1、1.上海市藥品與醫(yī)療器械審評中心，王，2005年12月1日，藥品注冊現場核查要求，2，1，相關文件2，基本程序3，現場核查要求4，原始記錄要求3，1，相關文件4，1，相關文件(1)，藥品管理法(第29-31條)2001.12.1藥品管理法實施條例(第29條)2002.9.15.國務院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對申報藥品的發(fā)展和狀況進行審查，對申報數據進行正式審查，并對試制樣品進行檢驗。藥品注冊管理辦法2005.5.1藥品注冊現場核查和抽樣程序及要求(試行)2005.7.19、5.1、相關文件(2)、非臨床藥物試驗質量控制規(guī)范2003.9.1臨床藥物試驗質

2、量控制規(guī)范2003.9.1藥物研究試驗記錄暫行規(guī)定2000.1.3藥品生產質量控制規(guī)范1999.8.1.中國最大的數據庫下載，6.1。相關文件(三)上海市藥品注冊現場檢查和抽樣辦法(試行)上海市食品藥品監(jiān)督管理局將發(fā)布藥品注冊現場檢查和抽樣指南.公告板2005.9.13現場檢查和取樣要求其他相關文件，7.2，基本程序，8.2，基本程序，藥品注冊程序1。注冊數據的提交、接收、正式審查和接受?，F場核查安排、原始記錄審查、現場確認和取樣3。完成數據的審查、審查、發(fā)布和發(fā)送。國家局審查、補充技術資料、批準和接收批準文件9份。申請人提交數據，上海食品藥品監(jiān)督管理局業(yè)務受理中心收到數據，

3、5天內，申請人補充數據，數據更正通知，藥品審批中心正式審查，上海食品藥品監(jiān)督管理局業(yè)務受理中心接受/拒絕，支付費用，1。注冊數據的提交、接收、正式審查和接受、通知，10，2?，F場核查安排、原始記錄審查、現場確認和取樣、藥品審批中心安排核查、申請人準備、通知、驗收后5天內、核查組1、原始記錄審查、核查組2、現場確認和取樣，從驗收后10日至15日，根據情況可同時進行兩個步驟，由藥品審查中心進行匯總審查。11.上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊辦公室將全面負責對上海市食品藥品監(jiān)督管理局受理的藥品注冊申請進行現場核查和抽樣。上海藥品和醫(yī)療器械審評中心負責具體實施全市現場檢驗和藥品注冊檢驗抽樣工作，并接受

4、藥品注冊辦公室的監(jiān)督和指導?，F場檢查小組由2人以上組成，一般不超過4人。根據情況，上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊辦公室、上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心、市和地區(qū)藥品監(jiān)督管理局、上海市食品藥品監(jiān)督管理局區(qū)(縣)分局的人員及其他相關專家將參加核查。12、現場核查和取樣程序1。藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)在申請藥品注冊時，應提交藥品研制情況申報表一式5份(其中3份為原件)，說明已完成的試驗項目、涉及的主要設備、原料(藥材)來源、試制地點、委托的研究或試驗項目及承擔機構等。2.基本程序13?，F場檢查和取樣程序2。上海市食品藥品監(jiān)督管理局受理申請后，上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心的檢驗人員將在5天內安

5、排現場檢驗，出具藥品注冊現場核查通知書，并提前2天通知申請人，包括原始記錄評審、現場確認和抽樣的時間、地點和參加人員，以及相關注意事項。如申請人要求變更或人員及時撤離或人員進行現場檢查、15、現場驗證和取樣程序、3、原始記錄的檢查：原始記錄的檢查一般安排在申請被接受后的10-15天內進行。申報單位應按現場檢查通知書的要求將原始記錄送至指定地點。檢查員審查原始記錄并填寫驗證記錄。被審查的原始開發(fā)記錄應當由審查人員加蓋上海市食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一標識，并提交申請人保存。16、現場驗證和取樣程序，4、現場確認和取樣：現場確認和取樣一般安排在申請受理后10 15天內。檢驗員根據現場檢驗或抽樣通知的時間

6、進行現場確認，取樣并密封樣品，填寫檢驗記錄藥品注冊現場核查及抽樣程序與要求（試行）和藥品注冊檢驗通知書。原始記錄審查和現場驗證的開發(fā)也可以同時進行。其他省市的現場核查、其他省市的藥品注冊申請、現場核查按要求由上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心進行，或由上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊辦公室委托開發(fā)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊辦公室協(xié)助進行。委托核查流程包括接收申請報告、出具授權委托書、接收現場核查報告表、采樣樣本和采樣記錄、出具檢驗通知書、18、現場核查和采樣程序、5、核查人員將現場核查情況告知申請人。6.申報單位應在抽樣后5天內將藥品注冊檢驗抽樣記錄單、藥品注冊檢驗通知書樣本及密封標簽送達

7、指定藥品檢驗所。7.核查結束后，核查人員根據核查記錄填寫藥品注冊檢驗抽樣記錄單，由現場核查人員和申請機構負責人簽字，并加蓋單位公章，一式5份。藥品注冊現場核查和抽樣要求，20，3，藥品注冊現場核查和抽樣要求，現場核查項目原始記錄現場核查，內容現場核查，現場核查抽樣要求，21，3，1?，F場驗證項目，通常包括：藥物研究、藥理學和毒理學研究、臨床試驗和樣品試驗生產。根據審查的需要，現場核查藥物制劑的臨床試驗和條件。新藥臨床試驗批準階段已進行現場驗證的項目的開發(fā)、生產和條件未發(fā)生變化的，該藥品不再重復驗證。在新藥生產的批準階段，藥物制劑和臨床試驗條件的現場確認可以與現場驗證同時進行。(1)管理體系的制

8、定和實施：藥品開發(fā)質量管理相關體系是否已經建立并實施。(2)試生產和研究記錄：試驗開發(fā)計劃及其變化、試驗開發(fā)記錄的時間、試驗操作者的簽名是否與申報數據一致；過程研究以及確定過程的測試數據和時間是否與應用數據一致；用于藥理毒理研究、藥物標準研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗、臨床試驗藥物制備的樣品開發(fā)記錄是否與申請數據一致；臨床試驗的試驗數據是否與申報數據一致。(3)研究人員：藥物開發(fā)的主要檢測人員及其分工，研究期間檢測研究所承擔的項目和檢測報告是否與申請材料和現場記錄一致。(4)所有委托研究合同及相關證明文件。(5)原材料來源、采購憑證和用途?；瘜W原料藥的重點驗證：主要原料和中間體的采購證明、數量、用

9、途和剩余量，以及重要輔料的來源；化學制劑的關鍵驗證：來源(供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準證書復印件)、數量、檢驗報告、使用金額和中藥重點驗證：藥材及提取物的來源(購買證明或說明)、數量、產地、藥品標準及檢驗報告；生物制品的關鍵驗證：細菌和病毒種類、細胞來源、歷史、驗證、數量、傳代穩(wěn)定性的生產和驗證，以及三級庫的建立、保存和管理數據；生產動物、生物組織或細胞、原始血漿和其他研究數據的來源、收集和質量控制；培養(yǎng)液和添加成分的來源和質量標準；其他生產原料的來源和質量標準。25，3，2。原始記錄驗證的內容，(6)樣品試生產和樣品保留：在過程研究、標準研究、穩(wěn)定性研究、藥物試驗、臨床試驗等不同階段對樣品數量、

10、儲存條件、樣品保留、使用或銷毀記錄的詳細驗證。重視樣品試制數量的驗證，以滿足研究需要的數量。(1)研究現場開發(fā)的制藥、藥理毒理、臨床等設備和儀器是否滿足研究要求，是否與藥品研制情況核查報告表一致。應檢查設備的型號、性能和使用記錄。(二)開發(fā)、生產和條件是否符合有關規(guī)定。包括臨床試驗藥物的制備條件，申請生產的樣品的生產條件是否符合藥品研制情況申報表的要求等。27，3，3。現場確認內容，(3)原材料情況：原材料剩余量是否與記錄相符。(4)樣品保留：檢查樣品的剩余量和樣品的保留是否與過程研究、標準研究、穩(wěn)定性研究、藥物檢查、臨床試驗等各個階段的記錄一致。儲存條件是否符合要求。(一)抽樣產品的批次和包

11、裝與申報數據一致，必須經申請人檢驗合格。(2)樣品的儲存環(huán)境應符合要求。(3)取樣數量和批次：取樣數量應為總檢驗數量的3倍(注意總檢驗數量應標準化)。1-3批用于臨床研究應用。申請生產時，應抽取連續(xù)生產的3個批號的樣品。(4)樣品密封后，取樣人員應按要求現場填寫藥品生產質量管理規(guī)范。取樣機構應仔細檢查樣品，負責人應簽字并加蓋公章。抽樣要求，(4)對抽樣檢驗有問題的品種，如申請重新抽樣，負責檢驗的藥品檢驗所應向國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處報告；申報單位應當核實問題原因，向藥品注冊辦公室提交申請報告，詳細說明相關情況，提出整改措施。在組織相關部門討論后，藥品注冊辦公室將根據總體情況決定是否重新取樣

12、。原則上，如果重采樣是由產品本身的質量引起的，則不允許重采樣。*對于注冊檢驗不合格的品種，申請人可提交報告并撤回申請。(一)由于放射性藥品研制過程的特殊性，如注冊申請需要現場核查、原始資料審查和藥品注冊檢驗樣品取樣的，應以專用文件向國家藥品注冊管理部門報告。國家藥品監(jiān)督管理部門應當派人員參加相關工作。藥品注冊檢驗由中國藥品生物制品檢疫局承擔，其他程序和要求按藥品注冊檢驗抽樣記錄單執(zhí)行。現場檢驗的相關要求，(2)對于生物制品、體外診斷試劑和放射性藥品的品種，由于有效期短，不能按正常程序取樣的，申請人應提前通知檢驗人員需要中國藥品生物制品檢定所工作人員現場取樣檢驗的品種。申請材料驗收合格后，檢查員

13、可先簽發(fā)辦法。申請人應使用此表聯(lián)系中國藥品生物制品檢定所必要時，現場檢查人員可在開發(fā)現場對現場、設備、儀器、原材料、中間體、成品、原始開發(fā)記錄、相關文件和憑證進行拍照或復印，并要求被檢查單位負責人在相關說明和復印件上簽字蓋章，作為現場檢查報告的附件。(4)參與藥品研制過程的主要研究人員、藥品注冊負責人、原材料、樣品的保管人員、各種原始記錄、檔案、票證憑證等的相關要求進行現場檢查。應在現場檢查時值班，并根據現場檢查員的要求配合檢查?，F場檢查的相關要求，(5)準備工作：申請人應在收到現場檢查通知后2天內，將一套申請材料(包括一份申請表和一份受理通知書)和一份現場檢查通知發(fā)送至上海市藥品檢驗所營業(yè)部

14、受理辦公室，并提供聯(lián)系人的手機號碼。藥品開發(fā)所涉及的原始記錄(包括工藝研究、質量研究、穩(wěn)定性研究、申報樣品的試制和檢驗、藥理和毒理研究等)。)應按照藥品注冊檢驗通知書(國家藥品監(jiān)督管理局注20001號)的要求歸檔，并裝訂成冊，列出內部目錄和頁碼。如有委托研究項目，請?zhí)崆芭c相關研究單位聯(lián)系做好協(xié)調工作。35，3，5?，F場檢查的相關要求，(5)準備：根據藥品注冊所需的取樣量，準備適合密封樣品的包裝。一般來說，每個批號有兩個獨立的包裝(分別是檢驗數量的2倍和1倍)。有特殊的檢驗要求(如原料藥的無菌、熱原、細菌內毒素等)。應根據檢驗項目重新包裝)。36，3，5?，F場檢查的相關要求，(6)現場檢查時，應

15、提供以下文件：藥品注冊受理通知書復印件1份，請逐項詳細核對申報單。內容(包括注冊檢驗樣品、質量研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究樣品的試制、相應原料藥/藥材的來源等。)應完成。1套申請材料(包括申請表和受理通知書)。原件藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定一式5份，復印件1份，請將填寫好的表格的前3行打印在第1頁(驗證地址包括申請樣品的試產和質檢地址)，并按要求簽字蓋章。37，3，5。現場檢查的相關要求，(6)現場檢查時應提供以下文件：藥品研制情況申報表(見附件1和2)。申請人應根據實際情況填寫一份復印件，經核實后請被檢查單位的主要研究員和申請人負責人簽字并加蓋公章。參與藥物研究的人員名單(名稱、涉及的研究項

16、目、分工、所屬單位)應包括注冊申報、藥學研究、藥理毒理研究、臨床研究和主要輔助人員。38，附件1:藥物開發(fā)自檢列表(1)，39，附件2:藥物開發(fā)自檢列表(2)，40，附件2:藥物開發(fā)自檢列表(2)。原材料包括：合成的主要原料、中間原料藥和用于提取生產和檢測細菌和毒性物種的重要輔料、用于細胞生產的動物、生物組織或細胞、原料的血漿培養(yǎng)液和其他用于添加劑成分研究的重要原料，41、42、III.5。現場檢驗的相關要求，(6)現場檢驗時應提供以下文件：藥品研制情況核查報告表(見附件1、2)。申請人應根據實際情況完整填寫以下文件。被檢查單位的主要研究人員和申請人的負責人應在核實后簽字并加蓋公章。參與藥物研究的人員名單(姓名、涉及的研究項目、分工、所屬單位)應包括注冊申報、藥物研究、藥理毒理研究等內容藥品開發(fā)涉及的協(xié)議、委托研究合同、委托研究報告原件及復印件，委托機構的合法注冊證明及相關資質證明復印件。(7)現場檢查結束后，申請人及相關人員應配合檢查人員簽字、蓋章、提交相關文件，并根據檢查人員的要求進行必要的更正。與藥品注冊檢驗相關的密封樣品、藥品抽