1、提取罐驗證方案審 批 表驗 證 項 目提取罐起草人審核部 門意 見簽 名日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日批準副廠長年 月 日目 錄概述驗證目的驗證方法驗證小組成員及職責培訓驗證實施的時間進度驗證步驟：1.預確認2.安裝確認3.運行確認4.性能確認偏差情況處理擬定驗證周期驗證結(jié)果評定與結(jié)論變更及超出允許范圍的對應措施記錄概述：提取車間進行GMP改造。多功能式中藥提取罐是XXXX、XXXX、XXXX生產(chǎn)的關(guān)鍵設備，為達到GMP要求和滿足生產(chǎn)的需要，對多功能式中藥提取罐是否符合生產(chǎn)工藝要求和GMP要求進行驗證。其工作原理如下：本機是采用煎煮方法，物料由加料口送入，然后通過管道加提取溶劑

2、，給罐體加熱一段時間，收集提取液放出藥渣。驗證目的：通過一系列驗證，確認設備的安裝、運行及性能符合生產(chǎn)需要，并提供足夠的數(shù)據(jù)和文件依據(jù)以證明提取罐能夠達到質(zhì)量標準。 驗證方法:主要通過調(diào)研確定設備購置的可行性；通過外觀檢查和核對的方法進行設備的安裝確認；通過啟動設備后、觀察和測試設備的各項技術(shù)參數(shù)來進行設備的運行確認；通過模擬生產(chǎn)或?qū)嶋H試生產(chǎn)進行設備的性能確認。驗證小組成員及職責：參加驗證人員及職責：姓名所在部門職務職責工程部部長組織成立驗證小組，組織驗證實施驗證方案的審核及方案修訂、變更的審核驗證驗證記錄、報告的審核工程部技術(shù)員起草驗證方案建立設備檔案起草設備標準操作、維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程收集

3、驗證數(shù)據(jù)，起草驗證報告、擬定驗證周期。驗證過程中出現(xiàn)特殊情況及時向組長報告工程部計量員設備安裝確認前計量器具的校正工作工程部維修工設備維護、保養(yǎng)、檢修生產(chǎn)部部長審核驗證方案、進行工藝指導生產(chǎn)車間車間主任審核驗證方案、協(xié)調(diào)驗證的具體實施生產(chǎn)車間操作工生產(chǎn)操作質(zhì)監(jiān)部部長審核驗證方案、確認化驗結(jié)果質(zhì)監(jiān)部質(zhì)監(jiān)員操作現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督檢查及化驗項目的取樣質(zhì)監(jiān)部化驗員樣品檢驗 培訓：在設備驗證實施之前，要先進行驗證方案培訓并確認崗位操作人員已進行了崗位培訓。驗證方案培訓安排如下：授課人：培訓人員：培訓時間：培訓時應填寫人員培訓記錄及培訓確認記錄（表一-1-2）。驗證實施的時間進度：序號實 施 內(nèi) 容日 期1預確

4、認2安裝確認3運行確認4性能確認5寫出驗證報告，對驗證結(jié)果做出評價驗證步驟：1.預確認設備購置的可行性研究，通過調(diào)研確定以下內(nèi)容：1.1待購設備的性能（技術(shù)指標、型號）適用性1.2設備結(jié)構(gòu)設計合理性1.3供貨廠家的可靠性（表二 預確認記錄）2.安裝確認2.1儀器儀表校驗的確認：列出設備安裝確認、運行確認、性能確認所使用的計量器具清單及設備附屬計量器具和儀表等清單，確認是否校驗及校正周期。（表三 驗證用儀器、儀表校驗記錄）2.2技術(shù)資料的確認:確認隨機帶來的文件、圖紙的種類及數(shù)量、使用說明書及確認保存的位置。2.3 設備的確認:包括設備的生產(chǎn)廠家、出廠日期、型號規(guī)格及性能技術(shù)指標。2.4設備安裝

5、確認：根據(jù)設備技術(shù)文件及圖紙要求，檢查設備的安裝地點是否符合工廠生產(chǎn)的要求，并確認設備安裝的平穩(wěn)性、完整性。2.5輔助設施的確認:供電系統(tǒng)的安裝符合規(guī)定要求。（表四 安裝確認記錄）3.運行確認：對設備進行安裝確認后，按操作說明書，設備的標準操作程序開機，試車運行，確認設備能夠按程序正確地運行。設備在運行中各項參數(shù)符合設計要求?？蛰d運行不少于4小時。（表五 運行確認記錄）4.性能確認：（表六 性能確認記錄）4.1向罐體內(nèi)加入容量70%的水，加熱運行2小時以上，檢查。4.2向罐體投入龍牙楤木藥材0.5kg，加入水4kg、煎煮6小時3次。偏差情況處理：1.在提取罐驗證過程中應嚴格按照驗證方案進行操作

6、和判定。如出現(xiàn)偏差，均應有文件記錄，將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說明引起偏差的原因。2.分管設備安裝運行確認及性能確認的負責人應對本系統(tǒng)中所有偏差與糾正予以審核，經(jīng)質(zhì)量保證部部長審核后方可繼續(xù)進行。（表七 偏差情況處理記錄）擬定驗證周期：驗證方案起草人負責根據(jù)提取罐驗證實施情況寫出驗證報告，并負責擬訂提取罐的再驗證周期，報驗證領導小組審核。驗證結(jié)果評定與結(jié)論：驗證小組對驗證結(jié)果進行綜合評審，驗證領導小組做出驗證結(jié)論，確認提取罐的再驗證周期，發(fā)放驗證證書。對驗證結(jié)果的評審包括1.驗證試驗是否遺漏。2.驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準。3.驗證記錄是

7、否完整。4.驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。變更及超出允許范圍的對應措施：驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫“驗證方案修改及批準書”，報驗證領導小組，經(jīng)驗證領導小組組長批準后執(zhí)行。記錄人員培訓記錄提取罐預確認記錄驗證用儀器、儀表校驗記錄提取罐安裝確認記錄提取罐運行確認記錄提取罐性能確認記錄偏差情況處理記錄驗證方案修改申請、批準單表一 -1 人員培訓記錄 授課人：培訓時間：培訓形式：面授培訓人數(shù)：培訓內(nèi)容：提取罐設備使用說明書、安全知識等，提取罐驗證方案。培訓人員培訓結(jié)果培訓人員簽名備注培訓合格，不合格培訓合格

8、，不合格培訓合格，不合格培訓合格，不合格培訓合格，不合格結(jié)論：確認人： 年 月 日復核人： 年 月 日表一 -2 人員培訓確認記錄培訓內(nèi)容：提取罐標準操作規(guī)程、提取罐維修保養(yǎng)規(guī)程、提取罐清潔規(guī)程。培訓時間： 培訓形式：面授培訓人員培訓結(jié)果培訓人員簽名備注培訓合格，不合格培訓合格，不合格培訓合格，不合格培訓合格，不合格培訓合格，不合格結(jié)論：確認人： 年 月 日復核人： 年 月 日表二 提取罐預確認記錄車 間：提取車間確認時間：設備名稱：提取罐序號確 認 項 目確 認 結(jié) 果1待購設備的性能（技術(shù)指標、型號）適用性設備功能設計應考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；對設備

9、在運行中可能性發(fā)生的非正常情況應有報警、保護措施；設備能滿足上、下道生產(chǎn)工序的接口需求；設備重要性能有測試或確認報告。2設備結(jié)構(gòu)設計合理性與藥物接觸的部位是否平整、光滑、無棱角、易于清洗；是否對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響；潤滑密封裝置設計是否合理、安全，不會對藥品造成污染；對設備運行時的噪聲、振動、散熱、散濕等現(xiàn)象是否有有效的解決措施；對接觸易燃易爆物品的設備是否采取了有效的安全防爆裝置；設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作和檢修。3供貨廠家的可靠性審計供貨廠家的質(zhì)量保證體系；查看制造商質(zhì)量檢驗部門是否依據(jù)標準進行檢驗并和符合出廠條件；對直接關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決；售后服務保障能

10、力。結(jié)論：確認人： 年 月 日復核人： 年 月 日表三 驗證用儀器、儀表校驗記錄驗證項目：提取罐驗證序號儀器儀表名稱型號生產(chǎn)廠家校驗單位證書編號校驗結(jié)果校驗周期結(jié)論：確認人： 年 月 日 復核人： 年 月 日表四 提取罐安裝確認記錄 車 間：提取車間確認時間：設備名稱：提取罐序號確 認 項 目確 認 結(jié) 果1技術(shù)資料檢查及收集歸檔設備圖紙、合格證書、操作手冊、備件備品清單、開箱驗收記錄、安裝圖紙等檢查及收集歸檔。是否建立了設備操作規(guī)程及相應記錄表。資料存放地點2設備的基本資料生產(chǎn)廠家： 長春制藥機械廠出廠日期：1988.5出廠編號：880123設備的技術(shù)指標4安 裝 地點：提取濃縮間 占地面積

11、與周圍空間是否能滿足操作要求。設備安裝尺寸： m,占地面積： m2 體積： m3與周圍空間距離：前 m，后 m，左 m，右 m.罐體材質(zhì)為不銹鋼材料設備無死角，易清洗輔助配套設施完備；連接管道安裝完好，緊固件無松動；各部件齊全、完整，安裝符合設計及使用要求。儀器儀表是否已經(jīng)校驗；精度范圍符合使用要求；隨機的備件是否符合使用要求并清點、造冊入庫。5使用環(huán)境是否干燥通風、無塵埃6與其他工程的匹配水（提取用水、冷卻水）、電、壓縮空氣、蒸汽是否與設備匹配水、電、氣、汽連接是否符合規(guī)定。結(jié)論：確認人： 年 月 日 復核人： 年 月 日表五 提取罐運行確認記錄 車 間：提取車間確認時間：設備名稱：提取罐序

12、 號確 認 項 目確 認 結(jié) 果1罐體內(nèi)用0.16Mpa、夾套用0.32Mpa進行水壓試驗，應無泄漏（泄漏量應不超過期作廢0ml/h）及變形；2 出渣門開啟及關(guān)閉應靈活、正常；3攪拌器轉(zhuǎn)動時應平穩(wěn)，無異聲及異常振動；4各儀器、儀表靈敏、可靠，套管牢固，緊固件無松動；5氣缸在規(guī)定壓力下運行可靠，無異常聲音；6機械密封良好，潤滑劑不會對藥品產(chǎn)生污染；7攪拌軸徑向擺動量不超過規(guī)定值；8電動機、減速器溫度正常，軸承溫度不超過65；9運行電流不超過額定值。結(jié)論：確認人： 年 月 日復核人： 年 月 日表六 提取罐性能確認記錄車 間：提取車間確認時間：設備名稱：提取罐序號確 認 項 目確 認 結(jié) 果1加入

13、70%的水，加熱運行2小時鍋內(nèi)實際水量和儀表數(shù)相符；出渣門與罐體結(jié)合部位有無滲漏（滲漏量應不超過10ml/h）；放藥液口閥門無滲漏；溫度計經(jīng)過校驗，測溫點位置合理；安全閥超過額定壓力是否動作；攪拌器轉(zhuǎn)動有無異聲及異常振動；水泵轉(zhuǎn)動有無異聲及異常振動。2向罐體投入龍牙楤木藥材0.5kg，加入水 4kg、煎煮6小時 3次 出渣門與罐體結(jié)合部位有無滲漏放藥液口閥門無滲漏；安全閥超過額定壓力是否動作；攪拌器轉(zhuǎn)動有無異聲及異常振動；水泵轉(zhuǎn)動有無異聲及異常振動。放液是否通暢藥液貯罐容量與生產(chǎn)是否相適應；冷凝、冷卻器的冷卻效果與生產(chǎn)是否相適應。結(jié)論：確認人： 年 月 日復核人： 年 月 日表七 偏差情況處理

14、記錄驗證項目：提取罐驗證序號偏差性質(zhì)偏差處理情況修正是否完成完成日期檢查人批準人驗證方案修改申請、批準單驗證方案名稱驗證方案編碼修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人： 年 月 日 驗證小組組長： 年 月 日批準驗證領導小組組長： 年 月 日提取罐驗證驗證報告審 批 表驗 證 項 目提取罐起草人審核部 門意 見簽 名日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日批準總工程師年 月 日 目 錄概述驗證完成情況驗證周期驗證結(jié)果與評價驗證報告會簽最終結(jié)論概述：提取車間進行GMP改造。多能式中藥提取罐是XXXX、XXXX、XXXX生產(chǎn)的關(guān)鍵設備，為達到GMP要求和滿足生產(chǎn)的需要，對多能式中藥提取罐是否符合生產(chǎn)工藝要求和GMP要求進行驗證。驗證實施時間為：年 月 日 年 月 日驗證完全按批準的方案實施，未出現(xiàn)偏差，驗證記錄填寫完全。驗證完成情況：項 目完 成 情 況結(jié)果預確認安裝確認運行確認性能確認結(jié) 論驗證周期：1.新安裝設備第一次投產(chǎn)前需進行設備安裝確認、運行確認及性能確認的全部驗證。2.設備位置變動后需進行設備安裝、運行及性能驗證。3.正常生產(chǎn)時一年進行一次設備運行及性能確認。驗證結(jié)果與評價： 驗證負責人： 日期：