1、編號(hào)：XJ/FX 制藥設(shè)備驗(yàn)證的范圍及程度制藥設(shè)備驗(yàn)證的范圍及程度 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 藥業(yè)有限公司藥業(yè)有限公司 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告批準(zhǔn)頁 報(bào)報(bào) 告告 起起 草草簽簽 名名日日 期期 報(bào)報(bào) 告告 審審 核核簽簽 名名日日 期期 報(bào)告批準(zhǔn)報(bào)告批準(zhǔn)簽簽 名名日日 期期 姚康寧 目目 錄錄 1. 概述 2風(fēng)險(xiǎn)管理的目的 3. 風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé) 4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 4.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 4.2 風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估 5. 風(fēng)險(xiǎn)控制 1 1、概述、概述 我公司片劑生產(chǎn)（含中藥前處理及提?。┦褂玫闹扑幵O(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱、 粉碎機(jī)組、雙錐混合機(jī)、多能提取罐、雙效濃縮器、減壓干燥柜、離心式噴霧干燥 塔、萬能粉

2、碎機(jī)、噴霧干燥制粒機(jī)、高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)、荸薺式糖衣機(jī)、高效包衣機(jī)、 鋁塑包裝機(jī)以及其他輔助設(shè)施制藥設(shè)備等。 2 2、風(fēng)險(xiǎn)管理的目的、風(fēng)險(xiǎn)管理的目的 2010 年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七章確認(rèn)與驗(yàn)證中第一百三十八條指出 “企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到 有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定?！?為滿足公司生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)性的符合國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求，并能滿足市場(chǎng)客戶的 需求，安全有效的上市銷售。本系統(tǒng)引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，對(duì)各生產(chǎn)制藥設(shè)備 的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)可能的危害進(jìn)行判定,對(duì)于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性 和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了評(píng)估,

3、在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措 施，并對(duì)生產(chǎn)制藥設(shè)備所處工藝點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)的高低進(jìn)行等級(jí)劃分，在日常管理中進(jìn)行有 效的控制，以確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 3 3、風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé)、風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé) 序號(hào)成員部門職務(wù)職責(zé) 1 生產(chǎn)副總組長(zhǎng) 1）提供風(fēng)險(xiǎn)管理所需的資源； 2）全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)； 3）批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。 2 質(zhì)量技術(shù) 總監(jiān) 組員 1）負(fù)責(zé)對(duì)參與風(fēng)險(xiǎn)管理人員的資格認(rèn)可； 2）參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià) 3）審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。 3 生產(chǎn)制藥 設(shè)備部部 長(zhǎng) 組員 1)提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息； 2)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 3）審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。 4 動(dòng)力車間

4、 主任 組員 1）協(xié)助組織風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)； 2）參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 3）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)證。 5 質(zhì)量技術(shù) 部副部長(zhǎng) 組員 1）參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 2）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的活動(dòng)。 3）編制風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估報(bào)告 6 化驗(yàn)室 主任 組員 1)提供檢驗(yàn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息； 2)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 3）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)證。 7 三車間 主任 組員 1)提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息； 2)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 3）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)證。 4）審核風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 8 制藥設(shè)備 管 理員 組員 1)提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息； 2)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 3）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)

5、證。 9QA 組員 1)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 2）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)證。 10QA 組員 1)參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)； 2）參與風(fēng)險(xiǎn)管理所需進(jìn)行的驗(yàn)證。 4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 4.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 4.1.1 影響產(chǎn)品質(zhì)量的制藥設(shè)備一覽表及所處工藝點(diǎn) 序號(hào)制藥設(shè)備名稱所處工藝點(diǎn)序號(hào)制藥設(shè)備名稱所處工藝點(diǎn) 01 洗藥機(jī)切制 15 球形濃縮罐濃縮 02 潤(rùn)藥機(jī)切制 16 減壓干燥柜干燥 03 切藥機(jī)切制 17 萬能粉碎機(jī)粉碎 04 蒸煮鍋藥材炮制 18 離心式噴霧干燥塔干燥 05 炒藥機(jī)藥材炮制 19 噴霧式干燥制粒機(jī)制粒 06 熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱藥材烘干 20 高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片 07 洗衣機(jī)清潔 21 高效包

6、衣機(jī)包薄膜衣 08 粉碎機(jī)組粉碎 22 荸薺式糖衣機(jī)包糖衣 09 雙錐式混合機(jī)混合 23 鋁塑包裝機(jī)內(nèi)包 10 酒精蒸汽滅菌柜滅菌 24 電子稱配料 11 滲漉罐滲漉 25 空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng) 12 多功能提取罐提取 26 空氣壓縮機(jī)送氣 13 醇沉罐醇沉 27 二級(jí)反滲透純化水 系統(tǒng) 制水 14 雙效濃縮器濃縮 4.24.2 風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估 4.2.14.2.1 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)判定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)判定 采用風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定。 嚴(yán)重程度（S）:根據(jù)對(duì)藥品質(zhì)量的影響判定 嚴(yán)重程度（S）描述 5 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使藥品不合格 4 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較嚴(yán)重影響，使藥品可能

7、受到污染 3 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一般影響，間接影響藥品不合格 2 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生微小影響，可能影響藥品不合格 1 對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量基本無影響 ，對(duì)藥品質(zhì)量基本無影響 可能性程度(P):根據(jù)出現(xiàn)頻次判定 可能性程度 （P） 描述 5 每批出現(xiàn) 1 次 4 每月出現(xiàn) 1 次 3 每季度出現(xiàn) 1 次 2 每半年出現(xiàn) 1 次 1 每年出現(xiàn) 1 次 可檢測(cè)性(D):根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)能夠檢測(cè)的程度判定 可檢測(cè)性（D）描述 5 很難進(jìn)行檢測(cè) 4 需專業(yè)精密檢測(cè)儀器檢測(cè) 3 需專業(yè)檢測(cè)儀器檢測(cè) 2 需簡(jiǎn)單檢測(cè)儀器檢測(cè) 1 無須任何檢測(cè)儀器檢測(cè) 4.2.24.2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)及措施要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)及措施要求 RPN 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

8、措施要求 25 C 此風(fēng)險(xiǎn)水平可接受,無需采取額外措施。 70RPN25B 須采取控制措施。通過提供可檢測(cè)性及降 低可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)。 嚴(yán)重程度(S)可 能性程度(P)可 檢測(cè)性(D) 70 A 此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，須采取控制措施，以 降低風(fēng)險(xiǎn)。 4.2.3 生產(chǎn)制藥設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)分析生產(chǎn)制藥設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)分析 制藥設(shè)備運(yùn)行（維修）情況制藥設(shè)備運(yùn)行（維修）情況驗(yàn)證情況驗(yàn)證情況風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析序序 號(hào)號(hào) 制藥設(shè)備名制藥設(shè)備名 稱稱 風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述 穩(wěn)定不穩(wěn)定維修到期未到期 風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果 S SP PD DRPNRPN 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 等級(jí)等級(jí) 1洗藥機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行

9、，運(yùn)行 不平穩(wěn) 物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250 B 2潤(rùn)藥機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 藥材浸潤(rùn)程度不當(dāng)，影響切制55250B 3切藥機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 藥材切制形狀不合格44348B 4蒸煮鍋 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 蒸煮效果不當(dāng)，影響藥材炮制效果45360B 5炒藥機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 溫度不當(dāng)，影響藥材炮制效果54360B 6熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 藥材水分控制不當(dāng)，容易霉變55480 A 7洗衣機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行

10、，運(yùn)行 不平穩(wěn) 造成污染、交叉污染43224C 8粉碎機(jī)組 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A 9雙錐混合機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 直接導(dǎo)致藥品混合均勻度不當(dāng)554100A 10 酒精蒸汽滅 菌柜 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 滅菌效果不佳，導(dǎo)致污染53460B 11滲漉灌 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響收率44464B 12 多功能提取 罐 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 提取率，有效成分收率554100A 13醇沉罐 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行

11、不平穩(wěn) 影響出膏率44464B 14雙效濃縮罐 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對(duì)密度不合格54480A 15球形濃縮罐 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對(duì)密度不合格54480A 16減壓干燥柜 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響噴霧粉中有效成分和出粉率554100A 17萬能粉碎機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A 18 離心式噴霧 干燥塔 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響噴霧粉中有效成分和出粉率554100A 19

12、噴霧干燥式 制粒機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響顆?；旌暇鶆蚨?、水分554100A 20高速旋轉(zhuǎn)壓制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，影響片重差異、水分、硬度554100A 片機(jī)不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 21高效包衣機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定性554100A 22荸薺式糖衣機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響產(chǎn)品包衣外觀和長(zhǎng)期穩(wěn)定性554100A 23鋁塑包裝機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響產(chǎn)品包裝密封性44464B 24電子稱 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 影響投料準(zhǔn)確性，技術(shù)錯(cuò)誤

13、53230B 25空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 車間環(huán)境達(dá)不到要求，產(chǎn)品污染555125A 26空氣壓縮機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 直接接觸藥品空氣不合格，污染產(chǎn)品554100A 27 二級(jí)反滲透 純化水系統(tǒng) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障， 不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 水質(zhì)質(zhì)量不合格，污染產(chǎn)品554100A 5 5風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制 5.1 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先度排序，以確定需要立即實(shí)行風(fēng)險(xiǎn)控制措。 序號(hào)序號(hào) 制藥設(shè)備名稱制藥設(shè)備名稱風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)采取措施采取措施 1熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 80 分 A 級(jí)

14、2粉碎機(jī)組制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 80 分 A 級(jí) 3雙錐式混合機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 4多功能提取罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 5雙效濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 80 分 A 級(jí) 6球形濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 80 分 A 級(jí) 7減壓干燥柜制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 8萬能粉碎機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 80 分 A 級(jí) 9離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平

15、穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 10噴霧干燥制粒機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 11高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 12高效包衣機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 13 荸薺式糖衣機(jī) 制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 14純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 15空調(diào)系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 125 分 A 級(jí) 16空壓系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 100 分 A 級(jí) 對(duì) A

16、 級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)制 藥設(shè)備進(jìn)行制藥設(shè) 備驗(yàn)證及相適應(yīng)產(chǎn) 品工藝驗(yàn)證，確定 出制藥設(shè)備參數(shù)， 保證制藥設(shè)備運(yùn)行 穩(wěn)定性，并建立制 藥設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、 清潔維護(hù)保養(yǎng)操作 規(guī)程，建立質(zhì)量保 證體系，對(duì)該級(jí)別 制藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng) 險(xiǎn)有效控制 17洗藥機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 50 分 B 級(jí) 18潤(rùn)藥機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 50 分 B 級(jí) 19切藥機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 48 分 B 級(jí) 20蒸煮鍋制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 60 分 B 級(jí) 對(duì) B、C 級(jí)別風(fēng)險(xiǎn) 制藥設(shè)備建立制藥 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、清 潔維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī) 程，建立質(zhì)量保證 體系，對(duì)該級(jí)別制 藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn) 有效控制，并建立 21炒藥機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運(yùn)行，運(yùn)行 不平穩(wěn) 60 分 B 級(jí) 22洗衣機(jī)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能