986;32(8):869-72,57例乳腺癌術(shù)后病人接受MMF(絲裂霉素、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶)和復(fù)方甘草酸苷治療，與對照組（僅能接受MMF化療）比較，患者對化療的耐受性顯著提高,提高患者生活質(zhì)量,免疫調(diào)節(jié),促進(jìn)T細(xì)胞活化增殖活化NK和NKT細(xì)胞誘生-IFN、IL-2、IL-12等細(xì)胞因子抑制IL-4的產(chǎn)生,主要處方信息,慢性肝炎的雙盲比較實(shí)驗(yàn),對日本國內(nèi)19個醫(yī)療機(jī)構(gòu)的224例慢性肝炎患者實(shí)施了雙盲檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見下表：,用藥組比安慰劑組在肝功能上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué),對各種變態(tài)反應(yīng)性疾患、炎癥性疾患的臨床治療有效率,藥理作用,抗炎癥作用免疫調(diào)節(jié)

13、作用對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用,藥代動力學(xué),給正常人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時間出現(xiàn)，第二次在10-24小時間出現(xiàn),適應(yīng)癥,治療慢性肝病，改善肝功能異常可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿,適應(yīng)癥,治療各種急慢性肝病，改善肝功能異常。尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀膽型肝炎、代償性肝硬化、藥物性肝病配合各種腫瘤的放化療治療多種皮膚病，如濕疹、蕁麻疹、藥疹、癢疹、帶狀皰疹以及皮膚炎和斑禿。對于某些自身免疫相關(guān)性疾病如銀屑病、

14、紅斑狼瘡、過敏性紫癜等重癥皮膚頑疾也有很好的療效,用法用量,成人通常1次23片，小兒1次1片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。,不良反應(yīng),假性醛固酮癥（發(fā)生頻率不明）：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要充分注意觀察（血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應(yīng)停藥并給與適當(dāng)處置,禁忌癥,醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。有血銨升高傾向的末期肝硬化患者該制劑中所含

15、有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下,注意事項(xiàng),慎重給藥對高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。一般注意事項(xiàng)由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。,特殊人群,孕婦及哺乳期婦女用藥：應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥老年患者用藥：基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥,藥物相互作用,合并用藥時需注意,藥物供應(yīng),規(guī)格本品為復(fù)方制劑，其組分為：每類含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg有效期暫定24個月貯藏密封，15-30干

16、燥處保存包裝鋁塑泡罩包裝，40粒/盒，100粒/盒,強(qiáng)力肝保護(hù)劑起效迅速，降酶退黃效果顯著天然藥物，副作用少長期使用，降低肝硬化、肝癌發(fā)生率,珺瑯保肝護(hù)肝,抗過敏：類激素樣作用：減緩體內(nèi)皮質(zhì)激素的降解抑制表皮內(nèi)朗格罕斯細(xì)胞的密度抗炎：阻斷炎癥介質(zhì)產(chǎn)生抗組胺：抑制肥大細(xì)胞釋放顆粒,珺瑯皮膚治療新進(jìn)展,減少放化療導(dǎo)致的肝損傷抑制白細(xì)胞減少增強(qiáng)免疫協(xié)同抗腫瘤,珺瑯腫瘤放化療保護(hù),對應(yīng)的科室,結(jié)核科肝病科腫瘤科感染科風(fēng)濕科,皮膚科消化科中醫(yī)科精神科變態(tài)反應(yīng)中心,謝謝,藥物性肝病的病理表現(xiàn),肝細(xì)胞壞死膽汁淤積細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積慢性肝臟炎癥肝硬化,甘草酸類藥物的作用機(jī)制,抑制CYP及其同工酶研究表明，甘草酸類藥物對CYP及其同工酶具有抑制作用增加相酶的活性甘草酸二銨既能抑制增毒的CYP同工酶活性，減少毒性藥物和致癌物的代謝活化，又能顯著誘導(dǎo)相酶活性，增加毒性藥物與相酶的結(jié)合，加快體內(nèi)毒性藥物和致癌物的排出，減少其對肝臟的損害,甘草酸類藥物的作用機(jī)制,抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用甘草酸類藥物在結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素相似，在體內(nèi)可延緩