1、概述 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。 按生理作用分為三類： 鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素,（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時作用廣泛,性激素,（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。,通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。,一、分泌調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH負(fù)反饋調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午810時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,化學(xué)結(jié)構(gòu),常用藥物 口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟輕松,

2、體內(nèi)過程 口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結(jié)合（其中 80%與BCG結(jié)合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代 謝。 如 可的松 肝轉(zhuǎn)化 氫化可的松 潑尼松 肝轉(zhuǎn)化 潑尼松龍,下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng),藥理作用 一，生理效應(yīng) 1. 糖代謝：升高血糖。,2. 蛋白質(zhì)代謝:,3. 脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。,糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促進(jìn)糖原異生；(2) 減慢G.S分解；(3)減少機(jī)體組織對G.S的攝取和利用。,促進(jìn)皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成

3、。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。,4水和電解質(zhì)代謝：,潴鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，促進(jìn)腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。,1. 抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。 特點：強(qiáng)大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性（如物理性、化學(xué)性、機(jī)械性、過敏性）炎癥。,二，主要為四大抗,對急性炎癥早期：抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，白細(xì)胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；,對慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成,減輕炎癥引起的疤痕和粘連,2

4、. 抗免疫與抗過敏 抗免疫機(jī)制：,抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理； 破壞和解體淋巴細(xì)胞； 小劑量抑制細(xì)胞免疫； 大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)過程。,抗過敏機(jī)制： 免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GCS可減少過敏物的釋放。,3. 抗內(nèi)毒素 提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。,注意： 不能中和、破壞內(nèi)毒素； 對外毒素?zé)o對抗作用，須合用抗毒血清； 合用足量而有效的抗菌素；,4. 抗休克 機(jī)制： 是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。 降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。

5、解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。,5. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，淋巴細(xì)胞減少。,其他作用 （1)中樞興奮： （2）促進(jìn)消化：,【臨床應(yīng)用】 1. 腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）:適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(艾迪生病)、腎上腺次全切除術(shù)后等。,2. 嚴(yán)重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意： 細(xì)菌：必須與足量、有效的抗菌素合用 病毒、肺結(jié)核：一般不用；,Q 停藥前加用

6、ACTH或采取隔日給藥。 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時給足量糖皮質(zhì)激素。,概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。,8. 反跳現(xiàn)象,禁忌癥 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動性結(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重精神病和癲癇、心或腎功能不全。,當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權(quán)衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。,用法和療程 1. 大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。 2. 一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。,3. 小劑量替代療法：用于腦垂